中藥制劑的基本研究方法課件

中藥制劑的基本研究方法1第一節(jié)制劑研究的基本觀點和方法學(xué)

中藥制劑的研究應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)方法，借鑒現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的經(jīng)驗，以臨床藥效為基礎(chǔ)，研究劑型改進(jìn)，開發(fā)新制劑。

一.中藥制劑研究的基本觀點2二.藥制劑研究的方法學(xué)

中藥制劑研究比較復(fù)雜，涉及到許多相關(guān)學(xué)科，優(yōu)選科學(xué)的研究方法，對于加快研究進(jìn)程，避免研究失誤，至關(guān)重要。3*.偏重藥理作用；*.從臨床著手，研究傳統(tǒng)制劑。

中藥制劑研究的基本方法可以概括為整體藥物研究法和分子藥物研究法。5（一）整體藥物研究法

1．基本理論與整體藥物觀：中藥制劑復(fù)方應(yīng)用，既不是簡單的藥物作用在數(shù)量上的相加，也不是毒副作用反應(yīng)的抵銷，而是通過藥物配伍產(chǎn)生的整體綜合效用。6（一）整體藥物研究法

例如:《傷寒論》方白虎湯治療“發(fā)熱無汗、渴欲飲水”的陽明經(jīng)證有效。

現(xiàn)代研究表明，鈣離子具有多種生理活性，其中包括解熱的活性，白虎湯原方煎液中含鈣總量比白虎湯減粳米煎液所含鈣總量超出十幾倍或更多，充分說明白虎湯組方嚴(yán)謹(jǐn)，粳米為佐使藥發(fā)揮了全方的積極作用。72.綜合法和分析法的結(jié)合

是整體藥物研究的基本方法

（1）.綜合法：系以整個中藥及復(fù)方制劑作為研究對象，以藥效為中心，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法，系統(tǒng)研究復(fù)方制劑的組方原則。

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大承氣湯在治療腸梗阻等急腹癥中主要是通過調(diào)整腸蠕動功能，治療血運障礙與感染等。研究表明：大承氣湯口服有效，而制成注射劑、靜脈注射則不能呈現(xiàn)促進(jìn)腸套疊的還納效用。10

又如當(dāng)歸龍薈丸，在臨床上對慢性粒細(xì)胞性白血病有一定療效。經(jīng)拆方研究，認(rèn)為主要成分是青黛，單用青黛，可使慢性粒細(xì)胞性白血病患者的白細(xì)胞降至正常，巨脾回縮，甚至骨髓恢復(fù)正常。由此從青黛中提取有效成分——靛玉紅，制成了片劑。12

如六神丸，采用現(xiàn)代方法對其藥量配比進(jìn)行研究，認(rèn)為麝香、牛黃、蟾酥三藥合用，在比例上以2：3：2時作用最強，而此比例即為原方比例?？梢娫降谋壤衅浜侠硇浴?4③依據(jù)中醫(yī)理論，研究劑型改進(jìn)和綜合應(yīng)用例如，心絞痛屬于氣滯血瘀，應(yīng)用活血化瘀藥物丹參，口服給予常規(guī)劑量，效果不明顯（血藥濃度低）。

改制成復(fù)方丹參注射液，即有明顯效果，加強了活血化瘀功能，有利于發(fā)揮原方的效用。

15④劑型的特點與賦形劑的應(yīng)用

中藥糊丸、蠟丸是常用的內(nèi)服緩釋制劑。

釘劑具有糊丸的內(nèi)容及栓劑的應(yīng)用方法，主要用以插入病灶或病變孔穴，能在局部逐漸釋放藥物，呈現(xiàn)較長時間的療效。16例如，枯痣釘插入痣核后，能緩慢溶解發(fā)揮藥效，由于釘劑中含有的砷劑氧化物能極度降低組織細(xì)胞內(nèi)丙酮酸氧化酶的活性，能使痔核組織緩慢地?zé)o菌性壞死萎縮。因而可以避免劇烈的刺激痛苦，防止血管急劇破壞出血，且亦有利于結(jié)締組織新生和組織修復(fù)過程，由于枯痔釘含有防腐、收斂、止痛等藥物，因而呈現(xiàn)了治療內(nèi)痔的綜合效能。17近年來在枯痔療法基礎(chǔ)上，應(yīng)用民間驗方制成拔毒釘治療宮頸癌。應(yīng)用中藥催脫釘治療宮頸癌及宮頸鱗狀上皮細(xì)胞非典型增生療效較好，為宮頸癌局部治療提供了藥物和劑型應(yīng)用的新途徑。18

指在綜合研究法的基礎(chǔ)上，拆方分析各藥活性，闡明療效原理，為精選方藥，修方改進(jìn)劑型提供科學(xué)依據(jù)。例如，小青龍湯以平喘作用為指標(biāo)，對方中各藥味作析因分析，基此選用原方中麻黃等四味中藥組成的新制劑，其肺支氣管灌流量的增加率超過小青龍湯全方。

（2）分析法20從中藥及其復(fù)方制劑中分離得到具有新的醫(yī)療效用的化合物（如青蒿素、鶴草酚等），在研究藥物理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)與療效關(guān)系的基礎(chǔ)上，研制新型藥物。

2.分子藥物觀與分子藥物研究法(1).中醫(yī)藥理論與分子藥物觀21藥物有效成分的概念是相對的，一般認(rèn)為蛋白質(zhì)、糖類物質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等多屬無效物質(zhì)?，F(xiàn)在認(rèn)為其中很多化合物，對某些單味藥物來講，亦具有多方面的生物活性。23如：酸入肝、咸入腎等。應(yīng)用補益類中藥治療環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞下降癥時，發(fā)現(xiàn)能升高白細(xì)胞的藥物多歸肝、腎二經(jīng)。

如女貞子、山萸肉、熟地等。

按中藥歸經(jīng)進(jìn)行化學(xué)研究25《中國藥典》規(guī)定三七按干燥品計算,含人參苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1三者的總含量不得少于5.0%,延胡索按干燥品計算，含延胡索乙素（C21H25NO4）不得少于0.050%③從控制質(zhì)量出發(fā)進(jìn)行化學(xué)成分研究26①配合藥效學(xué)試驗，以確定復(fù)方療效的化合物基礎(chǔ)。②將各單味藥已知活性成分或活性部位，代替原藥或從原藥中分離出去，觀察全方的生物活性變化。（2）中藥復(fù)方的化學(xué)成分研究27

按化合物類型、溶解度等作分類，進(jìn)行深入研究，保證原方制劑的療效。③對全方或方中單味藥化學(xué)成分

初步提取分離28如：毛果蕓香堿眼用膜劑系用聚乙烯醇作為成膜材料制成，藥膜在眼結(jié)膜囊內(nèi)被淚液逐漸溶解，由于藥液粘度大，既不易溢出，也可減少從鼻淚管中流出的損失。因此，能使藥物易于穿透角膜，治療青光眼藥效明顯而持久

。（2）膜劑30例如，天花粉對中期妊娠、死胎等效果較佳，毒性反應(yīng)亦較大，其有效成分對光、熱都不穩(wěn)定，制品中含水量高可以加速其變性。因此，應(yīng)用丙酮分級沉淀提取天花粉有效部位—注射劑，提高了療效，降低了給藥劑量，減輕了毒性和副反應(yīng)。（3）注射劑31

中藥膏藥的“內(nèi)病外治”經(jīng)驗，具有外用緩釋劑型的療效特點。例如，口服氫溴酸東莨菪堿（片劑）防治暈動病的劑量為每次0.2-0.6mg，一天服藥3-4次，常出現(xiàn)心動過速、唾液減少，昏睡等副作用。

（4）緩釋與控釋給藥新制劑32

將東莨菪堿制成控釋貼膏劑，其面積為2.5cm2，厚為0.2mm左右，含東莨菪堿1.5mg，在粘貼層中含有東莨菪堿0.2mg作為負(fù)荷劑量，以加速藥物透皮吸收，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此膏貼于耳后皮膚上，三天內(nèi)每小時恒速釋藥10μg，防治暈動病有較好的效用而無副作用。33

