鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件

第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥(sedativeandhypnoticdrugs)一、定義二、睡眠時相（sleepphases）1.非快動眼睡眠時相(non-rapideyemovement，NREM)：占整個睡眠時相的70-75%。分：①瞌睡（nap），②淺睡眠（shallowsleep）：約占NREM50%，③和④深睡眠或慢波睡眠（deepsleep，slowwavesleep，SWP）：夜驚、夢游。第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥12）快動眼睡眠(rapideyemovement，REM)：亦稱快波睡眠（rapidwavesleep），占整個睡眠時相的25-30%。夢多發(fā)生于此時相。睡眠時相的特點(diǎn)和意義：①一夜之間NREM與REM多次更替循環(huán)，但所占時間NREM/REM比值保持恒定。②NREM和REM與體能和智能的發(fā)育、保持和恢復(fù)有關(guān)。③NREM和REM缺一不可。人為長期剝奪某一時相（如REM）會致病，并必須補(bǔ)償。——反跳和依賴性產(chǎn)生的原因。2）快動眼睡眠(rapideyemovement，REM2二、藥物（一）苯二氮卓類藥（benzodiazepines，BZ）【來源、化學(xué)和分類】【作用用途】1.抗焦慮：低于鎮(zhèn)靜劑量，高選擇性。用于各種焦慮癥。2.鎮(zhèn)靜催眠：特點(diǎn)：①量效范圍寬，②縮短入睡時間和SWS，減少醒覺次數(shù)，③NREM/REM交替頻率增加而比值較少改變，④兼抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛作用。應(yīng)用：3.中樞性骨骼肌松弛作用：應(yīng)用：4.抗驚厥抗癲癇：各種驚厥和癲癇持續(xù)狀態(tài)及肌陣攣性小發(fā)作。二、藥物35.記憶缺失（amnesia）【作用原理】激動BZ受體，增強(qiáng)GABA與GABAA-R結(jié)合，氯離子內(nèi)流增加，突觸后膜超極化?！舅巹訉W(xué)特點(diǎn)】脂溶性高，po比im吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率高，肝臟代謝，多數(shù)代謝物半衰期比原形藥長，有蓄積性?！静涣挤磻?yīng)】TI大、安全，但有成癮性，屬限制性精神藥品。一般劑量CNS抑制，大劑量共濟(jì)失調(diào)。5.記憶缺失（amnesia）4【常用藥物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪達(dá)唑侖、氟硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、艾司唑侖，等。附:BZ-R拮抗劑—氟馬西尼(flumanenil)【常用藥物】5（二）巴比妥類（barbiturates）【歷史】1903年，1912年苯巴，前后2500種，50種曾用于臨床。1970s前廣泛使用?！痉诸惣按硭帯勘?5-4【作用機(jī)制】尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯離子通道復(fù)合物的巴比妥調(diào)節(jié)點(diǎn)，延長氯離子通道開放時間?！咎攸c(diǎn)】總:比BZ類作用廣泛:（二）巴比妥類（barbiturates）6①鎮(zhèn)靜催眠而無明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；②抗驚厥抗癲癇好；③有麻醉作用但鎮(zhèn)痛不全；④不良反應(yīng)多而安全范圍比BZ?。撼砂a性、耐受性、呼吸抑制、后遺效應(yīng)、急性中毒、過敏反應(yīng)，肝藥酶上的藥物相互反應(yīng)等。（三）其他藥物水合氯醛（chloralhydrate）19世紀(jì)中期進(jìn)入臨床。【特點(diǎn)】快、久、溫和、睡眠時相干擾小，抗驚厥強(qiáng)，但胃腸刺激①鎮(zhèn)靜催眠而無明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；7強(qiáng)。注意對心、肝和腎的損害。左匹克隆（zopiclone）和扎來普?。▃aleplon）★非BZ類，結(jié)合BZ1-R，易化GABA介導(dǎo)的神經(jīng)元抑制作用?！镒饔每旌统掷m(xù)時間短，常用量對睡眠時相干擾小。★骨骼肌松弛作用和抗驚厥作用弱?！锔闻K藥酶抑制劑西咪替丁和誘導(dǎo)劑利福平影響其代謝?！锍Ｓ昧枯^少出現(xiàn)耐受性和成癮性。丁螺環(huán)酮(buspirone)【特點(diǎn)】強(qiáng)。注意對心、肝和腎的損害。81.僅有明顯抗焦慮而無明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松和抗驚厥作用。2.口服吸收好但首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)；多個代謝物有明顯活性。包括易進(jìn)入中樞的代謝物1-(2-pyrimidyl)-piperazine(1-PP)是2-受體阻斷劑。3.無明顯依賴性和戒斷癥狀。但有胃腸功能紊亂、心悸、心動過速、血壓升高等不良反應(yīng)?！咀饔迷怼?-HT1A-R部分激動劑，激動raphe核神經(jīng)元樹突上5-HT1A-R受體，抑制神經(jīng)元放電，抑制5-HT釋放。其活性代謝物2-受體阻斷作用也可能參與了本品的抗焦慮作用。其它藥物:褪黑素(melatonin)，…1.僅有明顯抗焦慮而無明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松和抗驚厥作用。9第16章抗癲癇藥(Antiseizuredrugs)一、癲癇概述：Jackson：突然、偶爾、短暫、快速、局灶性自發(fā)放電并向正常腦組織擴(kuò)播。發(fā)生率0.5-1%。病因：器質(zhì)性和功能性，后者有遺傳傾向（5X）。分類：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作、局灶性、肌陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)，等。作用機(jī)理：1)抑制電壓依賴性Na+通道；2)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸前抑制或突觸后抑制；第16章抗癲癇藥(Antiseizuredrugs)103)抑制電壓依賴性T型Ca++通道。結(jié)果：抑制異常電發(fā)放或抑制發(fā)放的異常電向正常腦組織的擴(kuò)散。二、常用藥物苯妥英鈉（phenytoinsodium，dilantin，大侖?。咎攸c(diǎn)】19381.作用用途廣：①癲癇大發(fā)作、局灶性、精神運(yùn)動性和持續(xù)狀態(tài)；②外周神經(jīng)痛；③抗室性及強(qiáng)心苷中毒性心律失常。2.藥理作用基礎(chǔ)是穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，機(jī)理仍未完全明了。3)抑制電壓依賴性T型Ca++通道。113.治療量無明顯鎮(zhèn)靜及意識障礙，但不良反應(yīng)多：①急性毒性（血藥濃度超過20g/ml）眼球震顫、視力障礙、昏迷；②慢性毒性牙齦增生、葉酸缺乏、低血鈣和骨質(zhì)疏松、男女性征變化和致畸性；③過敏反應(yīng)皮疹、藥物熱、粒細(xì)胞和血小板減少，等。4.藥酶誘導(dǎo)劑5.蛋白結(jié)合率高，半衰期長。苯巴比妥（phenobarbital）【特點(diǎn)】3.治療量無明顯鎮(zhèn)靜及意識障礙，但不良反應(yīng)多：121.低于鎮(zhèn)靜催眠劑量即有效，抗癲癇譜廣。2.嚴(yán)重不良反應(yīng)少，尤對血細(xì)胞影響小。3.在無法判明是否為癲癇大發(fā)作驚厥時,最宜使用。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）【歷史】有機(jī)溶劑；1969年，法國；1978年，美國；【特點(diǎn)】1.廣譜抗癲癇:2.治療情感性精神病(躁狂癥)3.毒性大:尤肝臟損害。有致死報(bào)道。不作首選藥。1.低于鎮(zhèn)靜催眠劑量即有效，抗癲癇譜廣。13卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）【特點(diǎn)】1.廣譜抗癲癇2.其他用途:包括外周神經(jīng)痛和情感性精神病。3.為肝藥酶誘導(dǎo)劑苯二氮卓類—硝西泮、氯硝西泮、地西泮，等【應(yīng)用】1.癲癇小發(fā)作,尤肌陣攣性發(fā)作。2.癲癇持續(xù)狀態(tài)?？R西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）14乙琥胺（ethosuximide）【特點(diǎn)和應(yīng)用】專一性，僅對小發(fā)作有效。三、用藥原則寧一不二、長期使用、慎換藥物、定期查血。乙琥胺（ethosuximide）15長效類：地西泮，氯氮唑，氟西泮，氯硝西泮中效類：阿普唑侖；艾司唑侖，勞拉西泮，奧沙西泮短效類：三唑侖長效類：地西泮，氯氮唑，氟西泮，氯硝西泮16鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件17鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件1874,074,019鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件20鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件21鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇課件22第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥(sedativeandhypnoticdrugs)一、定義二、睡眠時相（sleepphases）1.非快動眼睡眠時相(non-rapideyemovement，NREM)：占整個睡眠時相的70-75%。分：①瞌睡（nap），②淺睡眠（shallowsleep）：約占NREM50%，③和④深睡眠或慢波睡眠（deepsleep，slowwavesleep，SWP）：夜驚、夢游。第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥232）快動眼睡眠(rapideyemovement，REM)：亦稱快波睡眠（rapidwavesleep），占整個睡眠時相的25-30%。夢多發(fā)生于此時相。睡眠時相的特點(diǎn)和意義：①一夜之間NREM與REM多次更替循環(huán)，但所占時間NREM/REM比值保持恒定。②NREM和REM與體能和智能的發(fā)育、保持和恢復(fù)有關(guān)。③NREM和REM缺一不可。人為長期剝奪某一時相（如REM）會致病，并必須補(bǔ)償。——反跳和依賴性產(chǎn)生的原因。2）快動眼睡眠(rapideyemovement，REM24二、藥物（一）苯二氮卓類藥（benzodiazepines，BZ）【來源、化學(xué)和分類】【作用用途】1.抗焦慮：低于鎮(zhèn)靜劑量，高選擇性。用于各種焦慮癥。2.鎮(zhèn)靜催眠：特點(diǎn)：①量效范圍寬，②縮短入睡時間和SWS，減少醒覺次數(shù)，③NREM/REM交替頻率增加而比值較少改變，④兼抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛作用。應(yīng)用：3.中樞性骨骼肌松弛作用：應(yīng)用：4.抗驚厥抗癲癇：各種驚厥和癲癇持續(xù)狀態(tài)及肌陣攣性小發(fā)作。二、藥物255.記憶缺失（amnesia）【作用原理】激動BZ受體，增強(qiáng)GABA與GABAA-R結(jié)合，氯離子內(nèi)流增加，突觸后膜超極化?！舅巹訉W(xué)特點(diǎn)】脂溶性高，po比im吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率高，肝臟代謝，多數(shù)代謝物半衰期比原形藥長，有蓄積性?！静涣挤磻?yīng)】TI大、安全，但有成癮性，屬限制性精神藥品。一般劑量CNS抑制，大劑量共濟(jì)失調(diào)。5.記憶缺失（amnesia）26【常用藥物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪達(dá)唑侖、氟硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、艾司唑侖，等。附:BZ-R拮抗劑—氟馬西尼(flumanenil)【常用藥物】27（二）巴比妥類（barbiturates）【歷史】1903年，1912年苯巴，前后2500種，50種曾用于臨床。1970s前廣泛使用?！痉诸惣按硭帯勘?5-4【作用機(jī)制】尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯離子通道復(fù)合物的巴比妥調(diào)節(jié)點(diǎn)，延長氯離子通道開放時間?！