新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題

新藥藥理毒理

注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題

程魯榕

(僅代表個(gè)人觀點(diǎn))

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一、概述二、藥理毒理申報(bào)要點(diǎn)與問題三、小結(jié)

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一、概述

二、藥理毒理申報(bào)要點(diǎn)與問題三、小結(jié)

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藥理毒理是藥學(xué)、臨床研究的橋梁藥理毒理與立題

為立題提供必要的前期參考數(shù)據(jù)藥理毒理與藥學(xué)

建立在藥學(xué)研究基礎(chǔ)上

藥學(xué)影響因素：純度、理化特性、劑型等質(zhì)量控制：工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等

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為藥學(xué)研究提供生物學(xué)支持

藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn)2個(gè)主要雜質(zhì)-結(jié)構(gòu)有無文獻(xiàn)報(bào)道?-遺傳毒性?-限度制定依據(jù)?結(jié)論:補(bǔ)充提供毒理學(xué)研究

例

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為臨床方案設(shè)計(jì)提供參數(shù)人初始劑量計(jì)算-根據(jù)動(dòng)物的NOAEL,換算人體等效劑量

無毒性反應(yīng)劑量-noobservedadverseeffectlevel-NOAEL再通過安全系數(shù)（SF）換算出人體最大推薦起始劑量-需結(jié)合動(dòng)物毒性、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及其他已有的參數(shù)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行具體分析。

例

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有效或高于有效是否有效吸收

劑量對(duì)主要生理為何有效分布

系統(tǒng)的影響（作用機(jī)制）代謝、排泄

其它藥理作用量效關(guān)系體內(nèi)變化規(guī)律

發(fā)現(xiàn)新用途時(shí)效關(guān)系優(yōu)選給藥方案

毒理研究參考作用機(jī)理臨床合理用藥

毒理研究參考藥理毒理研究

藥理學(xué)一般/安全藥理學(xué)

主要藥效學(xué)

藥代動(dòng)力學(xué)

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一、概述二、藥理毒理申報(bào)要點(diǎn)與問題三、小結(jié)

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討論重點(diǎn)（中、化藥）創(chuàng)新藥復(fù)方制劑新劑型（普通/特殊）

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問題-1資料不足以支持審評(píng)要求-資料的完整性

基本的試驗(yàn)項(xiàng)目針對(duì)品種的特殊項(xiàng)目

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-藥理毒理申報(bào)資料完整性關(guān)注：與已上市藥屬同類結(jié)構(gòu)/成分近期在臨床發(fā)現(xiàn)潛在毒性申報(bào)前未注意新發(fā)現(xiàn)ADR-補(bǔ)充免疫毒性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)-不進(jìn)行試驗(yàn)的充分理由？例新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!

問題-2資料不足以支持有效性評(píng)價(jià)-有效性支持力度不夠藥效試驗(yàn)針對(duì)性差藥效試驗(yàn)?zāi)Ｐ筒怀浞炙幚砘钚圆钚滤幩幚矶纠碜?cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!不同類型新藥關(guān)注點(diǎn)不同研發(fā)思路需根據(jù)情況調(diào)整新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!

藥理毒理研究申報(bào)資料項(xiàng)目

藥理毒理研究資料綜述。+主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!

創(chuàng)新藥中1類/化藥1.1類藥理毒理要求與案例分析

不可預(yù)知性大-風(fēng)險(xiǎn)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!

一類創(chuàng)新藥討論內(nèi)容:長(zhǎng)毒方案問題：藥效與適應(yīng)證:幾種？

藥效與長(zhǎng)毒:劑量、周期？

用藥人群與動(dòng)物:兒童/成人？例新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

創(chuàng)新藥研發(fā)問題藥效：動(dòng)物試驗(yàn)不充分關(guān)鍵試驗(yàn)遺漏毒性：試驗(yàn)設(shè)計(jì)忽略其他因素考慮試驗(yàn)設(shè)計(jì)問題-劑量設(shè)計(jì)-試驗(yàn)周期-毒性反應(yīng)、靶器官新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!

