藥物的雜質(zhì)檢查-(與“雜質(zhì)”有關(guān)的文檔共169張)

藥物的雜質(zhì)檢查第一頁(yè)，共169頁(yè)。一、藥物的純度（puritiesofdrugs)

指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。第一節(jié)藥物的雜質(zhì)及其來(lái)源

第二頁(yè)，共169頁(yè)。雜質(zhì)（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物質(zhì);

2.本身無(wú)毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì);

3.本身無(wú)毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)。第三頁(yè)，共169頁(yè)。二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源與種類

（一）雜質(zhì)來(lái)源1.生產(chǎn)過程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物；

（2）試劑、溶劑、催化劑類；

（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì)。第四頁(yè)，共169頁(yè)。例：1）NaCl注射液（海鹽、井鹽、巖鹽或高溫精制而得）原料中含有溴化物、碘化物、硫酸鹽、鋇鹽、鉀鹽、鎂鹽、砷鹽和重金屬等；2）解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林，是由水楊酸乙?；频?。乙?；煌耆蛸A存過程中水解都可能產(chǎn)生水楊酸；3）阿片提取嗎啡，有可能引入罌粟堿及其他生物堿；4）從植物中提取鹽酸小檗堿，可能含有藥根堿、巴馬汀等其他生物堿。第五頁(yè)，共169頁(yè)。

在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為

A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成

B.合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成

C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)

E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)第六頁(yè)，共169頁(yè)。2.貯藏過程中產(chǎn)生由于貯存過程，包裝或保管不善，在外界條件（如溫度、濕度、日光、空氣和微生物等）的影響下，水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等。第七頁(yè)，共169頁(yè)。易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等；例：阿司匹林---水解為水楊酸和醋酸；阿托品---水解為莨菪醇和消旋莨菪酸；青霉素---遇堿易水解為青霉酸,受熱可進(jìn)一步分解為D-青霉胺和青霉醛而使青霉素失效。第八頁(yè)，共169頁(yè)。易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵例：麻醉乙醚醛+過氧化物

二巰基丙醇二硫化物

日光、空氣、水分氧化第九頁(yè)，共169頁(yè)。同分異構(gòu)：同質(zhì)異晶（立體異構(gòu)、旋光異構(gòu)、幾何異構(gòu)—順反式）（光照、溫度、濕度和酸度的影響）例：四環(huán)素差向四環(huán)素（毒性高、活性低）（效力降低至原來(lái)1/27）

重酒石酸去甲腎上腺素（左旋）（血壓過低或抗過敏性休克）酸性溫度右旋體第十頁(yè)，共169頁(yè)。（二）雜質(zhì)的分類

藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為

一般雜質(zhì)：在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。

第十一頁(yè)，共169頁(yè)。2.特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。第十二頁(yè)，共169頁(yè)。四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格?；瘜W(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。第十三頁(yè)，共169頁(yè)。例.臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同D.化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E.所含有效成分的生理效應(yīng)不同第十四頁(yè)，共169頁(yè)。三、雜質(zhì)的限量指在不影響藥物的療效和不發(fā)生毒性的前提下，藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾（%）或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示。第十五頁(yè)，共169頁(yè)。雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格第十六頁(yè)，共169頁(yè)。

（一）、藥物的雜質(zhì)檢查法

1.對(duì)照法—限量檢查法（LimitTest）

特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量

方法：取一定量被檢雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液與一定量供試品溶液在相同條件下處理，如顯色或產(chǎn)生沉淀等，是否超過限量（比色或通過比較反應(yīng)的結(jié)果，來(lái)確定雜質(zhì)含量比濁）。第十七頁(yè)，共169頁(yè)。2.靈敏度法

方法：系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，觀察有無(wú)反應(yīng)出現(xiàn)，以不出現(xiàn)反應(yīng)為合格。

特點(diǎn)：不需對(duì)照品

第十八頁(yè)，共169頁(yè)。

3.比較法（含量測(cè)定法）

方法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸收度、pH值等。

特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，不需對(duì)照品第十九頁(yè)，共169頁(yè)。*（二）、雜質(zhì)限量的計(jì)算第二十頁(yè)，共169頁(yè)。L(%）第二十一頁(yè)，共169頁(yè)。P101

