GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)2018年8月1認(rèn)識(shí)藥品2GMP來(lái)源和發(fā)展3實(shí)施GMP的目的42010版GMP目錄第一部分認(rèn)識(shí)藥品基本概念1.藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2.中藥：是指以中醫(yī)理論為指導(dǎo)用以預(yù)防、診斷和治療疾病的藥用物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥。3.中藥材：系指藥用植物、動(dòng)物和礦物的藥用部分的采收、捕獲或開(kāi)采后，經(jīng)產(chǎn)地加工（初加工）形成的原料藥材?？擅枋鰹椤敖?jīng)過(guò)產(chǎn)地加工取得藥用部位的生藥材”。中藥材可作為中藥飲片的原料，但不能直接用于配方煎湯服用，也不能直接投料生產(chǎn)中成藥。4.中藥飲片：是指在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,可直接用于調(diào)配或制劑的中藥材及中藥材的加工炮制品。凈藥材不全是中藥飲片，但中藥飲片都是凈藥材。公司藥品：XXXXXX公司GMP認(rèn)證藥品區(qū)別5.保健食品：具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的，并且對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品。（公司產(chǎn)品：XXXXXXX）公司認(rèn)證保健食品（含片、膏）藥品是一種特殊的商品藥品的質(zhì)量----直接關(guān)系到百姓的生命安全和身體健康。藥品是一種特殊商品？1.使用對(duì)象特殊：它是以人為使用對(duì)象。2.質(zhì)量屬性特殊：除外觀(guān)，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量。（生產(chǎn)藥品不僅要保證外在質(zhì)量合格（指按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格），而且要保證內(nèi)在質(zhì)量合格（指藥品的安全、有效），內(nèi)在質(zhì)量的合格要比外在質(zhì)量的合格更為重要。）

檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品不一定是合格的藥品，藥品生產(chǎn)不僅最終質(zhì)量要合格，而且生產(chǎn)過(guò)程和形式還要合法。3.使用效果特殊：藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。“是藥三分毒”，“好藥救人命，假藥要人命”藥品的特殊性決定了對(duì)藥品質(zhì)量的特殊要求1.安全性。病患者服用藥品后，不良反應(yīng)小、毒副作用小。2.有效性。病患者服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用。3.穩(wěn)定性。藥品在有效期內(nèi)，其質(zhì)量保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.均一性。要求其同一批號(hào)的藥品，其質(zhì)量必須是均勻的，是一致的。5.合法性。藥品的質(zhì)量，必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，只有符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，方允許銷(xiāo)售、使用。生產(chǎn)藥品的基本要求生產(chǎn)藥品必須獲得法律的許可，取得準(zhǔn)入資質(zhì)，如取得《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、通過(guò)GMP認(rèn)證等。要遵循法律的規(guī)定，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，承擔(dān)相應(yīng)的義務(wù)。GMP的法律基礎(chǔ)是《藥品管理法》，實(shí)施GMP最起碼要做到依法組織生產(chǎn)。違法的生產(chǎn)行為必將受到法律的嚴(yán)懲。第二部分GMP的來(lái)源和發(fā)展什么是GMP？

GoodManufacturingPractice

中文名：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。----GMP(2010)第三條是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強(qiáng)制性要求。是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性規(guī)范。GMP的適用范圍

GMP是在生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。

GMP就是對(duì)生產(chǎn)上述產(chǎn)品的人員，所使用的廠(chǎng)房、設(shè)備設(shè)施、物料、方法等方面所制定的一整套法定規(guī)則。GMP的由來(lái)與發(fā)展它起源于國(guó)外，是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的。1937年，

磺胺酏事件1961年，“反應(yīng)?！笔录?963年，美國(guó)FDA頒布了世界第一部GMP。經(jīng)典案例案例一：磺胺酏事件磺胺類(lèi)藥于20世紀(jì)30年代問(wèn)世。1937年秋天，美國(guó)田納西州Massengill公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來(lái)生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)該國(guó)南方的幾個(gè)州，用于治療感染性疾病。到這一年9～10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢表明腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，究其原因，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害所致。經(jīng)典案例案例二：反應(yīng)停事件

