蛇毒的毒性與毒理-上傳課件

蛇毒的毒性與毒理蛇毒的毒性與毒理1蛇毒的概念及一般特征一種生物毒素毒蛇從其毒腺中分泌出來的一種液體主要成分為毒性蛋白質(zhì)一般蛇毒的新鮮毒液呈蛋清樣粘稠，弱酸性，有特殊腥味，含水量約為65%~80%，比重為1.03~1.06，常溫下易失活，置冰箱中一周后有部分失去活力。蛇毒的概念及一般特征一種生物毒素2蛇毒的毒性與毒理——上傳課件3不同蛇毒致死量目前世界上有毒蛇約650種，分為眼鏡科，海蛇科，蝰蛇科，響尾蛇科銀環(huán)蛇——1.0mg/kg平額海蛇——3.5mg/kg蝰蛇——4.2mg/kg金環(huán)蛇——10mg/kg眼鏡王蛇——12mg/kg眼鏡蛇——15mg/kg蝮蛇——25mg/kg竹葉青蛇—100mg/kg金環(huán)蛇銀環(huán)蛇不同蛇毒致死量目前世界上有毒蛇約650種，分為眼鏡科，海蛇科4眼鏡王蛇白唇竹葉青圓斑蝰白眉蝮灰藍(lán)扁平海蛇舟山眼鏡蛇眼鏡王蛇白唇竹葉青圓斑蝰白眉蝮灰藍(lán)扁平海蛇舟山眼鏡蛇5蛇毒毒理蛇毒按毒理學(xué)分類可分為神經(jīng)毒素、血循毒素、蛇毒酶三種；按化學(xué)成分分成神經(jīng)毒性多肽、神經(jīng)生長因子、膜活性多肽下面主要從毒理學(xué)上的三個(gè)分類來分別講述蛇毒的毒理蛇毒毒理蛇毒按毒理學(xué)分類可分為神經(jīng)毒素、血循毒素、蛇毒酶三種6神經(jīng)毒素按部位、作用方式分為兩種：突觸前神經(jīng)毒素和突觸后神經(jīng)毒素。突觸前神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)-肌肉接頭的突觸前膜，抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放過程。突觸后神經(jīng)毒素：作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌接頭處的突觸后膜，與后膜的乙酰膽堿受體相結(jié)合，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對(duì)該受體不起作用，從而導(dǎo)致骨骼肌松弛。神經(jīng)毒素按部位、作用方式分為兩種：突觸前神經(jīng)毒素和突觸后神經(jīng)7神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素8突觸前神經(jīng)毒素屬于這一種作用機(jī)理的蛇毒有：銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)毒素、從江浙蝮蛇中分離出來的具有PLA2活性的突觸前神經(jīng)毒素等。突觸前神經(jīng)毒素屬于這一種作用機(jī)理的蛇毒有：銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)9突觸后神經(jīng)毒素例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素、銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素、海蛇的神經(jīng)毒素等。對(duì)終板乙酰膽堿受體親和力很大，可阻斷神經(jīng)終板受體，使乙酰膽堿不起作用，且不易洗脫，其阻斷作用屬于競爭性抑制。突觸后神經(jīng)毒素例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素、銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素、10較詳細(xì)的作用機(jī)理（1）影響離子通道①影響Na+、K+通道②影響Ca+通道（2）影響神經(jīng)遞質(zhì)與其受體的結(jié)合（3）阻斷蛋白的磷酸化（4）影響突觸小泡的功能較詳細(xì)的作用機(jī)理（1）影響離子通道11較詳細(xì)的作用機(jī)理影響突觸小泡的功能較詳細(xì)的作用機(jī)理影響突觸小泡的功能12血液循環(huán)毒素主要存在于五步蛇、蝰蛇、竹葉青等蛇毒中，眼鏡蛇、蝮蛇亦含有此毒素。

