中國2型糖尿病防治指南-

Part1.編寫說明中國2型糖尿病及其并發(fā)癥的流行病學(xué)糖尿病診斷與分型

中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!一.糖尿病的診斷依據(jù)靜脈血漿血糖而非毛細(xì)血管血的血糖診斷切點依據(jù)血糖值與糖尿病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系確定我國采用WHO（1999）標(biāo)準(zhǔn)理想的調(diào)查是同時檢查空腹血糖和OGTT后2hPG無明確高血糖史的人應(yīng)激情況下的高血糖值不能作為診斷依據(jù)，需應(yīng)激消除后復(fù)查中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮患者依從性差時，建議服用每天只需服用1次的磺脲類藥物消渴丸是含有格列本脲和多種中藥成分的固定劑量合劑中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!糖代謝狀態(tài)（WHO1999）糖代謝分類靜脈血漿葡萄糖（mmol/L）空腹血糖（FBG）糖負(fù)荷后2小時血糖（2hPBG）正常血糖（NGR）<6.1<7.8空腹血糖受損（IFG）6.1-7.0<7.8糖耐量減低（IGT）<7.07.8-11.1糖尿?。―M）≥7.0≥11.1IFG或IGT統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!一.口服降糖藥物中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!禁忌癥腎功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性>1.4mg/dl或腎小球濾過率<60ml·min-1）肝功能不全嚴(yán)重感染缺氧接受大手術(shù)的患者作造影檢查使用碘化造影劑時，應(yīng)暫時停用二甲雙胍中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!磺脲類作用機(jī)制刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖風(fēng)險使用不當(dāng)可以導(dǎo)致低血糖，，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者其他作用增加體重控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!TZDs作用機(jī)制增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性降糖效力HbA1c下降1%-1.5%低血糖風(fēng)險單獨使用時不導(dǎo)致低血糖；與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險不良反應(yīng)體重增加和水腫；增加骨折和心力衰竭風(fēng)險中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!化學(xué)名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)羅格列酮rosiglitazone44~83~4二甲雙胍+羅格列酮Metformin+rosiglitazone500/2吡格列酮pioglitazone1515~452(達(dá)峰時間)3~7常用劑型劑量中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!格列奈類作用機(jī)制刺激胰島素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖風(fēng)險增加其他作用體重增加中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!化學(xué)名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)瑞格列奈repaglinide0.5、1、21~164~61那格列奈nateglinide120120~3601.3米格列奈鈣片mitiglinidecalcium1030~600.23~0.28(峰濃度時間)1.2常用劑型劑量中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者可與磺脲類、雙胍類、TZDs或胰島素合用低血糖處理合用α-糖苷酶抑制劑的患者處理低血糖時需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!DPP-4抑制劑作用機(jī)制通過抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，增加GLP-1在體內(nèi)的水平，促進(jìn)胰島素分泌降糖效力HbA1c下降1.0%低血糖風(fēng)險不增加其他作用不增加體重腎功能不全的患者應(yīng)按照藥物說明書減少劑量中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!GLP-1生物活性半衰期2分鐘滅活酶DPP-4代謝和清除腎臟清除腸促胰素迅速被DPP-4酶滅活中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!二.GLP-1受體激動劑作用機(jī)制激動GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用降糖效力艾塞那肽使HbA1c下降0.8%利拉魯肽的療效和格列美脲相當(dāng)?shù)脱秋L(fēng)險單獨使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險其他作用顯著降低體重不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)常見禁忌癥：有胰腺炎病史的患者禁用艾塞那肽中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!化學(xué)名英文名每支劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)艾塞那肽exenatide0.3/1.2ml,0.6/2.4ml0.01~0.02102.4利拉魯肽liraglutide18mg/3ml0.6~1.82413常用劑型劑量皮下注射中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!各種胰島素的作用持續(xù)時間LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.正規(guī)胰島素NPH（中效低精蛋白鋅胰島素）速效胰島素長效胰島素類似物240長效胰島素相對胰島素作用時間（小時）246810121416182022中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間預(yù)混胰島素（HI30R,HI70/30）0.5h2～12h14～24h預(yù)混胰島素（50R）0.5h2～3h10～24h預(yù)混胰島素類似物(預(yù)混門冬胰島素30)10～20min1～4h14～24h預(yù)混胰島素類似物(預(yù)混賴脯胰島素25)15min30～70min16～24h預(yù)混胰島素類似物(預(yù)混賴脯胰島素50)15min30～70min16～24h中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!每日1次預(yù)混胰島素起始的胰島素劑量一般為0.2U/(kg·d)，晚餐前注射劑量調(diào)整根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量每3～5天調(diào)整1次每次調(diào)整1～4U直至空腹血糖達(dá)標(biāo)中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO1999）診斷標(biāo)準(zhǔn)靜脈血漿葡萄糖水平mmol/L*1）糖尿病癥狀（高血糖所導(dǎo)致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)）加隨機(jī)血糖≥11.1