沙利度胺（thalidomide即反應(yīng)停）是一種鎮(zhèn)靜藥。20世紀(jì)50年代后期原聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，當(dāng)時(shí)用于治療孕婦妊娠嘔吐，出售后的6年間，先后在聯(lián)邦德國(guó)、日本等28個(gè)國(guó)家，造成12000多例畸形胎兒，1300例多發(fā)性神經(jīng)炎。美國(guó)當(dāng)時(shí)沒(méi)有批準(zhǔn)進(jìn)口“反應(yīng)停”，基本上沒(méi)有受到影響，但此次事件的嚴(yán)重后果在美國(guó)引起不安，美國(guó)公眾強(qiáng)烈關(guān)注藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)，導(dǎo)致了國(guó)會(huì)對(duì)《食品、藥品和化妝品法》和重大修改。藥物災(zāi)難，“反應(yīng)?！笔录俪蒅MP的誕生。GMP的發(fā)展史1963年，美國(guó)國(guó)會(huì)頒布了世界上第一部GMP。世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1975年11月正式公布GMP。中國(guó)1982年開(kāi)始推行，1988年正式推廣，并分別于1992年、1998年、2010年進(jìn)行了三次修訂。我國(guó)現(xiàn)實(shí)施的為2010年修訂版。GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開(kāi)始。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強(qiáng)制性措施和制度。我國(guó)GMP的發(fā)展歷程

198219841988199219982010衛(wèi)生部修訂了GMP19981992198819841982中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP我國(guó)近年藥害事件2006年以來(lái)，我國(guó)相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨蝶呤”、“刺五加注射液”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾的生命安全，在社會(huì)上引起強(qiáng)烈反響。從“齊二藥”事件到“刺五加”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問(wèn)，為什么通過(guò)了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會(huì)出問(wèn)題？是企業(yè)管理的問(wèn)題？還是藥品監(jiān)管的問(wèn)題？我們應(yīng)該從中吸取什么教訓(xùn)？國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局前局長(zhǎng)邵明立承認(rèn)：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問(wèn)題，反映了當(dāng)前藥品市場(chǎng)秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞?！保ㄒ唬R二藥事件2006年4月24日起，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院有患者使用齊齊哈爾第二制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭臨床癥狀。(治療急、慢性膽囊炎的藥品)廣東省藥品檢驗(yàn)所緊急檢驗(yàn)查明，該批號(hào)亮菌甲素注射液中含有毒有害物質(zhì)二甘醇。經(jīng)衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織醫(yī)學(xué)專(zhuān)家論證，二甘醇是導(dǎo)致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。事件中共有65名患者使用了該批號(hào)亮菌甲素注射液，導(dǎo)致13名患者死亡，另有2名患者受到嚴(yán)重傷害。案例真相：

齊齊哈爾第二制藥有限公司鈕忠仁在采購(gòu)丙二醇輔料時(shí)，貪圖便宜，在未核實(shí)供應(yīng)商王桂平供貨資質(zhì)的情況下，沒(méi)有按規(guī)定在原、輔料采購(gòu)前派人實(shí)地考察供貨方，也沒(méi)有要求供貨方提供原、輔料樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，購(gòu)進(jìn)了王桂平供應(yīng)的實(shí)際為“二甘醇”假冒丙二醇1噸。在這批假冒丙二醇被檢出“相對(duì)密度”不合格，在沒(méi)有準(zhǔn)確鑒別的情況下，主管生產(chǎn)、質(zhì)量的副總經(jīng)理朱傳華指令化驗(yàn)室主任陳桂芬開(kāi)具虛假的合格檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)?；?yàn)室主任陳桂芬只有初中一年級(jí)的文化程度，幾乎看不懂化學(xué)光譜，她按朱傳華的授意開(kāi)具虛假的合格檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，最終導(dǎo)致標(biāo)示為“丙二醇”的毒性物質(zhì)“二甘醇”加入到治病救人的亮菌甲素注射液之中。事件發(fā)生的原因：經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門(mén)、公安部門(mén)聯(lián)合查明，齊二藥廠(chǎng)原輔料采購(gòu)、質(zhì)量檢驗(yàn)工序管理不善，相關(guān)主管人員和相關(guān)工序責(zé)任人違反有關(guān)藥品采購(gòu)及質(zhì)量檢驗(yàn)的管理規(guī)定，購(gòu)進(jìn)了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生產(chǎn)亮菌甲素注射液，最終導(dǎo)致嚴(yán)重后果。（二）欣弗事件

“欣弗”藥品通用名稱(chēng)叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。（用于治療敏感的革蘭陽(yáng)性菌引起的感染疾病和厭氧菌引起的各種感染性疾病。）2006年7月24日，青海省西寧市部分患者使用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“安徽華源”）生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗”注射液）后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過(guò)敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。