目前多用作抗癌藥物、酶制劑等類藥物載體。例如，唐松草新堿多相脂質(zhì)體在體內(nèi)清除速度慢于鹽酸唐松草新堿注射液，治療胃癌時，脂質(zhì)體的療程劑量只相當(dāng)于注射液的1/5即可達(dá)到同樣的療效。雙參脂質(zhì)體經(jīng)（苦參堿、人參）口服液，其苦參堿用量亦減少，抑瘤瘤率且有所增加。（5）脂質(zhì)體34例如，當(dāng)歸芍藥散等含揮發(fā)性成分較多，在制備過程中，加入β-環(huán)糊精可以保存揮發(fā)性成分，成品質(zhì)量穩(wěn)定。無花果提取的抗癌成分，刺激性大，用環(huán)糊精包合后，無刺激性。

羌活油有異嗅，應(yīng)用β-環(huán)糊精包合后則嗅味消失。（6）環(huán)糊精包合物35

通常滴丸劑以“丸者緩也”而著稱，滴丸劑則呈現(xiàn)速效、高效的作用。如蘇水滴丸、速效救心丸等用于冠心病、心絞痛等迅速緩解癥狀，呈現(xiàn)較好的效用。中藥許多有效成分或有效冶部位為難溶性藥物，滴丸劑的研制與應(yīng)用具有發(fā)展前景。

（7）滴丸劑36（一）概述劑型改進(jìn)的目的：（1）改進(jìn)藥劑制備工藝，充分提取和合理利用藥物成分的多效性復(fù)合性成分的綜合效用，提高藥劑療效。（2）改善藥劑質(zhì)量，穩(wěn)定生產(chǎn)、穩(wěn)定藥效。（3）改進(jìn)劑型研制新劑型。（4）用新輔料，新工藝，新技術(shù)改進(jìn)劑型。第二節(jié)中藥制劑研究的基本方法

一、中藥劑型的改進(jìn)371.單味藥提取法如川芎嗪注射液，注射用天花粉，更早的還有黃連素，麻黃堿等，這些可以說是劑型改進(jìn)或單味藥提取衍化的結(jié)果。

（二）劑型改進(jìn)的方法38原方改型法是以原有的成方為準(zhǔn)，其藥味基本不變，只在劑型和制備工藝上改進(jìn)。小青龍合劑本合劑系由漢·張仲景《傷寒論》小青龍湯劑改而制成。[處方]麻黃125g、桂枝125g、白芍125g、干姜125g、細(xì)辛62g、甘草（蜜灸）125g、法半夏188g、五味子125g。2.原方改型法39

以上八味，稱取細(xì)辛、桂枝蒸餾揮發(fā)油，另器保存。兩藥殘渣加入白芍、麻黃、五味子、甘草，分次加水煎煮至味盡，合并，濾過，濾液濃縮至約1000ml。法半夏、干姜用70%乙醇浸漬24h后進(jìn)行滲漉，滲液濃縮后（回收乙醇），與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml,加入苯甲酸鈉3g與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油攪勻既得合劑。[制法]40[性狀]本品為棕黑色液體；氣微體；味甜、微辛。[功能]解熱化飲，止咳平喘。[用法用量]用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀。[用法用量]口服，一次10～20ml，一日3次。用時搖勻。[貯藏]遮光，密封保存。41

麻黃（去節(jié)）、芍藥，干姜、甘草（灸），細(xì)辛、桂皮（去皮），五味子、半夏（洗）組成。

以水一斗，先煮麻黃減二升，去上沫。內(nèi)諸藥，煮取三升，去渣滓，溫服一升?！绷硗獠㈦S癥對藥味有加減。[注釋]（1）《傷寒論》原方八味：42（2）合劑仍由以上八味組成，各味藥用量的比例例亦基本相同。為了避免病人臨時煎藥的不便，能及時用藥，故將湯劑改制成合劑備用。

43（3）本合劑的制法與湯劑不同之處在于將細(xì)辛、桂枝兩味藥提取揮發(fā)油，一般桂枝含油量約為1.50%；細(xì)辛約為2.75%。為不損失其它成分，故藥渣加入白芍等水煮。含醇溶性的半夏、干姜用70%乙醇滲漉提取。

