條件致病菌細(xì)菌的感染與免疫課件

第七章細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity第七章細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfectio1感染：微生物侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理過(guò)程。細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity病原菌非病原菌:正常菌群條件致病菌微生物感染：微生物侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放2內(nèi)容：正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌細(xì)菌的致病作用感染的發(fā)生與發(fā)展醫(yī)院感染內(nèi)容：正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌3重點(diǎn)：名詞概念：正常菌群、機(jī)會(huì)性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥、ID50、LD50、病原體相關(guān)分子模式、模式識(shí)別受體等概念。細(xì)菌的致病性醫(yī)院感染的防控難點(diǎn)：細(xì)菌的致病性：致病機(jī)理，內(nèi)毒素，外毒素胞外菌感染、胞內(nèi)菌感染及外毒素致病的免疫特點(diǎn)

重點(diǎn)：4第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一、正常菌群及其分布1g1000g(80%)20g200g20g10g20g正常菌群約1.5Kg，達(dá)100萬(wàn)億個(gè)，

99.9%是專性厭氧菌口腔：300多種。食道與胃：腸道：占人體微生物的80%。陰道：29多種。呼吸道：200多種。皮膚：第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一、正常菌群及其分布1g1005正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用抗衰老作用免疫作用營(yíng)養(yǎng)作用抗腫瘤作用生物拮抗作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity正常菌群的生理作用正常菌群的抗衰老作用免疫作用營(yíng)養(yǎng)作用抗腫瘤6占位性生物屏障作用占位性生物屏障作用7微生態(tài)平衡二、微生態(tài)平衡與失調(diào)

使用抗生素正常菌群寄居部位改變免疫功能改變微生態(tài)失調(diào)的主要原因:微生態(tài)失調(diào)的防治細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity微生態(tài)平衡二、微生態(tài)平衡與失調(diào)使用抗生素微生態(tài)失調(diào)8菌群失調(diào)（floradisequilibrium）寄生在正常人體某個(gè)部位的正常菌群，各菌間的比例發(fā)生較大幅度的改變，超出正常范圍的現(xiàn)象，稱為菌群失調(diào)。由此產(chǎn)生的疾病稱為菌群失調(diào)癥。菌群失調(diào)的重要原因是濫用抗生素細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity內(nèi)容：菌群失調(diào)（floradisequilibrium）9三、條件致病菌（opportunisticpathogen）細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity細(xì)菌方面機(jī)體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降內(nèi)容：三、條件致病菌細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfec10

即在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)一定途徑，能使一定體重動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。

第二節(jié)細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity致病性（質(zhì)）細(xì)菌引起疾病的性質(zhì)

毒力:病原菌致病性的強(qiáng)弱程度（量）半數(shù)感染量（ID50）半數(shù)致死量（LD50）即在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)一定途徑，能使一定體重動(dòng)物半數(shù)死亡11細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity病原菌入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散侵襲力產(chǎn)毒性

毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口細(xì)菌毒素體內(nèi)誘生抗原、超抗原免疫病理?yè)p傷細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&12一、侵襲力（一）黏附與定植

黏附現(xiàn)象：微菌落、細(xì)菌的生物膜

黏附性結(jié)構(gòu)物質(zhì)：菌毛、莢膜、蛋白質(zhì)

黏附機(jī)制：靜電、疏水、配體-受體等

組織趨向性細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity一、侵襲力（一）黏附與定植細(xì)菌的感染與免疫Bacterial131.黏附素黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity1.黏附素黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸細(xì)菌的感染與免疫142.莢膜抗吞噬細(xì)胞吞噬抗體液中殺菌物質(zhì)的作用黏附作用2.莢膜抗吞噬細(xì)胞吞噬15（二）侵入某些毒力強(qiáng)或具有侵襲力的病原菌主動(dòng)侵入非吞噬細(xì)胞的感染過(guò)程細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity（1）侵襲素：由inv基因控制志賀菌和腸侵襲型大腸埃希菌的質(zhì)粒inv基因，編碼侵襲素。（二）侵入某些毒力強(qiáng)或具有侵襲力的病原菌主動(dòng)侵入非吞16

透明質(zhì)酸酶

溶解透明質(zhì)酸

擴(kuò)

鏈激酶

溶纖維蛋白酶增多

溶解纖維蛋白

散

DNA酶

水解組織壞死釋放DNA

膠原酶

水解膠原纖維

SIgA酶

SIgA的局部保護(hù)作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity侵襲性酶(invasiveenzyme）透明質(zhì)酸酶溶解透明質(zhì)酸細(xì)菌的感17（三）繁殖與擴(kuò)散1.局部擴(kuò)散：表層、深層2.全身擴(kuò)散細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity（三）繁殖與擴(kuò)散細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfe18細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&19二、毒素：分外毒素、內(nèi)毒素兩種細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放（一）外毒素二、毒素：分外毒素、內(nèi)毒素兩種細(xì)菌的感染與免疫Bacteri20