全國(guó)16個(gè)省區(qū)共報(bào)告“欣弗”病例93例，死亡11人。案例真相：

“安徽華源”2006年6月至7月生產(chǎn)的“欣弗”注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加滅菌柜裝載量（該藥品按規(guī)定應(yīng)經(jīng)過(guò)105攝氏度、30分鐘的滅菌過(guò)程。但“安徽華源”卻擅自將滅菌溫度降低到100攝氏度至104攝氏度不等，將滅菌時(shí)間縮短到1到4分鐘不等），影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。（三）刺五加注射液事件

2008年10月5日，云南省紅河州第四人民醫(yī)院在對(duì)該院19位患者的治療中使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的刺五加注射液（批號(hào)：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶），其中6名患者在輸注了80~100ml后，先后出現(xiàn)了周身不適、惡心、胸悶、發(fā)冷、嘔吐、昏迷、血壓降低等癥狀，3名患者最后因循環(huán)衰竭搶救無(wú)效死亡。

經(jīng)國(guó)家、云南省、黑龍江省食品藥品監(jiān)管部門(mén)聯(lián)合查明，完達(dá)山藥廠(chǎng)云南辦事處的倉(cāng)庫(kù)因受到暴雨侵襲，所儲(chǔ)存的刺五加注射液被雨水浸泡后導(dǎo)致細(xì)菌污染，患者使用了受到細(xì)菌污染的注射液后發(fā)生嚴(yán)重危害。完達(dá)山藥廠(chǎng)云南辦事處有關(guān)人員毫無(wú)質(zhì)量意識(shí)，擅自將被污染的藥品更換包裝標(biāo)簽后繼續(xù)銷(xiāo)售以及完達(dá)山藥廠(chǎng)的標(biāo)簽管理混亂等是導(dǎo)致事件發(fā)生的重要原因。從藥害事件折射出企業(yè)GMP觀(guān)念的缺失：1.齊齊哈爾第二制藥廠(chǎng)：檢驗(yàn)人員未經(jīng)培訓(xùn)，鑒別試驗(yàn)出錯(cuò)；物料供應(yīng)商審計(jì)流于形式、疏于管理；2.安徽華源：對(duì)滅菌的認(rèn)識(shí)不正確；產(chǎn)品研發(fā)未考慮滅菌工藝的可行性；3.完達(dá)山藥廠(chǎng)：藥品標(biāo)簽管理違反了GMP有關(guān)規(guī)定，為藥害事件的發(fā)生埋下了伏筆。①設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷

·在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒(méi)被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。·設(shè)計(jì)工藝難以有效地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝。②生產(chǎn)質(zhì)量缺陷威脅人體健康甚至生命的雜質(zhì)或異物對(duì)藥品的污染在藥品包裝和說(shuō)明書(shū)上可能誤導(dǎo)病人的不正確標(biāo)記和說(shuō)明?？赡軐?dǎo)致治療無(wú)效或副作用增加的有效成分含量不足或過(guò)量原料原因、生產(chǎn)過(guò)程、貯運(yùn)過(guò)程，漏檢錯(cuò)判③用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)使用過(guò)程中誤用、錯(cuò)用、濫用等使用方法不正確規(guī)避藥品存在的三種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：第三部分實(shí)施GMP的目的實(shí)施GMP的目的

實(shí)施GMP的目的是：

最大限度地降低生產(chǎn)過(guò)程中

污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。------------（2010版GMP第3條）生產(chǎn)過(guò)程四防：㈠防止污染㈡防止交叉污染㈢防止混淆㈣防止差錯(cuò)1.防污染

在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。

------GMP三百一十二條（三十七）

是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單的說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。所有與程序規(guī)定不符的操作均會(huì)帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)。污染的種類(lèi)：化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)物理污染

混入了異物微生物污染帶入了微生物污染表現(xiàn)形式：一、混批導(dǎo)致化學(xué)污染污染表現(xiàn)形式：二、異物導(dǎo)致物理污染污染表現(xiàn)形式：三、微生物導(dǎo)致污染-人體內(nèi)細(xì)菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內(nèi)約有100萬(wàn)億個(gè)微生物。（這些微生物參與人體的正常生理功能）。-其次微生物較多的地方是口腔內(nèi)，總數(shù)約占人體微生物總數(shù)的十分之一。-再次微生物較多之處是人體皮膚表面。人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每1平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103∽3x108。每1平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108∽3x108。每1個(gè)在潔凈室工作的人就相當(dāng)于1個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫(kù)。會(huì)影響藥品生產(chǎn)過(guò)程的是1、人體口腔

