抑郁癥患者認(rèn)知功

抑郁癥患者認(rèn)知功能的事件相關(guān)電位研究抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!抑郁癥是由各種原因引起的、以與處境不相稱的顯著而持久的情緒低落為其基本臨床特征的一組情感障礙。抑郁癥患者發(fā)病機(jī)制不明，其診斷具有一定局限性和主觀性。如何測(cè)定認(rèn)知功能狀況，為臨床診斷和治療評(píng)估提供準(zhǔn)確客觀的信息，成為抑郁癥研究領(lǐng)域中的一個(gè)重要問(wèn)題。事件相關(guān)電位(ERP)的出現(xiàn)和臨床應(yīng)用，為此提供了一個(gè)技術(shù)平臺(tái)。本研究利用ERP技術(shù)無(wú)創(chuàng)性的優(yōu)勢(shì)，對(duì)抑郁癥患者在不同任務(wù)下所誘發(fā)出的ERP波形特征進(jìn)行分析，探討患者認(rèn)知功能特點(diǎn)，為抑郁癥臨床診斷指標(biāo)的建立提供科學(xué)依據(jù)。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!三項(xiàng)實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)一，對(duì)10名抑郁癥患者及17名正常人的關(guān)聯(lián)性負(fù)變(CNV)波形進(jìn)行分析比較，以評(píng)定患者的注意保持能力。實(shí)驗(yàn)二，采用新異Oddball刺激范式，研究12名抑郁癥患者及16名正常人選擇注意的ERP特征，以判定患者非隨意注意、決策加工等認(rèn)知功能是否受到影響。實(shí)驗(yàn)三，研究12名抑郁癥患者和16名正常人面孔識(shí)別時(shí)的ERP波形，觀察患者組面孔識(shí)別特異性成分是否發(fā)生變化，判斷其是否存在面孔認(rèn)知能力的缺陷。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!相關(guān)概念CNV：即關(guān)聯(lián)性負(fù)變(CNV)是反映人腦復(fù)雜心理活動(dòng)的負(fù)向電位，它是在警告或準(zhǔn)備刺激(S1)與需要執(zhí)行反應(yīng)的命令刺激(S2)兩個(gè)特定刺激之間產(chǎn)生的。它與人腦對(duì)事件的準(zhǔn)備、期待、注意、動(dòng)機(jī)等心理活動(dòng)相關(guān)，尤其與被試者注意保持能力的關(guān)系最為密切。Oddball模式：是指采用兩種或多種不同刺激持續(xù)交替呈現(xiàn)，它們出現(xiàn)的頻率顯著不同，經(jīng)常出現(xiàn)的刺激稱為標(biāo)準(zhǔn)刺激，偶爾出現(xiàn)的刺激稱為偏差刺激。被試進(jìn)行反應(yīng)的偏差刺激即為靶刺激或目標(biāo)刺激。此模式是誘發(fā)與刺激概率有關(guān)的ERP成分時(shí)采用的經(jīng)典模式。P300：即晚成分的第三個(gè)正波，它與注意、辨認(rèn)、決策、記憶等認(rèn)知活動(dòng)有關(guān)。靶刺激引起的P300稱為P3b，新異刺激引起的P300稱為P3a，現(xiàn)公認(rèn)P3a是朝向反映的主要標(biāo)志。P300已廣泛應(yīng)用于正常人、患者乃至哺乳動(dòng)物的認(rèn)知加工及其腦機(jī)制的研究。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!實(shí)驗(yàn)對(duì)象正常組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)青年男性和女性，身體健康，裸眼視力或矯正視力正常;(2)均為右利手;(3)近期未服用任何藥物;(4)既往無(wú)肝炎病史;(5)精神神經(jīng)疾病家族史陰性;(6)無(wú)酒精和藥物濫用史;(7)自愿參加實(shí)驗(yàn)，并愿意填寫書面同意書。患者組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均選自第四軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院心身科門診的青年男性和女性患者;(2)入組前經(jīng)兩名主治以上醫(yī)師確診符合CCMD一3中“情感障礙，抑郁發(fā)作”的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)均為右利手;(4)聽力正常，裸眼視力或矯正視力正常;(5)既往無(wú)肝炎病史;(6)均未服用過(guò)抗精神病藥物;(7)自愿參加實(shí)驗(yàn)，并愿意填寫書面同意書;且均能合作完成實(shí)驗(yàn)。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理利用SPSSforWindows(10.0)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)方法采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)以及重復(fù)測(cè)量方差分析，以p<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著水平。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!腦電記錄儀器為32導(dǎo)ERP工作站，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10-20系統(tǒng)電極放置法安裝電極，記錄32點(diǎn)的EEG，記錄電極為Ag/Agcl電極，以雙側(cè)乳突連線為參考，記錄水平眼電(HEOG)和垂直眼電(VEOG)。