或2）空腹血糖（FPG）≥7.0

或3）葡萄糖負(fù)荷后2小時（2h）血糖≥11.1(200)無糖尿病癥狀者，需另日重復(fù)檢查復(fù)核注：1)空腹?fàn)顟B(tài)指至少8h沒有進(jìn)食熱量，隨機(jī)血糖指不考慮上次用餐時間;2)一天中任意時間的血糖，不能用來診斷IFG或IGT；3）*只有相對應(yīng)的2h毛細(xì)血管血糖值有所不同，糖尿病：2h血糖≥12.2mmol/L；IGT：2h血糖≥8.9mmol/L且<12.2mmol/L中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!正常2型糖尿病的病理生理IGT2型糖尿病空腹血糖

胰島素敏感性

胰島素分泌胰島素敏感正常胰島素分泌正常血糖高血糖Β細(xì)胞衰竭胰島素抵抗晚期2型糖尿病AdaptedfromBaileyCJetal.IntJClinPract2004;58:867.

GroopLC.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl.1):S1–S7.中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!雙胍類作用機(jī)制減少肝臟葡萄糖的輸出改善外周胰島素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖風(fēng)險單獨使用不導(dǎo)致低血糖；與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的危險性其他作用減少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低體重不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)乳酸性酸中毒（罕見）一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!常用劑型劑量化學(xué)名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)二甲雙胍metformin250、500、850500~20005~61.5~1.8二甲雙胍緩釋片metformin-XR500500~200086.2中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!化學(xué)名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)格列本脲glibenclamide2.52.5~15.016~2410~16格列吡嗪glipizide52.5~30.08~122~4格列吡嗪控釋片glipizide-XL55.0~20.06~12(最大血藥濃度)2~5（末次血藥后）格列齊特gliclazide8080~32010~206~12格列齊特緩釋片gliclazide-MR3030~12012~20格列喹酮gliquidone3030~18081.5格列美脲glimepiride1，21.0~8.0245消渴丸（含格列本脲）XiaokePill0.25(mg格列苯脲/粒)5~30粒（含1.25~7.5mg格列苯脲）常用劑型劑量中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!禁忌癥心力衰竭[紐約心臟學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級以上]活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍以上嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史者中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!未使用過羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑已經(jīng)使用羅格列酮及其復(fù)方制劑者應(yīng)評估其心血管疾病風(fēng)險，在權(quán)衡用藥利弊后決定是否繼續(xù)用藥中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!吸收快、起效快和作用時間短需在餐前即刻服用低血糖的風(fēng)險和程度較磺脲類藥物輕可單獨使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用（磺脲類除外）中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!α-糖苷酶抑制劑作用機(jī)制抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖降糖效力HbA1c下降0.5%-0.8%低血糖風(fēng)險單獨使用不導(dǎo)致低血糖其他作用不增加體重，并且有使體重下降的趨勢不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!化學(xué)名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)阿卡波糖acarbose50100~300伏格列波糖voglibose0.20.2~0.9常用劑型劑量中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!釋放腸促胰島激素腸道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性

胰島素b細(xì)胞a細(xì)胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性活性GLP-1

和GIPDPP-抑制劑中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!化學(xué)名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)西格列汀sitagliptin1001002412.4沙格列汀saxagliptin55242.5常用劑型劑量中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!胃排空和胃酸分泌GLP-1飽腹感攝食GLP-1的作用葡萄糖攝取激活抗細(xì)胞凋亡酶內(nèi)皮功能利尿鈉的排泄胰島素分泌/合成胰高血糖素分泌

中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!胰島素治療是控制高血糖的重要手段胰島素治療患者需加強(qiáng)教育：1.堅持生活方式干預(yù)2.自我血糖監(jiān)測3.低血糖危險因素、癥狀和自救措施理想的胰島素治療應(yīng)接近生理性胰島素分泌的模式一.概述中國2型糖尿病防治指南--共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!基礎(chǔ)胰島素與餐時胰島素

的生理性分泌胰島素(mU/l)102030405060700060009001200150018002100