免疫學(xué)課件-第五章免疫應(yīng)答

第五章 免

疫

應(yīng)

答泰州市中醫(yī)院腎病科教研室一、概念：是機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化(或

、凋亡)，

一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別

“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。概

述二、免疫應(yīng)答的類型根據(jù)作用方式及特點(diǎn)分為固有性免疫

性免疫

、非特異性免疫、

天然免疫：是人類在長期的種系進(jìn)化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。適應(yīng)性免疫

獲得性免疫

、特異性免疫：是出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。適應(yīng)性免疫的類型（一）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為體液免疫

——

B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。細(xì)胞免疫

——

特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。(二）根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答的應(yīng)答。（三）根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)正免疫應(yīng)答

正常情況下對非己抗原的排異反應(yīng)，如抗

免疫或抗腫瘤免疫等。負(fù)免疫應(yīng)答

正常情況下機(jī)體對自身成分的耐受狀態(tài)。（四）根據(jù)獲得免疫的方式主動免疫

機(jī)體受到外來抗原的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答而獲得的免疫力。免疫

機(jī)體因接受外來免疫物質(zhì)而產(chǎn)生的免疫力。三、效應(yīng)（一）保護(hù)效應(yīng)自己——不排己非己——排異（二）損傷效應(yīng)自己——排己非己——不排異或高應(yīng)答過強(qiáng)生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗

原類

型效

應(yīng)類

型效

應(yīng)抗 免疫正應(yīng)答超敏反應(yīng)抗原正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病自身抗原負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫（病）腫瘤抗原正應(yīng)答抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答腫瘤生長移植抗原正應(yīng)答排斥移植物負(fù)應(yīng)答移植物存活1.感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段APC對抗原的攝取、加工、提呈；T細(xì)胞特異性識別抗原。

T、B細(xì)胞活化、增殖、分化。效應(yīng)細(xì)胞（致敏T細(xì)胞）和效應(yīng)分子（抗體、細(xì)胞因子等）共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免

疫和體液免疫。四、獲得性免疫應(yīng)答的基本過程是發(fā)五、發(fā)生部位

——

外周免疫淋

、脾臟等外周免疫生免疫應(yīng)答的主要場所。六、基本特征特異性、多樣性、

MHC限制性、性、耐受性、自限性。第一節(jié)

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答抗原的提呈與識別（感應(yīng)階段）一、APC對抗原的提呈（一）對

MHC

I類分子提呈抗原的識別——

內(nèi)源性抗原的提呈過程指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)蛋白酶體降解成小的肽片段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHCI類分子結(jié)

復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+

T細(xì)胞識別的過程。（二）對MHC

II類分子提呈抗原的識別——

外源性抗原的提呈過程指外源性抗原被攝取后形成吞噬溶酶體，在吞噬溶酶體內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHC

II類分子結(jié)合，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD4＋T細(xì)胞識別的過程。二、T細(xì)胞的抗原識別方式及特點(diǎn)（一）識別方式T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合。（二）識別特點(diǎn)

T細(xì)胞識別抗原具有雙識別和MHC限制性1.CD4+T細(xì)胞識別自身APC遞呈的MHCII-抗原肽復(fù)合物2.

CD8+T細(xì)胞識別自身APC遞呈的MHCI-抗原肽復(fù)合物T細(xì)胞在識別MHC-抗原肽結(jié)合區(qū)的抗原肽時(shí)，還必須識別與結(jié)合MHC分子的免疫球蛋白樣區(qū)。意義——產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號1T細(xì)胞的活化、增殖和分化（反應(yīng)階段）T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號和細(xì)胞因子的作用（1）活化信號1

（抗原特異性信號）是T細(xì)胞表面TCR-CD3復(fù)合物特異

性識別抗原肽—MHC復(fù)合物產(chǎn)生的信號，CD4、CD8分別識別MHC-II、MHC-I分子共同完成。（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)由眾多協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受/配體結(jié)合介導(dǎo)，主要是B7/CD28分子對間的作用。(3)多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖與分化如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18，尤其是IL-2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的最重要的細(xì)胞因子。APCThIL-2活化、增殖B7

