普通生物化學(xué)-第10章脂代謝mic

10脂類代謝Metabolismof菏澤學(xué)院藥物科學(xué)與技術(shù)系減 瀉藥、膏藥、康麗吃 茶、含片、餅干、纖維吃穿健美腹穿聞健瘦鞋、緊身聞手術(shù)抽

二十一世紀(jì)脂類：脂肪及類脂的總稱，是一類不溶于水而易溶，并能為機體所利用的有機化合物脂類的分類脂

脂肪（甘油三酯TG95%）是體 能的主要形式（可變脂膽固醇（cholesterol, 磷脂(phospholipid,PL)糖脂（glycolipid,

細(xì)胞膜等結(jié)構(gòu)重要組分(基本脂1.1.消化條 的催化作消化主要在小腸消化(m甘油三 胰脂

22

膽固醇 膽固醇酯 膽固醇+4.脂和類脂消4.脂和類脂消化的產(chǎn)脂肪膽固溶血磷中鏈（6～10C）、（2～4C）鏈脂酸構(gòu)成TG（甘油三酯一些膽1.1.二指腸下段及空腸①中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的 吸

TG、CE、PL+載脂蛋白(apoB48

食物脂肪(外源性 合成脂肪(內(nèi)源性小 脂 代

脂肪細(xì)

概合成 概動員脂 動員

*FFA離脂肪**CM糜微 肌 脂類在體內(nèi)的一、一、 內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他 400～700mg/dl(510～150mg/dl(0.11～1.69總磷脂150～250mg/dl(48.44～80.73mmol/L)100～250mg/dl(2.59～6.47mmol/L)游離脂酸5～20mg/dl(0.195～0.805mmol/L)*血脂含量受膳食、、、職業(yè)及代謝等左側(cè)試管血液血脂高血漿渾二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié) 前 (verylowdensity(verylowdensity(lowdensitylipoprotein,(highdensitylipoprotein,顆粒密度分四種血漿脂蛋白的顯微結(jié)血漿脂蛋白的組成特點血漿脂蛋白的組成特點密脂類含TG最多含含脂類蛋白質(zhì)最少最多，約(20種apoB48、AⅠ、AⅡAⅣCCⅡ、CⅢ、EapoAⅠ高脂血癥、高膽固醇癥高脂血癥、高膽固醇癥 中間代謝概況（細(xì)胞內(nèi)發(fā)生三、脂蛋白三、脂蛋白

（（Apolipoprotein,（1）結(jié)（1）結(jié)構(gòu)特點具有α-

apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapo（3）（3）(apoC(apoCⅡ③參與脂蛋白受體的識別(apo33小小腸粘膜的上皮細(xì)地肝細(xì)地肝細(xì)少 清合成地點：小腸粘膜上皮細(xì)胞,T1/2:15分鐘、顆粒

apoB48、AⅠ AⅡ乳糜微粒(CM)的代食 apoCⅡ激活毛細(xì)血管TG 的LPL時CM中的TG新生CMB48TGC,PL

C,E

PL水解，產(chǎn)生甘油酸及溶血磷成熟 B48 C,PL

Ch FFA肝

APLCEHDL

AB48TGC,PLE

FFA甘油CM殘粒特特

apoB100、極低密度脂蛋白(VLDL)的代新生VLDLB100TGC,PL

成熟VLDLTG

FFA

APLCHDL

C,PL LDL受體

受體B10CLDL

apoELPLHLHL

甘IDL

FFALDL受體

（VLDL殘粒溶酶 肝外組LPL——脂蛋白脂肪 HL——肝脂肪 ：由VLDLLDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面（特異識別結(jié)合含aEaB1（識別受體））aB,低密度脂蛋白受體代謝途徑酶ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)酶LDL的非受體代謝途面具有清道夫受體(scavengerreceptorSR)，LDLVLDL轉(zhuǎn)化成LDL（轉(zhuǎn)化后主要是肝臟合成的膽839個氨基酸殘基。識別含apoE或apoB100的脂蛋白并結(jié)合（按密度cholesteroltransportRCT)，即將肝外組 庫含有含有PL、Ch、TGApoA、新生（新生（盤狀血漿卵磷外周細(xì)胞膜上游離膽HH謝

少成熟HDL，呈成熟HDL，呈apoC第三 FFA及甘油，并入血以供其他組織氧化利用關(guān)鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase 甘