細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉腸毒素細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity

21白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣22A型肉毒毒素面部除皺A型肉毒毒素面部除皺23脂多糖LPS

lipopolysacharide菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過(guò)程演示（二）內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPSlipopolysacharideG-菌24

生物學(xué)活性：公認(rèn)的活性結(jié)構(gòu)為類脂A

發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素白細(xì)胞枯否細(xì)胞下丘腦發(fā)熱白細(xì)胞反應(yīng)：早期白細(xì)胞下降；1—2小時(shí)后白細(xì)胞上升內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克：Shwartzman與DIC：細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity敗血癥的皮膚表現(xiàn)生物學(xué)活性：公認(rèn)的活性結(jié)構(gòu)為類脂A細(xì)菌的感染與免疫Bac25少量?jī)?nèi)毒素激活B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體促進(jìn)T細(xì)胞成熟，激活NK細(xì)胞活性，激活巨噬細(xì)胞活性，釋放INF，TNF等細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity內(nèi)毒素其它作用：少量?jī)?nèi)毒素激活B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體細(xì)菌26內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好

160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素內(nèi)容：內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭27微生物引起感染性疾病

(infectiousandcommunicablediseases)傳染源(hostoftransmission)

傳播途徑(routeoftransmission)易感人群(herdoftransmission)細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity微生物引起感染性疾病

(infectiousandcom28第三節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展一、感染的來(lái)源：

1、外源性感染：病人、帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物。

2、內(nèi)源性感染：正常菌群；條件致病菌細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity第三節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展一、感染的來(lái)源：細(xì)菌的感染與免疫Bac29二、傳播途徑

途徑方式疾病舉例呼吸道氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)經(jīng)血輸血、注射、針刺細(xì)菌敗血癥媒介昆蟲密切接觸、叮咬鼠疫，沙門菌病多途徑經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等結(jié)核及炭疸桿菌感染細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity二、傳播途徑途徑方式30二、細(xì)菌性感染的類型不感染隱性感染潛伏感染顯性感染

帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity二、細(xì)菌性感染的類型不感染急性感染局部感染細(xì)菌的感染與免疫B31毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀

菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達(dá)其它部位，再繁殖致病。敗血癥（septicemia）細(xì)菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者。膿毒血癥（pyemia）化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）全身感染毒血癥（toxemia）全身感染32帶菌狀態(tài)（carrierstate）機(jī)體在顯性感染和隱性感染后，由于病原菌未被消滅而在體內(nèi)繼續(xù)存在一定時(shí)期，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，稱帶菌狀態(tài)處于帶菌狀態(tài)的宿主稱帶菌者例如傷寒、白喉等病后常出現(xiàn)帶菌者。細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity內(nèi)容：帶菌狀態(tài)（carrierstate）機(jī)體在顯性感染和隱性感33第四節(jié)醫(yī)院感染第四節(jié)醫(yī)院感染34醫(yī)院感染（hospitalinfection）又稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomialinfection）或醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquiredinfection）包括：患者在住院期間發(fā)生的感染患者在醫(yī)院獲得而在出院后發(fā)生的感染患者入院時(shí)已發(fā)生的直接與前次住院有關(guān)的感染醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染醫(yī)院感染（hospitalinfection）又稱醫(yī)院內(nèi)感35醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)感染的地點(diǎn)必須在醫(yī)院內(nèi)。感染發(fā)生的時(shí)間界限指患者在醫(yī)院期間和出院后不久出現(xiàn)的感染。感染來(lái)源以內(nèi)源性感染為主，病原菌主要是機(jī)會(huì)致病性微生物。感染的對(duì)象為是在醫(yī)院內(nèi)活動(dòng)的人群。傳播方式與途徑以密切接觸為主。分離的病原菌多為耐藥菌株。醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)感染的地點(diǎn)必須在醫(yī)院內(nèi)。36一、醫(yī)院感染的分類（一）按微生物來(lái)源分類1、內(nèi)源性醫(yī)院感染：患者在醫(yī)院內(nèi)由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)會(huì)性致病菌大量繁殖而導(dǎo)致的感染。2、外源性醫(yī)院感染：患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。交叉感染環(huán)境感染一、醫(yī)院感染的分類（一）按微生物來(lái)源分類37二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征38（一）微生物的特點(diǎn)主要為機(jī)會(huì)致病性微生物常具有耐藥性常發(fā)生種類的變遷適應(yīng)性強(qiáng)（一）微生物的特點(diǎn)主要為機(jī)會(huì)致病性微生物39（二）常見(jiàn)的微生物（二）常見(jiàn)的微生物40三、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象年齡因素（老人、嬰幼兒）基礎(chǔ)疾病（抗感染能力下降）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療器官移植血液透析和腹膜透析介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素放射治療、化學(xué)治療、激素治療三、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象41四、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒,滅菌隔離,預(yù)防合理使用抗生素：（病毒性感染；不明發(fā)熱，無(wú)細(xì)菌感染征象者；一般不使用抗生素。這是英國(guó)推薦使用的短袖藍(lán)大褂,還禁止打領(lǐng)帶、戴各種珠寶首飾.四、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒,滅菌這是英國(guó)推薦使用的短袖藍(lán)42思考題：本章涉及了哪些名詞概念？怎樣理解正常菌群對(duì)宿主的利弊？細(xì)菌通過(guò)哪些物質(zhì)、什么機(jī)制引起疾病？機(jī)體通過(guò)哪些機(jī)制抵抗微生物感染？怎樣預(yù)防和控制醫(yī)院感染思考題：本章涉及了哪些名詞概念？43中英文關(guān)鍵詞正常菌群/normalflora

