藥物分析 藥物的鑒別

關(guān)于藥物分析藥物的鑒別第1頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六概述目的：鑒別藥物真?zhèn)?。化學(xué)反應(yīng)儀器分析測(cè)定物理常數(shù)綜合分析第2頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六藥物鑒別特點(diǎn)已知物確證試驗(yàn)1鑒別試驗(yàn)為個(gè)別分析，非系統(tǒng)分析2通常采用不同方法鑒別，綜合分析3原料藥鑒別項(xiàng)下試驗(yàn)項(xiàng)目為3～4有的僅1～2個(gè)，制劑鑒別項(xiàng)目一般比原料藥少4第3頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六藥物鑒別方法方法化學(xué)鑒別法光譜鑒別法色譜鑒別法其它鑒別法第4頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六第一節(jié)化學(xué)鑒別法Ch.P、USP一般鑒別試驗(yàn)不同的稱號(hào)JP、BP定性反應(yīng)第5頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六一、一般鑒別試驗(yàn)（generalidentificationtest）（一）概念、特點(diǎn)及試驗(yàn)項(xiàng)目以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物真?zhèn)蔚?。無(wú)機(jī)藥物：根據(jù)其組成的陰離子和陽(yáng)離子的特殊反應(yīng)，并以藥典附錄III項(xiàng)下的一般鑒別試驗(yàn)為依據(jù)。有機(jī)藥物：采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)。第6頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六一般鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目（2015版藥典有35項(xiàng)）。一般鑒別試驗(yàn)僅供確認(rèn)單一的化學(xué)藥物。一般鑒別試驗(yàn)僅供確認(rèn)單一的化學(xué)藥物，如為數(shù)種化學(xué)藥物的混合物或有干擾物質(zhì)存在時(shí)，除另有規(guī)定外，均不適用。通過(guò)一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。第7頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六（二）化學(xué)鑒別方法

合適試劑氣體產(chǎn)生熒光出現(xiàn)沉淀生成顏色改變真?zhèn)嗡幬镉行С煞值挠袩o(wú)判斷衍生物熔點(diǎn)第8頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六1、干法將供試品加適當(dāng)試劑在規(guī)定的溫度條件下（一般是高溫）進(jìn)行試驗(yàn)，觀測(cè)此時(shí)所發(fā)生的特異現(xiàn)象。（1）焰色試驗(yàn)：常用干法。利用某些元素所具有的特異焰色，可鑒別它們?yōu)槟囊活慃}類藥物。方法：取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，使火焰顯出特殊的顏色。（2）加熱分解：在適當(dāng)?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生成有特殊氣味的氣體。第9頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六2、濕法系指將供試品和試劑在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，于一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)生易于觀測(cè)的化學(xué)變化，如顏色、沉淀、氣體、熒光等。（1）顯色反應(yīng)鑒別法系指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易于觀測(cè)的有色產(chǎn)物。在鑒別試驗(yàn)中最為常用的反應(yīng)類型有：第10頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六1）三氯化鐵呈色反應(yīng)——酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基；2）異羥肟酸鐵反應(yīng)——多為芳酸及其酯類、酰胺類；3）茚三酮呈色反應(yīng)——脂肪氨基；4）重氮化-偶合顯色反應(yīng)——芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基；5）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)。第11頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法常用的這類反應(yīng)有：1）與重金屬離子的沉淀反應(yīng)——在一定條件下，藥物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；2）與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)——多為生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽；3）其它沉淀反應(yīng)。第12頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六（3）熒光反應(yīng)鑒別法常用的熒光發(fā)射形式有以下類型：1）藥物本身可在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；2）藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；3）藥物和溴反應(yīng)后，于可見(jiàn)光下發(fā)射出熒光；4）藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。第13頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六（4）氣體生成反應(yīng)鑒別法1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣；2）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體；3）含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。第14頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六芳香第一胺類的鑒別橙黃到猩紅色沉淀供試品稀鹽酸1ml0.1mol/L亞硝酸鈉堿性β-萘酚試液（三）化學(xué)鑒別法實(shí)例第15頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六加三氯化鐵試液1滴即顯紫色供試品加稀鹽酸即析出白色水楊酸沉淀分離沉淀在醋酸銨試液中溶解水楊酸鹽的鑒別第16頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六苯甲酸鹽取供試品的中性溶液，加三氯化鐵試液，即生成赭色沉淀；加稀鹽酸，變?yōu)榘咨恋?。取供試品，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，在試管?nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。第17頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六鈉鹽的鑒別鉑絲鹽酸無(wú)色火焰中燃燒供試品中性溶液醋酸氧鈾鋅試液火焰即顯鮮黃色發(fā)生黃色沉淀第18頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六硫酸鹽的鑒別白色沉淀分離沉淀不溶解供試品溶液白色沉淀分離沉淀溶解加入氯化鋇試液加入醋酸鉛試液第19頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六二、專屬鑒別試驗(yàn)（specificidentificationtest）根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物真?zhèn)蔚?。是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)。第20頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六第二節(jié)光譜鑒別法一、紫外光譜鑒別法

