新釋藥系統(tǒng)研究進展-張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15

新釋藥系統(tǒng)研究進展

Advancesindrugdeliverysystems

張強北京大學藥學院1新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第1頁!

Topicalepicutaneous(applicationontotheskin),e.g.allergytesting,typicallocalanesthesia

inhalational,e.g.asthmamedicationsenema,e.g.contrastmediaforimagingoftheboweleyedrops(ontotheconjunctiva),e.g.antibioticsforconjunctivitiseardrops-suchasantibioticsandcorticosteroidsforotitisexterna

intranasalroute(intothenose),e.g.decongestantnasalsprays.Nasaladministrationcanalsobeusedforsystemiceffect.vaginal,e.g.topicalestrogens,antibacterialsEnteralEnteralisanyformofadministrationthatinvolvesanypartofthegastrointestinaltract:bymouth(orally),manydrugsastablets,capsules,ordropsbygastricfeedingtube,duodenalfeedingtube,orgastrostomy,manydrugsandenteralnutrition

rectally,variousdrugsinsuppositoryorenemaformParenteralbyinjectionorinfusionintravenous(intoavein),e.g.manydrugs,totalparenteralnutrition

intraarterial(intoanartery),e.g.vasodilatordrugsinthetreatmentofvasospasmandthrombolyticdrugsfortreatmentofembolism

intramuscular(intoamuscle),e.g.manyvaccines,antibiotics,andlong-termpsychoactiveagentsintracardiac(intotheheart),e.g.adrenalineduringcardiopulmonaryresuscitation(nolongermonlyperformed)subcutaneous(undertheskin),e.g.insulin

intraosseousinfusion(intothebonemarrow)is,ineffect,anindirectintravenousaccessbecausethebonemarrowdrainsdirectlyintothevenoussystem.Tradermal,(intotheskinitself)isusedforsomeallergens,andalsofortattoos

intrathecal(intothespinalcanal)ismostmonlyusedforspinalanesthesiaandchemotherapy

intraperitoneal,(infusionorinjectionintotheperitoneum)e.g.peritonealdialysis

Intravesicalinfusionisinfusionintotheurinarybladder.Otherparenteraltransdermal(diffusionthroughtheintactskin),e.g.transdermalfentanylpatchesinpaintherapy,nicotinepatchesfortreatmentofaddiction

transmucosal(diffusionthroughamucousmembrane),e.g.insufflation(snorting)ofcocaine,sublingual,i.e.underthetongue,nitroglycerine,buccal(absorbedthroughcheekneargumline),vaginalsuppositoriesinhalational,e.g.inhalationalanesthetics

Otherepidural(synonym:peridural)(injectionorinfusionintotheepiduralspace),e.g.epiduralanesthesiaintravitreal

Ruteofadministration

2新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第2頁!腫瘤化療:科學問題與解決方案Whydrugdelivery?傳統(tǒng)制劑給藥后：藥物全身分布，毒性增加，藥效下降3新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第3頁!口服速釋制劑速溶片口溶片速崩片口崩片快速液化咀嚼片分散片

入口即溶/崩，服用方便（老人、病人、兒童）吸收快，起效快，適于急救生物利用度高部分藥物可通過粘膜吸收，避免首過作用注意：味覺4新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第4頁!重要提示

我們缺少自己的專有技術我們在新釋藥系統(tǒng)方面的創(chuàng)新性嚴重不足，需要加強！口服速釋制劑5新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第5頁!口服緩、控釋技術滲透泵技術單室滲透泵：單層、多層多室滲透泵：微孔膜滲透泵不對稱膜滲透泵腸溶型與胃內漂浮型滲透泵粘膜給藥用滲透泵植入用滲透泵

6新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第6頁!已上市的脈沖給藥制劑賽爾(Searle)公司與阿爾扎(Alza)公司滲透泵片新技術維拉帕米釋藥系統(tǒng)。加拿大釋藥公司拜維爾（Biovail）公司TIMERx雙層壓片技術

1日1次鹽酸地爾硫釋藥控釋制劑，商品名：CardizemXL

信賴制藥（ReliantPharmaceuticals）公司鹽酸普萘洛爾控釋膠囊，商品名：InnoPranXL7新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第7頁!口服緩、控釋技術結腸定位給藥pH依賴型結腸給藥系統(tǒng)時間依賴型結腸給藥系統(tǒng)生物酶降解型結腸給藥系統(tǒng)理學1偶氮聚合物為載體2多糖類聚合物為載體腸壓控制型結腸釋藥膠囊

