AML誘導(dǎo)治療新方案課件

成人急性髓系白血病誘導(dǎo)治療新標(biāo)準(zhǔn)

方案DA+克拉屈濱——DAC波蘭成人白血病學(xué)組（PALG）河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科林鳳茹如何提高誘導(dǎo)緩解率？始于1973年的“3+7”方案是否容許加入新藥聯(lián)合治療？

柔紅霉素60mg/m2iv（1-3）阿糖胞苷200mg/m2ci(1-7)DA3+7金標(biāo)準(zhǔn)依托泊苷6-硫鳥嘌呤

吉妥珠單抗奧唑米星氟達(dá)拉濱克拉屈濱，氯法拉濱洛莫司汀阿糖胞苷4000mg/m2阿糖胞苷6000mg/m2雙重誘導(dǎo)治療去甲氧柔紅霉素米托蒽醌安吖啶柔紅霉素90mg/m2+CALGB:RaiKetal.1981YatesKRetal.

1982FernandezHF,NEnglJMed.200924;361:1249-59.BurnettAK,JClinOncol.20111;29:369-77誘導(dǎo)治療：血液學(xué)毒性反應(yīng)DAC-7(n=200)DA-7(n=203)P值發(fā)生以下事件的時(shí)間（天）ANC<0.5×109/L19(6-74)19(0-60)NSPLT<50×109/L21(2-47)20(5-41)NS恢復(fù)時(shí)間（天）ANC≥0.5×109/L24(4-40)24(10-63)NSPLT

≥50×109/L23(5-49)23(15-34)NSPALGDACvsDA研究HolowieckiJ.,etal.Leukemia2004DA：柔紅霉素、阿糖胞苷DAC：柔紅霉素、阿糖胞苷、克拉屈濱ANC：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值PLT：血小板計(jì)數(shù)HolowieckiJ.,etal.Leukemia2004DAC-7vsDA-7：細(xì)胞遺傳學(xué)高危組無病生存率時(shí)間（年）生存概率HolowieckiJ.,etal.Leukemia2004DAC-7vsDA-7：>40歲患者無病生存率時(shí)間（年）生存概率首輪誘導(dǎo)治療后，DAC-7組CR率顯著高于DA-7組（64%vs47%，P=0.0009）。2.兩組毒性反應(yīng)相似。結(jié)論不同化療組和細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)組患者總生存率的分層分析

HolowieckiJetal.JCO2012;30:2441-2448?2012byAmericanSocietyofClinicalOncology死亡率降低死亡率升高中危低危不確定高危中危低危不確定高危風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）PALG：DACvsDAFvsDA研究DACvsDA：p

=

0.02DAFvsDA：p

=

NS總生存率HolowieckiJ.,etal.JClinOncol2012中位隨訪時(shí)間：3年+12%+10個(gè)月自診斷起經(jīng)過的時(shí)間（年）患者生存概率1.在標(biāo)準(zhǔn)3+7DNR/Ara-C誘導(dǎo)方案的基礎(chǔ)上加用克拉屈濱可提高患者的CR率并隨之延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

2.氟達(dá)拉濱組并未觀察到相同效果。

3.應(yīng)考慮將DAC-7作為成人AML患者誘導(dǎo)治療新標(biāo)準(zhǔn)方案。

結(jié)論P(yáng)ALG：DACvsDAFvsDA研究DA：柔紅霉素、阿糖胞苷DAF：柔紅霉素、阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱DAC：柔紅霉素、阿糖胞苷、克拉屈濱DNR：柔紅霉素AraC：阿糖胞苷2-CdA：克拉屈濱標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷200mg/m2持續(xù)輸注×7天柔紅霉素60mg/m2×3天克拉屈濱5mg/m2×5天目的根據(jù)誘導(dǎo)治療第6天的白血病細(xì)胞清除率評(píng)估治療有效性主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：CR，LFSPALG：DACvsDAFvsDA研究白血病細(xì)胞比例早期降低的預(yù)后意義AmJHematol2011誘導(dǎo)治療第6天骨髓白血病細(xì)胞比例早期降低是成人髓系白血病患者完全緩解率和生存率的預(yù)測(cè)因素；波蘭成人白血病研究組多中心前瞻性研究結(jié)果CR：完全緩解；OS：總生存LFS：無白血病生存PALG：DACvsDAFvsDA研究白血病細(xì)胞比例早期降低的預(yù)后意義GrosickiS.,etal.AmJHematol2011誘導(dǎo)治療第6天骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)顯示，164例患者中61例患者白血病細(xì)胞比例≥5%。該亞組患者的CR率和總生存率均顯著低于其他患者（P分別為0.002和0.00001）。誘導(dǎo)第6天骨髓白血病細(xì)胞比例≥5%是一項(xiàng)早期有效的評(píng)估指標(biāo)，可用于后續(xù)治療方案選擇。單變量分析因素第6天骨髓白血病細(xì)胞比例總生存概率自治療開始經(jīng)過的時(shí)間（月）有效無效CR：完全緩解；OS：總生存RFS：無復(fù)發(fā)生存PALG：CLAG-M治療難治/復(fù)發(fā)AML患者目的評(píng)估CLAG-M治療原發(fā)耐藥或早期復(fù)發(fā)AML患者的有效性與安全性。主要終點(diǎn)：CR次要終點(diǎn)：OS，LFSEurJHematol2007克拉屈濱、大劑量阿糖胞苷、米托蒽醌和G-CSF（CLAG-M）是高危難治/復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者的高效挽救治療方案：波蘭成人白血病治療組最終報(bào)告CR：完全緩解；OS：總生存LFS：無白血病生存N=114首輪誘導(dǎo)后CR53%總CR58%未緩解35%早期死亡7%結(jié)果OSWierzbowskaA.,etal.EurJHaematol2008PALG：CLAG-M治療難治/復(fù)發(fā)AML患者時(shí)間（月）概率最新PALG研究

基于DAC方案，包括根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整的強(qiáng)化治療MRDPALGAML1/2012<60歲的AML患者（除外APL）誘導(dǎo)治療I：DAC<

10%≥

10%誘導(dǎo)治療III：CLAG-MD28骨髓NRPR誘導(dǎo)治療II：DACPR/NR個(gè)體化治療個(gè)體化治療PR/NR風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（ELN）PR/NRSRAlloSCTHRVHR鞏固治療I：HAMSCT后根據(jù)病情而定鞏固治療

HD-AraCAlloSCTAut