醫(yī)學(xué)生物化學(xué)生理學(xué)電子-生化課件第八章蛋白質(zhì)降解和氨基酸代謝

第八章蛋白質(zhì)降解和氨基酸代第一白質(zhì)的營養(yǎng)作第二白質(zhì)的消化、吸收與腐敗第三節(jié)氨基酸的一般代謝第四代第五別氨基酸代第一白質(zhì)的營養(yǎng)作80g/日（成人一兩本書第二節(jié)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐1

2胰蛋白酶胰蛋白

腸激糜蛋白酶原糜蛋白酶 氨基肽 內(nèi)肽 羧基肽H2NCH

CNHCH

NHCH

CNHCH

CNHCH

CNHCH

蛋白質(zhì)的吸γ-谷氨?；入赘孰?)是一種含γ－酰胺鍵的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成。H的合成通過－谷氨?；h(huán)。γ谷氨?；h(huán)有雙重作用，一是H的再合成，二是通過H的合成與分解將外源氨基酸主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)。蛋白質(zhì)的腐胺類 尸胺氨的生其它有害物質(zhì)的生第三節(jié)蛋白質(zhì)的一般代食物蛋白消化吸

組織蛋白合 分氨基酸代氨基酸代謝(metabolic脫羧基作胺

合

脫氨基作α酮

其他含氮化合 尿 氧化供 酮一、脫氨作用（主要途徑氨基酸脫氨基作轉(zhuǎn)氨基作用-氨基轉(zhuǎn)移酶（轉(zhuǎn)氨酶氨基 H

C α-酮酸(Donoramino

(Accepterketo氨酶( α-酮 C

H 氨基酸(Newketo

(NewaminoCH2OPO3H

CH2OPO3H ONHHOOC ONHR

－N＋

HOOC

CNC R1HO CH磷酸吡哆醛

HO CHSchiffCH2CH2R

CH

CH2OPO3H－N＋

HOOCNCRNC

CH2OPO3HH CH磷酸吡哆胺

HCHHCHN

HO異構(gòu)體

CH轉(zhuǎn)氨基作用機(jī)制谷草轉(zhuǎn)氨酶OOTT

OO

聯(lián)合脫氨基作氨基

RHC

C

+

+轉(zhuǎn)氨R

α-

谷氨酸脫氫α-酮 C

H2O

谷氨L-Glu氧化脫氨基作酶：L-谷氨酸脫氫分布：肝，腎，不需氧脫氫酶，輔酶：NAD+or(－)：GTP、ATP、(＋)：GDP、嘌呤核苷酸循COO

COOHCH2NHCHNH

HHOOCCH2CCOO

次黃嘌呤核苷NH NNHNNHCHNH C

R5' COOα-酮戊二

天冬氨

腺苷酸代琥珀酸合成酶HOOCCH2CHCOO

NNNHNNNHCOO

COOHCH2

腺苷酸代琥珀 NCOOC C CH

COO

HOOCC

R5'

R5'CHCOO谷氨

COOCHNCHNH

CH2CHOHCOO蘋果

HCCOO延胡索

腺苷二、脫羧作氨基酸脫去羧基，生成相應(yīng)的一級胺和氨基酸脫羧酶特異性高，并需要磷酸吡哆醛（His除外Gluγ-氨基丁酸：神經(jīng)遞His組胺：降血壓、促胃液分Tyr酪胺：升血有毒胺類：通過胺氧化酶，氧化成醛和三、α-酮酸的代生成非必需氨基轉(zhuǎn)變成糖類及脂生酮氨基酸：乙酰乙酰-CoA（Phe、Tyr、Leu、Trp）生糖兼生酮氨基酸：Phe、氧化供糖磷酸丙糖

脂肪甘 脂肪酸IleLeuIleLeuTrp乙酰-丙酮酸LeuLysPheTyrTrp乙酰乙酰-SerThr延胡索酸琥延胡索酸琥珀酰-α-酮戊二酸檸檬酸草酰乙酸ArgGlnHisArgGlnHisPheGluIleIleMetSerThr氧化供 脂肪磷酸丙糖

甘 脂肪酸IleLeuIleLeuTrp乙酰-丙酮酸LeuLysPheTyrTrp乙酰乙酰-SerThr 檸檬酸檸檬酸延胡延胡索酸琥珀酰-草酰乙酸cycle

COPhePheCα-酮戊二酸ArgCα-酮戊二酸ArgGlnHisGluIleIleMetSerThr本小節(jié)要復(fù)習(xí)一、名詞解釋*1、營養(yǎng)必需氨基酸；2、食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)二、問1、簡述聯(lián)合脫氨基作2、以丙氨酸為例說明生糖氨基酸轉(zhuǎn)變成糖的3、谷氨酸徹底分解成CO2、H2O和NH3，將測試1、下列哪一種氨基酸經(jīng)過轉(zhuǎn)氨作用可生草酰乙

A、谷氨酸B、丙氨酸C、蘇氨酸D、天冬氨酸E、脯氨酸2、能直接轉(zhuǎn)變?yōu)棣?酮戊二酸的氨基酸A、天冬氨酸B、丙氨酸C、谷氨酸D、谷氨酰胺E、天冬氨酸測試B、轉(zhuǎn)氨（B、測試4、α-酮酸的代謝途徑C、氧化成CO2和D、合成某些必需氨基（A、B、第四代體內(nèi)氨的來氨基酸的脫氨腸道細(xì)菌的腐敗作用與尿素(Urea)的分++