XXX注射液1類1.改善急性腦梗死的神經(jīng)癥狀和功能障礙。2.急性顱腦損傷。動(dòng)物藥效：藥效作用較弱給藥組死亡率>模型組遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗(yàn)適應(yīng)證特征：急癥及其治則作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？

例

-立題？療效預(yù)測(cè)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!

適應(yīng)證：治療肺癌藥效：試驗(yàn)結(jié)果：抗腫瘤活性？關(guān)鍵模型-裸鼠移植瘤？作用機(jī)制：不明確

結(jié)論：現(xiàn)有試驗(yàn)資料不支持進(jìn)行臨床研究例-關(guān)鍵試驗(yàn)?zāi)Ｐ托滤幩幚矶纠碜?cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!

適應(yīng)證：治療肝癌

藥效學(xué)：移植性S180肉瘤模型：40%裸鼠肝癌移植瘤模型：30%生命延長(zhǎng)率：28%

定位：肝癌治療？輔助治療？指標(biāo)改善？例-有效性的支持力度新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!

一般藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制急毒：注射中見抽搐、呼吸急促、大小便失禁，死亡多在5min內(nèi)長(zhǎng)毒：大鼠安全范圍2倍犬為1.5倍（煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥）生殖毒：雄性體重增長(zhǎng)緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加治療心血管疾病？例-綜合評(píng)價(jià)的支持力度新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!

適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

藥效劑量：5、10、20mg/kg（P<0.01）毒性高劑量：-80mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.01）肝組織病理異常-40mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.05）

-10mg/kg：安全劑量

例-綜合評(píng)價(jià)的支持力度新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!復(fù)方制劑

評(píng)價(jià)基本點(diǎn)療效：相輔相成（相加、協(xié)同、互補(bǔ)）毒性：低于/不高于各單藥毒性不增加新的毒性用藥：提高順應(yīng)性新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!

復(fù)方制劑研發(fā)主要問題

-組方依據(jù)不充分-拆方試驗(yàn)不規(guī)范-綜合評(píng)價(jià)不支持新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!中藥注冊(cè)分類6未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑

藥理:藥效毒理:一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒…

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6(1)類藥理毒理試驗(yàn)要求古代經(jīng)典名方主治為證候主治為病證結(jié)合主要藥效

免(目錄待定)

充分的臨床資料支持工藝、用法用量與既往臨床基本一致證的模型與功能主治相關(guān)的藥效證的模型/疾病模型與功能（藥理作用）相關(guān)的藥效毒性試驗(yàn)

急毒、長(zhǎng)毒

急毒、長(zhǎng)毒

急毒、長(zhǎng)毒

當(dāng)1種動(dòng)物毒性明顯；含毒性藥材；含無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第2種動(dòng)物（非嚙齒）

*制劑安全性(視具體劑型要求)

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6(3)類試驗(yàn)要求藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)化藥必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）的比較研究-拆方試驗(yàn)2種動(dòng)物：急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料-藥代研究*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(3)類藥理毒理試驗(yàn)要求新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

XXX丸功能主治：心臟?。ㄐ奶獯┲徍妥饔?，心悸亢進(jìn)，痙攣，發(fā)顫，眩暈，腹痛，驚風(fēng)，虛汗…功能主治：寬泛藥效：針對(duì)性不強(qiáng)

-資料多為科普性描述丸劑-時(shí)效關(guān)系？功能主治寬泛新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑?？寡祖?zhèn)痛+激素+利尿+中藥

針對(duì)腫瘤晚期的癥狀

-臨床定位？-適用人群？組方立題依據(jù)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!

XXX適應(yīng)證：抗菌、止咳問題：體內(nèi)藥效學(xué)：抑菌的ED50值無臨床參考意義止咳僅1項(xiàng)試驗(yàn)，依據(jù)不足結(jié)論：體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目少

2007.6動(dòng)物模型選擇新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!

治療急性肝炎、慢性肝炎

藥效：-處方分析：改善指標(biāo)作用-模型：慢性肝炎？-評(píng)價(jià)指標(biāo)：急、慢性肝炎的異同問題:針對(duì)治療/改善指標(biāo)？目標(biāo)確認(rèn)-藥效擇優(yōu)

試驗(yàn)針對(duì)性新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!

XXX膠囊

腦栓塞后遺癥長(zhǎng)毒：-周期：3個(gè)月試驗(yàn)

-劑量：同藥效，未找到毒性劑量、靶器官

補(bǔ)充：

6個(gè)月長(zhǎng)毒，注意劑量設(shè)計(jì)

安全性支持

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XXX噴霧劑長(zhǎng)毒：設(shè)計(jì)不合理，給藥濃度<臨床高劑量組:與藥效濃度相當(dāng)給藥次數(shù):<臨床給藥次數(shù)結(jié)果:有一定局部毒性（鼻纖毛損傷）、全身某些指標(biāo)異常

提高給藥濃度及頻率后毒性？結(jié)論：長(zhǎng)毒結(jié)果未能充分暴露毒性（特別是局部毒性），不支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。安全性支持

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抗凝血藥藥效-與同類藥比作用弱、無特點(diǎn)長(zhǎng)毒犬中/高：抽搐、嘔吐、流涎、軟癱

安全范圍窄

一般藥理-劑量和指標(biāo)觀察不全面綜合評(píng)價(jià)-臨床供選擇的安全藥物多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：弊>利綜合評(píng)價(jià)

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!化藥1．5類16、藥理毒理研究資料綜述。+17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

+

↓27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+↓23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!復(fù)方XXX片

A藥+B藥目的：B藥減少A藥的胃腸道ADR問題：B藥胃腸道保護(hù)作用？

-尚缺乏充分的試驗(yàn)-臨床使用基礎(chǔ)

立題依據(jù)

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!

復(fù)方XXXX凝膠A藥+B藥-A藥:治療尖銳濕疣-B藥:局部麻醉藥降低A局部刺激和疼痛藥動(dòng)學(xué):A、B不一致根據(jù)藥代應(yīng)先B藥止痛再涂A藥-固定組方優(yōu)于兩藥序貫療法？資料不完整：局部應(yīng)用A藥后疼痛發(fā)生開始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間？B藥局部止痛起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間？

兩單方相互影響、配比選擇？完整和破損皮膚的藥代？

臨床必要性

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復(fù)方XXX軟膏

國(guó)外：AXXX磷酸酯+B國(guó)內(nèi)：A鹽酸XXX+BA藥國(guó)內(nèi)外兩者結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)不同通常磷酸酯在溶解度、親脂性、滲透性等優(yōu)于鹽酸鹽。資料：復(fù)方體內(nèi)藥效、藥代比較？皮膚外用制劑：用鹽酸鹽藥物的依據(jù)？臨床：治療痤瘡，從適應(yīng)證特點(diǎn)、劑型角度分析，通常凝膠劑優(yōu)于軟膏劑，本劑型選擇依據(jù)？試驗(yàn)針對(duì)性

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藥物劑型臨床使用的最終產(chǎn)品

劑型選擇服務(wù)于臨床有效性、安全性、順應(yīng)性采用新技術(shù)：提高質(zhì)量、安全與原劑型比：明顯的臨床優(yōu)勢(shì)

建立在充分科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上

劑型研發(fā)著眼點(diǎn)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!

與原劑型比有明顯的藥學(xué)優(yōu)勢(shì)理化優(yōu)勢(shì)

溶解度、穩(wěn)定性…采用新技術(shù)

提高藥品質(zhì)量降低生產(chǎn)成本

立題成立？新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!

原則

能口服不注射能肌注不靜脈能外用不體內(nèi)能單次不多次

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新劑型（普通/特殊）研發(fā)問題分析-未關(guān)注劑型與臨床的相關(guān)性-未側(cè)重與上市產(chǎn)品比較研究-結(jié)果未充分體現(xiàn)目標(biāo)的設(shè)定-忽視改劑型目的、優(yōu)勢(shì)評(píng)價(jià)

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!中藥8類改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑藥理:藥效毒理:急毒、長(zhǎng)毒如毒性明顯改變-考慮其他試驗(yàn)？新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!

