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乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!㈠概述乙型肝炎病毒(HBV)是一種嗜肝脫氧核糖核酸病毒,屬于包膜病毒。在全世界廣泛流行,估計(jì)全球半數(shù)以上人口已被HBV感染過(guò),5%的人口為HBV慢性感染中國(guó):乙肝高發(fā)區(qū),人群HBsAg的檢出率達(dá)9.8%乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!HBV形態(tài)與基因結(jié)構(gòu)嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)電鏡:3種形態(tài)乙型肝炎病毒乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!Dane顆粒(完整的病毒)形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣殼蛋白)HBeAg乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!
圖4-2血清中的Dane顆粒和外膜顆粒毒粒有雙層外膜(▲),含核心()乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!㈠乙肝六項(xiàng)檢測(cè)參考值:ELISA法為陰性放射免疫分析(RIA)法為陰性乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!HBV抗原抗體系統(tǒng)抗-HBs:特異性中和抗體、保護(hù)性抗體,可阻止
HBV穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入新的肝細(xì)胞???HBs陽(yáng)性:可提示對(duì)乙肝病毒有一定程度的免疫力見(jiàn)于:注射乙肝疫苗或乙肝高效價(jià)免疫球蛋白(HBIG)后,產(chǎn)生的主動(dòng)或被動(dòng)免疫。乙型肝炎恢復(fù)期,隱性感染的健康人,自身產(chǎn)生了免疫力乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!HBV抗原抗體系統(tǒng)HBeAg陽(yáng)性:與HBsAg平行出現(xiàn),較HBsAg消失早意義:表示乙肝處于活動(dòng)期,并有較強(qiáng)的傳染性。
HBsAg持續(xù)陽(yáng)性可轉(zhuǎn)為慢性或肝硬化。孕婦陽(yáng)性可垂直傳播???HBe陽(yáng)性率:慢性乙肝為48%,肝硬化為68.3%,肝癌為80%在HBeAg消失后出現(xiàn)表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或傳染性減弱或消失。乙肝急性期即出現(xiàn)陽(yáng)性者,易進(jìn)展為慢性乙肝。乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!㈡乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1
抗體測(cè)定概念:乙肝病毒表面抗原蛋白前S1位于HBV病毒顆粒的表面,是乙肝病毒識(shí)別肝細(xì)胞表面特異性受體的主要成分,是乙肝病毒復(fù)制和活動(dòng)的標(biāo)志物。參考值:ELISA法或放射免疫分析(RIA)法:PreS1為陰性抗PreS1為陰性臨床意義:
1、非常重要的傳染性指標(biāo),作為病毒復(fù)制的標(biāo)志較HBeAg敏感。
2、前S1抗原陰轉(zhuǎn)越早、抗PreS1陽(yáng)轉(zhuǎn)越早,患者病程越短、預(yù)后越好。乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!㈣乙型肝炎病毒DNA測(cè)定概念:乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)呈雙股環(huán)形,是HBV的基因物質(zhì),也是乙型肝炎的直接診斷證據(jù)。參考值:實(shí)時(shí)熒光定量PCR法:陰性臨床意義:
1、HBV-DNA陽(yáng)性:是診斷乙肝的佐證,提示HBV復(fù)制及有傳染性。2、也用于監(jiān)測(cè)應(yīng)用HBsAg疫苗后垂直傳播的阻斷效果,若HBV-DNA陽(yáng)性,表明疫苗阻斷效果不佳。乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!臨床意義:YMDD是HBV反轉(zhuǎn)錄酶發(fā)揮催化活性所必需的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。目前臨床上廣泛使用的胞苷類(lèi)似物拉米夫定等抗病毒藥物,作用靶位主要是HBV反轉(zhuǎn)錄酶,通過(guò)與底物dNTP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合以抑制HBV的反轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。當(dāng)病毒YMDD中M突變?yōu)楫惲涟彼幔↖)或纈氨酸(V),就可能引起抗HBV類(lèi)藥物的藥效喪失,從而產(chǎn)生耐藥性。YMDD測(cè)定結(jié)果為臨床抗HBV類(lèi)治療用藥提供了實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!●小球形顆粒空心包膜,不含核酸●管形顆粒兩者均為過(guò)剩的病毒外殼,僅含HBsAg,無(wú)感染性“空心湯團(tuán)”形態(tài)與基因結(jié)構(gòu)乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!HBVViralGenomeOrganizationHBsAgHBcAgHBeAg3200BasePairGenomeHepatocytereceptorbindngsiteHBVDNAPolymeraseProteinthattransactivatestranscriptionalpromotors乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!乙型肝炎病毒(電鏡)DANE氏顆粒直徑42NM核心直徑27NM乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!㈡HBV抗原抗體系統(tǒng)
HBsAg:表面抗原,是HBV的外殼,不含DNA,其本身不具有傳染性,但常與HBV同時(shí)存在,常被作為傳染性標(biāo)志之一。是HBV感染的基本標(biāo)志,也是最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一。HBsAg陽(yáng)性見(jiàn)于:乙肝的潛伏期、急性期慢性乙肝病毒攜帶與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌注意HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!HBV抗原抗體系統(tǒng)HBcAg(核心抗原):一般情況不易從血清中檢測(cè)到游離的HBcAg。HBcAg陽(yáng)性提示患者血清中有感染的HBV存在,其含量較多表示復(fù)制活躍,傳染性強(qiáng),預(yù)后較差???HBc:非中和抗體,分IgM、IgG和IgA三型抗-HBcIgM:通常在出現(xiàn)癥狀時(shí)即可檢出,一般持續(xù)約6個(gè)月,提示HBV復(fù)制,是急性感染的重要指標(biāo),也是慢性活動(dòng)性肝炎的重要標(biāo)志抗-HBcIgG:在抗-HBcIgM下降及消失后出現(xiàn),可伴隨感染者終生存在,是既往感染過(guò)HBV的指標(biāo)。乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義急性或慢性感染(大三陽(yáng))+-+-++++乙肝后期或慢性感染(小三陽(yáng))--++---潛伏期或急性乙肝早期--+++痊愈或恢復(fù)期,有免疫力-----+++--痊愈,有免疫力疫苗接種或曾經(jīng)感染過(guò),有免疫力乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!㈢乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2抗體測(cè)定概念:乙肝病毒表面抗原蛋白前S2(PreS2)位于HBV病毒顆粒的表面蛋白成分,是乙肝病毒侵入肝細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)成分;乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2
抗體是乙肝病毒HBV的中和抗體。參考值:ELISA法或放射免疫分析(RIA)法:PreS2為陰性抗PreS2為陰性臨床意義:
1、PreS2為陽(yáng)性提示HBV復(fù)制異?;钴S,有傳染性。2、抗PreS2為陽(yáng)性,見(jiàn)于乙肝急性期及恢復(fù)早期,提示HBV已被清除,預(yù)后較好。
乙肝標(biāo)志物檢測(cè)共20頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!㈤乙型肝炎病毒YMDD變異測(cè)定概念:YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天門(mén)冬氨酸-天門(mén)冬氨酸)位點(diǎn)是HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性部分,屬高度保守序列。在HBV的反轉(zhuǎn)錄
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