西醫(yī)藥理學(xué)第九章抗癲癇藥課件

第九章抗癲癇藥11/25/20221西醫(yī)藥理第九章抗癲癇藥11/23/20221西醫(yī)藥理癲癇：神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病病因：遺傳(原發(fā)性)；腦損傷（繼發(fā)性）病機：腦組織病灶內(nèi)的神經(jīng)元產(chǎn)生突發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍正常組織擴布，引起短暫的大腦功能失調(diào)。藥物作用方式：一是降低病灶神經(jīng)元的興奮性，減弱或防止異常放電；二是降低病灶周圍正常腦組織的興奮性，防止異常放電的擴布。發(fā)作類型:11/25/20222西醫(yī)藥理癲癇：神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病病因：遺傳(原發(fā)性)；腦損傷（繼發(fā)性

分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識不消失，局部痙攣

復(fù)雜局限性發(fā)作意識消失,自動癥，也叫精神運動性發(fā)作

單純局限發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作失神發(fā)作也叫小發(fā)作，突然意識短暫消失

強直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識消失全身強直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類11/25/20223西醫(yī)藥理癲癇的分類11/23/20223西醫(yī)藥理

11/25/20224西醫(yī)藥理11/23/20224西醫(yī)藥理1.大發(fā)作：患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強直性驚厥，呼吸暫停、面色青紫，后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：患者突然意識喪失、雙目凝視、動作中斷、手中持物落地、維持5～20秒、EEG呈彌漫性慢棘波，3次/秒。無抽搐發(fā)生。多見于兒童。癲癇發(fā)作類型11/25/20225西醫(yī)藥理1.大發(fā)作：患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強直3.精神運動性發(fā)作：患者突發(fā)意識模糊、伴無意識動作（舞嘴弄舌、扭動手腕）、EEG呈高幅慢波或多型棘波?；颊呱裰局饾u清醒后，對發(fā)作情況毫無記憶。4.局限性發(fā)作：患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺異常，如發(fā)麻，觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)展到對側(cè)時，則意識喪失，全身抽搐如大發(fā)作。11/25/20226西醫(yī)藥理3.精神運動性發(fā)作：患者突發(fā)意識模糊、伴無意識動作（舞嘴弄二、常用的抗癲癇藥物：

苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮11/25/20227西醫(yī)藥理二、常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉11/23/20227【體內(nèi)過程】

堿性強，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。苯妥英鈉(大侖丁)11/25/20228西醫(yī)藥理【體內(nèi)過程】堿性強，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，【作用機制】1.

阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴散。2.抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA-R，增強GABA作用，Cl-內(nèi)流超極化。

具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。11/25/20229西醫(yī)藥理【作用機制】1.阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na【臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：為治療大發(fā)作、單純局限性發(fā)作的首選藥；對精神運動性發(fā)作有效；小發(fā)作無效且增加發(fā)作次數(shù)。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常：主要用于治療強心苷中毒所引起的快速性室性心律失常

11/25/202210西醫(yī)藥理【臨床應(yīng)用】11/23/202210西醫(yī)藥理

【不良反應(yīng)

】1.

局部刺激（pH=10.4）本藥局部刺激性較大，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退，腹痛等胃腸道癥狀，宜飯后服用。iv易致靜脈炎?？捎赏僖悍置诰糜每芍卵例l增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。

11/25/202211西醫(yī)藥理【不良反應(yīng)】1.局部刺激（pH=10.4）本藥局2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過量可致小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)眩暈、共濟失調(diào)、頭痛、眼球震顫等（毒性反應(yīng)）3.造血系統(tǒng)反應(yīng):久用易致巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障

。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。4．其他常見藥熱、皮疹等過敏反應(yīng)。長期使用可致低血鈣，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。致畸、淋巴結(jié)腫大、肝功能損害等11/25/202212西醫(yī)藥理2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過量可致小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)眩暈、共

卡馬西平（Carbamazepine）臨床應(yīng)用：

1、廣譜抗癲癇藥。對精神運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。2、對鋰鹽無效的躁狂癥有效。3、對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛），其療效優(yōu)于苯妥英鈉。

11/25/202213西醫(yī)藥理卡馬西平（Carbamazepine）11/

作用機制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強其抑制。不良反應(yīng)：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟失調(diào)，嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測血濃，調(diào)整劑量。11/25/202214西醫(yī)藥理作用機制：11/23/202214西醫(yī)藥理

苯巴比妥對大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。

撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效。11/25/202215西醫(yī)藥理苯巴比妥11/23/20乙琥胺（ethosuximide）小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓丙戊酸鈉（SodiumValproate）屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。注意查肝功能，致畸。機制：抑制GABA代謝，增強GABA功能。苯二氮卓類地西泮癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮、氯硝西泮

艸主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選11/25/202216西醫(yī)藥理乙琥胺（ethosuximide）艸主要用于小發(fā)作，但引起嗜抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則