原劑型部頒標(biāo)準(zhǔn)

處方量、制法、制成總量不明確CP2005收載的無處方量提供了處方量的完整原劑型標(biāo)準(zhǔn)

無出處及相關(guān)證明

《關(guān)于中成藥品種國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目監(jiān)管有關(guān)事宜的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2006]524號(hào)），在其保密期限內(nèi)，停止審批該品種的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)、改變劑型或改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)（秘密技術(shù)持有單位除外）

背景調(diào)研

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XXX散

-工藝無質(zhì)的改變-減免？

處方含朱砂（HgS）兒科用藥關(guān)注：器官發(fā)育、代謝、排泄

關(guān)注歷史：安全評(píng)價(jià)的科學(xué)性？詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)？改劑型的再評(píng)價(jià)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!

片劑-滴丸

期望起效迅速提高生物利用度

未提供：藥代（多組分）未提供證據(jù)：藥效起效快、作用強(qiáng)

長(zhǎng)毒：3個(gè)月-未找到毒性劑量/靶器官劑量設(shè)計(jì)低

試驗(yàn)對(duì)比優(yōu)勢(shì)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!化學(xué)藥物新劑型新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!附件2：18.對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。大多數(shù)改劑型品種不要求動(dòng)物試驗(yàn)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!中國(guó)藥典2010年版二部附錄I“制劑通則”規(guī)定“泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的”。硝酸XXX泡騰片

硝酸XXX在水中不溶，不適合設(shè)計(jì)為泡騰片

背景調(diào)研

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XXX分散片

-立題目的:提高生物利用度-人體生物等效性試驗(yàn)

本品與原片劑生物等效現(xiàn)結(jié)果不支持立題假設(shè)如預(yù)先：動(dòng)物試驗(yàn)?必要的預(yù)試驗(yàn)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!

XXX緩釋片抗感染藥規(guī)格和日用量明顯低于普通制劑藥代：與普通制劑比：有緩釋特性

Cmax低文獻(xiàn)：無峰濃度與有效濃度的相關(guān)性？藥效比較：未提供-體內(nèi)有效性？試驗(yàn)對(duì)比優(yōu)勢(shì)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!

片口崩片

特點(diǎn):口腔內(nèi)快速崩解溶出度:較快藥物類型:細(xì)胞毒類風(fēng)險(xiǎn)考慮-可能部分經(jīng)口腔粘膜吸收-口腔大量增殖細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞殺傷作用？相對(duì)普通片的毒性-試驗(yàn)?劑型合理性-科學(xué)數(shù)據(jù)?風(fēng)險(xiǎn)考慮新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!

注射劑脂質(zhì)體注射劑抗腫瘤途徑不變、劑量不變

靶向作用？-藥效結(jié)合PK分布？消除？毒性？

試驗(yàn)關(guān)注重點(diǎn)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!

XXX脂質(zhì)體口服乳

包封率較低，僅16～39％，粒徑范圍/批間差異較大。且吸收快，難確定脂質(zhì)體與藥物之間的影響。主要輔料：混合磷脂，純度低--安全性？

目的：口服靶向，提高生物利用度-未提供動(dòng)物體內(nèi)的PK數(shù)據(jù)-未與普通口服劑型比較藥效-靶向性？試驗(yàn)關(guān)注重點(diǎn)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!

XXX腸溶微丸膠囊

立題目的：避免胃的降解，提高生物利用度試驗(yàn)結(jié)果：-吸收程度/速度：與原片劑生物等效-藥代參數(shù):體內(nèi)釋藥特征與普通片無區(qū)別未顯示其腸溶特征結(jié)論：試驗(yàn)結(jié)果不支持其立題試驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!

一、概述二、藥理毒理申報(bào)要點(diǎn)與問題

三、小結(jié)

主要內(nèi)容新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!

成功范例沙利度胺

1957-1961年:抗妊娠反應(yīng)藥-反應(yīng)停事件再上市：多發(fā)性骨髓瘤、麻風(fēng)、骨髓移植等新近發(fā)現(xiàn)：對(duì)人類免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用,可作用于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,調(diào)控多種細(xì)胞因子,從而發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用,并可抑制血管生成而發(fā)揮抗腫瘤作用……新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!

生產(chǎn)批件新藥證書臨床批件新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!

