齊魯醫(yī)學(xué)人工合成抗菌藥2009.6.16

人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!喹諾酮類藥物(quinolones)藥物發(fā)展史代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹諾酮類第四代主要為90年代后至今研制的氟喹諾酮類如莫西沙星、加替沙星等。此代對球菌作用更好，抗菌譜進一步擴大，增加了抗厭氧菌和銅綠假單孢菌作用，抗菌活性更高，對多數(shù)致病菌所致疾病的臨床療效已達到或超過了β-內(nèi)酰胺類抗生素，且不良反應(yīng)較少人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!氟喹諾酮類諾氟沙星(norfloxacin) 環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 左氧氟沙星(levofloxacin) 司帕沙星(sparfloxacin)人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!抗菌作用抗菌譜廣:球菌（尤其是金葡菌與淋球菌）；G-桿菌（尤其是腸桿菌科及綠膿桿菌）；部分品種對分枝桿菌、衣原體、衣原體、及厭氧菌等有相當(dāng)抗菌活性。機制：氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌耐藥機制：高濃下，細菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!不良反應(yīng)1.有胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。2.CNS興奮癥狀：頭痛、眩暈、失眠、偶見抽搐等。靜滴宜慢，以防誘發(fā)驚厥(與阻斷r-氨基丁酸受體有關(guān)）。3.過敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫。4.軟骨損害：關(guān)節(jié)疼痛與腫脹，致畸、影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)肓，不用于孕婦與未成年人。5.乳汁分泌：授乳婦暫停哺乳。人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!氟喹諾酮類特點：對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有良好的抗菌活性，某些品種對銅綠假單胞菌還有較高的活性；對革蘭陽性需氧菌的作用明顯增強對厭氧菌、分枝桿菌、軍團菌及衣原體也有良好作用；某些藥物對具有多重耐藥性菌株仍有較強抗菌活性人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!常用藥物特點臨床應(yīng)用培氟沙星

抗菌作用與諾氟沙星相似，口服吸收好，血藥濃度高而持久，體內(nèi)分布廣，腦脊液可達有效濃度用于敏感菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、細菌性腦膜炎、呼吸道、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染司帕沙星對革蘭陽性球菌與厭氧菌的作用比環(huán)丙沙星強，對革蘭氏陰性菌的作用與環(huán)丙沙星相仿，半衰期長，每日只需口服1次用于全身各種感染，包括衣原體，支原體引起的感染，也用于治療對異煙肼、利福平耐藥的結(jié)核病患者吉米沙星對革蘭陽性球菌與厭氧菌的作用強，尤其是對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌及流感嗜血桿菌、肺炎球菌有很好療效。用于耐甲氧西林的金葡球菌、流感嗜血桿菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原體引起的社區(qū)獲得性肺炎，厭氧菌引起的各種感染人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!作用機制人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)無刺激性、穿透力強，治療眼疾人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!甲氧芐定(thmethoprimTMP）抑制二氫葉酸還原酶故與磺胺藥合用增強療效，延緩抗藥性為什么？與SMZ或SD合用：治傷寒與付傷寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染長期應(yīng)用——巨幼紅細胞貧血停藥；補甲酰四氫葉酸人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!思考題：1．試述氟喹諾酮類抗菌藥物的共同特點？2．磺胺類為什么能引起腎臟損害？如何預(yù)防？3.簡述復(fù)方新諾明由哪些藥物組成？其組方意義是什么？人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!體內(nèi)過程口服吸收較好，血藥濃度較高血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，環(huán)丙沙星與氧氟沙星膽汁濃度高，腎排泄差異較大，t1/2較長，3.5~7h藥物分泌于乳汁中人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!臨床應(yīng)用泌尿生殖系統(tǒng)感染：細菌性前列腺炎、尿道炎、宮頸炎、淋病胃腸道感染：細菌性痢疾、胃腸炎、傷寒等呼吸道感染：尤其是G-桿菌性肺炎或支氣管炎骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織感染，外科傷口感染人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!藥物相互作用抗酸藥可減少其生物利用度

依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿和咖啡因的代謝，使后兩者血濃度升高而中毒。

非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)，應(yīng)酌情減量。人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!常用藥物特點比較常用藥物特點臨床應(yīng)用諾氟沙星

口服后部分吸收，血藥濃度低，但尿、腸道藥物濃度高主要用于泌尿道感染、腸道感染和無并發(fā)癥的急性淋病氧氟沙星

抗菌譜廣，抗菌活性強，對結(jié)核桿菌有效，膽汁與尿中濃度高治療急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支氣管、膽道、腸道、皮膚軟組織及耳鼻喉感染、抗結(jié)核第二線藥環(huán)丙沙星

口服吸收不完全，生物利用度為38%～60%，體內(nèi)分布廣，抗菌活性強治泌尿道、腸道、呼吸道、骨和關(guān)節(jié)系統(tǒng)、皮膚軟組織感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性為OFX的2倍，且不良反應(yīng)較OFX輕臨床應(yīng)用同OFX，治療常見感染療效良好人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!磺胺類藥物和甲氧芐啶藥物發(fā)展史 最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用抗菌作用與機制抗菌譜：球菌、大多數(shù)G-桿菌有效 機制：影響葉酸代謝耐藥性同類有交叉耐藥異類無交叉耐藥其中對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、痢疾志賀菌高度敏感，對淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌、流感嗜血桿菌較敏感；對葡萄球菌、大腸桿菌、沙眼衣原體、放線菌等也有效；某些藥對傷寒桿菌、銅綠假單胞菌及瘧原蟲有抑制作用。對病毒、支原體、立克次體、螺旋體無效。人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!常用藥物及臨床應(yīng)用全身性感染 短效磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染 長效磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) SD—流腦首選SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!不良反應(yīng)及防治

腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3,以增加溶解度；②多飲水，>1500ml/日,加速排泄

過敏反應(yīng)禁用于對本類藥物過敏者

血液系統(tǒng)反應(yīng)首先白細胞減少

其它有CNS反應(yīng)與消化系統(tǒng)反應(yīng)人工合成抗菌藥2009.6.16共20頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!硝基呋喃類藥物呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofur