體外診斷試劑技術(shù)要求模板

附件1醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：粵食藥監(jiān)械械（準(zhǔn)）字20

第號XXX測定試劑盒（XXX法）1.

產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明每個試劑盒內(nèi)裝兩個試劑瓶，每瓶測試人份為：50人份/100人份；每盒總測試人份為：2×50人份/盒、2×100人份/盒。裝量見表1。表1裝量單位為mL試劑盒試劑總量規(guī)格試劑瓶裝量試劑盒裝量2×50人份/盒Ra：3.8，Rb：3.5，

Ra：2×3.8，Rb：2×3.5，Rc：7.8

Rc：2×7.8Ra：6.6，Rb：6.3，

Ra：2×6.6，Rb：2×6.3，Rc：14.8

Rc：2×14.830.255.42×100人份/盒2.

性能指標(biāo)2.1外觀和性狀2.1.1試劑盒各組分應(yīng)齊全、完整、液體無滲漏；中文包裝標(biāo)簽應(yīng)清晰，準(zhǔn)確、牢固；2.1.2Ra組分應(yīng)為棕色含固體微粒的液體，無板結(jié)、無絮狀物。2.1.3Rb組分應(yīng)為清澈透明的液體，無沉淀、無懸浮物、無絮狀物。2.1.4Rc組分應(yīng)為清澈透明的液體，無沉淀、無懸浮物、無絮狀物。2.2凈含量應(yīng)符合表2的要求。表2凈含量要求允許范圍組分2×50人份/盒≥3.8mL2×100人份/盒≥6.6mLRaRbRc≥3.5mL≥7.8mL≥6.3mL≥14.8mL2.3準(zhǔn)確度用產(chǎn)品配套的2個濃度的定值校準(zhǔn)品作為樣本進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果與標(biāo)定濃度的相對偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。2.4最低檢測限應(yīng)不大于0.5ng/mL。2.5線性試劑盒在1.0

ng/mL~1500

ng/mL區(qū)間內(nèi)，其相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不低于0.9900。2.6重復(fù)性變異系數(shù)CV應(yīng)≤10%。2.7批間差變異系數(shù)CV應(yīng)≤10%。2.8分析特異性當(dāng)樣品中甘油三酯濃度≤900mg/dL，膽紅素濃度≤10

mg/dL，血紅蛋白濃度≤200

mg/dL，總蛋白≤10

g/dL濃度時，測試結(jié)果的干擾偏差應(yīng)在±10%范圍內(nèi)。2.9熱穩(wěn)定性取到效期內(nèi)試劑盒在37℃放置3d，檢測其準(zhǔn)確度、最低檢測限、線性重復(fù)性，應(yīng)符合2.3、2.4、2.5、2.6的要求。3.

檢驗(yàn)方法3.1外觀和性狀在自然光線下以矯正視力目視檢查，應(yīng)符合2.1的要求。3.2凈含量從試劑盒中抽取一瓶試劑，用適用的通用量具測量試劑凈含量，結(jié)果應(yīng)符合2.2的規(guī)定。3.3準(zhǔn)確度取產(chǎn)品配套的2個濃度的定值校準(zhǔn)品：(300±60)ng/mL、(750±150)ng/mL，將其作為樣本進(jìn)行檢測。重復(fù)測量3次后，其平均值結(jié)果記為M，根據(jù)公式（2）計算測量濃度的相對偏差B，結(jié)果應(yīng)符合2.3的要求。B=（M-T）/T×100%......................(2)式中：B—相對偏差；M—測量濃度均值；T—標(biāo)定濃度。3.4最低檢測限用零濃度校準(zhǔn)品作為樣本進(jìn)行檢測，重復(fù)測定20次，得出20次測量結(jié)果的RLU值（相對發(fā)光值），計算其平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），得出M+2SD所對應(yīng)的RLU值，根據(jù)零濃度校準(zhǔn)品與相鄰校準(zhǔn)品之間的濃度-RLU值結(jié)果進(jìn)行兩點(diǎn)回歸擬合得出一次方程，將M+2SD所對應(yīng)的RLU值帶入上述方程中，求出對應(yīng)的濃度值，即為最低檢測限，其結(jié)果應(yīng)符合2.4要求。3.5線性用零濃度校準(zhǔn)品將接近線性范圍上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少5種濃度，其中低值濃度的樣本須接近線性范圍的下限。對每一濃度的樣本各重復(fù)檢測3次，計算其平均值，將結(jié)果平均值和稀釋比例用最小二乘法進(jìn)行直線擬合，并計算線性相關(guān)系數(shù)r，結(jié)果應(yīng)符合2.5的要求。3.6重復(fù)性對2個濃度水平的樣本：(300±60)