示例一、茶苯海明中氯化物的檢查：加熱、過濾取濾液25ml對(duì)照品：c:10S：H2O50ml+NH33ml+NH4NO36ml+AgNO325ml定容至200ml第二十二頁(yè)，共169頁(yè)。檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（1g/ml的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為％，應(yīng)取供試品的量為

A.0.20gB.2.0gC．0.020g第二十三頁(yè)，共169頁(yè)。已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%第二十四頁(yè)，共169頁(yè)。檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為，要求含重金屬不得過百萬(wàn)分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml＝的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml第二十五頁(yè)，共169頁(yè)。第二十六頁(yè)，共169頁(yè)。雜質(zhì)的常用檢查方法（一）化學(xué)方法*

（二）色譜方法藥物中的有機(jī)雜質(zhì)，其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和藥物相近，利用藥物和雜質(zhì)的色譜性質(zhì)差異，分離和檢測(cè)雜質(zhì)和藥物。第二十七頁(yè)，共169頁(yè)。1.薄層色譜法

（1）雜質(zhì)對(duì)照品法：適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對(duì)照品的情況。根據(jù)雜質(zhì)限量，取供試品溶液和一定濃度和一定濃度的雜質(zhì)對(duì)照品溶液，分辨點(diǎn)樣于同一薄層板，展開、斑點(diǎn)定位。例：1：枸櫞酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的檢查2：鹽酸環(huán)丙沙星中氟喹啉酸的檢查3：鹽酸阿米洛利中有關(guān)物質(zhì)的檢查第二十八頁(yè)，共169頁(yè)。（2）供試品溶液自身稀釋對(duì)照法：適用于雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不確定，或者沒有雜質(zhì)對(duì)照品；限于雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主分斑點(diǎn)顏色相同或相近情況。例：1：吡羅昔康有關(guān)物質(zhì)的檢查2：鹽酸馬普替林中有關(guān)物質(zhì)的檢查第二十九頁(yè)，共169頁(yè)。（3）雜質(zhì)對(duì)照品與供試品溶液自身稀釋對(duì)照并用法：藥物存在多種雜質(zhì)，若已知雜質(zhì)有對(duì)照品，則采用雜質(zhì)對(duì)照品法；共存的未知雜質(zhì)或沒有對(duì)照品的雜質(zhì)，則同時(shí)采用供試品溶液自身稀釋對(duì)照法。例：1：鹽酸黃酮哌酯易水解的有關(guān)物質(zhì)檢查第三十頁(yè)，共169頁(yè)。（4）對(duì)照藥物法：無(wú)合適的雜質(zhì)對(duì)照品，或供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色有差異，難以判斷限量時(shí)，可采用與供試品相同的藥物作為對(duì)照。例：1：馬來(lái)酸麥角新堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查第三十一頁(yè)，共169頁(yè)。2.高效液相色譜法