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其余白芍等四味用煮提法提取三次。第一次加水8倍量，煮沸2h。第二、三次各加水6倍量，煮沸1h。濾取三次藥液，濃縮至1000ml，然后配制成合劑。為提高合劑質(zhì)量，加增溶劑如吐溫-80等，并確定麻黃總堿，揮發(fā)油等含量標(biāo)準(zhǔn)。

45本品名為“水”而實際上是含揮發(fā)油等成分的乙醇溶液，一般則列為酊劑之列。系由宋·《太平惠民和劑局方》中藿香正氣散改而成。[處方]蒼術(shù)160g，陳皮160g，厚樸（姜制）160g，白芷240g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，廣藿香油1.6ml，紫蘇葉油0.8ml藿香正氣水46[功能]解表化濕，理氣和中。[主治]外感風(fēng)寒，內(nèi)傷濕滯，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉。[用法用量]振搖后口服，一次5～10ml，一日2次。溫開水送服。47[注釋]（1）原方十一味：大腹皮，白芷，紫蘇，茯苓（去皮）各一兩，半夏曲，白術(shù)，陳皮（去皮），厚樸（去粗皮，姜汁炙），苦桔梗各二兩，藿香（去土）三兩，甘草（炙）二兩半。48以（上）為細(xì)末，每服二錢。水一盞，姜三片，棗一枚，同煎至七分，熱服。如欲汗出，衣被蓋，再煎并服。新方十味，即原方去桔梗；并且其中三味改用提取物以定量加入，即甘草浸膏，藿香用廣藿香油，紫蘇用紫蘇葉油。另外，白術(shù)換蒼術(shù)；半夏曲用生半夏；引藥去大棗。可見對原處方做了修訂，并由散劑（煮散）改為酊水劑。49（一）新制劑開發(fā)研究概括起來可分為三類：即基礎(chǔ)研究臨床研究產(chǎn)品開發(fā)研究二、中藥新制劑的開發(fā)研究501.選題：確定“證”、“病”是選題的依據(jù)。例如：胸痛之“證”與冠心病，心肌梗塞，肺炎，胸膜炎等“病”有共性。根據(jù)擬攻的“證”、“病”，可以選定待開發(fā)研究的課題。（二）新制劑的開發(fā)研究51

（1）傳統(tǒng)古方；（2）民間有效的驗方；（3）名老中醫(yī)和醫(yī)院臨床的驗方；（4）現(xiàn)代醫(yī)藥文獻(xiàn)的成果報道；（5）隨“證”立題組方；（6）移置產(chǎn)品；（7）篩選新藥；（8）原有產(chǎn)品更新。制劑新產(chǎn)品選題有如下8個方面52（1）可行性調(diào)查：包括疾病發(fā)生和發(fā)展的變化規(guī)律，市場變化預(yù)測等。（2）方藥分析：對擬供選題的單方或復(fù)方進(jìn)行理論分析和工藝預(yù)測，原料資源和設(shè)備供應(yīng)的可能性等。

在選題過程中應(yīng)注意以下問題53（3）現(xiàn)有技術(shù)條件估計。（4）確定選題時，應(yīng)熟習(xí)新藥審批與管理有關(guān)條例。（5）妥善組織不同學(xué)科的協(xié)作。54（1）處方設(shè)計類型：一般可以按照“辯證立法，以法統(tǒng)方，據(jù)方選藥”的原則，選出具體相應(yīng)方劑。例如生脈散制成生脈注射液、生脈口服液；安牛黃丸設(shè)計的清開靈注射液。

2.處方設(shè)計55a.精選藥物及藥味數(shù)量：精選藥物的目的在于充分發(fā)揮藥物成分的多效性和綜合作用。（2）處方設(shè)計內(nèi)容與問題

