大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素課件

大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素及氯霉素類抗生素任課教師：汪珊日期：2015年10月12日學(xué)習(xí)內(nèi)容紅霉素、林可霉素的抗菌作用特點(diǎn)，作用機(jī)制，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)四環(huán)素和氯霉素的抗菌特點(diǎn)，作用機(jī)制，適應(yīng)癥，主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素

第一代：1952年第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——紅霉素問(wèn)世。

第二代：70年代起陸續(xù)發(fā)展了第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，以阿奇霉素、克拉霉素為代表。

第三代：近年已發(fā)現(xiàn)不引起耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯抗生素。2006-12-6安萬(wàn)特公司成功研發(fā)第一個(gè)第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——泰利霉素（

Telithromycin，商品名：Ketek），但發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致罕見(jiàn)視力損害和嚴(yán)重肝損傷。美國(guó)雅培公司正開(kāi)發(fā)第二個(gè)第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——噻霉素紅霉素體內(nèi)過(guò)程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障，膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：易產(chǎn)生耐藥性臨床應(yīng)用

耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素

過(guò)敏的患者；軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、新生兒結(jié)膜炎

嬰兒肺炎、白喉帶菌者——首選風(fēng)濕熱的長(zhǎng)期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防

林可霉素林可霉素類抗生素包括：1.林可霉素（lincomycin，潔霉素，林肯霉素）2.克林霉素（clindamycin，氯潔霉素）機(jī)制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同。作用：抗菌譜與紅霉素類似。最主要特點(diǎn)是對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用，另主要抗革蘭陽(yáng)性需氧菌，其次為部分需氧革蘭陰性球菌、人型支原體和沙眼衣原體。對(duì)革蘭陰性菌幾乎無(wú)作用。

近年克林霉素不良反應(yīng)情況受到國(guó)家衛(wèi)生部高度關(guān)注，2009年7月國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》，要求各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要注意防范克林霉素注射劑說(shuō)明書(shū)上未提示的、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如：過(guò)敏性休克、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害（血尿）和急性腎功能損害等。克林霉素可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，不宜加入組成復(fù)雜的輸液?！倔w內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收但不完全，抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽(yáng)離子發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。體內(nèi)分布廣泛，主要在骨骼和牙齒。不易透過(guò)血腦屏障。主要在肝中代謝，經(jīng)膽和腎臟排。存在肝腸循環(huán)。

【作用機(jī)制】(1)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與細(xì)菌核蛋白體30s亞基A位結(jié)合，阻止tRNA的聯(lián)結(jié)，而阻止肽鏈延伸。

(2)改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)（核苷酸等）外漏，抑制DNA復(fù)制。屬于快速抑菌劑，抗菌譜廣。1.抗菌譜：包括革蘭陽(yáng)性和陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲(chóng)等。2.對(duì)立克次體、支原體抑制作用較強(qiáng)。3.間接抑制阿米巴原蟲(chóng)?？咕饔谩九R床應(yīng)用】

衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—性病性淋巴肉芽腫等對(duì)G+

、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對(duì)青霉素過(guò)敏者或耐青霉素的金匍菌感染。[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)：2.二重感染（菌群交替癥）3.影響骨、牙的生長(zhǎng)

4.其他：長(zhǎng)期大量iv可造成嚴(yán)重肝、腎毒性；偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)。早期為直接刺激，后期是由于對(duì)腸道菌群的影響。表現(xiàn)有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。概念：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染稱之。

[機(jī)制]與細(xì)菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。

廣譜，對(duì)G+

、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點(diǎn)：對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對(duì)結(jié)核分支桿菌、真菌、原蟲(chóng)和病毒無(wú)效。

抗菌作用

不良反應(yīng)抑制骨髓造血機(jī)能

可逆性血細(xì)胞減少

與劑量和療程有關(guān)

再障與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見(jiàn)，但死亡率高