HPLC分離效能高、專屬性強(qiáng)、檢測(cè)靈敏性好，可以準(zhǔn)確地測(cè)定各組分的峰面積，廣泛應(yīng)用于雜質(zhì)檢查。第三十二頁(yè)，共169頁(yè)。（1）外標(biāo)法：適用于有雜質(zhì)對(duì)照品，而且進(jìn)樣量能夠精確控制的情況。方法：配制雜質(zhì)對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別取一定量注入色譜儀，測(cè)定雜質(zhì)對(duì)照品溶液和供試品溶液中雜質(zhì)峰的響應(yīng)，按外標(biāo)法計(jì)算雜質(zhì)的濃度。優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確度高不足：需要雜質(zhì)對(duì)照品，這個(gè)比較困難第三十三頁(yè)，共169頁(yè)。（2）加校正因子的主成分自身對(duì)照法：適用于已知雜質(zhì)的控制；以主成分為對(duì)照，用雜質(zhì)對(duì)照品測(cè)定雜質(zhì)的校正因子。方法：將雜質(zhì)對(duì)照品和藥物對(duì)照品配制成一定濃度的測(cè)定雜質(zhì)校正因子的溶液，進(jìn)行色譜分離、分析后，按內(nèi)標(biāo)法求出雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子（f）例：1：紅霉素中紅霉素B、C雜質(zhì)的檢查2：甲基多巴中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)第三十四頁(yè)，共169頁(yè)。f=（AS/CS）/(AR/CR)AS為藥物對(duì)照品的峰面積AR為雜質(zhì)對(duì)照品的峰面積CS為藥物對(duì)照品的濃度CR為雜質(zhì)對(duì)照品的濃度CX=AX/(A`S/C`S)·fAX為供試品雜質(zhì)的峰面積A`S為對(duì)照品溶液藥物主成分的峰面積CX為雜質(zhì)的濃度C`S為對(duì)照溶液中藥物的濃度第三十五頁(yè)，共169頁(yè)。（3）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法：適用于沒有已知雜質(zhì)的控制。該法適用于單一雜質(zhì)含量較少，無(wú)法得到雜質(zhì)對(duì)照品、雜質(zhì)結(jié)構(gòu)與主成分相似，即雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子基本相同的情況下使用。（四）面積歸一化法：適用于供試品中結(jié)構(gòu)相似、相對(duì)含量較高且限度范圍較寬的雜質(zhì)含量粗略考查。第三十六頁(yè)，共169頁(yè)。3.氣相色譜法

4.毛細(xì)管電泳法

第三十七頁(yè)，共169頁(yè)。（三）光譜方法依據(jù)藥物和藥物中雜質(zhì)對(duì)光選擇吸收性質(zhì)差異進(jìn)行的。1、紫外-可見分光光度法2、紅外分光光度法第三十八頁(yè)，共169頁(yè)。（四）其他方法1、熱分析法2、酸堿度檢查法，利用雜質(zhì)與藥物酸堿性差異，可用酸堿滴定法、指示液法和pH測(cè)定法3、物理性狀檢查法第三十九頁(yè)，共169頁(yè)。第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查＊一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：

1.遵循平行操作原則第四十頁(yè)，共169頁(yè)。（1）儀器的配對(duì)性如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致（2）對(duì)照品與供試品的同步操作第四十一頁(yè)，共169頁(yè)。2.正確的取樣及供試品的稱量范圍

1g不超過±2%，＞1g不超過±1%

3.正確的比色、比濁方法

4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份

第四十二頁(yè)，共169頁(yè)。一、氯化物檢查法（一）原理-對(duì)照法

白色渾濁）（對(duì)照：AgClAgNO,NaCl3HNO3????+Vc第四十三頁(yè)，共169頁(yè)。（二）檢查方法

藥典附錄除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對(duì)照溶液。第四十四頁(yè)，共169頁(yè)。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。第四十五頁(yè)，共169頁(yè)。（三）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

第四十六頁(yè)，共169頁(yè)。（1）加速AgCl渾濁的形成；（2）產(chǎn)生較好的乳濁；（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。第四十七頁(yè)，共169頁(yè)。

3.試劑：硝酸銀

5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。7.平行操作原則

第四十八頁(yè)，共169頁(yè)。（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨（黃色）中氯化物的檢查。

一份+AgNO31ml

過濾濾液+NaCl標(biāo)準(zhǔn)液

50ml(對(duì)照溶液)

一份+AgNO3

（采用藥典方法）10minH2O第四十九頁(yè)，共169頁(yè)。（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。

2）加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。

1）加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。第五十頁(yè)，共169頁(yè)。

4.有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，需破壞結(jié)構(gòu)方可檢查。

（1）加熱水解法：氯代脂烴或氯在環(huán)的側(cè)鏈

供試品+H2O+NaOH

NaCl，然后依法檢查加熱30分鐘例：二羥丙茶堿的氯化物第五十一頁(yè)，共169頁(yè)。二、硫酸鹽檢查法（一）原理

對(duì)照法第五十二頁(yè)，共169頁(yè)。（二）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液100

g/ml，50ml溶液中含～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行（除去BaCO3、Ba3(PO4)2，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