①處方藥物選擇56

如復(fù)方黃連對金葡菌代謝的影響過程中，發(fā)現(xiàn)黃連能強烈抑制細(xì)菌呼吸和核酸合成，黃柏對細(xì)菌RNA的合成有強烈抑制作用，大黃對細(xì)菌的乳酸脫氫酶抑制最強，甘草則阻止細(xì)菌DNA的代謝特別顯著。

b.組方選藥結(jié)合劑型的給藥途經(jīng)57

此方制成丸劑或散劑口服應(yīng)用，可影響細(xì)菌的多種代謝，抗菌效果理想。但如制成注射劑，則黃連中小檗堿能與甘草酸或大黃中的鞣質(zhì)結(jié)合沉淀，在制備過程中被過濾除去，從而影響療效。因此，組方選藥應(yīng)當(dāng)重視傳統(tǒng)劑型的應(yīng)用經(jīng)驗，結(jié)合給藥途徑及制劑工藝因素。58例如，補中益氣湯主治脾胃虛弱，中氣不足等，具有調(diào)整小腸蠕動等作用，方中升麻、柴胡能增強余藥的作用，去此二藥對腸蠕動作用即明顯減弱，但單用升麻、柴胡時，則無上述作用。c.重視藥物的配伍和協(xié)同作用59

近年來，總丹參酮治療多種化膿性感染療效肯定。最早有《肘后方》，其中含有丹參的方劑皆用豬脂煎成膏，內(nèi)服或外用，這些制劑后來逐漸罕用，可能因為丹參的脂溶性成分在水浸出制劑中不能充分提出，致使丹參對瘡瘍的療效長期忽視。

②賦形劑的選擇60

選用適宜溶媒提取丹參中脂溶性成分總丹參酮，制成片劑及軟膏應(yīng)用，不僅重視了丹參“排膿止痛、生肌長肉”的功能，而且發(fā)展應(yīng)用于骨髓炎，急性扁桃體炎療效顯著。61

劑量與療效相關(guān)。中藥煮散通常取用湯劑藥材（飲片）的1/3～1/5劑量，即能呈現(xiàn)原方的療效。某些中藥改制成注射劑后，濃度低，用量局限且偏小，體外抗菌效價低，動物實驗治療無療效。

③藥物劑量62

中藥劑量變化，有可能出現(xiàn)功能轉(zhuǎn)向。如：銀花連翹輕用解表，重用解毒。如：三七少量服用（每天三次，每次一片），有強壯及改善血液循環(huán)作用，臨床用以預(yù)防心臟病及腦血管意外；但是大量使用（每天三次五片）對各種血證有較顯著的止血作用。

63劑型與藥效相關(guān)。（1）發(fā)掘和發(fā)展其新應(yīng)用。①復(fù)方具有藥物的多效性，協(xié)同作用或拮抗作用。3.選擇適宜的劑型64②制劑對藥物分散程度與療效關(guān)系的運用。如:散劑是研為細(xì)粉或極細(xì)粉的，除內(nèi)服應(yīng)用外，點敷或噴撒給藥具特色。

65如:用新型腸溶衣材料研制的胃腸分溶性補脾益腸丸，治療慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎等有顯著療效。③中藥制劑重視賦形劑的作用

與緩釋劑型的制備與應(yīng)用66

如:藥物蒸汽療法，如貫眾、防風(fēng)浴有預(yù)防與治療感冒作用。煙熏劑不僅用于驅(qū)滅蚊蠅，預(yù)防疾病，還有局部煙熏療法。艾葉熏對一般常見化膿性細(xì)菌有抑制作用。

④中藥劑型氣態(tài)給藥的形式67

近年來，藥物呈氣體分子狀態(tài)供鼻吸入。作用于嗅覺細(xì)胞或經(jīng)肺吸收起局部或全身作用，有“氣體分子藥劑學(xué)”之稱。中醫(yī)認(rèn)為“肺主氣，開竅于鼻”，“鼻為肺之竅，其氣上通于腦，下行于肺”，“肺通百脈”等。68

我國古代鼻腔給藥早有應(yīng)用，如熏香、鼻聞劑等。隨著對鼻腔吸收藥物進(jìn)行深入研究，鼻腔給藥途徑有可能發(fā)揮全身治療作用，已經(jīng)成為國內(nèi)外重視研究和開發(fā)的給藥途徑新領(lǐng)域。69