激素敏感脂肪酶（HSL，共價修飾調(diào)節(jié)酶脂肪動員過+脂解激素-

HSLa(無活性+GHSLa(無活性+G蛋

甘油二酯

HSLb(有活性

甘油一酯脂肪

甘 脂肪甘 清蛋肝、腎、 減減肥=饑餓+個性化甘油的反應(yīng)主要是在肝臟及腎臟中進行注意：甘油激酶存在于肝臟及腎臟.2、甘油的代謝過2、甘油的代謝過

甘油激酶（肝、腎、腸

CH2O-P磷酸甘磷酸甘油脫氫脂磷酸脂甘油的合 三、脂肪酸的分解代硫解4步連續(xù)反應(yīng)，并在α與β-碳原子之間斷裂的過程。（肝、肌中活躍脂肪酸的β-氧化過CoA,如此循環(huán)往復(fù)。 組織均可進行，其中肝、肌肉最活亞細(xì)胞：胞液、線粒脂肪脂肪酸進入線脂脂肪酸的β-氧乙酰CoA進入CoA（胞液脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)PPi★轉(zhuǎn)運載體：肉堿★轉(zhuǎn)運載體：肉堿（Lβγ-三甲氨基?。?）轉(zhuǎn)移——②短鏈脂肪酸可以直接進入線粒體基質(zhì)，長鏈脂肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ：線粒體內(nèi)膜外側(cè)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ：線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)肉堿和脂酰肉堿轉(zhuǎn)運載體。

脂酰

脂酰合成

肉

線粒體外脂酰肉線粒體內(nèi)脂酰肉脂酰肉 脂酰▓調(diào)節(jié)饑肉堿脂酰轉(zhuǎn)移飽?36名（隨機分組

實驗18

對照18

，，O脂酰CoA脫氫酶HCOCH O脂酰CoA脫氫酶HCOCH、。食用未成熟西非荔枝果為什么會？的烯脂酰CoA水合酶OC2OCH烯脂酰CoA水合酶OC2OCHCH

烯脂酰CoA脫氫

NADH+硫解在β-酮脂酰CoA硫解酶催化下，β-酮脂酰CoA與CoA作用，硫解產(chǎn)生1分子乙酰CoA和比原來少兩 硫解 RCH2

+

軟脂酸為例： 脫脂酰 RCH2CH脫加反-烯酰 RCHCHCO-加L(+)-羥脂酰CoARCHCH2CO- 再脫-酮脂酰

CH2CO-

硫RCO- CH3CO-硫脂酰CoA（少 乙酰

氧化 以16 化：消耗2個高能磷酸β氧化：1分子1分子：：C15H31COOH？HSCOA？NAD+？H2O？8CH3COSCOA+？NADH+H++7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰7分子7分子能量計生成ATP8×107×2.57×1.5凈生成ATP1082β-氧化的功①產(chǎn)生ATP，其產(chǎn)生ATP的效率要高于葡②產(chǎn)生大量的H2O。這對于某 干燥缺水環(huán)的生物十分重要，像駱駝已將β-氧化作為獲取的一種特 為什么:駱駝的駝峰的不是水，而是大量的脂肪，這為什么軟脂酸分子中有軟脂酸分子中有32個氫原子與氧結(jié)合產(chǎn)生16個水分子稱為代四四 的生成及利：FA在肝臟經(jīng)化生成的乙酰CoA -羥丁 -在肝內(nèi)生的合成原料CoA的合成臟的關(guān)鍵酶：β-羥-β-甲基戊二酸單CoA（HMGCoA）合成酶（肝中的合成過程(反== ==

(乙酰乙酰=O== =

合== ==

裂解

羥甲基戊二酸單酰== ==

乙酰乙酸

==

D(-)-β-羥?、貶MGCoA合成酶是合成關(guān)鍵酶，它②由于肝臟氧化的酶活性低，因此生成的被入肝外組織利用。反應(yīng)過程的利

D(-)-β-羥丁

琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫（心、腎、腦及骼肌的線粒體== ==

乙酰乙酸

琥珀酰== ==乙酰乙酰硫激（腎、心和的線粒體

(乙酰乙酰=O=2

琥珀2乙酰 乙酰乙酰乙酰

β-

乙酰乙酰琥珀酰 琥珀

2乙酰生成的生成的生理意 ②大腦不能直接利用脂肪酸， 況下 ：：有效胰島素不 血糖量增高－－－細(xì)胞得不到夠的葡萄糖以產(chǎn)生 細(xì)胞依靠增加脂肪酸的降過量的乙酰輔酶A----產(chǎn)生過量的----血液pH值下降（酸）、酮氣味氧和血紅蛋白的結(jié)合能力下 缺乏胰島素還出現(xiàn)疲勞，。還有脫水，酮尿，高膽4.生成的調(diào)（1）飽 胰島