機(jī)會(huì)致病菌/opportunisticpathogen

致病性/pathogenicity抗感染免疫/anti-infectionimmunity

模式識(shí)別受體/patternrecognitionreceptor(PRR)病原體相關(guān)分子模式/pathogen-associatedmolecularpattern(PAMP)醫(yī)院感染/hospitalinfection

中英文關(guān)鍵詞正常菌群/normalflora44第七章細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity第七章細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfectio45感染：微生物侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理過(guò)程。細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity病原菌非病原菌:正常菌群條件致病菌微生物感染：微生物侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放46內(nèi)容：正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌細(xì)菌的致病作用感染的發(fā)生與發(fā)展醫(yī)院感染內(nèi)容：正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌47重點(diǎn)：名詞概念：正常菌群、機(jī)會(huì)性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥、ID50、LD50、病原體相關(guān)分子模式、模式識(shí)別受體等概念。細(xì)菌的致病性醫(yī)院感染的防控難點(diǎn)：細(xì)菌的致病性：致病機(jī)理，內(nèi)毒素，外毒素胞外菌感染、胞內(nèi)菌感染及外毒素致病的免疫特點(diǎn)

重點(diǎn)：48第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一、正常菌群及其分布1g1000g(80%)20g200g20g10g20g正常菌群約1.5Kg，達(dá)100萬(wàn)億個(gè)，

99.9%是專性厭氧菌口腔：300多種。食道與胃：腸道：占人體微生物的80%。陰道：29多種。呼吸道：200多種。皮膚：第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一、正常菌群及其分布1g10049正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用抗衰老作用免疫作用營(yíng)養(yǎng)作用抗腫瘤作用生物拮抗作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity正常菌群的生理作用正常菌群的抗衰老作用免疫作用營(yíng)養(yǎng)作用抗腫瘤50占位性生物屏障作用占位性生物屏障作用51微生態(tài)平衡二、微生態(tài)平衡與失調(diào)

使用抗生素正常菌群寄居部位改變免疫功能改變微生態(tài)失調(diào)的主要原因:微生態(tài)失調(diào)的防治細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity微生態(tài)平衡二、微生態(tài)平衡與失調(diào)使用抗生素微生態(tài)失調(diào)52菌群失調(diào)（floradisequilibrium）寄生在正常人體某個(gè)部位的正常菌群，各菌間的比例發(fā)生較大幅度的改變，超出正常范圍的現(xiàn)象，稱為菌群失調(diào)。由此產(chǎn)生的疾病稱為菌群失調(diào)癥。菌群失調(diào)的重要原因是濫用抗生素細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity內(nèi)容：菌群失調(diào)（floradisequilibrium）53三、條件致病菌（opportunisticpathogen）細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity細(xì)菌方面機(jī)體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降內(nèi)容：三、條件致病菌細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfec54

即在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)一定途徑，能使一定體重動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。

第二節(jié)細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity致病性（質(zhì)）細(xì)菌引起疾病的性質(zhì)

毒力:病原菌致病性的強(qiáng)弱程度（量）半數(shù)感染量（ID50）半數(shù)致死量（LD50）即在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)一定途徑，能使一定體重動(dòng)物半數(shù)死亡55細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity病原菌入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散侵襲力產(chǎn)毒性

毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口細(xì)菌毒素體內(nèi)誘生抗原、超抗原免疫病理?yè)p傷細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&56一、侵襲力（一）黏附與定植

