再生障礙性貧血(七年制)

再生障礙性貧血（aplasticanemiaAA）再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第1頁!定義再生障礙性貧血：簡稱再障，是一種獲得性骨髓衰竭綜合征，以全血細胞減少及其所致的貧血、感染和出血為特征再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第2頁!流行病學再障呈世界性分布，國內流行病學調查資料表明，發(fā)病率約為0.74/10萬人口，較西方國家常見。國內發(fā)病以中青年居多，男性略高于女性，原發(fā)性多于繼發(fā)性。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第3頁!病因1.化學因素多種化學物質和藥物，常見的有苯制劑、農藥、長期染發(fā)、藥物等2.物理因素伽馬射線、X線3.生物因素多種病毒，包括肝炎病毒、EB病毒、微小病毒B19、巨細胞病毒、登革熱病毒及HIV病毒等。

病因和發(fā)病機制再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第4頁!

（3）免疫異常

T細胞異?；罨斐蒚h1/Th2平衡向Th1方向偏移，Th1產生的造血因子或負調節(jié)因子增多，導致患者CD34+造血干細胞/祖細胞Fas依賴性凋亡增加。（4）遺傳因素

部分患者存在對某些致病因素誘發(fā)的特異性異常免疫反應易感性增強及“脆弱”骨髓造血功能遺傳傾向。

再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第5頁!臨床表現貧血感染出血肝、脾、淋巴結一般不大再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第6頁!臨床表現

Clinicalpresentations1.重型再生障礙性貧血（SAA）

起病急，以感染和出血為主要表現，貧血呈進行性加重。死亡原因多為腦出血和嚴重感染。

2.慢性再生障礙性貧血(CAA)起病及進展緩慢，以貧血為首發(fā)和主要表現，感染及出血較輕。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第7頁!實驗室檢查1.血象

全血細胞減少

網織紅細胞計數降低貧血一般為正細胞正色素

2.骨髓象（穿刺和活檢）脂肪滴增多，骨髓顆粒減少多部位骨髓穿刺增生減低或重度減低三系造血有核細胞均減少非造血細胞增多，如淋巴細胞、漿細胞再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第8頁!髂前上棘骨髓穿刺術再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第9頁!左：正常細胞的骨髓活檢組織（低倍鏡）右：重度增生低下的骨髓活檢組織再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第10頁!診斷詢問病史既往用藥史可疑化學和物理因素接觸史實驗室檢查外周血象骨髓象排除其他全血細胞減少的疾病體檢如發(fā)現淋巴結或脾臟腫大，診斷宜慎重再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第11頁!鑒別診斷AA與陣發(fā)性血紅蛋白尿（PNH）

中性粒細胞堿性磷酸酶積分

網織紅細胞計數

鐵染色

溶血試驗再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第12頁!AA與非白血性白血病

部分急性白血病表現為外周血全血細胞減少，幼稚細胞減少，稱為非白血性白血病，但骨髓中仍可見多數原始細胞，可資鑒別。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第13頁!AA與范可尼貧血（FA）

FA:又稱先天性再障，中位診斷年齡為7歲，發(fā)生骨髓衰竭時與獲得者相似，單純形態(tài)學無法鑒別。有軀體發(fā)育畸形者易于早期確診染色體斷裂試驗流式細胞術DNA含量和細胞周期檢測有助于確診再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第14頁!首先要去除病因；綜合早期正規(guī)治療支持治療非重型再障的治療重型再障的治療治療再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第15頁!非重型再障的治療

雄激素：常用藥：司坦唑醇；十一酸睪酮作用：促進腎臟產生紅細胞生成素；刺激骨髓造血干細胞分化；副作用：肝功能損害、男性化再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第16頁!3.造血細胞因子輔助治療：促紅細胞生成素（EPO），粒細胞集落刺激因子（G-CSF），白介素11（IL-11）等。4.中醫(yī)中藥辯證治療。上述藥物聯(lián)用可提高療效。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第17頁!2.免疫抑制治療（IST）

免疫抑制劑:抗淋巴細胞球蛋白（ALG）抗胸腺細胞球蛋白（ATG）環(huán)孢素（CSA）大劑量甲潑尼龍短程沖擊治療免疫調節(jié)劑：丙種球蛋白單克隆抗體再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第18頁!ATG/ALG的副反應（1）類過敏反應：于輸注過程中出現發(fā)熱、皮疹、肌肉關節(jié)酸痛等，故用前應做過敏試驗。（2）血清病反應：ATG/ALG治療后7-14天，患者出現高熱、皮疹、關節(jié)痛、蛋白尿。（3）繼發(fā)其他克隆性疾病如AML、MDS、PNH等。（4）少數患者可有肝腎功能損害。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第19頁!治療進展

麥考酚嗎乙酯（MMF），他克莫司（FK506）抗T淋巴細胞單克隆抗體（McAb-T）：近年來國內報告用CD3、CD8等McAb-T治療治療SAA，臨床治療顯著，總有效率79.2%。臨床治療顯著，總有效率79.2%。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第20頁!預防有病因可尋的繼發(fā)性再障患者應避免對有害因素的繼續(xù)接觸。強化勞動保護法規(guī)，提高個人防護意識，減少或杜絕暴露于有害因素的機會。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第21頁!再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第22頁!病因和發(fā)病機制病因繼發(fā)性化學因素物理因素生物因素原發(fā)性約占半數以上，無明確病因可尋，稱為原發(fā)性再障再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第23頁!發(fā)病機制（1）造血干細胞內在缺陷：CD34+細胞及長期培養(yǎng)起始細胞（LTCIC）明顯減少或缺如。（2）造血微環(huán)境缺陷和造血生長因子異常：微環(huán)境=基質細胞+細胞因子+細胞外基質;骨髓基質細胞體外培養(yǎng)生長差，分泌的造血調控因子與正常人不同；骨髓基質細胞分泌IFN-γ、TNF-α及IL-2水平升高。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第24頁!造血干細胞質、量異常HSC、HPSHSC過度凋亡免疫異常造血微環(huán)境異常造血抑制因子↑T細胞增殖、分化抑制致病因素造血衰竭再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第25頁!臨床表現

Clinicalpresentations再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第26頁!實驗室檢查再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第27頁!髂后上嵴骨髓穿刺術再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第28頁!再障骨髓象1.網狀細胞2.漿細胞3.淋巴細胞再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第29頁!實驗室檢查其他檢查1.細胞遺傳學檢查：包括染色體分析和熒光原位雜交（FISH）2.骨髓核素掃描3.流式細胞術分析4.體外造血祖細胞培養(yǎng)5.其他：T細胞亞群分析等再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第30頁!分型再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第31頁!AA與骨髓增生異常綜合征RA型（MDS－RA）

MDS－RA以三系病態(tài)造血為主；外周血可見幼紅、幼粒、異常紅細胞及異常血小板再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第32頁!AA與急性造血停滯急性造血停滯：是一種骨髓突然停止造血的現象，血象以貧血為主，網織減少或缺如，少數也可有白細胞和（或）血小板的減少，類似急性再障表現。病程中可出現特征性的巨大原始紅細胞。本病呈自限性，多在1個月內恢復。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第33頁!其他鑒別診斷

其他遺傳性骨髓衰竭綜合征淋巴瘤伴骨髓纖維化大顆粒淋巴細胞白血病多毛細胞白血病等再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第34頁!支持治療適用于所有AA患者保持衛(wèi)生，減少感染機會及時應用廣譜抗生素及系統(tǒng)性真菌感染的預防和治療成分輸血治療再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第35頁!2.環(huán)孢素(CyclosporineA,CSA)機制：選擇性作用于T淋巴細胞亞群，抑制T抑制細胞的激活和增殖，抑制IL-2和γ干擾素產生。不良反應:主要肝腎損害；多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，低鎂高鉀；血藥濃度監(jiān)測：安全有效血濃度范圍為300～500ng/ml。遠期不良反應：獲得性克隆性疾病。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第36頁!重型再障的治療1.異基因造血干細胞移植主要用于重型再障;年齡小于40歲;

有HLA配型相合的供髓者;未輸血、無感染。缺點：排斥和移植物抗宿主?。℅VHD）再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第37頁!ATG/ALG作用機制

去除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制；免疫刺激作用，通過刺激產生造血調節(jié)因子促進干細胞增殖；對造血干細胞本身有直接刺激作用。再生障礙性貧血(七年制)共42頁，您現在瀏覽的是第38頁!大劑量免疫球蛋白（HDIG）適用于以下情況：肝炎相關性再障伴肝腎功能有損害者；

SAA合并感染者；

SAA伴血小板嚴重減少，出血重，輸血小