CD28IL-2活化、增殖ThCTLAPCB7

CD28B7

CD28T細(xì)胞的活化活化CD4+T細(xì)胞——雙信號CD8+T細(xì)胞——雙信號+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細(xì)胞——Th1和Th2CD8+T細(xì)胞——CTLT細(xì)胞的活化、增殖、分化CD4＋T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞Th1Th2CD8＋T細(xì)胞在Th1細(xì)胞輔助下分化成CTL活化的T細(xì)胞表達(dá)CTLA-4，其配體也是B7分子，CTLA-4與B7分子結(jié)合后向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號。T細(xì)胞突觸或免疫突觸指T細(xì)胞與APC識別結(jié)合過程中，兩種細(xì)胞的多種跨膜分子在一定的部位，靠攏成簇，所形成的細(xì)胞結(jié)合部位。TCR-CD3和CD4/CD4免疫突觸的中心是：MHC-抗原肽周圍環(huán)布著大量其他細(xì)胞黏附分子，如B7/CD28、CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1等。T細(xì)胞（綠色）與B細(xì)胞（紅色）免疫突觸免疫突觸T細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)及

表達(dá)TCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。轉(zhuǎn)錄因子活化T細(xì)胞內(nèi)

活化TCR復(fù)合物及其輔助受體活化信號的胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄途徑T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（效應(yīng)階段）介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th細(xì)胞CTL細(xì)胞一、Th細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)微生物

中起重要作用。Th1細(xì)胞對胞內(nèi)微生物可通過

多種細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ和TNF活化巨噬細(xì)胞等發(fā)揮作用。Th1細(xì)胞的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)。在整個(gè)應(yīng)答過程中由抗原誘發(fā)Th1細(xì)胞活化、增殖、分化等作用具有明確的特異性，但在效應(yīng)階段中所

細(xì)胞因子的作用則表現(xiàn)為擴(kuò)大的非特異性效應(yīng)。部位1.Th1對巨噬細(xì)胞的作用誘生并募集巨噬細(xì)胞到活化巨噬細(xì)胞①

IFN

等巨噬細(xì)胞活化因子;②表面表達(dá)CD40L與巨噬細(xì)胞表面CD40結(jié)合向巨噬細(xì)胞提供活化信號。IFN

IFN

RCD40LCD40Th1細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-→協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用②B7分子和MHC

II分子的表達(dá)增加MφIFN-γ活化單核/巨噬細(xì)胞，使單核/巨噬細(xì)胞B7分子和MHC

II分子的表達(dá)增加，促進(jìn)的T細(xì)胞增殖； 的IFN-γ、TNF等，而具有放大效應(yīng)，產(chǎn)生炎癥作用和

靶細(xì)胞?；罨腗Φ還可

IL-1、IL-8、TNF-α等，促使炎癥加劇。細(xì)胞Th1細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制Th1Th1巨噬細(xì)胞↑細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN-）B7分子和MHC

II分子的表達(dá)↑活化巨噬細(xì)胞Th1細(xì)胞在再次與抗原接觸后24～48小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，72小時(shí)達(dá)

。由于Th1細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答發(fā)生較慢，且Th1細(xì)胞的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，因此Th1細(xì)胞也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（Delayed-type

hypersensitivity

T

cells，TDTH細(xì)胞，簡稱TD細(xì)胞）。APCTh1IL-2活化、增殖B7

CD28IL-2活化、增殖Th1CTLAPCB7

CD28B7

CD282.Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用（1）Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞等增殖。2.Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用（2）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體：①Th1細(xì)胞→IL-2→B細(xì)胞→漿細(xì)胞→抗體②IFN-和IL-2→B細(xì)胞→漿細(xì)胞→IgG（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性通過二種方式提供第二信號輔助B細(xì)胞完成體液免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40Th2細(xì)胞