咎攸c(diǎn)】總:比BZ類作用廣泛:（二）巴比妥類（barbiturates）28①鎮(zhèn)靜催眠而無明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；②抗驚厥抗癲癇好；③有麻醉作用但鎮(zhèn)痛不全；④不良反應(yīng)多而安全范圍比BZ?。撼砂a性、耐受性、呼吸抑制、后遺效應(yīng)、急性中毒、過敏反應(yīng)，肝藥酶上的藥物相互反應(yīng)等。（三）其他藥物水合氯醛（chloralhydrate）19世紀(jì)中期進(jìn)入臨床?！咎攸c(diǎn)】快、久、溫和、睡眠時相干擾小，抗驚厥強(qiáng)，但胃腸刺激①鎮(zhèn)靜催眠而無明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；29強(qiáng)。注意對心、肝和腎的損害。左匹克?。▃opiclone）和扎來普?。▃aleplon）★非BZ類，結(jié)合BZ1-R，易化GABA介導(dǎo)的神經(jīng)元抑制作用?！镒饔每旌统掷m(xù)時間短，常用量對睡眠時相干擾小?！锕趋兰∷沙谧饔煤涂贵@厥作用弱。★肝臟藥酶抑制劑西咪替丁和誘導(dǎo)劑利福平影響其代謝?！锍Ｓ昧枯^少出現(xiàn)耐受性和成癮性。丁螺環(huán)酮(buspirone)【特點(diǎn)】強(qiáng)。注意對心、肝和腎的損害。301.僅有明顯抗焦慮而無明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松和抗驚厥作用。2.口服吸收好但首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)；多個代謝物有明顯活性。包括易進(jìn)入中樞的代謝物1-(2-pyrimidyl)-piperazine(1-PP)是2-受體阻斷劑。3.無明顯依賴性和戒斷癥狀。但有胃腸功能紊亂、心悸、心動過速、血壓升高等不良反應(yīng)?！咀饔迷怼?-HT1A-R部分激動劑，激動raphe核神經(jīng)元樹突上5-HT1A-R受體，抑制神經(jīng)元放電，抑制5-HT釋放。其活性代謝物2-受體阻斷作用也可能參與了本品的抗焦慮作用。其它藥物:褪黑素(melatonin)，…1.僅有明顯抗焦慮而無明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松和抗驚厥作用。31第16章抗癲癇藥(Antiseizuredrugs)一、癲癇概述：Jackson：突然、偶爾、短暫、快速、局灶性自發(fā)放電并向正常腦組織擴(kuò)播。發(fā)生率0.5-1%。病因：器質(zhì)性和功能性，后者有遺傳傾向（5X）。分類：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作、局灶性、肌陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)，等。作用機(jī)理：1)抑制電壓依賴性Na+通道；2)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸前抑制或突觸后抑制；第16章抗癲癇藥(Antiseizuredrugs)323)抑制電壓依賴性T型Ca++通道。結(jié)果：抑制異常電發(fā)放或抑制發(fā)放的異常電向正常腦組織的擴(kuò)散。二、常用藥物苯妥英鈉（phenytoinsodium，dilantin，大侖?。咎攸c(diǎn)】19381.作用用途廣：①癲癇大發(fā)作、局灶性、精神運(yùn)動性和持續(xù)狀態(tài)；②外周神經(jīng)痛；③抗室性及強(qiáng)心苷中毒性心律失常。2.藥理作用基礎(chǔ)是穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，機(jī)理仍未完全明了。3)抑制電壓依賴性T型Ca++通道。333.治療量無明顯鎮(zhèn)靜及意識障礙，但不良反應(yīng)多：①急性毒性（血藥濃度超過20g/ml）眼球震顫、視力障礙、昏迷；②慢性毒性牙齦增生、葉酸缺乏、低血鈣和骨質(zhì)疏松、男女性征變化和致畸性；③過敏反應(yīng)皮疹、藥物熱、粒細(xì)胞和血小板減少，等。4.藥酶誘導(dǎo)劑5.蛋白結(jié)合率高，半衰期長。苯巴比妥（phenobarbital）【