藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度與補(bǔ)償071031課件

藥品不良反應(yīng)制度與補(bǔ)償沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院楊?lèi)?1/27/2022思考藥品不良反應(yīng)造成傷害應(yīng)不應(yīng)該賠？藥品不良反應(yīng)涉及哪些法律責(zé)任？藥品不良反應(yīng)是否屬于產(chǎn)品缺陷？藥品不良反應(yīng)造成損害后果何時(shí)可不承擔(dān)民事責(zé)任？11/27/2022ADR的影響ADR的危害十分嚴(yán)重

美國(guó)住院病人的嚴(yán)重ADR發(fā)生率為6.7%，致命的ADR發(fā)生率為0.32%，估計(jì)1994年有221.6萬(wàn)住院患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致10.6萬(wàn)人死亡，死亡率高于肺病和糖尿病。[1][1]LazarouJ,PomeranzBH,CoreyPN.Incidenceofadversedrugreactionsinhospitalizedpatients—ameta-analysisofprospectivestudies.JAMA;1998;279:1200-5.11/27/2022商品名：萬(wàn)洛?(VIOXX?)通用名：羅非昔布(Rofecoxib)生產(chǎn)廠家：默克(Merck&Co)藥理作用：選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑 用于治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛撤市5年開(kāi)發(fā)94~98注冊(cè)

98~99

上市銷(xiāo)售

99~045年開(kāi)發(fā)重點(diǎn)及上市理由降低消化系統(tǒng)不良反應(yīng)撤市原因嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)萬(wàn)洛總銷(xiāo)售額~US$2.5billion4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone默克可能支付訴訟賠償~US$18billion11/27/2022羅非昔布撤市引發(fā)的思考誰(shuí)的責(zé)任？

默克？！新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤涣?0個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告，包括5000余名受試者，有些服藥長(zhǎng)達(dá)86周開(kāi)展大規(guī)模上市后安全性驗(yàn)證（e.g.VIGOR–8000名患者)

FDA？！FDA工作備忘錄記載了94~04年間有關(guān)VIOXX審批以及安全性的52次討論和會(huì)議為什么羅非昔布的心血管系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)在上市后5年才被證實(shí)？----再次警示了藥物風(fēng)險(xiǎn)11/27/2022萬(wàn)絡(luò)事件2005年9月美國(guó)某州法院判決賠償患者遺孀2400萬(wàn)美元罰款2.3億美元同年年底，另一患者敗訴中國(guó)也有要起訴，到美國(guó)？11/27/2022相關(guān)概念藥品不良反應(yīng)合格藥品正常用法用量與用藥目的、無(wú)關(guān)的意外的有害反應(yīng)11/27/2022注意！ADR識(shí)別：排除以下情況治療失誤（therapeuticfailures）用藥過(guò)量（overdose）藥物濫用（drugabuse）患者缺乏用藥依從性（noncompliance）過(guò)多或過(guò)少服用藥物用藥錯(cuò)誤（medicationerrors）11/27/2022藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法規(guī)體系《藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》自2004年3月15日起施行《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《中醫(yī)藥條例》11/27/2022我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況11/27/2022我國(guó)藥品ADR報(bào)告渠道SFDA信息來(lái)源醫(yī)療機(jī)構(gòu)專(zhuān)業(yè)人員99%生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)SFDA信息反饋發(fā)公告、通知作出相應(yīng)處理：暫停上市、修改說(shuō)明書(shū)、再評(píng)價(jià)、改變工藝等11/27/2022藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因臨床試驗(yàn)的缺陷（病例數(shù)）藥品本身原因（藥理作用、工藝）阿司匹林、環(huán)磷酰胺、抗生素息斯敏、拉米夫定、萬(wàn)絡(luò)雙黃連注射液、葛根素注射液等復(fù)方甘草合劑（酒石酸碲鉀）肌體因素（過(guò)敏、肝腎功能不全等）疫苗、含馬兜鈴酸的制劑用藥不當(dāng)、藥物相互作用阿奇霉素、復(fù)方氨酚烷胺11/27/2022ADR潛在風(fēng)險(xiǎn)因素患者因素①老齡②臥床、制動(dòng)③咳嗽無(wú)力④痰引流差⑤上呼吸道和口腔感染等；疾病因素①糖尿?、谀[瘤③SLE④肝腎功能不全⑤白細(xì)胞減少；藥品因素長(zhǎng)期用藥，合并用藥11/27/2022控制藥物風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)節(jié)臨床一線識(shí)別藥物不良反應(yīng)報(bào)告藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)信息的收集、分析和反饋環(huán)節(jié)ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)