為立題提供必要的前期參數(shù)

-開發(fā)XXX（R異構(gòu)體）

補(bǔ)充:

選擇R構(gòu)型開發(fā)的依據(jù)？R和S構(gòu)型的差異？說明本品構(gòu)型選擇的合理性

例

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!

藥理毒理與臨床

藥理毒理研究為臨床研究提供必要參數(shù)

-為臨床研究提供安全、有效依據(jù)-可依臨床需要，隨時(shí)配合進(jìn)行研究

評(píng)價(jià)新藥的安全、有效最終在臨床新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!

〖新藥評(píng)價(jià)的核心〗

毒理學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)

（臨床安全性）（臨床藥理學(xué)）

安全有效質(zhì)量可控新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!

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單次給藥重復(fù)給藥

致癌性遺傳毒性

生殖毒性

局部耐受性、過敏依賴性、免疫毒性光敏和其它試驗(yàn)等

了解毒性反應(yīng)劑量、時(shí)間、強(qiáng)度、癥狀、靶器官及可逆性等，為臨床方案提供參考、預(yù)測(cè)潛在毒性反應(yīng)，制訂臨床防護(hù)措施、保證受試者用藥安全

毒理學(xué)局部用藥毒性全身用藥毒性急性毒性長(zhǎng)期毒性特殊毒性目的新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!

藥理毒理研究申報(bào)資料項(xiàng)目藥理毒理研究資料綜述。主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!

（中藥、化藥）藥理毒理研究案例

側(cè)重問題的分析新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!

-藥理毒理申報(bào)資料完整性申報(bào)含與已知潛在藥物依賴性類似的結(jié)構(gòu)/成分：如嗎啡、罌粟殼遺漏了立項(xiàng)或依賴性試驗(yàn)

-退審：重新立項(xiàng)

-依賴性試驗(yàn)

預(yù)計(jì)試驗(yàn)周期超過補(bǔ)充時(shí)限-退審？

例新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!

-藥理毒理申報(bào)資料完整性

例如

結(jié)構(gòu)/藥材-光毒性

-光毒性試驗(yàn)？

例如

結(jié)構(gòu)：腎毒性長(zhǎng)期毒性-針對(duì)指標(biāo)？

例新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!

問題-3

資料不足以支持安全性評(píng)價(jià)-試驗(yàn)周期不夠-遺漏重要指標(biāo)-不可接受的毒性-安全范圍窄

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!中藥、天然藥物

1.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。

化學(xué)藥品

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；創(chuàng)新藥新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!

創(chuàng)新藥附件1：中藥、天然藥物-如有由同類成份組成的已在國(guó)內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效部位進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。附件2：化學(xué)藥品：未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!

創(chuàng)新藥

關(guān)注創(chuàng)新藥(新結(jié)構(gòu)/新成分、老結(jié)構(gòu)改造、新機(jī)制、新療效)前景預(yù)測(cè)階段性的方案設(shè)計(jì)研討階段性的試驗(yàn)結(jié)果研討及時(shí)調(diào)整研發(fā)計(jì)劃新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!

創(chuàng)新藥

評(píng)價(jià)基本點(diǎn)療效：與已上市的藥物比較有特點(diǎn)可作為臨床治療的新選擇毒性：針對(duì)疾病是可接受的毒性與同類藥比無明顯不可接受毒性改造后的毒性不高于原結(jié)構(gòu)毒性新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!

新穎性：新作用機(jī)制適應(yīng)證：治療2型糖尿病和血脂紊亂。試驗(yàn)：藥效：預(yù)防性給藥治療給藥的支持力度？評(píng)價(jià)：降血脂為主？降糖為主？

例

-立題？臨床定位

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!適應(yīng)證：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥藥效學(xué)試驗(yàn)：預(yù)防給藥維A酸/糖皮質(zhì)激素模型

補(bǔ)充：去卵巢大鼠模型高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松模型結(jié)論：去卵模型動(dòng)物治療性試驗(yàn)周期較長(zhǎng)

-退審

例-關(guān)鍵試驗(yàn)?zāi)Ｐ托滤幩幚矶纠碜?cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!