第五十三頁(yè)，共169頁(yè)。

3.試劑：氯化鋇

5.比濁方法：同置于黑色背景上自上向下觀察

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

第五十四頁(yè)，共169頁(yè)。若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。

（三）干擾及排除第五十五頁(yè)，共169頁(yè)。例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是:

A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對(duì)

第五十六頁(yè)，共169頁(yè)。三、鐵鹽檢查法原理

對(duì)照法FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（一）硫氰酸鹽法ChP（）、USP（29）第五十七頁(yè)，共169頁(yè)。

2.檢查方法藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中。第五十八頁(yè)，共169頁(yè)。3.測(cè)定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液～

。第五十九頁(yè)，共169頁(yè)。（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行（防水解），且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。

（3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行。（4）檢查Fe2+和Fe3+。

第六十頁(yè)，共169頁(yè)。（5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。某些藥物(如葡萄糖、糊精、碳酸氫鈉、硫酸鎂等),檢查時(shí)加HNO3處理，就不必加過硫酸銨，但必須加熱煮沸除去HNO3。（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。

第六十一頁(yè)，共169頁(yè)。4.干擾及排除（1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致或顏色太淺時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。

（2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。（3）干擾離子的影響第六十二頁(yè)，共169頁(yè)。例1.中國(guó)藥典（年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為:A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法第六十三頁(yè)，共169頁(yè)。例2.中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸按的目的是：

A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+

B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深

D．防止干擾

E．便于觀察、比較

第六十四頁(yè)，共169頁(yè)。例3.中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查:A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對(duì)

第六十五頁(yè)，共169頁(yè)。四、重金屬檢查法中國(guó)藥典（年版）共收載四法。重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。重金屬：銀、鉛、汞、鎘、鉍、銻、錫、砷、鋅等第六十六頁(yè)，共169頁(yè)。（一）第一法硫代乙酰胺法以鉛為代表1.原理

對(duì)照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物

第六十七頁(yè)，共169頁(yè)。

2.測(cè)定條件（1）Pb(NO3)2配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為25ml溶液中含10～20g的Pb2+。（2）本法用的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～。

（3）顯色劑：從ChP（1990）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑。

第六十八頁(yè)，共169頁(yè)。（1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

A.外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液，調(diào)節(jié)之與供試品顏色一致。

B.內(nèi)消色法：3.干擾及排除第六十九頁(yè)，共169頁(yè)。兩倍量供試品

加水溶解CH3CSNH2PbS3mm濾膜濾過

溶液1溶液2溶液2按藥典對(duì)照實(shí)驗(yàn)

C.改用第四法，微孔濾膜過濾法第七十頁(yè)，共169頁(yè)。

（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（～）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。第七十一頁(yè)，共169頁(yè)。（3）若供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl

，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查。

第七十二頁(yè)，共169頁(yè)。（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法檢查。第七十三頁(yè)，共169頁(yè)。

（二）第二法熾灼殘?jiān)ㄟm用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。

重金屬可能會(huì)與芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的價(jià)鍵，經(jīng)

500～600℃熾灼后的殘?jiān)?，加硝酸蒸干。加鹽酸轉(zhuǎn)化為氯化物依一法檢查。

1.原理對(duì)照法第七十四頁(yè)，共169頁(yè)。2.操作方法第七十五頁(yè)，共169頁(yè)。含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）第七十六頁(yè)，共169頁(yè)。

（三）第三法硫化鈉法適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。

1.原理對(duì)照法

第七十七頁(yè)，共169頁(yè)。2.測(cè)定條件

（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉（新配）第七十八頁(yè)，共169頁(yè)。（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。因重金屬限量低，用納氏比色管難于觀察比較，已使用微孔濾膜濾過，使重金屬硫化物沉淀富集于濾膜上形成色斑。依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑。第七十九頁(yè)，共169頁(yè)。USP（29）檢查重金屬時(shí)，使用硫化氫試液顯色。檢查時(shí)，除用供試管、對(duì)照管，還規(guī)定用監(jiān)控管，三管同法檢查。我國(guó)《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定，檢查新產(chǎn)品中重金屬時(shí)，應(yīng)用該法。第八十頁(yè)，共169頁(yè)。例1：重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是:A.1.5B.3.5C．D.9.5第八十一頁(yè)，共169頁(yè)。例2：微孔濾膜法是用來(lái)檢查:A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物第八十二頁(yè)，共169頁(yè)。例3.中國(guó)藥典()重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是:A.硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液第八十三頁(yè)，共169頁(yè)。例4.葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是:A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察