一、正確選藥

大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮首選（iv）精神運動性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉等小發(fā)作：乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等?；旌闲园l(fā)作:聯(lián)合用藥或廣譜抗癲癇藥11/25/202217西醫(yī)藥理抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則11/23/202217西醫(yī)藥理抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。11/25/202218西醫(yī)藥理抗癲癇藥的選用11/23/202218西醫(yī)藥理二、劑量個體化抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。11/25/202219西醫(yī)藥理二、劑量個體化11/23/202219西醫(yī)藥理三、長期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，停藥太快，可導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說，用藥時間應(yīng)持續(xù)至完全無發(fā)作3-4年。大發(fā)作減藥過程至少需要1年，失神性發(fā)作6個月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。11/25/202220西醫(yī)藥理三、長期、規(guī)律用藥11/23/202220西醫(yī)藥理四、過度式換藥癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、定期檢查神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)、肝腎功11/25/202221西醫(yī)藥理四、過度式換藥11/23/202221西醫(yī)藥理第九章抗癲癇藥11/25/202222西醫(yī)藥理第九章抗癲癇藥11/23/20221西醫(yī)藥理癲癇：神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病病因：遺傳(原發(fā)性)；腦損傷（繼發(fā)性）病機：腦組織病灶內(nèi)的神經(jīng)元產(chǎn)生突發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍正常組織擴布，引起短暫的大腦功能失調(diào)。藥物作用方式：一是降低病灶神經(jīng)元的興奮性，減弱或防止異常放電；二是降低病灶周圍正常腦組織的興奮性，防止異常放電的擴布。發(fā)作類型:11/25/202223西醫(yī)藥理癲癇：神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病病因：遺傳(原發(fā)性)；腦損傷（繼發(fā)性

分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識不消失，局部痙攣

復(fù)雜局限性發(fā)作意識消失,自動癥，也叫精神運動性發(fā)作

單純局限發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作失神發(fā)作也叫小發(fā)作，突然意識短暫消失

強直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識消失全身強直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類11/25/202224西醫(yī)藥理癲癇的分類11/23/20223西醫(yī)藥理

11/25/202225西醫(yī)藥理11/23/20224西醫(yī)藥理1.大發(fā)作：患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強直性驚厥，呼吸暫停、面色青紫，后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：患者突然意識喪失、雙目凝視、動作中斷、手中持物落地、維持5～20秒、EEG呈彌漫性慢棘波，3次/秒。無抽搐發(fā)生。多見于兒童。癲癇發(fā)作類型11/25/202226西醫(yī)藥理1.大發(fā)作：患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強直3.精神運動性發(fā)作：患者突發(fā)意識模糊、伴無意識動作（舞嘴弄舌、扭動手腕）、EEG呈高幅慢波或多型棘波?；颊呱裰局饾u清醒后，對發(fā)作情況毫無記憶。4.局限性發(fā)作：患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺異常，如發(fā)麻，觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)展到對側(cè)時，則意識喪失，全身抽搐如大發(fā)作。11/25/202227西醫(yī)藥理3.精神運動性發(fā)作：患者突發(fā)意識模糊、伴無意識動作（舞嘴弄二、常用的抗癲癇藥物：

苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮11/25/202228西醫(yī)藥理二、常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉11/23/20227【體內(nèi)過程】

堿性強，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。苯妥英鈉(大侖丁)11/25/202229西醫(yī)藥理【體內(nèi)過程】堿性強，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，【作用機制】1.

阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴散。2.抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA-R，增強GABA作用，Cl-內(nèi)流超極化。

具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。11/25/202230西醫(yī)藥理【作用機制】1.阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na【臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：為治療大發(fā)作、單純局限性發(fā)作的首選藥；對精神運動性發(fā)作有效；小發(fā)作無效且增加發(fā)作次數(shù)。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常：主要用于治療強心苷中毒所引起的快速性室性心律失常

11/25/202231西醫(yī)藥理【臨床應(yīng)用】11/23/202210西醫(yī)藥理

【不良反應(yīng)

】1.

局部刺激（pH=10.4）本藥局部刺激性較大，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退，腹痛等胃腸道癥狀，宜飯后服用。iv易致靜脈炎?？捎赏僖悍置诰糜每芍卵例l增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。

11/25/202232西醫(yī)藥理【不良反應(yīng)】1.局部刺激（pH=10.4）本藥局2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過量可致小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)眩暈、共濟失調(diào)、頭痛、眼球震顫等（毒性反應(yīng)）3.造血系統(tǒng)反應(yīng):久用易致巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障

。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。4．其他常見藥熱、皮疹等過敏反應(yīng)。長期使用可致低血鈣，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。致畸、淋巴結(jié)腫大、肝功能損害等11/25/202233西醫(yī)藥理2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過量可致小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)眩暈、共

卡馬西平（Carbamazepine）臨床應(yīng)用：

1、廣譜抗癲癇藥。對精神運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。2、對鋰鹽無效的躁狂癥有效。3、對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛），其療效優(yōu)于苯妥英鈉。

11/25/202234西醫(yī)藥理卡馬西平（Carbamazepine）11/

作用機制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強其抑制。不良反應(yīng)：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟失調(diào)，嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測血濃，調(diào)整劑量。11/25/202235西醫(yī)藥理作用機制：11/23/202214西醫(yī)藥理

苯巴比妥對大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。

撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效。11/25/202236西醫(yī)藥理苯巴比妥11/23/20乙琥胺（ethosuximide）小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓丙戊酸鈉（SodiumValproate）屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。注意查肝功能，致畸。機制：抑制GABA代謝，增強GABA功能。苯二氮卓類地西泮癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮、氯硝西泮

艸主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選11/25/202237西醫(yī)藥理乙琥胺（ethosuxim