適應(yīng)證：治療腸易激惹綜合征（腹瀉型）藥效不支持治療腸易激綜合征的有效性-補(bǔ)充對(duì)動(dòng)物腹瀉模型及腸道內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)的影響對(duì)豚鼠離體回腸收縮的影響對(duì)整體動(dòng)物結(jié)腸內(nèi)氣囊壓力曲線變化影響與5HT3、5HT4、M1等受體關(guān)系的相關(guān)試驗(yàn)。例-關(guān)鍵試驗(yàn)?zāi)Ｐ托滤幩幚矶纠碜?cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!

XXX

-治療慢性肝炎長(zhǎng)毒（大鼠和犬）

-劑量：<藥效有效劑量

-周期：3個(gè)月

-指標(biāo)：不全面-毒性劑量、靶器官：未發(fā)現(xiàn)結(jié)論-重新進(jìn)行長(zhǎng)毒-安全性的支持力度例新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!

抗腫瘤藥效與中毒劑量接近：2倍毒性：死亡快-CNS毒性-嚴(yán)重肺水腫和出血-嚴(yán)重的局部刺激性例-綜合評(píng)價(jià)的支持力度新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!復(fù)方制劑

中藥、天然藥物

6.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。化學(xué)藥品

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品（5）新的復(fù)方制劑

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!

復(fù)方制劑研究關(guān)注單藥背景調(diào)研（藥物特點(diǎn)和相互作用、PK、毒性）預(yù)測(cè)組方的優(yōu)/劣嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟鸱皆囼?yàn)方案充分的數(shù)據(jù)支持新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!

中藥、天然藥物復(fù)方制劑新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!附件1：

（9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

（10）對(duì)于“注冊(cè)分類6”未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類別的要求應(yīng)提供資料為：①中藥復(fù)方制劑，根據(jù)處方來源和組成、功能主治、制備工藝等可減免部分試驗(yàn)資料，具體要求另行規(guī)定；②天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；③處方中如果含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照相應(yīng)注冊(cè)分類中的要求提供相關(guān)的申報(bào)資料；④中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，以及中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料…新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁!

6(2)類試驗(yàn)要求藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)–拆方研究(理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等）無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊(cè)分類要求提供相關(guān)申報(bào)資料急毒、長(zhǎng)毒：2種動(dòng)物*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(2)類藥理毒理試驗(yàn)要求新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁!

XXX膏祛腐生肌臨床：中醫(yī)藥基礎(chǔ)？處方：祛腐生肌藥味？試驗(yàn)基礎(chǔ)高溫后麻油具祛腐生肌作用？-未與單用麻油對(duì)比未進(jìn)行相關(guān)研究，有效依據(jù)不足

中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁!

治療腦卒中組方：銀杏葉+中藥材藥效：與單用銀杏葉制劑比較無明顯優(yōu)勢(shì)拆方研究

組方合理性？-處方組成-各組分比例組方立題依據(jù)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁!

治療過敏性鼻炎問題：鎮(zhèn)痛、抗菌和抗病毒試驗(yàn)-抗過敏試驗(yàn)？抗炎試驗(yàn)？藥效：-劑量：量效/時(shí)效關(guān)系？-溶媒：75%乙醇-溶媒對(duì)照？-陽性對(duì)照藥：選擇理由？動(dòng)物模型選擇

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁!適應(yīng)證：治療皮膚損傷

解毒、消腫、止痛、收斂生肌藥效學(xué)：皮膚損傷模型創(chuàng)面愈合結(jié)論：不足以證明其目標(biāo)設(shè)定1)抑菌作用2)對(duì)毛細(xì)血管的通透性;3)抗?jié)B出作用;4)創(chuàng)面組織含水量測(cè)定…動(dòng)物模型選擇新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁!

治療高血壓?jiǎn)栴}：藥效試驗(yàn)：模型不全面-腎性/實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物試驗(yàn)分組少動(dòng)物數(shù)量不足

結(jié)論：申報(bào)資料不支持有效性有效性支持

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁!

治療腎炎處方：含雷公藤漏項(xiàng)：生殖毒性試驗(yàn)補(bǔ)充：-申請(qǐng)臨床可先提供Ⅰ段生殖毒性-臨床試驗(yàn)期間完成Ⅱ、Ⅲ段

安全性支持

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁!