第八十四頁(yè)，共169頁(yè)。例3.現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國(guó)藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法

A.硫代乙酰胺法

B.熾灼后的硫代乙酰胺法

C.硫化鈉法

D.微孔濾膜法第八十五頁(yè)，共169頁(yè)。例4.下面哪些方法為《中國(guó)藥典》收載的重金屬檢查方法：

A.500～600℃熾灼殘?jiān)?按一法操作

B.pH3～條件下，加入硫化氫試液

C.堿性下，加入硫化鈉試液

D.按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑

E.以上都對(duì)第八十六頁(yè)，共169頁(yè)。五、砷鹽檢查法

（一）古蔡法ChP（）、BP（）第八十七頁(yè)，共169頁(yè)。遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對(duì)照法

第八十八頁(yè)，共169頁(yè)。2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作第八十九頁(yè)，共169頁(yè)。第九十頁(yè)，共169頁(yè)。3.測(cè)定條件

（1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，As2O3配制，1gAs/ml。

（2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。

（3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是第九十一頁(yè)，共169頁(yè)。A.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；

B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；

C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；

D.可抑制微量Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100gSb存在不干擾。第九十二頁(yè)，共169頁(yè)。（4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。

（5）鋅粒應(yīng)無(wú)砷。（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察第九十三頁(yè)，共169頁(yè)。4.干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。（2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+還原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。第九十四頁(yè)，共169頁(yè)。（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。常用的有機(jī)破壞方法：（4）本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。

堿破壞法：石灰法、無(wú)水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查第九十五頁(yè)，共169頁(yè)。

（二）Ag-DDC法檢查、含量測(cè)定

ChP()、USP（29）

中文：二乙基二硫代氨基甲酸銀鹽英文：Diethyldithiocarbamicacidsilversalt,AgDDTC分子式：C5H10AgNS2分子量：第九十六頁(yè)，共169頁(yè)。Ag-DDC法：二乙基二硫代氨基甲酸銀第九十七頁(yè)，共169頁(yè)。砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原Ag-DDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。第九十八頁(yè)，共169頁(yè)。第九十九頁(yè)，共169頁(yè)。用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。USP（32）用吡啶，ChP（）用三乙胺－氯仿。本法適用于含Sb量小于500g的供試品。第一百頁(yè)，共169頁(yè)。（三）白田道夫法ChP（2000）

含Sb藥物中砷鹽的檢查如葡萄糖酸銻鈉原理對(duì)照法第一百零一頁(yè)，共169頁(yè)。例1、在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是：A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3第一百零二頁(yè)，共169頁(yè)。例2、古蔡氏法中，SnC12的作用有：A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)

第一百零三頁(yè)，共169頁(yè)。例3、Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是：

A.砷斑

B.銻斑

C.膠態(tài)砷

D.三氧化二砷

E.膠態(tài)銀第一百零四頁(yè)，共169頁(yè)。例4、中國(guó)藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是：

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體

B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體

C.產(chǎn)生的氣體遇溴化汞試紙產(chǎn)生砷斑

D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小

E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度

第一百零五頁(yè)，共169頁(yè)。

例6、[1-5]適用于

A.古蔡氏（Gutzeit）法

B.二乙基二硫代氨基甲酸銀法

C.A和B均可D.A和B均不可1.在連接砷化氫發(fā)生瓶的導(dǎo)管中裝入醋酸鉛棉花2.使用的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液3.測(cè)定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較4.要測(cè)定吸收度5.要用酸堿滴定法（C）（A）（B）（D）（C）第一百零六頁(yè)，共169頁(yè)。例7.Ag—DDC法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為：