分類心臟毒素細(xì)胞毒素出血毒素促凝和抗凝毒素血液循環(huán)毒素主要存在于五步蛇、蝰蛇、竹葉青等蛇毒中，眼鏡蛇、13心臟毒素眼鏡蛇科多數(shù)蛇毒中的一種堿性多肽，其成分是由15-17種氨基酸、60個(gè)氨基酸鏈所組成，分子量為6000-7000D，具有廣泛毒性作用。毒蛇咬傷后主要引起人的心血管功能障礙，中毒早期心率略高、血壓上升、頻發(fā)期前收縮。隨著血循環(huán)中蛇毒濃度的升高，可有短暫興奮后轉(zhuǎn)入抑制，心搏障礙，心室纖顫，甚至心肌壞死，導(dǎo)致心力衰竭。心臟毒素眼鏡蛇科多數(shù)蛇毒中的一種堿性多肽，其成分是由15-114細(xì)胞毒素作用在細(xì)胞膜上，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物，也能直接溶解某些動(dòng)物的紅細(xì)胞。

損壞腎小管細(xì)胞毒素作用在細(xì)胞膜上，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物，也能15出血毒素

蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹葉青它能夠引起動(dòng)物水腫、出血和組織壞死。這種毒素的局部效應(yīng)迅速，可使局部通透性增加，產(chǎn)生廣泛的血液外滲，導(dǎo)致多個(gè)臟器出血。引起血液外滲，臟器出血。出血毒素

蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹葉青它能夠引起動(dòng)物水腫、出血16促凝與抗凝組分

見于蝰亞科，蝮亞科，眼鏡蛇科中的某些蛇毒，如蝰蛇，五步蛇及眼鏡王蛇蛇毒中均有這些組份抗凝組分包括抗凝血活酶作用和纖維蛋白溶解作用，因而出現(xiàn)康寧性。促凝組分有凝血酶樣作用和激活第X因子作用促凝與抗凝組分

見于蝰亞科，蝮亞科，眼鏡蛇科中的某些蛇毒，如17被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)神經(jīng)毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀。局部癥狀不明顯，易被忽視全身中毒癥狀，視物開始模糊，眼險(xiǎn)下垂，嗜睡，喉嚨有異物感，聲音嘶啞，張口及吞咽困難、共濟(jì)失調(diào)等。嚴(yán)重者四肢癱瘓、驚厥，進(jìn)行性呼吸困難，甚至昏迷、休克。被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)神經(jīng)毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)損害癥18被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)血循毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)為血液及循環(huán)系統(tǒng)的中毒癥狀。局部腫脹明顯，局部疼痛劇烈，傷口周圍或患肢腫脹全身癥狀有胸悶、煩躁不安、發(fā)熱及全身廣泛性出血，且出血難止，血壓急劇下降，嚴(yán)重者死于急性心、腎衰竭，甚至心肌、腦組織出血。若能治愈，一般有肢肌肉萎縮等后遺癥。被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)血循毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)為血液及循環(huán)系統(tǒng)19被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)混合毒類蛇毒中毒局部劇痛、腫脹、流血不止，且出現(xiàn)血泡，傷口潰爛。1~6h后出現(xiàn)全身癥狀，患者感到發(fā)熱、頭昏、眼瞼下垂、胸悶等，全身肌肉酸痛，頸項(xiàng)僵直，可有外周性呼吸麻痹，若搶救不及時(shí)，病人可死于呼吸衰竭、腎衰或循環(huán)衰竭。被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)混合毒類蛇毒中毒20幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定4種常見毒蛇（五步蛇、眼鏡蛇、竹葉青蛇、銀環(huán)蛇）咬傷致死的尸體征象。外部征象：咬傷處皮膚有1~4個(gè)咬痕，成對(duì)注射針眼狀的是一種典型咬痕，無血痂，咬痕所在側(cè)肢體淋巴結(jié)腫大。銀環(huán)蛇咬痕局部往往無明顯紅腫，其它三種蛇咬傷則紅腫顯著。內(nèi)部征象：血液不凝呈鮮紅色，除心、肺表面有出血斑點(diǎn)外，腎或胰或胃腸粘膜亦有出血斑點(diǎn)。幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定4種常見毒蛇（五步蛇、眼鏡蛇21幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定電鏡下掃描皮膚上的毒蛇咬痕形態(tài)五步蛇——類橢圓形銀環(huán)蛇——“C”字形眼鏡蛇——半月形竹葉青蛇小、牙細(xì)，一般不太容易有穩(wěn)定的形態(tài)改變在眼鏡蛇咬傷致死尸體的皮膚組織塊上，還觀察到鑲嵌于皮膚組織中的折斷的毒牙，牙尖深入皮下組織中，斷端露出真皮層。幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定電鏡下掃描皮膚上的毒蛇咬痕形22幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定對(duì)流免疫電泳和雙向擴(kuò)散兩種方法檢測血斑中蛇毒種屬除五步蛇和銀環(huán)蛇傷例各有一例呈陰性反應(yīng)外，其余22例均呈陽性反應(yīng)，檢出率為91.7％陽性反應(yīng)的血斑標(biāo)本保存2個(gè)月之久仍可檢出新鮮體檢出率高于腐敗死體，腐敗級(jí)數(shù)越高則檢出率越低幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定對(duì)流免疫電泳和雙向擴(kuò)散兩種方23蛇毒肌肉注射殺人案例案情某36歲女個(gè)體牙醫(yī)，其丈夫因夫妻不和雇人購買銀環(huán)蛇并取毒液，在某日下午5時(shí)許在遇害者下班回家途中將1ml蛇毒注入其左側(cè)臀部。

蛇毒肌肉注射殺人案例案情24蛇毒肌肉注射殺人案例尸檢死后14h解剖，在其左側(cè)臀部發(fā)現(xiàn)一針眼，局部無明顯紅腫。腦充血明顯，在鏡下觀察發(fā)現(xiàn)有重度腦水腫；腦內(nèi)小血管淤血，有的小血管周圍滲出性出血，腦組織可見散在點(diǎn)狀出血鏡下示出血蛇毒肌肉注射殺人案例尸檢25蛇毒肌肉注射殺人案例鏡檢：肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性，肝竇淤血，匯管區(qū)纖維芥蒂組織輕度增生，并向肝小葉內(nèi)生長（輕度肝纖維化）。脾鏡下呈明顯急性脾炎（脾竇及髓內(nèi)嗜中性粒細(xì)胞明顯增多）。胃粘膜可見散在點(diǎn)狀出血。腎鏡下見間質(zhì)淤血。

蛇毒肌肉注射殺人案例鏡檢：肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性，肝竇淤血，匯26蛇毒也是雙刃劍蛇毒是一種藥理成分豐富的物質(zhì)，從其強(qiáng)烈的致命效果就可以看出它其中的許多化學(xué)物質(zhì)藥理性質(zhì)很強(qiáng)，如果這些成分可以被用在醫(yī)藥以及生物研究上，相信會(huì)加大醫(yī)療效果和生物研究成果。被應(yīng)用來研究乙醯膽堿感受體的工具——α－bungarotoxin。從巴西蛇毒中分離出來的一種名叫reptilase的促凝血成分，用於防止內(nèi)出血。從馬來西亞蛇毒分離出來的名叫arvin的成分，用於防止血栓病的形成。蛇毒也是雙刃劍蛇毒是一種藥理成分豐富的物質(zhì)，從其強(qiáng)烈的致命效27蛇毒的毒性與毒理蛇毒的毒性與毒理28蛇毒的概念及一般特征一種生物毒素毒蛇從其毒腺中分泌出來的一種液體主要成分為毒性蛋白質(zhì)一般蛇毒的新鮮毒液呈蛋清樣粘稠，弱酸性，有特殊腥味，含水量約為65%~80%，比重為1.03~1.06，常溫下易失活，置冰箱中一周后有部分失去活力。蛇毒的概念及一般特征一種生物毒素29蛇毒的毒性與毒理——上傳課件30不同蛇毒致死量目前世界上有毒蛇約650種，分為眼鏡科，海蛇科，蝰蛇科，響尾蛇科銀環(huán)蛇——1.0mg/kg平額海蛇——3.5mg/kg蝰蛇——4.2mg/kg金環(huán)蛇——10mg/kg眼鏡王蛇——12mg/kg眼鏡蛇——15mg/kg蝮蛇——25mg/kg竹葉青蛇—100mg/kg金環(huán)蛇銀環(huán)蛇不同蛇毒致死量目前世界上有毒蛇約650種，分為眼鏡科，海蛇科31眼鏡王蛇白唇竹葉青圓斑蝰白眉蝮灰藍(lán)扁平海蛇舟山眼鏡蛇眼鏡王蛇白唇竹葉青圓斑蝰白眉蝮灰藍(lán)扁平海蛇舟山眼鏡蛇32蛇毒毒理蛇毒按毒理學(xué)分類可分為神經(jīng)毒素、血循毒素、蛇毒酶三種；按化學(xué)成分分成神經(jīng)毒性多肽、神經(jīng)生長因子、膜活性多肽下面主要從毒理學(xué)上的三個(gè)分類來分別講述蛇毒的毒理蛇毒毒理蛇毒按毒理學(xué)分類可分為神經(jīng)毒素、血循毒素、蛇毒酶三種33神經(jīng)毒素按部位、作用方式分為兩種：突觸前神經(jīng)毒素和突觸后神經(jīng)毒素。突觸前神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)-肌肉接頭的突觸前膜，抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放過程。