如：小劑量麥角注射液穴位注射，產(chǎn)婦臨產(chǎn)時出血少，產(chǎn)后出血率也低。⑤穴位給藥70

血府逐瘀湯注射劑，靜脈滴注治療急性彌漫性血管內(nèi)凝血重癥患者，其效果比肝素、潘生丁及低分子右旋醣酐治療死亡率低。

（3）新輔料、新技術(shù)的應(yīng)用（2）研究高效，速效的新制劑71①信息研究：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格方面可查閱中國藥典，外國藥典，部頒標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)，新藥審批及藥品管理等文件。生產(chǎn)工藝方面可調(diào)查收集同類或相近產(chǎn)品的處方，工藝與新設(shè)備資料的報道等。

4.制劑工藝設(shè)計內(nèi)容與程序72a.藥物名稱、來源、產(chǎn)地、鑒別、成分；b.物理化學(xué)性狀，藥材成分的結(jié)構(gòu)特性；c.藥材有效成分的穩(wěn)定性，有效成分對濕、熱、光及生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性，pH值范圍，對包裝材料的貯存要求等。73d.藥理特征與醫(yī)療用藥要求，包括藥材的藥性、活性成分的藥理作用、治療范圍、作用部位、毒副作用、藥材活性成分的多效性、協(xié)同或拮抗作用等.

74②在組方選藥的基礎(chǔ)上，設(shè)計制劑工藝。③工藝設(shè)計注意事項：根據(jù)“證”、“病”治療的需要，充分發(fā)揮藥材中復(fù)合成分的多效性和復(fù)方制劑的綜合效用。75若藥料中所含的有效成分是一類或幾類化合物，在制備時不一定提取純度越高藥效越好，需多方面綜合考慮。若是制備注射劑，藥料提取精制則應(yīng)做到純度較高。

（2）提取方式76

中藥復(fù)方常是群藥共煎，煎煮時若藥液中含有酸性成分，?？墒股飰A類弱堿性成分溶解度增大。

①溶出和再吸附77

制劑中，由于選用的工藝方法不當(dāng)，可導(dǎo)致某些成分分解。

②分解78

揮發(fā)油或其它揮發(fā)性成分，在煎煮濃縮過程中，易揮發(fā)損失。如當(dāng)歸芍藥湯中，蒼術(shù)醇和β-桉醇的含量，分別為藥材的0.8%和1.0%，制成流浸膏后，含量分別0.04%和0.14%。③揮發(fā)79

復(fù)方藥共煎時，各成分能相互作用產(chǎn)生沉淀，若濾過除掉則影響療效。

④藥材成分間相互作用80

群藥共煎時，某些成分相互作用，產(chǎn)生新的物質(zhì)。如麻黃湯中的麻黃堿能與桂皮醛、氰基苯甲醛類成分作用產(chǎn)生新化合物，現(xiàn)己分離出單體，且具原成分類似的藥理作用。⑤藥材成分相互作用，產(chǎn)生新物質(zhì)81（1）原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：原料的品種、規(guī)格，逐步制定原料的主要成分含量測定方法和含量標(biāo)準(zhǔn)。（2）半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：指中藥制劑生產(chǎn)過程中的階段性產(chǎn)物。只有標(biāo)定了半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能保證成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.建立質(zhì)量控制方法：82

①常規(guī)檢查：②鑒別：包括顯微鑒別，理化鑒別或植物成分定性分析等；③含量測定：特別劇毒成分制定含量測定方法；④生物測定：內(nèi)容包括毒性，熱原，溶血，生物效價試驗等；⑤衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。（3）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)83

也稱基礎(chǔ)藥理研究，包括藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)等方面研究。（1）藥效學(xué)研究：包括主要藥效研究、一般藥理研究及復(fù)方制劑中多種組分對藥效或毒副作用影響的研究。6.臨床前藥理研究84

全身性用藥的毒理學(xué)研究包括

急性毒性試驗、長期毒性試驗。此外尚有特殊毒理研究。毒理學(xué)研究的主要任務(wù)是闡明藥物毒性強度，毒性發(fā)展過程是否可逆，能否防治，治療安全范圍等。（2）毒理學(xué)研究85