XXX膠囊適應(yīng)證：抗高血壓藥效：模型少，犬的試驗(yàn)2個(gè)劑量組

且動(dòng)物數(shù)少一般藥理：動(dòng)物數(shù)、組別:不符合要求劑量：<藥效項(xiàng)目：機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)?急毒：動(dòng)物出現(xiàn)死亡-LD50測(cè)定?長(zhǎng)毒：大鼠:臟器系數(shù)、病理結(jié)果?犬:2個(gè)劑量病理結(jié)果？檢測(cè)指標(biāo)不全面結(jié)論：申報(bào)資料不支持臨床前的安全和有效性綜合評(píng)價(jià)

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁!

化藥復(fù)方制劑新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第89頁!附件2：8.屬注冊(cè)分類1的，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。12.屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目27。13.屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第90頁!

XXX注射液仿國(guó)外的復(fù)方制劑

國(guó)外國(guó)內(nèi)A1.0gX40.15-0.25gX4B20g？關(guān)注：國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用情況分析？國(guó)外劑量在中國(guó)人使用的安全性？

立題依據(jù)

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第91頁!

復(fù)方燒傷膏

擬用于燒傷創(chuàng)面和慢性潰瘍創(chuàng)面愈合（糖尿病、褥瘡、靜脈性潰瘍）A藥（黏液溶解劑）：未見用于擬適應(yīng)證B藥（局部麻醉/心血管藥）：非常規(guī)燒傷用藥深Ⅱ度燒傷疼痛使用的必要性？開放性創(chuàng)面使用過量的安全性？如無前人使用經(jīng)驗(yàn)時(shí)，注重基礎(chǔ)研究的支持有效性？藥效模型-燒傷程度、面積？動(dòng)物模型-盡量用公認(rèn)與臨床接近的長(zhǎng)毒：為單次劃痕，完整皮膚的評(píng)價(jià)意義？試驗(yàn)針對(duì)性

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第92頁!中藥、天然藥物

8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑?；瘜W(xué)藥品5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。新劑型

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第93頁!

充分的立題依據(jù)

關(guān)注新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第94頁!與原劑型比有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)-疾病需求

危及生命的急癥：迅速起效大出血、休克、中毒…

-原劑型不能滿足臨床需求

安全問題生物利用度低起效慢-臨床順應(yīng)性不佳

立題成立？

新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第95頁!

新劑型評(píng)價(jià)要點(diǎn)療效：提高/不低于原劑型毒性：低于/不高于原劑型毒性不增加新的毒性用藥：提高順應(yīng)性新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第96頁!

中藥、天然藥物新劑型新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第97頁!

附件1：

（9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。（11）對(duì)于“注冊(cè)分類8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。

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外用劑型抗炎鎮(zhèn)痛處方含有生川烏、生草烏改劑型的考慮-處方再評(píng)價(jià)-利弊權(quán)衡：針對(duì)適應(yīng)證、功能主治-安全性研究提供充分的研究資料-新劑型與原劑型比較？

皮膚過敏、長(zhǎng)期毒性（局部刺激）

改劑型的再評(píng)價(jià)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第99頁!

XXX注射液急毒：出現(xiàn)動(dòng)物死亡長(zhǎng)毒-高劑量：體重明顯降低，多個(gè)臟器系數(shù)、血液學(xué)及血液生化指標(biāo)改變，組織病理學(xué)見腎小管蛋白管型

問題：未設(shè)立原劑型對(duì)照-變化與藥物的關(guān)聯(lián)？工藝：應(yīng)用了大孔吸附樹脂，與原劑量傳統(tǒng)工藝比較發(fā)生了較大改變-毒性增加？

試驗(yàn)對(duì)比優(yōu)勢(shì)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第100頁!

片劑→滴丸劑

片劑：1片/次滴丸：12丸/次補(bǔ)充：BE試驗(yàn)-生物等效

問題：-體積增加-臨床服用順應(yīng)性？-服用劑量準(zhǔn)確性

改劑型的優(yōu)勢(shì)？

劑型優(yōu)勢(shì)新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問題共113頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第101頁!

新劑型（普通/特殊）化藥5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。16、藥理毒理研究資料綜述。+27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。