頭皮與電極接觸的皮膚阻抗小于5kΩ。濾波帶通為0-40Hz，采樣頻率為500Hz。離線分析EEG數(shù)據(jù)。用SCAN4.3軟件校正眼電(VEOG和HEOG)，并排除大于士75uV的各種偽跡。ERP以S1為觸發(fā)分析時(shí)間為3000ms，SI前300ms進(jìn)行基線矯正，得到正常對(duì)照組與抑郁癥組的CNV波型。我們主要分析Cz、Fz、Pz點(diǎn)的CNV，由于CNV在Cz點(diǎn)最為明顯，故對(duì)于PINV及P2我們只分析此點(diǎn)抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!結(jié)果行為數(shù)據(jù)結(jié)果抑郁癥患者的反應(yīng)時(shí)間(293士105ms)比正常對(duì)照組(209士33ms)明顯延長(zhǎng)(r=2.464，P<0.05)。ERP分析抑郁癥組的反應(yīng)時(shí)間較正常對(duì)照組明顯延長(zhǎng);CNV的A點(diǎn)潛伏期延遲，平均波幅下降;CNV晚成分平均波幅較正常對(duì)照降低;PINV的平均波幅降低;且P2波幅明顯增高。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!③CNV晚成分與任務(wù)期待及運(yùn)動(dòng)準(zhǔn)備過(guò)程有關(guān)，抑郁癥患者CNV晚成分平均波幅較正常組低，反映了抑郁癥患者中常見的異常弱的期待行為;精神運(yùn)動(dòng)阻滯致其反應(yīng)遲緩。④PINV是研究精神病患者經(jīng)常使用的指標(biāo)，但本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥組引起PINV平均波幅明顯減小，而且患者的PINV時(shí)程并無(wú)延長(zhǎng)，說(shuō)明延長(zhǎng)的PINV并未出現(xiàn).P2成分在一定程度上反映了感知過(guò)程的結(jié)束，并與靶刺激的識(shí)別加工密切相關(guān)。而本研究無(wú)論是新奇oddball模式下，還是在CNV模式下誘發(fā)出的P2波幅，抑郁癥組均高于正常對(duì)照組?；蛟S，由于抑郁癥患者反應(yīng)遲緩，對(duì)外界感受性降低，可能對(duì)于相同的聽覺刺激，抑郁癥患者較正常人需要耗費(fèi)過(guò)多的能量去感知。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!實(shí)驗(yàn)任務(wù)采用聽覺的新奇oddball模式，標(biāo)準(zhǔn)刺激為100OHz、90dB的短純音，持續(xù)時(shí)間為150ms，呈現(xiàn)概率為75%;靶刺激為2000Hz、90dB的短純音，持續(xù)時(shí)間為150ms，呈現(xiàn)概率為15%;新奇刺激由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的復(fù)雜聲音及動(dòng)物叫聲等組成(每個(gè)刺激聲音只出現(xiàn)一次)，呈現(xiàn)概率為10%，持續(xù)時(shí)間150ms;所有刺激出現(xiàn)的順序經(jīng)過(guò)偽隨機(jī)。刺激間隔(ISI)時(shí)間1000~1500ms，由STIM系統(tǒng)自動(dòng)隨機(jī)生成。被試在所聽到的一連串聲音中，除了出現(xiàn)次數(shù)較多的“嘟”聲外，還會(huì)有較少的高音以及一些新奇聲音出現(xiàn)，要求被試在保證正確的前提下盡快對(duì)高音聲音進(jìn)行按鍵，對(duì)其他任何聲音都不必反應(yīng)。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!ERP分析將不同電極分布點(diǎn)作為組內(nèi)因素，共分為三個(gè)水平(P3b:Pz、P3、P4;N2:Fz、F3、F4);不同組別作為組間因素，有兩個(gè)水平(正常對(duì)照組，抑郁癥患者組)，對(duì)靶刺激所誘發(fā)出ERP成分的波幅和潛伏期進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析。N2:對(duì)兩組被試者由靶刺激誘發(fā)出的額區(qū)N2平均波幅進(jìn)行比較，患者組明顯減小，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)后差異顯著(F=18241，P=0.000)P3b:對(duì)于P3b潛伏期而言，患者組的潛伏期較正常組明顯延遲，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4638，P=0.041)，抑郁癥組較正常對(duì)照組P3b波幅減小，經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析后統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，(F=9.639，P=0.005)。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!討論N2:本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是新異刺激還是靶刺激誘發(fā)出的N2平均波幅，患者組均比正常組明顯減小，甚至缺如。