浙江大學藥學院吳昊姝

《藥理學》第6版主編：楊寶峰人民衛(wèi)生出版社（一）藥理學總論（第1～4章）

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（第5～11章）（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（第12～20章）（四）心血管系統(tǒng)藥物（第21～28）（五）作用于其它系統(tǒng)的藥物（第29～33章）（六）激素類藥物（第34～37章）（七）抗菌藥（第38～45章）（八）抗寄生蟲藥（第46章）（九）抗惡性腫瘤藥、影響免疫功能藥、基因治療（第47～49章）1浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!（一）藥理學總論章緒言第二章藥物代謝動力學（藥動學）第三章藥物效應動力學（藥效學）第四章影響藥物效應的因素教學重點藥效學藥動學重要名詞術(shù)語藥動學參數(shù)教學要求掌握藥物作用的一般規(guī)律：藥物效應的兩重性、量效關(guān)系、安全性評價及常用藥理學術(shù)語、受體的基本概念；掌握藥動學的重要名詞術(shù)語及有關(guān)參數(shù)。熟悉藥物的主要作用機制。了解受體動力學、受體類型、第二信使、受體調(diào)節(jié)等基本內(nèi)容；了解影響藥物效應的因素及合理用藥原則。2浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!一、藥理學的性質(zhì)與任務二、藥物與藥理學的發(fā)展史（自學）三、新藥開發(fā)與研究四、常用參考書籍和期刊章緒言3浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!一、藥理學的性質(zhì)與任務是研究藥物的學科之一是一門為臨床合理用藥、防治疾病提供基本理論的醫(yī)學基礎(chǔ)學科是聯(lián)系醫(yī)學和藥學的橋梁學科4浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!㈡藥理學的學科任務闡明藥物的作用及作用機制，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)；研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途提供實驗資料；為探索細胞生理、生化及病理過程提供科學依據(jù)和研究方法。如：對阿片受體的研究導致了體內(nèi)抗痛系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)。5浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!㈣學習藥理學的目的和要求掌握藥理學總論的基本概念和基本理論。掌握各類藥物的代表藥和重點藥的藥理作用、藥動學特點、主要臨床應用和不良反應，同類藥與代表藥相比的特點。6浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!三、新藥開發(fā)與研究臨床前研究：通過動物實驗弄清新藥的作用譜及可能發(fā)生的毒性反應。臨床研究：以人為研究對象對新藥進行有效性和安全性的評估。分為四期臨床試驗Ⅰ期（健康成年志愿者）Ⅱ期（一定病例數(shù)的臨床試驗）Ⅲ期（試生產(chǎn)期擴大的多中心臨床試驗）

Ⅳ期（也稱售后調(diào)研）。7浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!四、常用參考書籍和期刊Goodman&Gilman’s：Thepharmacologicalbasisoftherapeutics，10thEdition，2001《生理學》、《生物化學》、《病理學》、《內(nèi)科學》等相關(guān)課程教科書國內(nèi)外各種藥理學相關(guān)雜志8浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!第二章藥物代謝動力學節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程第三節(jié)房室模型第四節(jié)藥物消除動力學第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量－時間關(guān)系第六節(jié)藥動學重要參數(shù)第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化9浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運一、藥物通過細胞膜的方式濾過（水溶性擴散）：被動轉(zhuǎn)運；少數(shù)小分子水溶性物質(zhì)；借助滲透壓等外力促進跨膜轉(zhuǎn)運。簡單擴散（脂溶性擴散）：被動轉(zhuǎn)運；絕大多數(shù)脂溶性藥物；離子障的概念。載體轉(zhuǎn)運：主動轉(zhuǎn)運；易化擴散（被動轉(zhuǎn)運）10浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!簡單擴散（脂溶性擴散）中的離子障（iontrapping）非離子型藥物可以自由穿透生物膜，而離子型藥物被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象被稱為離子障。酸性或堿性較強的藥物如色甘酸鈉、胍乙啶，在胃腸道基本離子化，由于離子障的原因，吸收較困難。弱酸性藥物在酸性胃液中的解離度低，多為非離子型，在胃中即可被吸收。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在偏堿性的小腸液中吸收。11浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運一、藥物通過細胞膜的方式主動轉(zhuǎn)運少數(shù)與體內(nèi)正常代謝物相似的藥物，如5－氟尿嘧啶、甲基多巴等，以主動轉(zhuǎn)運方式吸收；藥物經(jīng)腎小管主動分泌而排出；體內(nèi)一些離子的主動轉(zhuǎn)運（鈉泵，碘泵等）。特點：逆濃度差；耗能；需載體；載體對藥物有選擇性，且轉(zhuǎn)運能力有飽和性，如果兩個藥物均由同一載體轉(zhuǎn)運，則它們之間可發(fā)生競爭性抑制，如丙磺舒與青霉素競爭腎小管主動分泌，可延長青霉素的作用時間。12浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收（Absorption）分布（Distribution）代謝（Metabolism）排泄（Excretion）13浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。藥物吸收的速度和程度，影響著藥物發(fā)生作用的快慢和強弱。如果以發(fā)揮局部作用為目的的藥物發(fā)生了吸收，則可能出現(xiàn)全身不良反應。14浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!首關(guān)消除

(firstpasselimination)藥物吸收后通過門靜脈進入肝臟。有些藥物首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進入體循環(huán)的藥量減少，叫做首關(guān)消除。舌下(sublingual)給藥可避免首關(guān)消除，如硝酸甘油可舌下含服。直腸(perrectum)給藥雖可部分地避免首關(guān)消除，吸收也較迅速，但吸收不規(guī)則，較少應用。15浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!不適于口服給藥的藥物和情況在胃腸破壞的藥物對胃刺激大的藥物首關(guān)消除多的藥物（改用舌下、直腸給藥，或注射給藥）昏迷及嬰兒等不能口服的病人16浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

一、吸收（三）局部用藥局部給藥產(chǎn)生局部作用：皮膚、眼、鼻、咽喉、陰道等部位局部給藥產(chǎn)生全身作用：皮膚貼劑、軟膏等17浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

二、分布藥物吸收后從血液循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程。藥物在體內(nèi)的分布受很多因素影響藥物的脂溶性毛細血管通透性器官和組織的血流量與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力藥物的pKa和局部的pH值藥物轉(zhuǎn)運載體的數(shù)量和功能狀態(tài)特殊組織膜的屏障作用18浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!二、分布

（一）血漿蛋白結(jié)合率藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點可逆性結(jié)合后藥理活性暫時消失：結(jié)合物分子變大不能通過毛細管壁暫時“儲存”于血液中，不進行分布和消除。可發(fā)生競爭置換：藥物與血漿蛋白結(jié)合特異性低，而血漿蛋白結(jié)合點有限，兩個藥物可能競爭與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象。19浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!二、分布

（二）器官血流量吸收入體循環(huán)的藥物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象稱為再分布(redistribution)如硫噴妥鈉先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應，然后由于其脂溶性高而向脂肪組織轉(zhuǎn)移，效應很快消失。20浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!二、分布

（四）體液pH和藥物解離度細胞內(nèi)液pH為7.0，細胞外液為7.4，弱酸性藥物在細胞外液濃度略高，升高血液pH值（即堿化血液）可使弱酸性藥物由細胞內(nèi)向細胞外轉(zhuǎn)移，弱堿性藥物反之。如弱酸性藥物苯巴比妥中毒時用碳酸氫鈉堿化血液可使腦細胞中藥物向血漿轉(zhuǎn)移，同時堿化尿液，減少其在腎小管的重吸收，促進藥物從尿中排出，這是臨床搶救的重要措施之一。21浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

三、代謝（一）藥物的代謝作用藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變，又稱生物轉(zhuǎn)化。代謝是一種重要的藥物消除途徑。代謝后一般作用降低或消失，但也有增高者。（二）藥物的代謝部位肝臟不是唯一、但是最主要的藥物代謝器官絕大多數(shù)藥物的代謝通過特異性酶的催化22浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!三、代謝

（四）細胞色素P450單氧化酶系肝臟微粒體的細胞色素P450（CYP450）是促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。肝藥酶可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單氧化酶。CYP1、CYP2、CYP3家族介導人體內(nèi)絕大多數(shù)藥物的代謝，尤其是CYP3A代謝50％的藥物。23浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

四、排泄排泄是藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運過程。大多數(shù)藥物的排泄屬于被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)藥物的排泄屬于主動轉(zhuǎn)運。排泄或分泌器官有腎、膽汁、肺及腺體，其中腎臟是主要的排泄器官。24浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!四、排泄

㈠腎臟排泄3、腎小管重吸收極性低、脂溶性大的藥物在遠曲小管部位以被動擴散方式重吸收回血液，所以排泄較少也較慢。只有那些經(jīng)過代謝的極性高、水溶性代謝物不被重吸收而順利排出。堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。25浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!四、排泄

㈡消化道排泄1、從血液中直接排入胃腸道腔胃液酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥可向胃液擴散，洗胃是中毒治療的措施。2、隨膽汁排泄（然后隨糞便排出）部分可再被小腸上皮吸收，形成肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)比率高的藥物在體內(nèi)停留時間長，反復用藥易蓄積中毒。從膽汁排泄多的抗菌藥如利福平、四環(huán)素、紅霉素等在膽道內(nèi)濃度很高，有利于肝膽系統(tǒng)感染的治療。26浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!第三節(jié)房室模型藥動學通常用房室模擬人體，只要體內(nèi)某些部位接受或消除藥物的速率相似，即可歸入一個房室。房室模型僅是進行藥動學分析的一種抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。把機體劃分為一個或多個獨立單元，可對藥物在體內(nèi)吸收、分布、消除的特性作出模式圖，以建立數(shù)學模型，揭示其動態(tài)變化規(guī)律。27浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!第三節(jié)房室模型

2、二室模型假設(shè)藥物進入機體后，瞬時就可在血液供應豐富的組織（如血液、肝、腎等）分布達到動態(tài)平衡，然后再在血液供應較少或血流較慢的組織（如脂肪、皮膚、骨骼等）分布達到動態(tài)平衡，此時可把這些組織分別稱為中央室和周邊室，即二室模型。中央室周邊室X0K10K12K2128浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!第四節(jié)藥物消除動力學反映藥物在體內(nèi)特定部位任何時間發(fā)生量變（消除）的速度的過程，稱為藥物消除動力學或速率過程。根據(jù)機體內(nèi)藥物的消除速度與藥量（或血藥濃度）的關(guān)系，可將藥物消除動力學分為一級、零級。29浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!第四節(jié)藥物消除動力學

2、零級速率過程指藥物按恒定消除速率進行消除，與血藥濃度無關(guān)，即單位時間內(nèi)消除的藥量相等，為定量消除。通常是藥物在體內(nèi)的消除能力達到飽和所致。又稱非線性動力學。如乙醇在體內(nèi)氧化是以恒定速率進行的，成人每小時約10～15g，屬于零級動力學過程。30浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!第四節(jié)藥物消除動力學

4、用數(shù)學方程表示動力學過程一級動力學方程dC/dt=-kC1

積分后得：C=C0e-kt

兩邊取對數(shù)得：logC=logC0-(k/2.303)t零級動力學方程dC/dt=-k0C0

積分后得：C=C0－k0t米氏型動力學方程dC/dt=VmC/(km+C)31浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!效應持續(xù)時間最小中毒濃度（MTC)最小有效濃度（MEC)峰值濃度時間血藥濃度Cmax達峰時間一、單次口服給藥的藥-時曲線32浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!二、多次給藥的

穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（Css）以t1/2為給藥間隔等量連續(xù)給藥，需要經(jīng)過4～5個t1/2達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。停藥后經(jīng)過4～5個t1/2，血藥濃度約下降95％。33浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!第六節(jié)藥動學重要參數(shù)

二、清除率（Cl）單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除干凈。Cl總

=Cl肝

+Cl腎臨床意義：反映機體的肝腎功能Cl＝KVd＝A/AUC34浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!第六節(jié)藥動學重要參數(shù)

四、生物利用度指經(jīng)過肝臟首關(guān)消除后被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量和吸收速度是評價藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標AUC反映藥物的吸收程度，用于計算F值：35浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化維持量負荷量36浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!㈠藥理學的研究內(nèi)容研究藥物與機體相互作用的規(guī)律和原理藥物對機體的作用及作用原理，稱為藥物效應動力學，簡稱藥效學；機體對藥物的處置過程，稱為藥物代謝動力學，簡稱藥動學。37浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!㈢與藥理學密切相關(guān)的課程生理學、生物化學和病理學是藥理學的基礎(chǔ)。藥理學實驗：藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下，在整體、器官、組織、細胞和分子水平，觀察藥物的作用及其作用原理。臨床藥理學：是藥理學的分支。以臨床病人為研究對象研究藥物的藥效學、藥動學，并對藥物的療效和安全性進行評價，以確保合理用藥。38浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!二、藥物與藥理學的發(fā)展史㈠藥理學是在藥物學的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的㈡藥理學的建立和發(fā)展與現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)㈢我國藥理學的發(fā)展39浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!藥理學與其它藥學學科的關(guān)系藥物化學（合成）天然藥物化學（提取、分離）藥理學藥物制劑學藥物分析藥效學藥動學體內(nèi)藥分質(zhì)量標準毒理學40浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!第二章藥物代謝動力學（pharmacokinetics）簡稱藥動學，主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。體內(nèi)過程是機體對藥物的處置過程，包括轉(zhuǎn)運（吸收、分布、排泄）和生物轉(zhuǎn)化（代謝），其中代謝和排泄又被合稱為消除。體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學過程（又稱速率過程）可用數(shù)學公式或圖解表示。41浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!消化道

皮膚

肺泡皮下肌肉消除組織間隙血液組織器官吸收外內(nèi)肝臟代謝腎臟排泄分布靜脈跨膜轉(zhuǎn)運模式圖生物轉(zhuǎn)化42浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運一、藥物通過細胞膜的方式被動轉(zhuǎn)運簡單擴散：順濃度差，不耗能，不需載體，無飽和性，藥物之間無競爭性抑制。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式。易化擴散：有載體幫助，其它同簡單擴散。如葡萄糖進入紅細胞、甲氨蝶呤進入白細胞，吸收速度較快。43浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!pH值對藥物解離性質(zhì)的影響可用Handerson-Hasselbalch公式表示44浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運二、影響藥物通透細胞膜的因素膜的性質(zhì)：面積、厚度膜兩側(cè)的濃度梯度（受血流量影響）藥物的理化性質(zhì)：分子量、脂溶性、極性、解離度等。分子量小、脂溶性大、極性小、解離度小的藥物易被跨膜被動轉(zhuǎn)運。其中解離度與藥物的pKa及藥物所在溶液的pH值有關(guān)。45浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!藥物制劑（崩解、溶解）吸收血液循環(huán)（游離型結(jié)合型）分布通過代謝、排泄等途徑從體內(nèi)消除作用部位肝、腎等發(fā)揮療效或產(chǎn)生毒性藥物的體內(nèi)過程示意圖46浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

一、吸收（一）口服（peros）是最常用的給藥途徑小腸是藥物主要的吸收部位很多因素影響胃腸道對藥物的吸收胃腸道功能胃腸道內(nèi)容物胃腸道的酸、酶、菌群的生化作用47浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!門靜脈系統(tǒng)模式圖門靜脈48浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

一、吸收（二）吸入肺泡表面積大，血流豐富，藥物只要能到達肺泡，吸收極其迅速。氣體及揮發(fā)性藥物（如全身麻醉藥）可直接進入肺泡。氣霧劑(aerosol)：可將藥液霧化為直徑達5μm左右微粒，可以達到肺泡而迅速吸收。2～5μm直徑以下的微粒可重被呼出，10μm直徑微?？稍谛≈夤艹练e，后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。噴霧劑(nebula)：霧粒較大，只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。49浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

一、吸收（四）注射給藥靜脈注射(intravenous，iv)：可使藥物迅速而準確地進入體循環(huán)，沒有吸收過程。肌內(nèi)注射(intramuscular，im)：吸收快。將藥物溶于油內(nèi)可減慢藥物吸收，起到存儲作用。皮下注射(subcutaneous，sc)：吸收較慢，但一般較口服快。有刺激性的藥物可引起劇痛。動脈注射(intra-arterial，ia)：可將藥物輸送至該動脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應。例如將溶纖藥直接用導管注入冠狀動脈以治療心肌梗塞。將藥物注射至身體任何部位發(fā)揮作用。如局部麻醉。50浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!藥物進入循環(huán)后首先與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物(bounddrug)，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物(freedrug)。酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合，堿性藥物還常與脂蛋白及α1酸性糖蛋白結(jié)合。藥物的血漿蛋白結(jié)合率受藥物濃度，血漿蛋白量及藥物與血漿蛋白的親和力（解離常數(shù)）的影響，各藥不同而且結(jié)合率隨劑量增大而減少。藥理學書籍收載的藥物血漿蛋白結(jié)合率是在常用劑量范圍內(nèi)對正常人測定的數(shù)值。二、分布

（一）血漿蛋白結(jié)合率51浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!競爭性置換的臨床意義兩藥合用時發(fā)生競爭置換，如某藥結(jié)合率達99%，當被另藥置換而下降1%時，則游離型藥物濃度在理論上將增加100%，可能導致中毒。但一般藥物在被置換過程中，游離型藥物會加速被消除，血漿中游離型藥物濃度難以持續(xù)增高。一般認為，只有血漿蛋白結(jié)合率高、分布容積小、消除慢、治療指數(shù)低的藥物在臨床上這種相互作用才有意義。如保泰松置換華法林的血漿蛋白結(jié)合，導致后者抗凝作用增強，造成嚴重的出血。藥物也可能與內(nèi)源性代謝物競爭與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，在新生兒可能導致核黃疸癥。二、分布

（一）血漿蛋白結(jié)合率52浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!二、分布

（三）組織細胞結(jié)合藥物與組織細胞具有特殊親和力是藥物作用具有選擇性的重要原因碘集中在甲狀腺鈣沉積于骨骼氯喹在肝中濃度高脂肪組織是脂溶性藥物的儲庫藥物與組織不可逆結(jié)合引起毒性反應四環(huán)素與鈣絡(luò)合存儲于骨骼和牙齒，影響小兒骨骼和牙齒的發(fā)育。53浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!二、分布

（四）生理屏障血腦屏障腦是血流量較大的器官，但由于血腦屏障的特殊結(jié)構(gòu)，藥物在腦組織濃度一般較低。脂溶性高的藥物較易通過血腦屏障，如磺胺嘧啶。炎癥時通透性增高，如青霉素對腦膜炎患者可達到腦內(nèi)治療濃度。胎盤屏障幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胚胎循環(huán)，在妊娠期間應禁用對胎兒發(fā)育有影響的藥物。血眼屏障54浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!三、代謝

（三）藥物代謝步驟Ⅰ相反應：在酶的催化下進行氧化、還原或水解等，可使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化。Ⅱ相反應：與體內(nèi)的某些物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）結(jié)合，可使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程不同，有的只經(jīng)一步轉(zhuǎn)化，有的完全不變自腎排出，有的經(jīng)多步轉(zhuǎn)化生成多個代謝產(chǎn)物。55浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!三、代謝

（五）肝藥酶的誘導與抑制肝藥酶誘導劑：苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平等能促進光面肌漿網(wǎng)增生，使肝藥酶活性增加，加速藥物代謝，藥物效應減弱，這是其自身耐受性及與其他藥物交叉耐受性產(chǎn)生的原因之一。肝藥酶抑制劑：異煙肼、氯霉素、西米替丁等抑制肝藥酶活性，可使其他藥物效應增強。56浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!四、排泄

㈠腎臟排泄1、腎小球濾過游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球濾過。2、腎小管主動分泌有些藥物在近曲小管由載體主動轉(zhuǎn)運入腎小管，排泄較快。在該處有兩種非特異性機制，分別分泌弱酸性藥物離子和弱堿性藥物離子，經(jīng)同一機制分泌的藥物間可發(fā)生競爭性抑制。例如丙磺舒抑制青霉素主動分泌，使后者排泄減慢，藥效增強。57浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!尿液酸堿度對弱酸性（水楊酸）及弱堿性

（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響58浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!四、排泄

㈢其它途徑的排泄藥物可自乳汁分泌，如授乳婦女服用丙硫氧嘧啶，將抑制乳兒的甲狀腺功能。某些藥物可自唾液排泄，其濃度與血漿濃度相平行。由于唾液標本易于采收，故可用于臨床藥物濃度檢測。汗液、淚眼、頭發(fā)、皮膚等，量少。59浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!第三節(jié)房室模型

1、一室模型假設(shè)機體給藥后，藥物立即在全身各部位達到動態(tài)平衡，這時把整個機體視為一個房室，稱為一室模型或單室模型。

其中X0為劑量，X為任意時刻房室中的藥量，Ke為消除速率常數(shù)。XKeX060浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!第三節(jié)房室模型多數(shù)情況下二室模型能夠準確地反映藥物的體內(nèi)過程特征。因計算復雜，一般由計算機完成。一房室模型雖然準確性稍差，卻比較簡單，便于理解、推廣、應用，且有些藥物用單室模型處理已能滿足要求，所以其重要性并不亞于二室模型。61浙江大學藥學院吳昊姝共69頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!第四節(jié)藥物消除動力學

1、一級消除動力學是指血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比，血藥濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥量多，當血藥濃度降低后，藥物消除速率也按比例下降，為定比消除。又稱線性動力學。不管體內(nèi)藥量多少（或血藥濃度高低），藥物在相同時間內(nèi)被清除的比例不變；反之，清除相同比例的藥物所需要的時間相同。例如藥物被清除一半所需要的時間（即藥物半衰期）不隨體內(nèi)藥量的變化而變化，為