2、皮膚上的微生物。人是最大的污染源人員衛(wèi)生應(yīng)做到“五勤”1、勤洗頭;2、勤理發(fā)、剃須;3、勤洗澡;4、勤換衣;5、勤剪指甲2.防交叉污染定義:

不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。簡(jiǎn)單的說(shuō)就是：生產(chǎn)線(xiàn)上不同品種的生產(chǎn)所帶來(lái)的問(wèn)題。GMP生產(chǎn)中要防止交叉污染，包括不同類(lèi)別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。交叉污染來(lái)源一般來(lái)說(shuō)，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠(chǎng)有產(chǎn)品A的殘留物的勺子直接用于產(chǎn)品B導(dǎo)致污染產(chǎn)品B，這是典型的交叉污染類(lèi)似的設(shè)備殘留沒(méi)有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批由此可見(jiàn)每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)、清潔的重要性。同一區(qū)域配制、分裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物；AB3.防混淆混淆定義:是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱(chēng)混藥?；煜憩F(xiàn)形式:兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起；兩種不同編碼的同類(lèi)包材及標(biāo)簽等混在一起；兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所用包材不同的產(chǎn)品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。防混淆措施:自始至終對(duì)物料進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)物料標(biāo)識(shí)： 品名、批號(hào)、代碼、規(guī)格等；質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)：合格--綠色標(biāo)簽待檢--黃色標(biāo)簽不合格—紅色標(biāo)簽4.防差錯(cuò)差錯(cuò)定義:主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；——工作責(zé)任心不強(qiáng)；——工作能力不夠；——培訓(xùn)不到位；防差錯(cuò)措施:人員培訓(xùn)（人的質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量）生產(chǎn)管理（標(biāo)識(shí)狀態(tài)管理、程序管理、清場(chǎng)管理）物料管理（分區(qū)分類(lèi)、標(biāo)識(shí)、物料平衡）文件記錄GMP第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果標(biāo)識(shí)狀態(tài)管理規(guī)范生產(chǎn)過(guò)程中的標(biāo)識(shí)狀態(tài)，防止差錯(cuò)；主要包括：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)、物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)、計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)識(shí)等。遵循程序GMP的指導(dǎo)思想任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的，我們必須要做到有：系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過(guò)程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保產(chǎn)品質(zhì)量。第四部分2010版GMP

GMP（2010）內(nèi)容簡(jiǎn)介2010版GMP結(jié)構(gòu)框架GMP基本要求共14章313條3.5萬(wàn)字原料藥生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片取樣放射性藥品醫(yī)用氧口服固體制劑原料藥質(zhì)量管理體系質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料管理廠(chǎng)房與設(shè)備附錄正文指南計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)無(wú)菌藥品確認(rèn)與驗(yàn)證GMP

人員軟件硬件人機(jī)料法環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠(chǎng)房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品總則確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢GMP各要素分類(lèi)（基本內(nèi)容、要素、章節(jié)）術(shù)語(yǔ)GMP的實(shí)施重點(diǎn)

GMP產(chǎn)品開(kāi)發(fā)驗(yàn)證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計(jì)供應(yīng)商控制實(shí)驗(yàn)室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧客戶(hù)投訴處理一、人員1、組織機(jī)構(gòu)

企業(yè)應(yīng)建立與生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)2、專(zhuān)業(yè)知識(shí)與技能要求從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。3、管理人員的資質(zhì)要求

生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科以上學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格），并具有3-5年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。4、培訓(xùn)考核

GMP規(guī)定：對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。除GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相應(yīng)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。5、關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、其他二、廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備藥品是一種特殊的商品，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，所以GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求：1、潔凈室（區(qū)）廠(chǎng)房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)（具體見(jiàn)下表），只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。第三十八條廠(chǎng)房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

廠(chǎng)房設(shè)施第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。廠(chǎng)房設(shè)施第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。廠(chǎng)房設(shè)施溫度、濕度、照度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等基本指標(biāo)，只有當(dāng)生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)的各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。潔凈廠(chǎng)房彩鋼板、圓角、環(huán)氧樹(shù)脂地面設(shè)計(jì)防爆燈罩、空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)3.廠(chǎng)房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)以及相鄰廠(chǎng)房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。4.廠(chǎng)房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。5.設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備程序必須被嚴(yán)格遵守，我們要使設(shè)備保持干凈整潔；第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。設(shè)施、設(shè)備廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。設(shè)備第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。6.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢。7.模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過(guò)程中我們要加強(qiáng)模具管理。8.與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)、流向，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。三、物料與產(chǎn)品1.藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。2.藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫(kù)。3.對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求（遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)）的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。4.物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)3年，期滿(mǎn)后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。5.待驗(yàn)、合格、不合格物料、產(chǎn)品要嚴(yán)格管理。不合格的要專(zhuān)區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。6.藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)專(zhuān)人、專(zhuān)柜保管、按規(guī)定領(lǐng)用，計(jì)數(shù)發(fā)放、銷(xiāo)毀。7.稱(chēng)量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。四、文件管理