A.HDDC吡啶溶液

B.Ag吡啶溶液

C.Ag的膠態(tài)溶液

D.Ag(DDC)溶液

E.AsAg3溶液第一百零七頁(yè)，共169頁(yè)。例8、葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有：

A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液

B．SnCl2試液

C．KI試液

D．ZnE．醋酸鉛棉花第一百零八頁(yè)，共169頁(yè)。例9、Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為：A．將As5+還原為As3+B．有利于AsH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3第一百零九頁(yè)，共169頁(yè)。例10、古蔡氏法檢查所用的溶液是：A.強(qiáng)堿性溶液B.強(qiáng)酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液第一百一十頁(yè)，共169頁(yè)。例11：[1—5]A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液1．藥物中鐵鹽檢查2．磺胺嘧啶中重金屬檢查3．藥物中硫酸鹽檢查4．葡萄糖中重金屬檢查5．藥物中氯化物檢查（E）（D）（B）（C）（A）第一百一十一頁(yè)，共169頁(yè)。例12、【1-5】可用于檢查的雜質(zhì)為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬1、在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法2、在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法3、在實(shí)驗(yàn)條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法4、Ag-DDC法5、古蔡法（D）（C）（E）（B）（B）第一百一十二頁(yè)，共169頁(yè)。例13[1～5]雜質(zhì)檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩沖液1.氯化物檢查法2.硫酸鹽檢查法3.鐵鹽檢查法4.重金屬檢查法5.砷鹽檢查法（A）（B）（B）（E）（D）第一百一十三頁(yè)，共169頁(yè)。中國(guó)藥典（2005年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是:

A.硫酸鹽檢查

B.氯化物檢查

C.溶出度檢查

D.重金屬檢查

E.砷鹽檢查第一百一十四頁(yè)，共169頁(yè)。六、溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。

ChP()采用三種方法檢查。第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察第一百一十五頁(yè)，共169頁(yè)。觀察方法平行原則顏色較深時(shí)平視顏色較淺時(shí)從上向下

第一百一十六頁(yè)，共169頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制

第一百一十七頁(yè)，共169頁(yè)。色調(diào)CoCl3K2Cr2O7CuSO4水

/ml/ml/ml/ml黃綠色1.222.87.268.8黃色4.023.3072.7橙黃10.619.04.066.4橙紅12.020.0068.0棕紅22.512.52.045.5色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液的配制第一百一十八頁(yè)，共169頁(yè)。各種色調(diào)號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液配制色號(hào)12345678910貯備液0.51.01.52.02.53.04.56.07.510.0加水量9.59.08.58.07.57.05.54.02.50單位：ml第一百一十九頁(yè)，共169頁(yè)。例：注射液對(duì)氨基水楊酸鈉，其顏色檢查方法，取供試品一瓶，加水溶解制成每1ml含藥物的溶液與黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。不少藥物同時(shí)檢查溶液的澄清度和顏色。第一百二十頁(yè)，共169頁(yè)。第二法分光光度法單一波長(zhǎng)定量配制一定濃度的供試品溶液，在規(guī)定波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，不得超過一定值。

例：Vitc：3.0g+15ml過濾入第一百二十一頁(yè)，共169頁(yè)。本法是通過色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。

第三法色差計(jì)法全波長(zhǎng)范圍定量測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì)第一百二十二頁(yè)，共169頁(yè)。七、易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

方法：供試品H2SO4炭化后與對(duì)照液比較。

第一百二十三頁(yè)，共169頁(yè)。對(duì)照液：（1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；第一百二十四頁(yè)，共169頁(yè)。

比色：同置白色背景前，平視觀察比較。

（3）高錳酸鉀液例：阿司亞林中易炭化物檢查方法為：取本品0.5g+H2SO4對(duì)照液：比色用CoCl3

、K2Cr2O7

液各0.25ml+CuSO4

液→加水5ml第一百二十五頁(yè)，共169頁(yè)。

檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類)。

1.原理樣品炭化后+H2SO4濕潤(rùn)→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘?jiān)蛩峄曳郑┫蘖浚?.1%～0.2%