N2產(chǎn)生可能代表了對(duì)信息的早期分析加工過(guò)程，代表了感覺辨別和靶目標(biāo)的選擇，反映了選擇合適目標(biāo)的神經(jīng)過(guò)程,抑郁癥組的N2波幅減小說(shuō)明患者對(duì)刺激辨別能力差、對(duì)信息自動(dòng)加工的能力減弱，不能為決策提供信息，符合患者思維遲緩、對(duì)外界漠不關(guān)心的癥狀特征?；贜2的腦區(qū)分布以額區(qū)為主，提示抑郁癥患者額葉功能降低。P3b:P3b波幅減小說(shuō)明患者注意力下降，對(duì)事物進(jìn)行決策的能力降低，此外，抑郁癥患者興趣缺乏，情感投入減少，從而導(dǎo)致P300波幅降低。P3a:P3a主要反映了朝向反應(yīng)，本研究中，抑郁癥患者較正常組P3a波幅明顯減小，說(shuō)明患者對(duì)非隨意注意能力降低，注意開啟的過(guò)程較弱;抑郁癥患者在知覺與應(yīng)對(duì)突發(fā)事件時(shí)能力較差，而且他們更不可能采取必要措施對(duì)自我進(jìn)行保護(hù)。這些均與患者注意力不集中，對(duì)外界興趣缺乏，反復(fù)出現(xiàn)自殺念頭等癥狀相符合。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!實(shí)驗(yàn)對(duì)象抑郁癥患者12(男3，女9)例，年齡范圍19一36歲，平均24.3士5.1歲。病例均選自第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院心身科門診的初診患者，入組前經(jīng)兩名主治醫(yī)師確診符合CCMD一3中“情感障礙，抑郁發(fā)作”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。右利手，聽力正常，均未服用過(guò)抗精神病藥物，均能合作完成實(shí)驗(yàn)。正常對(duì)照組16(男6，女10)例，年齡范圍20一30歲，平均21.2士3.2歲。均為在校大學(xué)生，右利手，身心健康，智能完好，無(wú)酒精和藥物濫用史，精神病家族史陰性。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!腦電記錄得到正常與被試組的各3種波型，分別將兩組對(duì)面孔識(shí)別的三種波型進(jìn)行疊加總平均，最后得到抑郁癥組與正常對(duì)照組的面孔識(shí)別波型。分別對(duì)Cz、Cpz、C3、C4四個(gè)點(diǎn)VPP的波幅以及01、02、0z、Tp8、Tp7五個(gè)點(diǎn)的N170波幅進(jìn)行測(cè)量。用SCAN4.3中的自動(dòng)波峰測(cè)量軟件計(jì)算。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!分析討論N170與VPP是面孔識(shí)別時(shí)的特異性ERP成分，兩者均反映了面孔識(shí)別感知階段的加工。本研究結(jié)果顯示抑郁癥患者枕顳區(qū)N170波幅減小，說(shuō)明抑郁癥患者對(duì)復(fù)合視覺刺激物即面孔特征進(jìn)行結(jié)構(gòu)編碼以及認(rèn)知加工的能力受到了影響。抑郁癥患者頂部中央?yún)^(qū)的VPP波幅較正常對(duì)照組明顯增高，表明患者對(duì)外界感受性降低，可能對(duì)于同樣的視覺刺激物，抑郁癥患者需要投入更多的心理資源。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!創(chuàng)新性首次以面孔識(shí)別實(shí)驗(yàn)范式研究抑郁癥患者的事件相關(guān)電位;國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用新異oddball范式研究抑郁癥患者的朝向反應(yīng)即非意識(shí)加工的事件相關(guān)電位。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!實(shí)驗(yàn)方法和指標(biāo)應(yīng)用photoshop7.o畫圖軟件、NeuroScan的STIMI.0自帶的Draw軟件編制刺激圖片文件，最后轉(zhuǎn)換成CUT格式文件保存。應(yīng)用NeuroScan的STIMI.0附帶的wave2snd軟件進(jìn)行刺激聲音文件的轉(zhuǎn)換，最后以SND格式保存文件。STIMI.0系統(tǒng)呈現(xiàn)圖片刺激;雙側(cè)耳機(jī)輸出聲音信號(hào)，被試根據(jù)指導(dǎo)語(yǔ)進(jìn)行按鍵反應(yīng)。被試者在隔音、室溫20℃左右的安靜環(huán)境下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。全部實(shí)驗(yàn)在ERP工作站采集與分析系統(tǒng)上完成。研究中的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)分為行為學(xué)和電生理學(xué)兩類。行為學(xué)的指標(biāo)分析反應(yīng)時(shí)間；電生理學(xué)指標(biāo)為所得ERP各類波形的波幅和潛伏期，根據(jù)其各自特點(diǎn)分析不同位點(diǎn).抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!實(shí)驗(yàn)一：抑郁癥患者CNV的研究實(shí)驗(yàn)任務(wù)采用經(jīng)典的CNV實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ剑侯A(yù)備信號(hào)(S1)1000Hz、90dB的純音，持續(xù)50ms:命令信號(hào)(S2)為燈泡圖片，呈現(xiàn)200ms后自動(dòng)消失。