ng/mL、(750±150)

ng/mL，各重復(fù)檢測20次，計算20次測量結(jié)果的平均值M和標(biāo)準(zhǔn)差SD，根據(jù)公式（3）得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果應(yīng)符合2.6的要求。CV=SD/M×100%.............................(3)式中：CV—變異系數(shù)；SD—20次測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；M—20次測量結(jié)果的平均值。3.7批間差對2個濃度水平的樣本：(300±60)

ng/mL、(750±150)

ng/mL，用三個批號的試劑盒各重復(fù)10次，計算30次測量結(jié)果的平均值M和標(biāo)準(zhǔn)差SD，根據(jù)公式（4）得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果應(yīng)符合2.7的要求。CV=SD/M×100%...............................(4)式中：CV—變異系數(shù)；SD—30次測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；M—30次測量結(jié)果的平均值。3.8分析特異性使用生理鹽水（濃度為0.9%的NaCl溶液）制備高濃度內(nèi)酯母液，取高、低2個濃度水平的樣本，平均分成兩組。向其中一組樣本中分別添加內(nèi)酯母液，配制為含300

mg/dL內(nèi)酯（相當(dāng)于900

mg/dL甘油三酯）的干擾樣本；向另一組樣本中分別添加相同體積的生理鹽水作為對照樣本。使用生理鹽水（濃度為0.9%的NaCl溶液）制備高濃度血紅蛋白母液，取高、低2個濃度水平的樣本，平均分成兩組。向其中一組樣本中分別添加血紅蛋白母液，配制為含200

mg/dL血紅蛋白的干擾樣本；向另一組樣本中分別添加相同體積的生理鹽水作為對照樣本。使用0.1mol/L的NaOH溶液制備高濃度的膽紅素母液。取高、低2個濃度水平的樣本，平均分成兩組。向其中一組樣本中分別添加膽紅素母液，配制為含10mg/dL膽紅素的干擾樣本；向另一組樣本中分別添加相同體積的0.1mol/L的NaOH溶液作為對照樣本。取高、低2個濃度水平的樣本，平均分成兩組，向其中一組樣本中添加BSA（體積忽略不計），配制成10g/dL總蛋白的干擾樣本，另一組作為對照樣本。對干擾樣本和對照樣本各重復(fù)測試3次。以干擾樣本的測試均值結(jié)果記為M，以對照樣本的測試均值結(jié)果記為T，根據(jù)公式（4）計算相對偏差B，結(jié)果應(yīng)符合2.8的要求。B=（M-T）/T×100%...........................(4)式中：B—相對偏差；M—干擾樣本濃度的均值；T—對照樣本濃度的均值。3.9穩(wěn)定性取到有效期后的試劑盒樣品，按照3.3、3.4、3.5、3.6的方法進(jìn)行檢測，應(yīng)符合2.9的要求。4.