（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的肝內(nèi)脂酸兩條飽食、糖供給充3-磷酸甘油、脂肪、

饑餓、糖供給不β-氧生FFA主要乙酰+乙酰CoA羧化脂酸β氧化及生成均加強五、飽和奇數(shù)脂肪酸的代 （植物）丙酰 乙酰CoA ATP、ATP、生物甲基丙二酸單酰琥珀酰：：答：奇數(shù)脂肪酸β氧化產(chǎn)生乙酰COACOA 丙酰COA→琥珀酰COA→琥珀酸→延胡→草酰乙酸→PEP→葡萄糖六、單不飽和脂肪酸的β六、單不飽和脂肪酸的β另需要一個特異性的Δ3-順－Δ2-反烯脂酰CoA異構(gòu)亞油酸(18:2（Δ9,12））的氧化Δ3順，Δ2反烯脂酰CoA異構(gòu)酶八、脂肪酸八、脂肪酸α－或ωCH3－（CH2）nCH2－CH2：：一、脂肪酸的合成（以軟脂酸為合成部合成原料及來重要的乙酰－CoA三合酶復(fù)1.線粒體內(nèi)乙酰輔酶A1.線粒體內(nèi)乙酰輔酶A

乙酰 氨基 胞

酸線蘋果酸

線粒體基酸

乙酰蘋果 草酰乙體膜乙酰膜AMPATP檸檬酸裂解

蘋果草酰乙檸檬酸合

檸檬酸

丙二酸單酰輔酶A的形需乙酰CoA羧化酶（acetyl-CoAcarboxylase）（1）反（1）反應(yīng)過乙酰 丙二酰CH2CO-SCoACO2 生物素、注意：FA合成的注意：FA合成的限輔酶：生PP

（有活性多聚體PKA途有活磷蛋白磷酸胰島無活3.3.脂肪酸碳鏈的延伸（胞液中脂肪酸合酶復(fù)合?；d體蛋白

幾種酶大腸桿菌的脂肪酸合成酶系哺乳動一個編碼；有活性的酶為兩個相同亞基首尾相連′′?；d體蛋白(ACP)，硫醇，是脂?；d體。：(2)(2)*底物進 乙酰 CE-S-乙酰(縮合酶（中心-丙二酰 （中心-丙二酰

乙酰（第一個

軟脂合成還原反應(yīng)

軟脂酸合成： 脂酰 RCH2CH2CO-（多、-烯酰 RCHCHCO-D(-)-羥脂酰CoARCHCH2CO-O-酮脂酰 RCCH2CO-

加脫脫加縮RCO- CH3CO- CH3CO-縮脂酰 丙二酰 乙酰脂肪酸分解與合成的比二、脂酸碳鏈的加長和脫飽 1.長鏈飽和脂肪酸由軟脂酸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸的碳鏈延長酶 硬脂線粒體脂肪酸的碳鏈延長酶 硬脂與軟脂酸合成不同的是，不需ACP作為脂?；d體延長過OOR-CH2-+HOOC-CH2- R-

2-C-

R-CH2-CH2-CH2-NADPH

NADPH+ R-CH2-CH-CH2-

R-CH2-CH=CH-2.不飽和脂肪酸由軟、硬脂酸合 植物：有Δ9、Δ12、Δ15

三、甘油和脂酸合成甘油三1.1.肝、脂肪組織及小腸是合成甘油三酯的主要場肝臟：肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，不 3.3.不同細(xì)胞合成甘油三酯途徑不完全相 CoACoA+脂酰CoA合成AMP=O=

酯酰

=酯酰=

==O==CHO-C- 轉(zhuǎn)移

=CHO-C-=

轉(zhuǎn)移

CHO-C-=O=

CH2O-C-肪脂、臟肝肪脂、臟肝（徑途酯二油甘

=--=

脂酰轉(zhuǎn)移

脂酰轉(zhuǎn)移CH

-

23

1-酯酰-3=)O=)--==

磷脂磷酸

=--===

脂酰轉(zhuǎn)移

=CH2O-C-==O=CHO-C-=O=CH2磷脂

1，2-

CH2O-C-甘油**3*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油C2OH

肝、腎甘油激

2-3類脂的代一、一、磷磷脂——含有磷酸的類脂。包括甘油磷脂、鞘磷脂甘油磷脂的組成、分類及結(jié) O

CHO-C- X=膽堿、水、乙醇胺、X=膽堿、水、乙醇胺、酸、甘油、CHO-P-2 X取代 甘油磷脂的名 —3膽 —3

磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂乙醇

—CH2CH2NH

磷脂酰乙醇胺（腦磷脂絲氨甘磷脂酰甘

— = =--OHOH

磷脂酰絲氨磷脂酰甘二磷脂酰甘油（心磷脂-O 3 H肌 H H

磷脂酰肌OH幾種重要磷脂的結(jié)磷脂酰肌(phosphatidyl磷脂酰絲氨(phosphatidyl心磷1.1.phospholipase(phospholipase