（舉例）文件系統(tǒng)文件記錄管理規(guī)程SMP操作程序SOP質(zhì)量保證管理規(guī)程質(zhì)量控制管理規(guī)程生產(chǎn)管理桂策質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程物料管理規(guī)程行政人事管理規(guī)程設(shè)備管理規(guī)程研發(fā)管理規(guī)程營(yíng)銷(xiāo)管理規(guī)程檢驗(yàn)儀器操作程序設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)程序崗位操作程序生產(chǎn)操作程序檢驗(yàn)操作程序過(guò)程操作記錄驗(yàn)證記錄標(biāo)簽\標(biāo)記\牌證等公司的文件體系核心理念：

按藥品管理法、GMP、中國(guó)藥典等法律、法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)去起草、制訂企業(yè)的管理、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程，按管理、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程去做，并按做的去記錄。

文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。文件使企業(yè)管理由人制過(guò)渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理過(guò)渡到標(biāo)準(zhǔn)化管理。做到：預(yù)防為主、全程控制、全員參與、軟硬結(jié)合

文件使我們的工作：

有法可依、有章可循、照章辦事、有案可查

如何正確使用文件？正確地使用文件，我們需要：（1）不使用已撤銷(xiāo)和過(guò)時(shí)的文件，必須是現(xiàn)行版本；（2）將文件放在工作時(shí)能隨時(shí)查閱的地方；（3）保持文件的清晰和完整，不涂改；（4）不擅自復(fù)制和銷(xiāo)毀文件：（5）通過(guò)程序修改，不得任意修改。★★我們?cè)鯓尤?shí)現(xiàn)GMP？1.嚴(yán)格執(zhí)行

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）2.接受

培訓(xùn)3.維護(hù)好廠(chǎng)房設(shè)備4.規(guī)范去做記錄5.正確做好狀態(tài)標(biāo)識(shí)(生產(chǎn)/衛(wèi)生/設(shè)備/物料/計(jì)量)6.做好衛(wèi)生工作（清潔、清場(chǎng)）7.及時(shí)上報(bào)偏差8.牢記

按照以下原則辦事，即可實(shí)現(xiàn)GMP。★★執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的操作方法已成文，稱(chēng)作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。SOP是為工作安全、有序而制定的經(jīng)過(guò)證明（確認(rèn)）的方法。嚴(yán)格執(zhí)行SOP是實(shí)現(xiàn)GMP的前提。SOP包含車(chē)間的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工序、設(shè)備清潔等操作。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是每個(gè)人必須執(zhí)行的最低標(biāo)準(zhǔn)。如果有疑問(wèn)，向你的直接領(lǐng)導(dǎo)詢(xún)問(wèn)。接受培訓(xùn)*GMP第27條規(guī)定，與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。*你一加入本公司，在你上崗之前，就要接受一系列培訓(xùn)，除了GMP規(guī)范理論知識(shí)和實(shí)踐培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行其他相關(guān)法規(guī)、技能的培訓(xùn)。*需要定期對(duì)培訓(xùn)的實(shí)際效果進(jìn)行評(píng)估。*培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)保存。規(guī)范去做記錄我們生產(chǎn)每批產(chǎn)品時(shí)應(yīng)記錄所使用的原輔材料及其它材料，這是為了：保證我們使用的原輔料是正確的(記錄使用的原輔料的批號(hào)和數(shù)量)記錄所有生產(chǎn)過(guò)程。記錄所有的復(fù)核工作記錄任何不正常情況至關(guān)重要的是所有記錄須正確無(wú)誤。一旦產(chǎn)品出現(xiàn)問(wèn)題，可仔細(xì)復(fù)查原始記錄。記錄是反映文件執(zhí)行情況的真實(shí)記載，用于證實(shí)、評(píng)價(jià)我們的管理和操作，追溯物料、產(chǎn)品及其生產(chǎn)相關(guān)信息。所