黏附現(xiàn)象：微菌落、細(xì)菌的生物膜

黏附性結(jié)構(gòu)物質(zhì)：菌毛、莢膜、蛋白質(zhì)

黏附機(jī)制：靜電、疏水、配體-受體等

組織趨向性細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity一、侵襲力（一）黏附與定植細(xì)菌的感染與免疫Bacterial571.黏附素黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity1.黏附素黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸細(xì)菌的感染與免疫582.莢膜抗吞噬細(xì)胞吞噬抗體液中殺菌物質(zhì)的作用黏附作用2.莢膜抗吞噬細(xì)胞吞噬59（二）侵入某些毒力強(qiáng)或具有侵襲力的病原菌主動(dòng)侵入非吞噬細(xì)胞的感染過(guò)程細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity（1）侵襲素：由inv基因控制志賀菌和腸侵襲型大腸埃希菌的質(zhì)粒inv基因，編碼侵襲素。（二）侵入某些毒力強(qiáng)或具有侵襲力的病原菌主動(dòng)侵入非吞60

透明質(zhì)酸酶

溶解透明質(zhì)酸

擴(kuò)

鏈激酶

溶纖維蛋白酶增多

溶解纖維蛋白

散

DNA酶

水解組織壞死釋放DNA

膠原酶

水解膠原纖維

SIgA酶

SIgA的局部保護(hù)作用細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity侵襲性酶(invasiveenzyme）透明質(zhì)酸酶溶解透明質(zhì)酸細(xì)菌的感61（三）繁殖與擴(kuò)散1.局部擴(kuò)散：表層、深層2.全身擴(kuò)散細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity（三）繁殖與擴(kuò)散細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfe62細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&63二、毒素：分外毒素、內(nèi)毒素兩種細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放（一）外毒素二、毒素：分外毒素、內(nèi)毒素兩種細(xì)菌的感染與免疫Bacteri64

細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉腸毒素細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity

65白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣66A型肉毒毒素面部除皺A型肉毒毒素面部除皺67脂多糖LPS

lipopolysacharide菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過(guò)程演示（二）內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPSlipopolysacharideG-菌68

生物學(xué)活性：公認(rèn)的活性結(jié)構(gòu)為類脂A

發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素白細(xì)胞枯否細(xì)胞下丘腦發(fā)熱白細(xì)胞反應(yīng)：早期白細(xì)胞下降；1—2小時(shí)后白細(xì)胞上升內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克：Shwartzman與DIC：細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity敗血癥的皮膚表現(xiàn)生物學(xué)活性：公認(rèn)的活性結(jié)構(gòu)為類脂A細(xì)菌的感染與免疫Bac69少量?jī)?nèi)毒素激活B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體促進(jìn)T細(xì)胞成熟，激活NK細(xì)胞活性，激活巨噬細(xì)胞活性，釋放INF，TNF等細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity內(nèi)毒素其它作用：少量?jī)?nèi)毒素激活B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體細(xì)菌70內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好

160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素內(nèi)容：內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭71微生物引起感染性疾病

(infectiousandcommunicablediseases)傳染源(hostoftransmission)

傳播途徑(routeoftransmission)易感人群(herdoftransmission)細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity微生物引起感染性疾病

(infectiousandcom72第三節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展一、感染的來(lái)源：

1、外源性感染：病人、帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物。

2、內(nèi)源性感染：正常菌群；條件致病菌細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity第三節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展一、感染的來(lái)源：細(xì)菌的感染與免疫Bac73二、傳播途徑

途徑方式疾病舉例呼吸道氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)經(jīng)血輸血、注射、針刺細(xì)菌敗血癥媒介昆蟲密切接觸、叮咬鼠疫，沙門菌病多途徑經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等結(jié)核及炭疸桿菌感染細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity二、傳播途徑途徑方式74二、細(xì)菌性感染的類型不感染隱性感染潛伏感染顯性感染

帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfection&Immunity二、細(xì)菌性感染的類型不感染急性感染局部感染細(xì)菌的感染與免疫B75毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀

菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達(dá)其它部位，再繁殖致病。敗血癥（septicemia）細(xì)菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者。膿毒血癥（pyemia）化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）全身感染毒血癥（toxemia）全身感染76帶菌狀態(tài)（carrierstate）機(jī)體在顯性感染和隱性感染后，由于病原菌未被消滅而在體內(nèi)繼續(xù)存在一定時(shí)期，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，稱帶菌狀態(tài)處于帶菌狀態(tài)的宿主稱帶菌者例如傷寒、白喉等病后常出現(xiàn)帶菌