1、原理、特點(diǎn)及適用范圍原理：有機(jī)藥物具有能吸收紫外可見(jiàn)光的基團(tuán)，則顯示特征的吸收光譜，不同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)可產(chǎn)生不同的紫外－可見(jiàn)吸收光譜特點(diǎn)：具有一定的專屬性，儀器普及率高，操作簡(jiǎn)單，應(yīng)用范圍廣。缺點(diǎn)是光譜較簡(jiǎn)單，曲線性狀變化不大，專屬性小于IR。第21頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六適用范圍：含有芳環(huán)或共軛雙鍵的藥物在紫外光區(qū)有特征吸收，含有生色團(tuán)和助色團(tuán)的藥物在可見(jiàn)光區(qū)有吸收。2、常用的方法對(duì)比吸收曲線一致性對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)和相應(yīng)吸光度的一致性對(duì)比吸收系數(shù)的一致性對(duì)比最大、最小吸收波長(zhǎng)和相應(yīng)吸光度比值的一致性經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性。第22頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)和同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)的一致性規(guī)定一定濃度的供試品在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法第23頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六二、紅外光譜鑒別法特點(diǎn)：能反映出藥物分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確率高。不單獨(dú)使用本方法進(jìn)行鑒別。方法：標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法試樣制備方法：壓片法、糊法、膜法、溶液法第24頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六第三節(jié)色譜鑒別法進(jìn)行鑒別比移值Rf保留時(shí)間色譜鑒別法第25頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六原理：不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為。與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并比較其保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來(lái)驗(yàn)證真?zhèn)?。方法：?）薄層色譜鑒別法在實(shí)際工作中，一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)一致。第26頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六（2）高效液相色譜鑒別法和氣相色譜鑒別法一般規(guī)定按供試品含量測(cè)定項(xiàng)下的高效液相色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)。要求供試品和對(duì)照品色譜峰的保留時(shí)間應(yīng)一致。含量測(cè)定方法為內(nèi)標(biāo)法時(shí)，可要求供試品溶液和對(duì)照品溶液色譜圖中藥物峰保留時(shí)間與內(nèi)標(biāo)物峰的保留時(shí)間比值應(yīng)相同。第27頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六(Rf的最佳范圍0.3-0.5,可用范圍0.2-0.8)薄層色譜法比移值(Rf)——定性參數(shù)原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心距離原點(diǎn)到溶劑前沿距離Rf==ll0原點(diǎn)?l0l1l2前沿第28頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六1、2——樣品3——標(biāo)準(zhǔn)品前沿原點(diǎn)

???1.5-2.0cm2.0cm1230.5-1.0cm第29頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六hW1/20.5h0.607hW0tt0tR第30頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六鑒別試驗(yàn)條件（一）溶液的濃度溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中λmax,A、（二）溶液的溫度溫度過(guò)高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。第31頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)3分，星期六（三）溶液的酸堿度使反應(yīng)物處于活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定可以觀察狀態(tài)。（四）試驗(yàn)時(shí)間有