分析藥物不良反應(yīng)信號(hào)向臨床一線通報(bào)制藥企業(yè)收集不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施11/27/2022美國(guó)藥品撤市后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)核心：風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)：可以重新上市阿洛斯瓊1997-2001FDA2000年2月上市（6500例）2000年4月申請(qǐng)進(jìn)口我國(guó)上市后8個(gè)月撤市（便秘、缺血性結(jié)腸炎）49例缺血，其中，3死、10例手術(shù)FDA要求修改說(shuō)明書(shū)，又批準(zhǔn)上市11/27/2022相關(guān)概念法律責(zé)任狹義：違法行為和法律制裁相聯(lián)系的法律責(zé)任，即違法者對(duì)自己行為必須承擔(dān)的責(zé)任。11/27/2022相關(guān)法律責(zé)任及其依據(jù)停止侵害排除妨礙消除危險(xiǎn)返還財(cái)產(chǎn)恢復(fù)原狀修理重做更換賠償損失支付違約金消除影響恢復(fù)名譽(yù)賠禮道歉（沒(méi)收非法所得、罰款、拘留）民事責(zé)任（1987《民法通則》第134條）（2001年《藥品管理法》第93條）（1994年《消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)法》第40條）（1993年《產(chǎn)品質(zhì)量法》第29條、30條、31條）11/27/2022法律責(zé)任的認(rèn)定原則責(zé)任法定原則過(guò)錯(cuò)原則故意或過(guò)失過(guò)錯(cuò)推定原則（被告舉證）無(wú)過(guò)錯(cuò)原則（特殊情況適用）法律責(zé)任與違法行為相適應(yīng)原則平等原則11/27/2022誰(shuí)有過(guò)錯(cuò)？醫(yī)生萬(wàn)某？制藥廠？張某？案例一左旋咪唑致腦病案11/27/2022法院的判決：制藥廠補(bǔ)償張某30%的損失共計(jì)11.5萬(wàn)判決依據(jù)《民法通則》132條當(dāng)事人對(duì)造成損害都沒(méi)有過(guò)錯(cuò)的，可以根據(jù)實(shí)際情況，由當(dāng)事人分擔(dān)民事責(zé)任。沒(méi)有上訴。問(wèn)題：企業(yè)要不要承擔(dān)行政責(zé)任？案例一左旋咪唑致腦病案11/27/2022左旋咪唑的說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】

消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐及腹痛等，多在數(shù)小時(shí)后自行恢復(fù)?？捎懈喂δ軗p害。