細(xì)胞因子：IL-4、5、6等輔助B細(xì)胞激活活性封閉沒有Th細(xì)胞的幫助第1信號BIL-4

、5、6Th2B第1信號CD40

CD40L第2信號CD40B細(xì)胞活化的模型二、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（一）

靶細(xì)胞CD8＋CTL→特異識別MHC

I-抗原肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)→（1）

活性溶解顆粒

→

毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）→形成膜孔道

→

細(xì)胞（

2）顆粒酶→

進(jìn)入靶細(xì)胞(通過穿孔素在靶細(xì)胞表面所形成的孔道)→

降解DNA

→靶細(xì)胞凋亡（3）FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合→降解DNA

→誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CTL細(xì)胞對靶細(xì)胞的

過程：特異性結(jié)合階段、致死性打擊階段、靶細(xì)胞的裂解CTL細(xì)胞

作用的特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、連續(xù)（二）細(xì)胞因子的效應(yīng)1.IFN-直接抑制

；誘導(dǎo)MHC

I類分子表達(dá)；活化巨噬細(xì)胞等。2.

TNF-和TNF-協(xié)同IFN-活化巨噬細(xì)胞與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞三、細(xì)胞免疫的特點(diǎn)發(fā)生緩慢（1-3天）多局限于抗原所在部位組織學(xué)變化為單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞浸潤為主的炎癥，以T淋巴細(xì)胞為主，M、NK細(xì)胞起協(xié)同作用。四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)、真菌、抗胞內(nèi) 作用（細(xì)菌、）抗腫瘤免疫參與移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)某些藥物過敏某些自身免疫病B細(xì)胞對TD—Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的一、B細(xì)胞活化需要的信號TD—Ag刺激B細(xì)胞活化

——

需兩種信號第一信號（抗原刺激信號）——

抗原與BCR復(fù)合物結(jié)合等；第二信號（Th細(xì)胞信號）——

有二種方式（1）Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40Th2細(xì)胞Th1細(xì)胞細(xì)胞因子：IL-4、5、6等細(xì)胞因子：IL-2、IFN-等第二節(jié)

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答識別抗原二、B細(xì)胞經(jīng)由B不成熟B細(xì)胞：mIgM成熟B細(xì)胞：mIgM+mIgDBCR識別抗原的特點(diǎn)：BCR識別的抗原無須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理，也無MHC限制性。BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）

。三、第一活化信號經(jīng)由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)mIg胞漿區(qū)短，與Igα/Igβ組成BCR復(fù)合物，通過Igα/Igβ傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號。mIg-Igα/Igβ產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化的第一信號四、B細(xì)胞活化輔助受體的作用CD19、CD21、CD81共同組成B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物。CD21

（CR2）：補(bǔ)體C3d受體。

CD19：與CD21交聯(lián)，向胞內(nèi)傳遞信號。CD81：與CD19交聯(lián)。意義：加強(qiáng)BCR傳遞的信號，使B細(xì)胞對抗原的敏感性增強(qiáng)100~1000倍。BCR復(fù)合物識別抗原后的意義產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化的第一信號mIg-Ag復(fù)合物內(nèi)化，經(jīng)加工處理（APC），以MHC

II—抗原肽提呈在B細(xì)胞表面，被Th細(xì)胞識別，并誘導(dǎo)Th活化。B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用Th活化信號

B細(xì)胞活化信號第一信號第二信號TCR－Ag－MHCCD28－B7等BCR－AgCD40－CD40L五、Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用Th輔助B細(xì)胞，提供B細(xì)胞活化的第二信號細(xì)胞膜表面黏附分子，特別是CD40L—CD40