前體藥物

8新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第8頁!吸入劑

9新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第9頁!吸入劑

重要提示我國在給藥裝置方面嚴重落后，但也會有較大的發(fā)展空間國家應高度重視，加強支持力度

10新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第10頁!透皮給藥系統(tǒng)TTS進展劑型：貼劑、凝膠劑、噴霧劑處方：長效、復方進展：固體粉末給藥、離子導入、超聲導入、電穿孔技術、磁穿孔、激光技術、柔性脂質體、微針技術等11新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第11頁!注射劑品種：如脂質體注射劑、單抗注射劑、長效生物降解型微球注射劑、用于基因治療的注射劑、微乳注射劑、凝膠型注射劑等；裝置與包裝：如單劑量、多劑量無針注射劑、粉末注射器、粉末/液體預混型注射器、皮下植入用注射器等12新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第12頁!大分子藥物給藥系統(tǒng)注射給藥：PEG化,輸注泵,微粒粘膜給藥途徑：口服、口腔、舌下、鼻腔、肺部、結腸、直腸、陰道、子宮和眼部等結腸、直腸、陰道、子宮和眼部等長期給藥不方便口服給藥研究最早最多，也最具有挑戰(zhàn)性鼻腔：降鈣素、催產素、去氧加壓素、布舍瑞林、那法瑞林、asopressin等已有產品肺部給藥：Insulin提示：與國際水平比較接近？13新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第13頁!脂質體主要功能兩性霉素B：毒性問題阿霉素：長循環(huán)，PK，分布柔紅霉素：PK，分布紫杉醇：過敏問題，PK硝酸益康唑：增強透皮性能關鍵問題輔料：磷酯、膽固醇等工藝：工業(yè)化/成本；技術轉化包封：硫酸銨/pH梯度法穩(wěn)定：化學/物理/生物學輔料，粒度控制14新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第14頁!白蛋白-紫杉醇納米粒商品名：ABRAXANE2005.1美國FDA批準上市用于治療轉移性乳腺癌。本品適用于轉移性乳腺癌聯合化療失敗后或輔助化療6個月內復發(fā)的乳腺癌采用納米粒技術，可以高出50％的劑量30分鐘采用普通靜脈插管將紫杉醇釋至體內將紫杉醇溶于有毒溶媒Cremophor-EL的對照品Taxol使用前需使用甾體類激素和抗組胺類藥預先治療以避免過敏反應，而且輸注時間長達3小時。15新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第15頁!乳劑與微乳

IV注射用乳劑產品依托咪酯（麻醉）前列腺素E1（心血管）國內異丙酚（麻醉）棕櫚酸地塞米松（抗炎）氟比洛芬-乙氧基乙酯（鎮(zhèn)痛）氟比洛芬酯西地泮（安定類）脂溶性維生素（維生素類）鴉膽子油（腫瘤）國內16新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第16頁!載體給藥系統(tǒng)重要提示也是釋藥系統(tǒng)研究開發(fā)的主要發(fā)展方向之一最有可能實現靶向給藥

17新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第17頁!前體藥重要提示由于母體藥物已用于臨床，療效肯定，研究成功率相對較高開發(fā)成本低,時間短,風險小

18新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第18頁!新釋藥系統(tǒng)研究進展新釋藥系統(tǒng)

1口服速釋制劑

2口服緩控釋制劑3吸入劑

4注射劑

5透皮給藥系統(tǒng)

6大分子藥物給藥系統(tǒng)