流感樣癥狀：如頭痛、畏寒、高熱、肌肉酸痛及全身不適等，應(yīng)給予對(duì)癥處理。

血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少癥。引起急性粒細(xì)胞缺乏癥。

過(guò)敏反應(yīng)：剝脫性皮炎、藥物熱。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈?？芍逻t發(fā)性腦?。ㄋ闹珶o(wú)力、語(yǔ)言笨拙、反應(yīng)遲鈍、精神異常、記憶力差）。11/27/2022證據(jù)GSK：藥品批準(zhǔn)文件、專(zhuān)家的應(yīng)用指導(dǎo)意見(jiàn)、臨床研究報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告等證據(jù)。田偉已死，無(wú)法進(jìn)行醫(yī)療鑒定。原告：所購(gòu)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、專(zhuān)家的意見(jiàn)、專(zhuān)業(yè)期刊報(bào)道，缺乏必要的警示說(shuō)明，遵醫(yī)囑服用發(fā)生了損害后果。案例二拉米夫定致死案11/27/2022GSK公司辯稱(chēng)：超過(guò)訴訟時(shí)效！依據(jù)：《民法通則》135、向人民法院請(qǐng)求保護(hù)民事權(quán)利的訴訟時(shí)效期間為二年，法律另有規(guī)定的除外。136、下列訴訟損害賠償時(shí)效為1年：（1）身體受到傷害要求賠償?shù)?；…?37、訴訟時(shí)效期間從知道或者應(yīng)當(dāng)知道權(quán)利被侵害時(shí)起計(jì)算。141、法律對(duì)訴訟時(shí)效另有規(guī)定的，依照法律規(guī)定。案例二拉米夫定致死案11/27/2022誰(shuí)有過(guò)錯(cuò)？制藥廠？醫(yī)院？田某本人？是否超過(guò)訴訟時(shí)效？案例二拉米夫定致死案11/27/2022GSK公司：強(qiáng)調(diào)并敬告所有現(xiàn)服用賀普丁的患者：任何擅自停藥，由于疾病進(jìn)展可能會(huì)造成病情的波動(dòng)危害健康。所有開(kāi)始服用或停用賀普丁產(chǎn)品都必須在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。如有任何問(wèn)題請(qǐng)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生。案例二拉米夫定致死案11/27/2022《產(chǎn)品質(zhì)量法》第33條因產(chǎn)品存在缺陷造成損害要求賠償?shù)脑V訟時(shí)效期間為二年，自當(dāng)事人知道或者應(yīng)當(dāng)知道其權(quán)益受到損害之日起計(jì)算。訴訟時(shí)效以哪個(gè)法為準(zhǔn)？案例二拉米夫定致死案11/27/2022產(chǎn)品缺陷2000年修訂后的《產(chǎn)品質(zhì)量法》第41條第一款規(guī)定“因產(chǎn)品存在缺陷造成人身、缺陷產(chǎn)品以外的其他財(cái)產(chǎn)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)他人財(cái)產(chǎn)）損害的，生產(chǎn)者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)賠償責(zé)任。”該法第43、44條分別規(guī)定了受害人如何要求賠償和應(yīng)當(dāng)如何賠償?shù)膯?wèn)題。11/27/2022產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)，仍存在不合理風(fēng)險(xiǎn)，是否屬于缺陷產(chǎn)品呢？

第46條規(guī)定“缺陷是指產(chǎn)品存在危及人身、他人財(cái)產(chǎn)安全的不合理的危險(xiǎn)，產(chǎn)品有保障人體健康和人身、財(cái)產(chǎn)安全的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，是指不符合該標(biāo)準(zhǔn)。從該條款規(guī)定可以看出，判斷“產(chǎn)品缺陷”有兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。11/27/2022藥品不良反應(yīng)是否屬于產(chǎn)品缺陷？第一，它為生產(chǎn)者主觀逃避法律責(zé)任提供了依據(jù)。第二，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在制定的過(guò)程中，生產(chǎn)者往往擁有很大的發(fā)言權(quán)，而消費(fèi)者卻未能參與意見(jiàn)。第三，標(biāo)準(zhǔn)的制訂和修改是一個(gè)相對(duì)滯后的過(guò)程，如果以國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為認(rèn)定的主要依據(jù)，實(shí)為不妥。11/27/2022國(guó)外對(duì)產(chǎn)品缺陷的定義《美國(guó)侵權(quán)法》產(chǎn)品缺陷的定義是“產(chǎn)品對(duì)使用者或消費(fèi)者或其財(cái)產(chǎn)造成不合理危險(xiǎn)的缺陷狀態(tài)?！薄！稓W共體產(chǎn)品責(zé)任指令》規(guī)定產(chǎn)品缺陷是“產(chǎn)品不能夠提供人們有權(quán)期待的安全性?！?/p>

11/27/20222003年自龍膽瀉肝丸國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂后，共有150余人因服用此藥導(dǎo)致腎損害。案例三龍膽瀉肝丸致腎損害案[成份處方]龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、木通、車(chē)前子(鹽炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地黃、炙甘草。11/27/2022廠方：有批準(zhǔn)文號(hào)，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，及時(shí)提出修改國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，1999年列入甲類(lèi)OTC目錄?；颊撸鹤C據(jù)難找，包裝？處方（沒(méi)標(biāo)哪家產(chǎn)的）？案例三龍膽瀉肝丸致腎損害案11/27/2022誰(shuí)有過(guò)錯(cuò)？制藥廠？怎么賠？舉證責(zé)任？案例三龍膽瀉肝丸致腎損害案11/27/2022總結(jié)藥品不良反應(yīng)民事?lián)p害賠償?shù)臉?gòu)成要件主觀過(guò)錯(cuò)（故意或過(guò)失）（同時(shí)承擔(dān)行政責(zé)任）明知有害不說(shuō)明、隱瞞特殊情況下，無(wú)過(guò)錯(cuò)責(zé)任違法行為發(fā)生損害結(jié)果存在違法行為與結(jié)果之間存在因果關(guān)系訴訟時(shí)效11/27/2022藥品“發(fā)展危險(xiǎn)”的歸責(zé)問(wèn)題“發(fā)展危險(xiǎn)”是指依產(chǎn)品制造銷(xiāo)售時(shí)的科學(xué)知識(shí)和技術(shù)水平，尚不能預(yù)見(jiàn)也不能改善的危險(xiǎn)。如果制造者對(duì)發(fā)展危險(xiǎn)負(fù)責(zé)屬于無(wú)過(guò)錯(cuò)責(zé)任，否則屬于過(guò)錯(cuò)責(zé)任。11/27/2022發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)藥品的特殊性決定了藥品存在發(fā)展危險(xiǎn)，因此導(dǎo)致藥品使用者損害，藥品生產(chǎn)者是否應(yīng)承擔(dān)法律責(zé)任呢？

《產(chǎn)品質(zhì)量法》第41條第2款規(guī)定“生產(chǎn)者能夠證明有下列情形之一的，不承擔(dān)賠償責(zé)任：……；將產(chǎn)品投入流通時(shí)的科學(xué)技術(shù)水平尚不能發(fā)現(xiàn)缺陷的存在的?！笨梢?jiàn)我國(guó)規(guī)定，產(chǎn)品發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)適用過(guò)錯(cuò)責(zé)任。藥品生產(chǎn)者只要能夠證明該藥品上市時(shí)科學(xué)技術(shù)水平還未發(fā)現(xiàn)該不良反應(yīng)，就可以不承擔(dān)賠償責(zé)任。11/27/2022ADR與醫(yī)療事故？藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)”?，F(xiàn)行法律法規(guī)不支持單純以ADR提起醫(yī)療訴訟的原則立場(chǎng)。2002年9月1號(hào)實(shí)施的《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》也規(guī)定，“在醫(yī)療活動(dòng)中由于患者病情異?；蛘呋颊唧w質(zhì)特殊而發(fā)生醫(yī)療以外的”和“在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)條件下，發(fā)生無(wú)法預(yù)料或者不能防范的不良后果的”不是醫(yī)療事故，從理論上把不良反應(yīng)排除在醫(yī)療事故之外?！稐l例》同時(shí)規(guī)定，“不屬于醫(yī)療事故的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不承擔(dān)賠償責(zé)任11/27/2022藥品不良反應(yīng)含有馬兜鈴酸的制劑（馬兜鈴、關(guān)木通、青木香、尋骨風(fēng)、廣防己、朱砂蓮）復(fù)方甘草合劑改名復(fù)方甘草口服溶液（不含酒石酸銻鉀）抗生素類(lèi)注射劑阿卡米星、林可霉素、環(huán)丙沙星（奎諾酮）、克林霉素呼吸困難、聽(tīng)力下降、消化系統(tǒng)癥狀11/27/2022藥品不良反應(yīng)左旋咪唑等咪唑類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥腦炎綜合癥鹽酸芬氟拉明嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)來(lái)氟米特：中美蘇州長(zhǎng)征凱欣制藥有限公司生產(chǎn)膽汁淤積、轉(zhuǎn)