術(shù)語無附錄A主要原材料及包材質(zhì)量控制1主要原材料XXX

測定試劑盒（XXX法）使用的主要原材料包括磁珠、堿性磷酸酶、抗體（磁珠包被抗體和酶標(biāo)記抗體）和其他化學(xué)原料。1.1

磁珠1.1.1外觀和性狀1.1.2包被效果1.2堿性磷酸酶1.2.1外觀和性狀1.2.2活性檢測1.3抗體1.3.1外觀和性狀1.3.2濃度檢測1.3.3活性檢測1.4化學(xué)原料2．包材2.1化學(xué)發(fā)光試劑瓶2.1.1外觀2.1.2漏液率2.2標(biāo)簽2.2.1外觀2.2.2內(nèi)容2.2.3粘性2.3說明書2.3.1外觀2.3.2印刷2.4外包裝盒2.4.1外觀2.4.2印刷2.5固定塑料底板2.5.1外觀2.5.2大小尺寸厚度符合要求，試劑瓶插入其孔內(nèi)松緊適宜，固定塑料底板插入試劑盒各組分瓶后在包裝盒內(nèi)大小高度適宜。附錄B生產(chǎn)工藝XXX測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）的生產(chǎn)工藝流程見圖1，其中關(guān)鍵工藝包括：基礎(chǔ)液制備、磁珠包被物的制備、酶標(biāo)記物的制備、磁珠包被物稀釋液的制備、酶標(biāo)記物稀釋液的制備、磁珠包被物的調(diào)配、酶標(biāo)記物的調(diào)配、Ra工作液的制備、Rb工作液的制備、Rc工作液的制備、液體分裝、主校準(zhǔn)曲線建立、試劑盒組裝。1.基礎(chǔ)溶液制備2.磁珠包被物的制備B.1酶標(biāo)記物的制備3.磁珠包被物稀釋液的制備4.酶標(biāo)記物稀釋液的制備5.Rc工作液的制備6.磁珠包被物的調(diào)配7.酶標(biāo)記物的調(diào)配8.Ra工作液的制備9.Rb工作液的制備10.液體分裝11.試劑盒組裝批生產(chǎn)指令yesM1-M2

物料驗(yàn)收P1

基礎(chǔ)液制備P4

磁珠包被物稀釋液、酶標(biāo)記物稀釋液的制備P2

磁珠包被物的制備P6

磁珠包被物的調(diào)配P3

酶標(biāo)記物的制備P7

酶標(biāo)記物的調(diào)配P5

Rc工作液的制備M3

中間品檢驗(yàn)yesP8

Ra、Rb工作液制備noM4

半成品檢驗(yàn)備注：方形粗框?yàn)殛P(guān)鍵工序，菱形粗框?yàn)橘|(zhì)量控制點(diǎn)。yesP9

液體分裝代號代表的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程如下：M1：化學(xué)發(fā)光試劑包裝材料檢驗(yàn)規(guī)范M2：化學(xué)發(fā)光試劑主要原材料檢驗(yàn)規(guī)范M3-M5：化學(xué)發(fā)光試劑盒產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)范P1：各基礎(chǔ)液體的制備生產(chǎn)工藝P2：磁珠包被物的制備生產(chǎn)工藝P3：酶標(biāo)記物的制備生產(chǎn)工藝noP10

主校準(zhǔn)曲線建立P11

試劑盒組裝P4：磁珠包被物稀釋液和酶標(biāo)記物稀釋液的制備生產(chǎn)工藝按不合格品處理noM5

成品檢驗(yàn)P5：Rc工作液的制備生產(chǎn)工藝P6：磁珠包被物的調(diào)配生產(chǎn)工藝P7：酶標(biāo)記物的調(diào)配生產(chǎn)工藝yesP8：Ra、Rb工作液的制備生產(chǎn)工藝P9：化學(xué)發(fā)光試劑盒分裝生產(chǎn)工藝P10：化學(xué)發(fā)光試劑主校準(zhǔn)曲線建立生產(chǎn)工藝P11：化學(xué)發(fā)光試劑盒組裝生產(chǎn)工藝成品入庫表示十萬級生產(chǎn)區(qū)表示普通生產(chǎn)區(qū)圖1XXX測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）生產(chǎn)工藝流程圖附錄C半成品檢驗(yàn)質(zhì)量控制依據(jù)批生產(chǎn)指令生產(chǎn)出的試劑盒Ra、Rb和Rc工作液為試劑盒半成品；依據(jù)批生產(chǎn)指令生產(chǎn)出試劑盒各組分，并依次經(jīng)過分裝和組裝后，得到的完整試劑