溶血磷脂O CH2O-C-

R2C-O-

2O-P-O—-C--C-HRC-O-

H-O- CH2O-P-O—

CH2O-P-O—HO- CH2O-P-O— 溶血磷脂(1||

CH2NH23(S腺苷蛋氨酸|

CH2-|+CH3-S-|CH3-S-|||CH-||CH2O-

CH2-|CH2O-CDP- CDP-CDP-葡萄3-磷酸甘轉(zhuǎn)酰磷脂磷酸 1,2-甘油二轉(zhuǎn)移CDP-乙醇

CDP

脂酰-磷脂酰乙醇 磷脂酰膽 甘油三（腦磷脂 （卵磷脂O‖ CH2-O-C-R1磷

‖ CH2-O-C- R2-C-O-|

R2-C-O-|CH2-|PPO

O‖

-O-C- CH2-O-C-

3(S腺苷蛋氨酸 R-C-O-

R2-C-O-PP2PP|

乙醇

膽(2）磷脂酰肌醇、絲氨酸磷脂、心磷脂的合葡萄3-磷酸甘A轉(zhuǎn)酰 A磷脂胞苷 轉(zhuǎn)移 肌

絲氨

磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨 二磷脂酰甘（心磷脂磷脂 ‖

CTP CH2-O-C- R2-C-O-P|P

肌磷肌磷脂酰(二磷脂酰甘油1.

①①膜的組分——②膽汁酸/③④維生素D含量約140克?（二）膽固醇的合1.1940年 CH3COOH喂大 118乙酰CoA36ATP葡萄糖葡萄糖有氧氧葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途乙酰CoA通過檸檬酸 酸循環(huán)出線粒主要: 70~80其它:小腸,腎上腺皮質(zhì),,等32CH3- 3CH3-CO-CH2-

C30（環(huán)

CH3-CO~合 |HOOC-CH2-C-CH2-|2NADPH+2

|

|-CH3-C=CH-CH2-O--異戊烯焦磷HOOC-CH2-C-CH2-CH2-甲羥甲羥戊HMGHMGCoA還原酶 限速 胰島 胰高血糖素,皮質(zhì) 膽固醇合成

(2)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崾悄懝檀即x的主要去路有膽酸、(2)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崾悄懝檀即x的主要去路有膽酸、生物活性物腎上腺皮質(zhì)上腺皮質(zhì)激素皮膚1930年（瑞典尤勒vonEnler）在人的 Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)特特 98986531975311121415171719（酸一 Prostaglandin,首先合成PGG2首先合成PGG2常見 白三烯成 噁烷的PG除紅細(xì)胞外的TX血小板花生四

白三烯 氫過氧化廿碳四烯氫過氧化廿碳四烯4及LTE4 PGF2、TXA2強烈促血小板 管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它基），血小板生成TXA2受到抑制（TXA2強烈促血小板 乙酰CoA羧乙酰CoA羧化脂酸合成ATP-檸檬酸裂解+胰高

脂 糖

合

乙酰CoA 化酶饑脂酰 饑

酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）334HMGCoA還高脂 高脂血 TG>2.26mmol/l或（空腹14~16h）6.21mmol/l兒 膽固醇>414mmol/l或高脂蛋白血癥分分血漿脂蛋白變血脂變Ⅰ乳糜微粒增甘油三膽固醇低密度脂蛋白增膽固低密度及極低密蛋白同時增膽固醇甘油三Ⅲ中間密度脂蛋白（電泳出現(xiàn)寬β帶膽固醇甘油三Ⅳ極低密度脂蛋白甘油三酯Ⅴ極低密度脂蛋白糜微粒同時增甘油三膽固醇動脈粥樣硬血漿膽固（VLDL、

粥樣斑沉 官腔狹動脈血

冠心肥胖度的衡量標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)（bodymassindex）BMI=體重（kg）/身高2（M2）填空題脂肪酸的β-氧化包

脫 加再脫 解步驟是CoA。填空題磷脂合成中活化的二酰甘油供體CDP-二能上類似于糖原合成 膽固醇生物合成的原

乙酰 A脂酰CoABB肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶選