隔離技術(shù)在半加塞設(shè)備中的應(yīng)用課件

隔離系統(tǒng)在半加塞設(shè)備中的應(yīng)用曾凡云

二O一一年四月九日1隔離系統(tǒng)在半加塞設(shè)備中的應(yīng)用曾凡云

二O一一年四月九日1膠塞無菌上料新版cGMP附錄一：第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為4個級別：A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶、與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配式連接的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。第十三條：無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的實例進(jìn)行選擇，詳見下表。2膠塞無菌上料新版cGMP附錄一：2膠塞無菌上料潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下的A級1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品的操作和運行，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）分裝、壓塞、扎蓋等；。2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級1.處于未完成密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放。C級1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。3膠塞無菌上料潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背膠塞無菌上料常見隔離系統(tǒng)

RABS：Restrictiveaccessbarriersystems,限制通道的屏障系統(tǒng)。RABS可分為主動式（Active）和被動式（Passive)C-RABS：Closed-restrictiveaccessbarriersystems,密閉式限制通道的屏障系統(tǒng)。ISOLATOR：隔離裝置。4膠塞無菌上料常見隔離系統(tǒng)4膠塞無菌上料傳統(tǒng)無菌室5膠塞無菌上料傳統(tǒng)無菌室5膠塞無菌上料被動式RABS6膠塞無菌上料被動式RABS6膠塞無菌上料主動式RBAS7膠塞無菌上料主動式RBAS7膠塞無菌上料封閉式CRABS8膠塞無菌上料封閉式CRABS8膠塞無菌上料Isolator9膠塞無菌上料Isolator9膠塞無菌上料項目O-RABSC-RABSISOLATOR與外界環(huán)境密封情況非封閉密閉密閉保護(hù)對象產(chǎn)品產(chǎn)品和操作者產(chǎn)品和操作者氣流方向?qū)恿鲗恿鲗恿髋c湍流內(nèi)部壓力正壓正壓或負(fù)壓正壓或負(fù)壓回風(fēng)方式直接房間取排風(fēng)自循環(huán)自循環(huán)壓力控制不控制控制嚴(yán)格控制滅菌手動滅菌自動VHP自動VHP外部環(huán)境級別（EU-GMP）B級B級D級幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別10膠塞無菌上料項目O-RABSC-RABSISOLATOR與外膠塞無菌上料項目傳統(tǒng)無菌室無菌隔離系統(tǒng)對產(chǎn)品的防護(hù)程度與操作人員有關(guān)完全防護(hù)對操作人員的防護(hù)程度防護(hù)小完全防護(hù)所需能耗大小物料傳遞會導(dǎo)致無菌環(huán)境變差，與操作人員有關(guān)可以實現(xiàn)在無菌條件下快速傳遞工作環(huán)境的控制難以控制控制方便工作服的更換每天至少三次簡單操作和維護(hù)成本高低傳統(tǒng)隔離系統(tǒng)與無菌隔離系統(tǒng)的比較11膠塞無菌上料項目傳統(tǒng)無菌室無菌隔離系統(tǒng)對產(chǎn)品的防護(hù)程度與操作膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一1.采用膠塞桶在緩沖區(qū)無菌傳輸對接，即：膠塞清洗后采用已經(jīng)滅菌的316L不銹鋼膠塞桶，在百級層流保護(hù)下的膠塞清洗機(jī)出料口裝好膠塞。2.滅菌后膠塞桶用百級層流小車運輸至灌裝加塞機(jī)旁，在位于A級膠塞緩沖區(qū)內(nèi)打開膠塞桶蓋后，進(jìn)入A級區(qū)。3.在A級區(qū)用RABS手套把膠塞加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。12膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一12膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一百級層流小車13膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一百級層流小車13膠塞無菌上料

膠塞無菌上料與傳輸方案二1.采用輸送機(jī)無菌傳輸對接，即：一臺可正反轉(zhuǎn)運行的輸瓶機(jī)，用于傳輸316L材料的不銹鋼桶。2.不銹鋼桶在A級區(qū)的膠塞清洗機(jī)接料口裝好膠塞，之后輸瓶機(jī)把膠塞桶傳至灌裝加塞機(jī)旁，再用RABS手套把膠塞放至理塞斗內(nèi)。3.完成加塞后，不銹鋼桶再反轉(zhuǎn)運行至膠塞清洗機(jī)旁，這樣循環(huán)反復(fù)進(jìn)行。14膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案二14膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案三1.采用呼吸袋與緩沖區(qū)傳輸對接，即：膠塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包裝，然后在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌。2.滅菌后膠塞呼吸袋用層流小車運至灌裝加塞機(jī)旁，在位于A級膠塞緩沖區(qū)內(nèi)去外包裝后進(jìn)入A級區(qū)。3.在A級區(qū)用RABS手套開內(nèi)包裝，之后加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。15膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案三15膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案四1.采用無菌管道對接方式實現(xiàn)膠塞的無菌上塞。2.膠塞清洗機(jī)出料口位置與灌裝加塞機(jī)加料斗具有明顯的高度差（與水平角度成30度以上），保證膠塞順利下滑到加料斗內(nèi)。3.對接的管道能CIP和SIP，即：在線清洗和在線消毒。A級加料斗16膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案四A級加料斗16膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案五1.利用RTP無菌傳遞原理，采用一次性呼吸袋無菌上料與傳輸。2.一次性呼吸袋兩邊均帶β閥，一端與膠塞清洗機(jī)α閥無菌對接上膠塞，上膠塞后運輸至灌裝加塞機(jī)旁，另一端的β閥無菌對接灌裝加塞機(jī)的α閥，之后加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。3.帶免洗膠塞的一次性呼吸袋，一端只帶有β閥，經(jīng)蒸汽滅菌機(jī)滅菌后，然后運輸至灌裝加塞機(jī)，并與α閥無菌對接，把膠塞加到灌裝加塞機(jī)加料斗內(nèi)。17膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案五17膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案六

利用RTP無菌傳遞原理實現(xiàn)無菌上料與對接，即：采用α閥與β閥的無菌對接方式實現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)與傳遞。如圖示。18膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案六18膠塞無菌上料19膠塞無菌上料19膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案七

利用RTP無菌傳遞原理，采用提升機(jī)實現(xiàn)無菌上料與傳輸，實現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)和傳遞。20膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案七20膠塞無菌上料21膠塞無菌上料21膠塞無菌上料序號方案投資成本運行成本1膠塞桶緩沖區(qū)傳遞低低2膠塞桶輸送機(jī)傳遞低低3呼吸袋傳遞中高4無菌管道傳遞中中5RTP原理，一次性呼吸袋傳遞高高6RTP原理，α閥與β閥無菌對接高中7RTP原理，提升機(jī)無菌對接高高幾種膠塞無菌對接方案成本對比22膠塞無菌上料序號方案投資成本運行成本1膠塞桶緩沖區(qū)傳遞低低2膠塞無菌上料膠塞無菌對接結(jié)論提高產(chǎn)品安全性提高無菌傳遞安全性提高操作人員安全性23膠塞無菌上料膠塞無菌對接結(jié)論提高產(chǎn)品安全性提高無菌傳遞安全性感謝聆聽！24感謝聆聽！24隔離系統(tǒng)在半加塞設(shè)備中的應(yīng)用曾凡云

二O一一年四月九日25隔離系統(tǒng)在半加塞設(shè)備中的應(yīng)用曾凡云

二O一一年四月九日1膠塞無菌上料新版cGMP附錄一：第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為4個級別：A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶、與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配式連接的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。第十三條：無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的實例進(jìn)行選擇，詳見下表。26膠塞無菌上料新版cGMP附錄一：2膠塞無菌上料潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下的A級1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品的操作和運行，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）分裝、壓塞、扎蓋等；。2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級1.處于未完成密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放。C級1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。27膠塞無菌上料潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背膠塞無菌上料常見隔離系統(tǒng)

RABS：Restrictiveaccessbarriersystems,限制通道的屏障系統(tǒng)。RABS可分為主動式（Active）和被動式（Passive)C-RABS：Closed-restrictiveaccessbarriersystems,密閉式限制通道的屏障系統(tǒng)。ISOLATOR：隔離裝置。28膠塞無菌上料常見隔離系統(tǒng)4膠塞無菌上料傳統(tǒng)無菌室29膠塞無菌上料傳統(tǒng)無菌室5膠塞無菌上料被動式RABS30膠塞無菌上料被動式RABS6膠塞無菌上料主動式RBAS31膠塞無菌上料主動式RBAS7膠塞無菌上料封閉式CRABS32膠塞無菌上料封閉式CRABS8膠塞無菌上料Isolator33膠塞無菌上料Isolator9膠塞無菌上料項目O-RABSC-RABSISOLATOR與外界環(huán)境密封情況非封閉密閉密閉保護(hù)對象產(chǎn)品產(chǎn)品和操作者產(chǎn)品和操作者氣流方向?qū)恿鲗恿鲗恿髋c湍流內(nèi)部壓力正壓正壓或負(fù)壓正壓或負(fù)壓回風(fēng)方式直接房間取排風(fēng)自循環(huán)自循環(huán)壓力控制不控制控制嚴(yán)格控制滅菌手動滅菌自動VHP自動VHP外部環(huán)境級別（EU-GMP）B級B級D級幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別34膠塞無菌上料項目O-RABSC-RABSISOLATOR與外膠塞無菌上料項目傳統(tǒng)無菌室無菌隔離系統(tǒng)對產(chǎn)品的防護(hù)程度與操作人員有關(guān)完全防護(hù)對操作人員的防護(hù)程度防護(hù)小完全防護(hù)所需能耗大小物料傳遞會導(dǎo)致無菌環(huán)境變差，與操作人員有關(guān)可以實現(xiàn)在無菌條件下快速傳遞工作環(huán)境的控制難以控制控制方便工作服的更換每天至少三次簡單操作和維護(hù)成本高低傳統(tǒng)隔離系統(tǒng)與無菌隔離系統(tǒng)的比較35膠塞無菌上料項目傳統(tǒng)無菌室無菌隔離系統(tǒng)對產(chǎn)品的防護(hù)程度與操作膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一1.采用膠塞桶在緩沖區(qū)無菌傳輸對接，即：膠塞清洗后采用已經(jīng)滅菌的316L不銹鋼膠塞桶，在百級層流保護(hù)下的膠塞清洗機(jī)出料口裝好膠塞。2.滅菌后膠塞桶用百級層流小車運輸至灌裝加塞機(jī)旁，在位于A級膠塞緩沖區(qū)內(nèi)打開膠塞桶蓋后，進(jìn)入A級區(qū)。3.在A級區(qū)用RABS手套把膠塞加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。36膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一12膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一百級層流小車37膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一百級層流小車13膠塞無菌上料

膠塞無菌上料與傳輸方案二1.采用輸送機(jī)無菌傳輸對接，即：一臺可正反轉(zhuǎn)運行的輸瓶機(jī)，用于傳輸316L材料的不銹鋼桶。2.不銹鋼桶在A級區(qū)的膠塞清洗機(jī)接料口裝好膠塞，之后輸瓶機(jī)把膠塞桶傳至灌裝加塞機(jī)旁，再用RABS手套把膠塞放至理塞斗內(nèi)。3.完成加塞后，不銹鋼桶再反轉(zhuǎn)運行至膠塞清洗機(jī)旁，這樣循環(huán)反復(fù)進(jìn)行。38膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案二14膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案三1.采用呼吸袋與緩沖區(qū)傳輸對接，即：膠塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包裝，然后在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌。2.滅菌后膠塞呼吸袋用層流小車運至灌裝加塞機(jī)旁，在位于A級膠塞緩沖區(qū)內(nèi)去外包裝后進(jìn)入A級區(qū)。3.在A級區(qū)用RABS手套開內(nèi)包裝，之后加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。39膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案三15膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案四1.采用無菌管道對接方式實現(xiàn)膠塞的無菌上塞。2.膠塞清洗機(jī)出料口位置與灌裝加塞機(jī)加料斗具有明顯的高度差（與水平角度成30度以上），保證膠塞順利下滑到加料斗內(nèi)。3.對接的管道能CIP和SIP，即：在線清洗和在線消毒。A級加料斗40膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案四A級加料斗16膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案五1.利用RTP無菌傳遞原理，采用一次性呼吸袋無菌上料與傳輸。2.一次性呼吸袋兩邊均帶β閥，一端與膠塞清洗機(jī)α閥無菌對接上膠塞，上膠塞后運輸至灌裝加塞機(jī)旁，另一端的β閥無菌對接灌裝加塞機(jī)的α閥，之后加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。3.帶免洗膠塞的一次性呼吸袋，一端只帶有β閥，經(jīng)蒸汽滅菌機(jī)滅菌后，然后運輸至灌裝加塞機(jī)，并與α閥無菌對接，把膠塞加到灌裝加塞機(jī)加料斗內(nèi)。41膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案五17膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案六

利用RTP無菌傳遞原理實現(xiàn)無菌上料與對接，即：采用α閥與β閥的無菌對接方式實現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)與傳遞。如圖示。42膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案六18膠塞無菌上料43膠塞無菌上料19膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案七

利用RTP無菌傳遞原理，采用提升機(jī)實現(xiàn)無菌上料與傳輸，實現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)和傳遞。44膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案七20膠塞無菌上料