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淋巴細(xì)胞亞群分析的臨床應(yīng)用北京協(xié)和醫(yī)院免疫科趙麗丹淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!如何測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!測(cè)定值正常參考值(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)百分比絕對(duì)值
(細(xì)胞/mm3)百分比絕對(duì)值
(細(xì)胞/mm3)白細(xì)胞
血淋巴細(xì)胞32.6±4.682230±478B淋巴細(xì)胞CD19+11.5±3.02252±72自然殺傷細(xì)胞CD16+CD56+16.5±7.00371±196T淋巴細(xì)胞CD3+69.7±7.061543±358T輔助細(xì)胞CD3+CD4+38±8.0849±288T抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞CD3+CD8+26.4±7.23579±175記憶T4細(xì)胞
CD4+CD45RA-/CD4+57.0±11.41483±200Naive細(xì)胞CD4+CD45RA+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD28+/CD4+93.1±8.08785±265CD4+CD25+/CD4+3.4±2.9631±39CD4+DR+/CD4+10.2±5.1486±50CD8+CD28+/CD8+48.8±11.6291±101CD8+DR+/CD8+15.1±8.899±79CD8+CD38+/CD8+44.9±12.5271±114CD4+CD95+/CD4+41.9±16.7356±203CD8+CD95+/CD8+22.3±14.8146±109CD8+CD57+/CD8+
CD4+Ki67+/CD4+1.6±1.3
CD8+Ki67+/CD8+1.8±1
CD4/CD81.536±0.589
結(jié)果分析:1)淋巴細(xì)胞總數(shù),T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)NK細(xì)胞計(jì)數(shù)B淋巴細(xì)胞2)CD4+T細(xì)胞比例及計(jì)數(shù)CD8+T細(xì)胞比例及計(jì)數(shù)CD4+T/CD8+T比例3)第二信號(hào)受體CD284)細(xì)胞免疫異常激活:
報(bào)告單淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!外周血淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞亞群CD16+CD56+T輔助細(xì)胞CD3+CD19+T8細(xì)胞B淋巴細(xì)胞CD4+CD8+Na?veTCD45RA+CD45RO-MemoryTCD45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+活化標(biāo)志細(xì)胞毒T細(xì)胞抑制型T細(xì)胞CD28+CD28-增殖標(biāo)志Ki-67淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!B細(xì)胞的發(fā)育淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!RA滑膜中的B淋巴細(xì)胞RA關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),甚至可形成生發(fā)中心,其中的B細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生RF。淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!理想的B細(xì)胞靶向治療應(yīng)為清除病理性B細(xì)胞和/或促進(jìn)保護(hù)性B細(xì)胞的擴(kuò)增和功能。淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!淋巴細(xì)胞亞群監(jiān)測(cè)在抗CD20單抗治療中的臨床指導(dǎo)意義初始治療B細(xì)胞顯著增多→應(yīng)用價(jià)值;CD4+T細(xì)胞顯著減少→應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn);治療中的監(jiān)測(cè)B細(xì)胞清除效應(yīng)→預(yù)測(cè)治療效果(臨床效果與B細(xì)胞清除相關(guān),*長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞)隨訪(fǎng)中的病情監(jiān)測(cè)B細(xì)胞恢復(fù)-病情復(fù)發(fā)-強(qiáng)化治療;感染風(fēng)險(xiǎn)化膿菌、淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!T淋巴細(xì)胞-從基礎(chǔ)到臨床T淋巴細(xì)胞:CD3-TCR復(fù)合體→識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物CD3+/CD4+:輔助性T細(xì)胞(Th)→分泌細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答CD3+/CD8+:細(xì)胞毒T細(xì)胞(Ts)→殺傷靶細(xì)胞、抑制功能雙重識(shí)別:MHC限制性:MHC-II/CD4;MHC-I/CD8;I類(lèi)分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面—提呈內(nèi)源性抗原(病毒、胞內(nèi)病原體、腫瘤)II類(lèi)分子表達(dá)于專(zhuān)職APC、胸腺上皮細(xì)胞-提呈外源性抗原淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!第二信號(hào)分子CD28-功能標(biāo)記T細(xì)胞活化的雙信號(hào):TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!體內(nèi)免疫功能狀態(tài)輔助臨床疾病的診斷探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后,監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)臨床治療方案淋巴細(xì)胞亞群-從基礎(chǔ)到臨床淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!CD3+T淋巴細(xì)胞CD3增高,見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、重癥肌無(wú)力、器官移植后排斥反應(yīng)、慢性活動(dòng)性肝炎、瘤型麻風(fēng)、惡性腫瘤、ALL、SLE等CD3減低,見(jiàn)于麻疹后、麻疹腦炎、腮腺炎、流感、帶狀皰疹、皮肌炎、SLE淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!CD4+/CD8+的比值應(yīng)用:評(píng)價(jià)自身免疫失調(diào)免疫缺陷監(jiān)測(cè)GVHD:較移植前顯著↑,GVHD風(fēng)險(xiǎn)↑正常參考值為1.4~2.5;>2.5:細(xì)胞免疫功能過(guò)度活躍<1.4:病毒感染、惡性腫瘤淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!Na?veT細(xì)胞(CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L+)Na?veT細(xì)胞亞群減少容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染CD28+的T4或T8細(xì)胞亞群減少的個(gè)體容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是細(xì)胞活化標(biāo)志,異常的T細(xì)胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4/CD8比值較移植前明顯增加,則預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng);淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!SLE淋巴細(xì)胞總數(shù)減少T4細(xì)胞減少,T8細(xì)胞正?;蛏吖δ軄喨篊D28+表達(dá)減少活動(dòng)期激活亞群明顯增加?淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!HIV/AIDS淋巴細(xì)胞總數(shù)顯著減少CD19+CD38+活化B細(xì)胞增多主要感染T4細(xì)胞,T4細(xì)胞持續(xù)性下降、功能受損、異常免疫激活:na?ve細(xì)胞減少,CD28+表達(dá)減少,T8細(xì)胞正?;蛏?晚期也減少。CD38,DR,CD95異常升高,且與HIV血漿RNA病毒載量有良好相關(guān)性淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!T4細(xì)胞數(shù)與機(jī)會(huì)性感染T4>500/ul:較少出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染;T4350~500/ul:HSV、帶狀皰疹病毒感染;T4200~350/ul:皮膚霉菌、口腔念珠菌、HSV、帶狀皰疹T4100~200/ul:PCP、隱球菌、弓形體T4<100:CMV、鳥(niǎo)分支桿菌淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!艾滋病人經(jīng)HAART后的CD4+細(xì)胞恢復(fù)規(guī)律1.90.17/μl/d(CD4+淋巴細(xì)胞)0.05/μl/d(記憶CD4+細(xì)胞)0.11/μl/d(NaiveCD4+細(xì)胞)0.51.43691218501000月150Cells/μl淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!CMV感染淋巴細(xì)胞總數(shù)減少T4細(xì)胞減少,T8細(xì)胞正?;蛏吖δ軄喨篊D28+表達(dá)減少激活亞群增加淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生抗體,中和胞外病毒、細(xì)菌外毒素淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!B細(xì)胞在風(fēng)濕病中的免疫效應(yīng)活化的B細(xì)胞1抗原呈遞,提供共刺激信號(hào),活化T細(xì)胞;2產(chǎn)生自身抗體,介導(dǎo)II型、III型超敏反應(yīng);3調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞如DC4產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子:TNF-(腫瘤壞死因子)IL-6(白介素-6)Lymphotoxin(淋巴毒素)IFN-(-干擾素)Anti-DNAAnti-SSA淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!免疫缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥XLA外周血和淋巴組織中B細(xì)胞減少或缺失,Ig缺乏男性嬰幼兒,6~9月發(fā)病,反復(fù)化膿性感染
普通變異性免疫缺陷病CVIDIgG顯著低下,B細(xì)胞減少或正常,na?veT減少青壯年,反復(fù)化膿性呼吸道感染選擇性IgA缺陷、選擇性IgG亞類(lèi)缺陷高IgM綜合征繼發(fā):腫瘤、藥物、營(yíng)養(yǎng)不良X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷SCIDT細(xì)胞和NK細(xì)胞減少,B細(xì)胞可正常新生兒、嬰幼兒,病毒、PCP、念珠菌、敗血癥淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!Anti-CD20抗CD20單抗治療淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!NK細(xì)胞:殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌(分支桿菌、利什曼原蟲(chóng)、李斯特菌、真菌)、寄生蟲(chóng);自身免疫性疾病時(shí)降低,病毒感染時(shí)升高表面標(biāo)志物:CD3-CD16+CD56+;NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!胞內(nèi)病原體(病毒、立克次體、結(jié)核桿菌、布氏桿菌、沙門(mén)氏菌、李斯特菌、軍團(tuán)菌、新型隱球菌、原蟲(chóng))腫瘤免疫抗移植排斥淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!T4細(xì)胞亞群及免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!如何看淋巴細(xì)亞群檢測(cè)報(bào)告?B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)(自身免疫病、腫瘤、免疫缺陷?。┧幬铮腥撅L(fēng)險(xiǎn)、療效評(píng)估)
T4和T8細(xì)胞比例和計(jì)數(shù)Na?ve細(xì)胞和memory細(xì)胞比例和計(jì)數(shù)功能亞群CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亞群HLA+DR+,CD38+:異常細(xì)胞免疫激活提示微生物感染(如HIV、CMV和EBV等),激活的程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!T4、T8淋巴細(xì)胞CD4增高,見(jiàn)于RA、SS等;CD4減低,見(jiàn)于SCID、CVID、PBC、慢性活動(dòng)性肝炎、AIDs等;CD8增高,見(jiàn)于乙型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、AIDs等;CD8減低,見(jiàn)于RA、SS等。淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!CD4/CD81.4~2.5CD4/CD8↑>2.5CD4/CD8↓<1.4細(xì)胞免疫激活病毒感染HIV/AIDsEBV(傳單)CMV流感HBV自身免疫病SLEMS腫瘤及其他淋巴瘤白血病實(shí)體腫瘤I型DMGVHD變態(tài)反應(yīng)RA淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!淋巴細(xì)胞亞群與疾病疾病CD3CD4CD8CD4/CD8NK自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎自身免疫性溶血性貧血重癥肌無(wú)力免疫缺陷病愛(ài)滋病病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥慢性活動(dòng)性肝炎活動(dòng)性肝硬化腫瘤消化道癌,肝癌,肺癌再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!移植移植后的細(xì)胞免疫功能評(píng)估移植排斥:CD25+表達(dá)顯著↑,CD4/CD8↑,GVHD移植后CMV感染:T4細(xì)胞顯著下降,T8比例明顯增高;CD28表達(dá)下降;HLA-DR、CD38表達(dá)升高,NK和B細(xì)胞數(shù)量降低,CD4/CD8比值<0.2必須停用免疫抑制劑-兇險(xiǎn)感染.淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!T4細(xì)胞數(shù)量的減少期:原發(fā)感染期,T4細(xì)胞數(shù)量一過(guò)性迅速減少第二期:無(wú)癥狀期,T4細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少第三期,AIDS前期,T4細(xì)胞數(shù)較快速減少,T4細(xì)胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。第四期,AIDS期,T4細(xì)胞數(shù)再次快速減少.T4細(xì)胞數(shù)和病毒載量--預(yù)測(cè)機(jī)會(huì)性感染、把握治療時(shí)機(jī)治療時(shí)機(jī):T4<350/ul,T4350~500/ul,快速減少中或病毒拷貝>105/ml;T4<200/ul,預(yù)防性抗PCP治療;淋巴細(xì)胞亞群共35頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!
HIV感染時(shí)T4細(xì)胞的減少規(guī)律T4細(xì)胞
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