突觸后神經(jīng)毒素：作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌接頭處的突觸后膜，與后膜的乙酰膽堿受體相結(jié)合，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對(duì)該受體不起作用，從而導(dǎo)致骨骼肌松弛。神經(jīng)毒素按部位、作用方式分為兩種：突觸前神經(jīng)毒素和突觸后神經(jīng)34神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素35突觸前神經(jīng)毒素屬于這一種作用機(jī)理的蛇毒有：銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)毒素、從江浙蝮蛇中分離出來的具有PLA2活性的突觸前神經(jīng)毒素等。突觸前神經(jīng)毒素屬于這一種作用機(jī)理的蛇毒有：銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)36突觸后神經(jīng)毒素例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素、銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素、海蛇的神經(jīng)毒素等。對(duì)終板乙酰膽堿受體親和力很大，可阻斷神經(jīng)終板受體，使乙酰膽堿不起作用，且不易洗脫，其阻斷作用屬于競爭性抑制。突觸后神經(jīng)毒素例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素、銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素、37較詳細(xì)的作用機(jī)理（1）影響離子通道①影響Na+、K+通道②影響Ca+通道（2）影響神經(jīng)遞質(zhì)與其受體的結(jié)合（3）阻斷蛋白的磷酸化（4）影響突觸小泡的功能較詳細(xì)的作用機(jī)理（1）影響離子通道38較詳細(xì)的作用機(jī)理影響突觸小泡的功能較詳細(xì)的作用機(jī)理影響突觸小泡的功能39血液循環(huán)毒素主要存在于五步蛇、蝰蛇、竹葉青等蛇毒中，眼鏡蛇、蝮蛇亦含有此毒素。

分類心臟毒素細(xì)胞毒素出血毒素促凝和抗凝毒素血液循環(huán)毒素主要存在于五步蛇、蝰蛇、竹葉青等蛇毒中，眼鏡蛇、40心臟毒素眼鏡蛇科多數(shù)蛇毒中的一種堿性多肽，其成分是由15-17種氨基酸、60個(gè)氨基酸鏈所組成，分子量為6000-7000D，具有廣泛毒性作用。毒蛇咬傷后主要引起人的心血管功能障礙，中毒早期心率略高、血壓上升、頻發(fā)期前收縮。隨著血循環(huán)中蛇毒濃度的升高，可有短暫興奮后轉(zhuǎn)入抑制，心搏障礙，心室纖顫，甚至心肌壞死，導(dǎo)致心力衰竭。心臟毒素眼鏡蛇科多數(shù)蛇毒中的一種堿性多肽，其成分是由15-141細(xì)胞毒素作用在細(xì)胞膜上，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物，也能直接溶解某些動(dòng)物的紅細(xì)胞。

損壞腎小管細(xì)胞毒素作用在細(xì)胞膜上，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物，也能42出血毒素

蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹葉青它能夠引起動(dòng)物水腫、出血和組織壞死。這種毒素的局部效應(yīng)迅速，可使局部通透性增加，產(chǎn)生廣泛的血液外滲，導(dǎo)致多個(gè)臟器出血。引起血液外滲，臟器出血。出血毒素

蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹葉青它能夠引起動(dòng)物水腫、出血43促凝與抗凝組分

見于蝰亞科，蝮亞科，眼鏡蛇科中的某些蛇毒，如蝰蛇，五步蛇及眼鏡王蛇蛇毒中均有這些組份抗凝組分包括抗凝血活酶作用和纖維蛋白溶解作用，因而出現(xiàn)康寧性。促凝組分有凝血酶樣作用和激活第X因子作用促凝與抗凝組分

見于蝰亞科，蝮亞科，眼鏡蛇科中的某些蛇毒，如44被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)神經(jīng)毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀。局部癥狀不明顯，易被忽視全身中毒癥狀，視物開始模糊，眼險(xiǎn)下垂，嗜睡，喉嚨有異物感，聲音嘶啞，張口及吞咽困難、共濟(jì)失調(diào)等。嚴(yán)重者四肢癱瘓、驚厥，進(jìn)行性呼吸困難，甚至昏迷、休克。被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)神經(jīng)毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)損害癥45被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)血循毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)為血液及循環(huán)系統(tǒng)的中毒癥狀。局部腫脹明顯，局部疼痛劇烈，傷口周圍或患肢腫脹全身癥狀有胸悶、煩躁不安、發(fā)熱及全身廣泛性出血，且出血難止，血壓急劇下降，嚴(yán)重者死于急性心、腎衰竭，甚至心肌、腦組織出血。若能治愈，一般有肢肌肉萎縮等后遺癥。被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)血循毒類蛇毒中毒主要表現(xiàn)為血液及循環(huán)系統(tǒng)46被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)混合毒類蛇毒中毒局部劇痛、腫脹、流血不止，且出現(xiàn)血泡，傷口潰爛。1~6h后出現(xiàn)全身癥狀，患者感到發(fā)熱、頭昏、眼瞼下垂、胸悶等，全身肌肉酸痛，頸項(xiàng)僵直，可有外周性呼吸麻痹，若搶救不及時(shí)，病人可死于呼吸衰竭、腎衰或循環(huán)衰竭。被毒蛇咬傷的臨床表現(xiàn)混合毒類蛇毒中毒47幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定4種常見毒蛇（五步蛇、眼鏡蛇、竹葉青蛇、銀環(huán)蛇）咬傷致死的尸體征象。外部征象：咬傷處皮膚有1~4個(gè)咬痕，成對(duì)注射針眼狀的是一種典型咬痕，無血痂，咬痕所在側(cè)肢體淋巴結(jié)腫大。銀環(huán)蛇咬痕局部往往無明顯紅腫，其它三種蛇咬傷則紅腫顯著。內(nèi)部征象：血液不凝呈鮮紅色，除心、肺表面有出血斑點(diǎn)外，腎或胰或胃腸粘膜亦有出血斑點(diǎn)。幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定4種常見毒蛇（五步蛇、眼鏡蛇48幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定電鏡下掃描皮膚上的毒蛇咬痕形態(tài)五步蛇——類橢圓形銀環(huán)蛇——“C”字形眼鏡蛇——半月形竹葉青蛇小、牙細(xì)，一般不太容易有穩(wěn)定的形態(tài)改變在眼鏡蛇咬傷致死尸體的皮膚組織塊上，還觀察到鑲嵌于皮膚組織中的折斷的毒牙，牙尖深入皮下組織中，斷端露出真皮層。幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定電鏡下掃描皮膚上的毒蛇咬痕形49幾種常見蛇毒咬傷致死的法醫(yī)學(xué)鑒定對(duì)流免疫電泳和雙向擴(kuò)散兩種方法檢測血斑中蛇毒種屬除五步蛇和銀環(huán)蛇傷例各有一例呈陰性反應(yīng)外，其余22例均呈陽性反應(yīng)，檢出率為91.7％