八、熾灼殘?jiān)鼨z查法第一百二十六頁(yè)，共169頁(yè)。2.操作方法第一百二十七頁(yè)，共169頁(yè)。3.注意事項(xiàng)

（1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。

第一百二十八頁(yè)，共169頁(yè)。（2）含氟的藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500～600℃熾灼至恒重。（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化。第一百二十九頁(yè)，共169頁(yè)。例1.熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度為：A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第一百三十頁(yè)，共169頁(yè)。例2.熾灼殘?jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為：A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第一百三十一頁(yè)，共169頁(yè)。例3.熾灼殘?jiān)南蘖恳话銥椋篈.1％％～1％％～％％～％％～％第一百三十二頁(yè)，共169頁(yè)。九、澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。

1.檢查方法對(duì)照法

第一百三十三頁(yè)，共169頁(yè)。

2.濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。第一百三十四頁(yè)，共169頁(yè)。1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液

濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）濁度標(biāo)準(zhǔn)原液配制：濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液

15ml,置100容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得。第一百三十五頁(yè)，共169頁(yè)。級(jí)號(hào)0.51234濁度標(biāo)準(zhǔn)原液2.55.010.030.050.0水（ml）97.595.090.070.050.0濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備第一百三十六頁(yè)，共169頁(yè)。3.判斷藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4.溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過的冷水”第一百三十七頁(yè)，共169頁(yè)。十一、干燥失重測(cè)定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法：第一百三十八頁(yè)，共169頁(yè)。（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。

將供試品置相同條件下已干燥至恒重的扁形稱量瓶?jī)?nèi)，精密稱量，于烘箱內(nèi)在規(guī)定溫度下干燥至恒重。

第一百三十九頁(yè)，共169頁(yè)。厚度<5mm（顆粒研細(xì)）<10mm（疏松）膏狀物：稱量瓶中置入洗凈的粗砂粒及一小玻棒干燥過程應(yīng)攪拌數(shù)次。

干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。

第一百四十頁(yè)，共169頁(yè)。熾灼殘?jiān)旱诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼０.5h后進(jìn)行。

（二）干燥劑干燥法供試品置于干燥器內(nèi)，利用器內(nèi)貯放的干燥劑，吸收供試品中的水分，干燥到恒重。第一百四十一頁(yè)，共169頁(yè)。適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5P2O5吸水效力、吸水容量、速度均較好，但價(jià)格較高。H2SO4吸水容量大，H2SO4、SiO2吸水效力皆比P2O5低。但兩者價(jià)格都較便宜，且可加熱，除水重復(fù)使用。第一百四十二頁(yè)，共169頁(yè)。（三）減壓干燥法

適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在（20mmHg）以下。第一百四十三頁(yè)，共169頁(yè)。例[1～5]A．干燥失重測(cè)定法B．熾灼殘?jiān)鼨z查

C．兩者皆是D．兩者皆不是1.有機(jī)物雜質(zhì)檢測(cè)法2.不溶物的測(cè)定法3.雜質(zhì)檢查法4.有機(jī)藥物中不揮發(fā)無(wú)機(jī)物的檢測(cè)法5.藥物中揮發(fā)性物質(zhì)的檢測(cè)法（D）（D）（C）(B)(B)第一百四十四頁(yè)，共169頁(yè)。例6.干燥失重測(cè)定的方法有：A．熾灼（500～600℃）法B．常壓恒溫干澡法C．減壓干燥法D．干燥劑干燥法第一百四十五頁(yè)，共169頁(yè)。例7.干燥失重測(cè)定中應(yīng)注意哪幾個(gè)方面：

A.供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mmB.干燥溫度一般為105℃C.可用干燥劑干燥

D.主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì)

E.測(cè)定時(shí)間不超過3小時(shí)第一百四十六頁(yè)，共169頁(yè)。（四）熱分析法熱分析法是在程序控制溫度下，精確記錄待測(cè)物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的關(guān)系，研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定、鑒別和純度檢查的方法。

亦可用于藥物的穩(wěn)定性研究及制劑輔料的優(yōu)選第一百四十七頁(yè)，共169頁(yè)。1.熱重法（TGA）

熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。