。Th

細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。細(xì)胞因子的作用活化的Th細(xì)胞

多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γIL-4、5、6等活性封閉沒有Th細(xì)胞的幫助第1信號BIFN-γ,IL-2、4、5、6ThB第1信號CD40

CD40L第2信號CD40B細(xì)胞活化的模型B細(xì)胞的活化、增殖和分化當(dāng)B細(xì)胞獲得二個(gè)活化信號后即成為活化B細(xì)胞，發(fā)生增殖和分化，mIg水平逐漸降低，而分泌型Ig逐漸增加。其中一部分分化為漿細(xì)胞，

和

各類Ig。漿細(xì)胞

長較短，其生存期僅數(shù)日，隨后即

。另一部分可分化為小淋巴細(xì)胞，停止增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年。當(dāng)再次與同一抗原接觸時(shí)，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時(shí)間長，這種B細(xì)胞稱為B

（Bm）細(xì)胞，與機(jī)體的再次免疫應(yīng)答相關(guān)。ThMHC-IICD4TCRICAMLFA-1APCTh1IL-4、IL-5、IL-6Th細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞活化、增殖漿細(xì)胞Th2CD40L

CD40BCR抗原B7

CD28IL-2和IFN-γTD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程六、Ig親和力成熟在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時(shí)間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。體細(xì)胞的高頻突變：在抗原的誘導(dǎo)下發(fā)生，產(chǎn)生Ig親和力成熟。大量抗原→激活表達(dá)不同親和力BCR的B細(xì)胞克隆少量抗原→激活高親和力BCR的B細(xì)胞克隆

Ig類別轉(zhuǎn)換：指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先

IgM，然后轉(zhuǎn)為

IgG、IgA、IgE類別的抗體。Ig類別轉(zhuǎn)換：在免疫應(yīng)答過程中，Ig分子的V區(qū)不變，H鏈C區(qū)發(fā)生改變，即抗體的抗原識別特異性不變，抗體的類型發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱為Ig類別轉(zhuǎn)換。七、Ig類別轉(zhuǎn)換B細(xì)胞在V區(qū)重排結(jié)束后，其子代細(xì)胞均具有及表達(dá)同樣的IgV

，但I(xiàn)g

H鏈C

的表達(dá)是可以變化的。首先的抗體是IgM。Ig同種型轉(zhuǎn)換的發(fā)生是在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生的，并接受T細(xì)胞

的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次應(yīng)答（primary

response）概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答特點(diǎn)潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；抗體的種類是最初出現(xiàn)IgM，隨后出現(xiàn)IgG，在一定時(shí)間內(nèi)IgG能保持較高水平；抗體親和力低；維持時(shí)間短；總抗體水平低。（二）再次應(yīng)答(secondary

response)概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點(diǎn)潛伏期短（約2～5天）；抗體的種類以高親和力的IgG為主，而IgM的含量與維持時(shí)間與初次應(yīng)答相似；抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；維持時(shí)間長；總抗體水平高。7（三）意義性預(yù)防接證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有是

接種的理論基礎(chǔ),種，常需二次以上。原，

TI-1抗原是一些B細(xì)胞有絲如LPS等。TI-2抗原為高度重復(fù)決定簇，如球菌莢膜多糖。B細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答TI-Ag分為TI-1和TI-2抗原B細(xì)胞對TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)不需Th細(xì)胞的輔助，可直接激活B細(xì)胞。對TI-Ag產(chǎn)生免疫應(yīng)答的細(xì)胞為B1細(xì)胞，只表現(xiàn)初次應(yīng)答的特性，而不表現(xiàn)再次應(yīng)答的一系列變化?？贵w類型一般為IgM，一般無類別轉(zhuǎn)換。一、