7載體給藥系統(tǒng)8增加吸收制劑9前體藥

19新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第19頁!主要技術

冷凍干燥技術（Zydis）閃釋技術/微粒載體技術（FlashDose）預處理技術（OraSolv）分散片技術其它技術（不同壓片、制粒、干燥技術）

主要輔料

水溶性稀釋劑、溶脹性纖維素、高效崩解劑、復合崩解劑等；常用輔料：MCC，甘露醇、山梨醇、赤蘚醇、乳糖、交聯羧甲基纖維素納、交聯PVP等

口服速釋制劑20新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第20頁!口服緩、控釋技術骨架型：凝膠(胃內滯留)型，溶蝕型，不溶型，粘附片緩釋控釋顆粒（或小丸或微囊）壓制片膜控型：包衣片（腸衣、微孔膜等）緩控釋膠囊（小丸、顆粒、小片等）滲透泵型液體緩釋制劑（離子交換樹脂、乳劑、混懸劑等）遲釋制劑（腸溶、結腸定位、脈沖給藥）單方：復方緩控釋制劑，多種組合;每日多次：每日一次21新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第21頁!口服緩、控釋技術脈沖定時給藥技術包衣技術加崩解劑與包衣技術滲透壓的利用凝膠塞的利用利用磁性、超聲波、溫度、電化學等22新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第22頁!口服緩、控釋技術維拉帕米滲透泵片鹽酸維拉帕米180/240mg聚氧乙烯片心輔料PVPK29-32片心輔料氯化鈉滲透物質羥乙基纖維素包衣材料醋酸纖維素包衣材料/打孔羥丙甲基纖維素包衣材料聚乙二醇包衣材料Searle－Alza聯合研制；1996年FDA批準上市；全球個脈沖給藥系統(tǒng)；心血管意外常發(fā)生在臨晨，高血壓的最佳給藥時間是清晨3:00；上述制劑在晚上睡前服用，間隔5小時，以脈沖形式釋放一個劑量，符合疾病節(jié)律變化；23新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第23頁!口服緩、控釋技術重要提示口服緩、控釋制劑即使在將來也是釋藥系統(tǒng)的主流方向之一創(chuàng)新制劑可以很好地延長藥品的生命

24新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第24頁!干粉吸入劑主要優(yōu)勢：不用拋射劑（沒有環(huán)保問題，成本低）藥物呈固態(tài)，穩(wěn)定性好主要問題：高速、精確地灌裝（微量灌裝）吸入器的設計與生產胰島素粉霧劑：糖尿病降鈣素粉霧劑：骨質疏松加壓素粉霧劑：尿崩癥、原發(fā)性夜間遺尿異丙托溴銨/沙丁胺醇復方粉霧劑：支氣管痙攣沙美特羅/氟替卡松復方粉霧劑：哮喘25新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第25頁!透皮給藥系統(tǒng)TTS：Transdermaltherapeuticsystem特點

給藥時間長不受胃腸道及首過效應影響恒速使用方便安全可靠

限制

藥理作用強，劑量小分子量小于1000適當的溶解度溶點低于85C水溶液的pH為5—926新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第26頁!透皮給藥系統(tǒng)重要提示我國在制劑（特別是釋藥系統(tǒng)）的制藥設備方面嚴重落后，需要大力發(fā)展國家應高度重視，加大支持力度

27新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第27頁!注射劑重要提示藥包材可以發(fā)揮多種作用，非常重要，需要大力發(fā)展國家應高度重視，給予支持

28新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第28頁!載體給藥系統(tǒng)脂質體NeXstar：兩性霉素B/AmBiosome/1990/愛爾蘭/1st

柔紅霉素B/DaunoXomeSequs：兩性霉素B/Amphotec/1994

阿霉素/Doxil/隱型/HIV引發(fā)卡巴氏瘤Liposome：兩性霉素B/AbelcetChiron/Skye:阿糖胞苷/DepoCyt/蛛網下腔/腦膜炎歐洲：硝酸益康唑脂質體凝膠其它:制菌霉素(Nyotran),甲肝疫苗(Epaxal)國內：兩性霉素、紫杉醇、阿霉素29新釋藥系統(tǒng)研究進展--張強(北京大學藥學院)北京2011.07.15共34頁，您現在瀏覽的是第29頁!微球藥物 T1/2

劑型 骨架材料緩釋時間(月)商品名開發(fā)廠家(min)

曲普瑞林30 微球 PLGA50:50 1DecapeptylIpsen/Fering亮丙瑞林16 微球 PLGA75:25 1ProstapSRAbbott/武田亮丙瑞林16 微球 PLA3 武田 布舍瑞林80 植入劑 PLGA75:25 1 Hoechst 高舍瑞林 植入劑 PLGA50:50 1ZoladexICI 那法瑞林144 微球 PLGA50:50 Syntex/South生長激素利配酮

已上市品種30新釋藥系統(tǒng)研