先給出S1，經(jīng)過(guò)1500ms的間隔后呈現(xiàn)S2，要求被試在聽到S1時(shí)做好按鍵準(zhǔn)備，看到S2后盡快按鍵，即完成一個(gè)trail。每個(gè)trail的間隔為2-5S(隨機(jī))。練習(xí)10個(gè)trail左右，待被試熟練掌握如何按鍵，正式開始實(shí)驗(yàn)記錄30個(gè)trail。刺激由NeuroscanSTIMl.0系統(tǒng)呈現(xiàn)。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!分析內(nèi)容:①潛伏期:CNV負(fù)變化起點(diǎn)(A);S2后負(fù)向電位回到基線(交點(diǎn)B)，即PINV的時(shí)程;P2潛伏期;②波幅:(基線-波峰值，以μV計(jì)算):A點(diǎn)到命令信號(hào)S2的(CNV)平均波幅;CNV晚成分(S2前200ms)平均幅;PINV的平均波幅;P2波幅。用SCAN4.3軟件中的自動(dòng)波峰測(cè)量和自動(dòng)波幅平均軟件分別計(jì)算。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)，應(yīng)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)CNV平均波幅以及CNV晚成分平均波幅采用重復(fù)測(cè)量方差分析，對(duì)其它結(jié)果采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，兩組間方差不齊時(shí)用t’檢驗(yàn)。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!分析討論①抑郁癥患者反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng)說(shuō)明他們的注意力不如正常人那樣容易集中。②本研究中患者的A點(diǎn)潛伏期的延遲，表明抑郁癥患者的CNV持續(xù)時(shí)間縮短，恰恰說(shuō)明患者對(duì)于認(rèn)知任務(wù)進(jìn)行加工時(shí)注意保持的能力較差。分心干擾，焦慮狀態(tài)，以及某些精神疾病均可使CNV波幅降低，患者CNV波幅下降，或許還與多巴胺能系統(tǒng)活性減低以及臨床上情緒低落有關(guān);波幅的降低除了提示患者注意保持能力較差，而且還表明對(duì)與任務(wù)無(wú)關(guān)的刺激過(guò)度耗費(fèi)心理資源，導(dǎo)致其對(duì)認(rèn)知任務(wù)可利用的心理資源不足。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!實(shí)驗(yàn)二：抑郁癥患者P300的研究對(duì)象:抑郁癥患者12(男3，女9)例，年齡范圍19一36歲，平均24.3士5.1歲。病例均選自第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院心身科門診的初診患者，入組前經(jīng)兩名主治醫(yī)師確診符合CCMD一3中“情感障礙,抑郁發(fā)作”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。右利手，聽力正常，均未服用過(guò)抗精神病藥物，均能合作完成實(shí)驗(yàn)。正常對(duì)照組16(男6，女10)例，年齡范圍20~30歲，平均21.2士3.2歲。均為在校大學(xué)生，右利手，身心健康，智能完好，無(wú)酒精和藥物濫用史，精神病家族史陰性。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!腦電記錄ERP以刺激為觸發(fā)點(diǎn)分析時(shí)間為1000ms,刺激前200ms進(jìn)行基線校正。得到正常對(duì)照組與抑郁癥組的P3a與P3bERP波形。分別對(duì)額部的P3a及枕部的P3b進(jìn)行分析，內(nèi)容包括:①Pz、P3、P4點(diǎn):Pb3的波幅(基線-波峰值，以μV計(jì)算)及峰值潛伏期:②Fz、F3、F4點(diǎn):P3a波幅及潛伏期以及靶刺激、新異刺激誘發(fā)出的N2平均波幅;用SCAN4.3中的自動(dòng)波峰、潛伏期測(cè)量軟件和自動(dòng)波幅平均軟件分別計(jì)算。抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!將不同電極分布點(diǎn)作為組內(nèi)因素，共分為三個(gè)水平(Fz、F3、F4);不同組別作為組間因素，有兩個(gè)水平(正常對(duì)照組，抑郁癥患者組)，對(duì)新異刺激所誘發(fā)出ERP成分的波幅和潛伏期進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析。N2:抑郁癥患者組由新異刺激誘發(fā)出的額區(qū)N2平均波幅較正常組減小，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)后有明顯差異(F=8.430，P=0.007)，P3a:關(guān)于患者組與正常組P3a潛伏期的比較，兩組間差別并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.369，P>0.05);抑郁癥患者組的P3a波幅比正常對(duì)照組明顯降低，進(jìn)行重復(fù)測(cè)量分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.352，P=0.047)，抑郁癥患者認(rèn)知功共27頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!實(shí)驗(yàn)三：抑郁癥患者面孔識(shí)別的