B細(xì)胞對TI-1抗

生的應(yīng)答TI-1抗原不僅能與BCR結(jié)合，還能與B細(xì)胞上的絲裂原(mitogen)受體（M受體）結(jié)合，二者有協(xié)同作用，引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖分化，因此TI-1抗原又被稱為B細(xì)胞絲裂原，如細(xì)菌脂多糖。（a）TI-1

antigenTh細(xì)胞B2細(xì)胞B1細(xì)胞1.對B細(xì)胞多克隆的非特異性激活：當(dāng)LPS高濃度時(shí)，通過與B細(xì)胞表面M受體的結(jié)合，激活多克隆B細(xì)胞，產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體。LPS作為TI-1抗原的代表，

的抗體應(yīng)答可以有以下兩種不同的機(jī)制。當(dāng)LPS低濃度時(shí)，其多糖類表位與特定

BCR結(jié)合，其絲裂原基團(tuán)與M受體結(jié)合，可激活具有特異性BCR的B細(xì)胞，絲裂原參與第2信號的發(fā)送，但產(chǎn)生的抗體仍為低親和力的IgM。2.對特異性B細(xì)胞克隆的激活：TI-2抗原合適的表位密度對B細(xì)胞活化是重要的。密度過低受體交聯(lián)不足，不能有效激活B細(xì)胞；密度過高使受體過度交聯(lián)，可致B細(xì)胞無應(yīng)答或

。二、B細(xì)胞對TI-2抗生的應(yīng)答TI-2抗原主要是多糖類的大分子，具有高度重復(fù)的抗原決定表位，呈線形排列，與BCR形成廣泛交聯(lián)而直接活化B細(xì)胞。如球菌莢膜多糖等。針對TI-2抗原的應(yīng)答一般只產(chǎn)生IgM抗體，不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，也沒有

B細(xì)胞產(chǎn)生。TI-2抗原只能激

活成熟B1細(xì)胞，而嬰幼兒的B1細(xì)胞不成熟，故不能有效產(chǎn)生抗多糖抗原的抗體。有

顯示，Th細(xì)胞的輔助可以增強(qiáng)B細(xì)胞對TI-2抗原的應(yīng)答，并誘導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)換。其機(jī)制認(rèn)為與Th激活

的某些細(xì)胞因子有關(guān)，這些細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞不僅增強(qiáng)抗體應(yīng)答，并促進(jìn)類別轉(zhuǎn)換。如將球菌莢膜多糖連接于白喉類毒素（TD-Ag）制成

球菌結(jié)合 ，能引起T、B聯(lián)合識別。B細(xì)胞對TI抗原應(yīng)答的意義在

早期發(fā)揮作用能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌三類抗原的主要特性的比較﹢抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)結(jié)合外毒素結(jié)合外毒素吸附易感細(xì)胞吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞（二）激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體→膜復(fù)合體→溶解靶細(xì)胞（三）免疫調(diào)理IgG-顆粒性Ag Fc段

單核/巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞IgM/IgG-Ag↓激活補(bǔ)體→C3b吞噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合（四）ADCC

IgG

+

靶細(xì)胞

→

FcγR(

NK細(xì)胞等)→（五）粘膜抗靶細(xì)胞SIgA

→

粘膜抗（六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。（七）自身免疫?。ò耍┛梢鹨浦渤迸懦夥磻?yīng)（九）腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體免疫應(yīng)答的基本過程第三節(jié)

免疫耐受定義——對抗原特異應(yīng)答的T細(xì)胞與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及（或）特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。免疫耐受的特點(diǎn)：特異性:只對特定抗原不應(yīng)答，不影響整體免疫功能性免疫耐受不同于免疫抑制Non

specific免疫無應(yīng)答specific性(native)：免疫缺陷獲得性(acquired)：采取免疫抑制措施免疫耐受概述免疫耐受與免疫抑制的區(qū)別免疫耐受 免疫抑制直接原因誘生機(jī)制特異性免疫細(xì)胞被排除或不能被活化免疫系統(tǒng)未成熟，免疫力減弱，抗原性狀改變特異性 針對特異抗原免疫細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化免疫缺損，X射線、免疫抑制藥物，抗淋巴細(xì)胞抗體無胚胎期自身或外來的抗原刺激未成T、B細(xì)胞形成免疫耐受出生后對相同抗原不引起應(yīng)答免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受1.胚胎期嵌合體形成Owen觀察1945年首先在胚胎期接觸同種異型Ag致免疫耐受現(xiàn)象胚胎期嵌合體形成耐受——天然免疫耐受動物模型的發(fā)現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受2.

胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受思考：為什么胚胎期接觸抗原會導(dǎo)致耐受？同一抗原物質(zhì)既可以是耐受原又可以是免疫原T、B細(xì)胞活化需要輔助活化信號和生長分化因子，否則可能表現(xiàn)為免疫耐受抗原因素和機(jī)體因素影響免疫耐受形成和維持二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受（一）抗原因素：抗原劑量：低帶耐受和高帶耐受抗原類型及劑型抗原免疫途徑抗原持續(xù)存在抗原表位特點(diǎn)抗原變異（二）機(jī)體方面的因素抗原劑量過低低帶耐受抗原劑量過高誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受1.抗原劑量不足以激活T及B細(xì)胞（

low-zone

tolerance）一般劑量越大誘導(dǎo)的耐受越持久（

high-zone

tolerance

）1.抗原的劑量低帶耐受（low

zone

tolerance）抗原劑量過低，不足以激活T，B細(xì)胞所致的耐受。小劑量TD-Ag致T細(xì)胞耐受。高帶耐受（high

zone

tolerance）Ag劑量過高，抑制性T細(xì)胞被活化，產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答。大劑量TD-Ag和TI-Ag致T細(xì)胞和B細(xì)胞耐受。低帶耐受與高帶耐受主要特征比較低帶耐受高帶耐受抗原量小大參與細(xì)胞TT、B產(chǎn)生的速度快慢持續(xù)的時(shí)間長短抗原TD-Ag任何抗原T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的比較T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受耐受原抗原耐候形成的誘導(dǎo)耐受持續(xù)時(shí)間耐受的形成TD-Ag或大較短（24小時(shí)）長（數(shù)月）較易TI-Ag大較長（1-2周）短（數(shù)周）較難2、抗原的類型及劑型

單體(monomer)、可溶性、分子量小、非聚合單體物質(zhì)（aggregate-free）易誘導(dǎo)耐受。不加佐劑易致耐受，添加佐劑易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。3.抗原注射的途徑誘導(dǎo)耐受

經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射

>腹腔注射>皮下及肌肉注射?？诜字戮植空衬っ庖?，但誘導(dǎo)全身耐受,叫耐受分離(split

tolerance)。4.抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間單純被抗原反復(fù)刺激的特異性應(yīng)答T細(xì)胞，活化后凋亡，產(chǎn)生耐受。耐受原的持續(xù)存在是維持耐受的首要因素.機(jī)體不斷產(chǎn)生新的免疫活性細(xì)胞，需要耐受原刺激。有生命的耐受原可使已建立的免疫耐受不易消退。5.抗原表位特點(diǎn)耐受原表位（tolerogenic

epitopes):誘導(dǎo)Treg活化的表位.雞卵溶菌酶（hen

egg

lysosome,HEL):N端AA表位誘導(dǎo)Treg活化，C端AA表位誘導(dǎo)Th活化。6、抗原變異變異的

抗原模擬病原體抗原與特異性TCR、BCR

結(jié)合，但不能產(chǎn)生活化第一信號，細(xì)胞處于免疫耐受狀態(tài)。例：HIV,HCV。免疫系統(tǒng)成熟性：胚胎期最易、新生期次之、成年期最難遺傳背景：動物種系（小鼠、大鼠）。抑制免疫功能易誘導(dǎo)免疫耐受（免疫抑制措施）：全身淋巴組織照射(類似新生狀態(tài)），抗淋巴細(xì)胞