主要研究藥物在動物體內(nèi)的吸收速率、吸收程度、在體內(nèi)重要器官的分布和維持情況及排泄的速率和程度。

（3）藥代動力學(xué)研究867.新制劑穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性是考核制劑質(zhì)量與制劑組方成分的性質(zhì)、配伍、賦形劑與賦加劑的應(yīng)用、制劑工藝、包裝與貯藏密切相關(guān)。8.新藥臨床研究：即臨床藥理研究，包括臨床試驗與臨床驗證。87[處方]紅參100g、麥冬200g、五味子100g[制法]以上三味，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用65%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集游漉液約4500ml，減壓濃縮至約250ml，放冷，加水400ml稀釋，濾過，另加60%糖漿300ml適量防腐劑，并調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得。

9.舉例生脈飲88本品為紅參、麥冬、五味子提取物制成的滅菌水溶液，每ml相當(dāng)于紅參0.1g、麥冬0.312g、五味子0.156g。[處方]人參100g、麥冬312g、五味子156g注射用水適量。[制備工藝]生脈注射液89

將去蘆的紅參，切成薄片或碎成細(xì)粒，置于回流提取器，加入5～6倍量95%藥用乙醇浸泡，過夜，于水浴上加熱，回流提取2h，傾出提取液。反復(fù)提取數(shù)次，直至提取液經(jīng)薄層層析檢查無明顯色點時為止。取紅參提取液于低溫（0～4℃）放置48h后，濾過，濾液于水浴上回收乙醇，低溫貯存供配液用。（1）紅參的提取90

五味子用水漂洗后，置于提取器內(nèi)，用水蒸氣蒸餾法收集餾液約156ml，低溫保存?zhèn)溆?。藥渣加蒸餾水適量，煎煮三次，每次約30min。（2）五味子提取91

收集三次煎出液，濾過，濾渡減壓濃縮至糖漿狀，再加入95%乙醇，使含醇量達(dá)92%，攪勻，低溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至糖漿狀，加入五味子蒸餾液156ml及適量注射用水，使達(dá)300ml，放置過夜，濾過，濾液中加入適量活性炭，攪拌，于水浴上加熱30min取下稍冷，濾過至澄明，供配液用。（2）五味子提取92

麥冬用水漂洗后，加蒸餾水煎煮提取三次，每次各為60、40、40min，收集三次煎出液，以下按五味子水煎液處理法操作，醇沉處理兩次后，加適量注射用水，濾過至澄明，供配液用。（3）麥冬的提取93將五味子、麥冬提取液分別用40%氫氧化鈉液調(diào)至pH7，然后合并，加入紅參提取液，攪勻，加注射用水至1000ml，再用40氫氧化鈉液調(diào)節(jié)pH7.5，減壓過濾至澄明，裝入適宜容器內(nèi)，熱處理30min，待藥液冷卻后，置低溫處放置過夜。（4）注射液的制備94此時藥液pH值略有下降，再滴加適量40%氫氧化鈉液調(diào)至pH7.5，減壓過濾，繼用微孔濾膜（0.65μm）濾過至澄明。灌封于2ml安瓿中，100℃流通蒸氣滅菌30min，即得。95（1）性狀：本品為棕黃色澄明的水煎液。（2）鑒別：①呈色反應(yīng)：取本品2ml,置于帶塞試管中，用力振搖1min，產(chǎn)生多量蜂窩狀泡沫，放置10min，泡沫無顯著消失（皂苷）。[質(zhì)量檢查]96取本品滴于濾紙或薄層板，先在紫外線熒光燈下（254nm）觀察，然后滴加10%三氯化鋁甲醇溶液，干燥后，呈黃色斑點，于紫外線熒光燈下觀察，顯現(xiàn)明顯熒光。（黃酮苷類）。取本品1ml加10%α-萘酚乙醇溶液數(shù)滴，搖勻，沿管壁滴加濃硫酸0.5ml，兩液界面呈現(xiàn)紫色環(huán)（糖類）。97取本品約5ml，置蒸發(fā)皿內(nèi)，于水浴上蒸干，加95%乙醇1ml，攪拌，使溶，取上層液供點樣用。取微量點樣器點樣3～5μl于硅膠G板上，用氯仿-甲醇-水（80∶20∶2∶）為展開劑，傾斜上行展開15cm，取出揮去展開劑，噴10%磷鉬酸乙醇液顯色劑，于120