(anti-CD4/anti-CD8)，環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A(cyclosporin

A)、糖皮質(zhì)激素等。（二）機(jī)體因素免疫耐受機(jī)制中樞耐受：是指在胚胎期及出生后T與B細(xì)胞發(fā)育的過程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受：是指成

T及B細(xì)胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。一、中樞耐受機(jī)制：克隆消除（clonal

deletion)TCR與基質(zhì)細(xì)胞提呈的MHC:Ag高親和性結(jié)合，啟動凋亡被清除， 選擇。

B細(xì)胞在未成熟期，BCR與自身抗原高親和性結(jié)合，凋亡，被清除。中樞耐受T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進(jìn)行 選擇減少出生后自身免疫病的發(fā)生啟動細(xì)胞凋亡，致克隆消除未成熟階段的B細(xì)胞表面可表達(dá)完整的mIgM分子。此時(shí)若受到抗原的刺激，易致膜受體交聯(lián)而產(chǎn)生負(fù)信號，使B細(xì)胞不能進(jìn)一步分化成熟，形成

B細(xì)胞耐受性。B細(xì)胞自身耐受的形成陽性和陰性選擇胸腺微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞缺陷——易發(fā)生自身免疫性疾病，如重癥肌無力。一、中樞耐受誘導(dǎo)胸腺和骨髓中克隆清除的自身抗原普遍存在的組織自身抗原組織特異性抗原：也可表達(dá)在胸腺和骨髓基質(zhì)細(xì)胞意義——T、B細(xì)胞

選擇使正常機(jī)體得以建立針對自身抗原的中樞性免疫耐受克隆清除與中樞免疫耐受Frank

Burnet

1900--1990Nobel

Prize

1960紅色和藍(lán)色圓點(diǎn)表示能識別自身抗原的未成熟淋巴細(xì)胞選擇下降/Fas、FasL

突變 （系統(tǒng)性紅斑狼瘡）出生后胸腺/骨髓基質(zhì)細(xì)胞缺陷（重癥肌無力）自身免疫調(diào)節(jié)

編碼蛋白自身免疫調(diào)節(jié)（AIRE）缺陷，致胰島素、甲狀腺球蛋白不能表達(dá)于胸腺髓質(zhì)區(qū)上皮細(xì)胞存在對自身抗原呈低親和力細(xì)胞存在針對組織特異性自身抗原的自身應(yīng)答細(xì)胞克隆逃避中樞耐受的可能機(jī)制：二、外周耐受形成機(jī)制：克隆清除及免疫忽視：存在針對自身抗原呈低親和力的細(xì)胞存在針對組織特異性自身抗原的自身應(yīng)答細(xì)胞克隆上述自身反應(yīng)性T細(xì)胞因?yàn)槿狈Φ诙盘柖l(fā)生凋亡，即克隆清除。二、外周耐受形成機(jī)制：克隆清除及免疫忽視：免疫忽視（immunological

ignorance)——自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存，在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生。機(jī)制：自身抗原與免疫細(xì)胞處于 狀態(tài)自身抗原濃度很低小鼠能正常生活；MBP處于免疫

部位，使Th處于

狀態(tài)。2.

實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)EAE：注射加有完全弗氏佐劑的MBP↓外周APC活化↓T被活化，效應(yīng)Th1細(xì)胞表達(dá)AM（LFA-1、VLA-4）與相應(yīng)AM粘附↓效應(yīng)Th1細(xì)胞穿過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)↓與表達(dá)MBP的細(xì)胞結(jié)合↓致EAE實(shí)驗(yàn)性1.

特異識別MBP的TCR轉(zhuǎn)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE）二、外周耐受形成機(jī)制：克隆清除及免疫忽視克隆 及不活化：——是外周自身耐受中自身應(yīng)答細(xì)胞的經(jīng)常性狀態(tài)。常見原因（以T