谷氨酶*腎小管上皮分谷氨酶Gln

Glu氨的轉(zhuǎn)運(yùn)-丙氨酸-葡萄糖循環(huán)(alanine-glucose肌肉蛋白肌肉蛋白質(zhì)G氨基肝G尿素GCOOH

氨的轉(zhuǎn)運(yùn)-Gln的運(yùn)氨作谷氨酰合成酶谷NH胺酶H谷氨酰合成酶谷NH胺酶H2NHNHCHCHCHNH

ATP

ADP+P

CHCHCHNH

CONHCHCHNHCOO

H2天冬酰胺酶

COOCHCHNHCOOCOOHGlu

COOHGln

Asn AspGln為中性無毒物質(zhì)，可透過細(xì)胞膜，由血液運(yùn)輸?shù)脚K，肝細(xì)胞的谷氨酰胺酶將其分解為谷氨酸和氨尿素(urea)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物切除肝臟，輸入氨基酸后，血氨濃度升高結(jié)論：肝臟是合成尿素的尿素生物合1932,德國學(xué)者HansKrebs提出尿素循環(huán)cycle)或鳥氨酸循環(huán)(ornithine

尿素

鳥氨

瓜氨酸

H尿 鳥氨 瓜氨 精氨

精氨 尿素生物合成-1、氨甲酰磷酸的合成：氨甲酰磷酸合成酶(carbamoylphophatesynthetaseⅠ,CPS-

H2O

H2N

O～P+2ADP+ONHCH

氨甲酰磷(Carbamol(N-acetylglutamaticacidAGA,過程見：pN-乙酰谷氨酸（AGA）

不可逆，為限速步尿素生物合成- 2、瓜氨 +

甲酰轉(zhuǎn)移

+

氨基甲酰磷

瓜氨(Carbamol *至此是在線粒體內(nèi)進(jìn)行尿素生物合成-3、精氨酸的合

CH

珀酸合成

珀酸裂解

瓜氨

天冬氨

精氨酸代琥珀

精氨

延胡索 *在胞液中進(jìn)尿素生物合成- 4、精氨酸水解 +

+

尿 鳥氨 *在胞液中進(jìn)尿素生物NH3+2ATP谷氨酸氨基酸谷氨酸氨基酸氨基甲酰磷

CO2

線粒 胞液 鳥氨酸鳥氨酸尿素尿素

瓜氨ATP

瓜氨

天冬氨酸草酰乙酸蘋果延胡索酸

鳥氨酸循環(huán)精氨精氨酸代琥珀酸α-鳥氨酸循環(huán)精氨精氨酸代琥珀酸

α-酮酸尿素生物合成的要尿素生成的要亞細(xì)胞定位：限速酶：CPS-Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成耗能過程N(yùn)C的來源：氨基酸脫下的氨和尿素合成的調(diào)食物蛋白質(zhì)的影CPS-Ⅰ的調(diào)尿素合成酶系的調(diào)高血氨癥與氨中氨基

腸 腎小脫吸脫分合合合合

合生谷氨酰銨排高血氨癥與肝本小節(jié)要了解尿素合成的調(diào)節(jié)。復(fù)習(xí)一、名詞解釋1、丙氨酸-葡萄糖循環(huán)；2、高氨血二、問答1、試述血氨的來源與去3、試述體內(nèi)清除血氨的機(jī)理4、簡述肝昏迷氨中毒的機(jī)理測試B、合成必需氨基E、合成嘌呤、嘧啶核苷測試C、肥皂水（堿性）灌腸，腸道氨的吸D、腎功能障E、以上都不 測試3、鳥氨酸循環(huán)中，合成尿素的第二分子來源

B、谷氨酰胺C、天冬酰胺D、天冬氨酸E、氨甲酰磷酸 C、丙氨酸D、谷氨酰

（C、第五別氨基酸的代氨基酸的脫羧基作1、γ-氨基丁酸(γ-GABA)：抑制性神經(jīng)遞

L

H

L-谷氨 γ-氨基丁2、?；撬幔耗懼岬慕M成

H

L-半胱氨 磺酸丙氨 牛磺3、組胺：血管舒張CH2CH

L-組氨 組胺4、5-羥色胺(-HT：腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，外周組織收縮血管NCH2CHNH

CH2色氨 5-羥色5、多胺—腐胺，精瞇，精

L-腐腺

精 S-腺苷-3-甲硫基丙胺

SS

CH2O+

S+O

腺嘌

OH

OH

OHMet SAM S-腺苷-3-甲硫基丙胺一碳單位(OCU)代概念：含一個(gè)碳原子的基 甲 甲烯 甲炔 CH甲酰 亞氨甲四氫葉酸122N

N8HH

9 N

5NH H

5,6,7,8-四氫葉（

二氫葉酸還原NADP NADP

二氫葉酸還原NADP NADP

OCU與 H2R N

H2N NNN5—甲基四氫葉酸

N5,N10—甲烯四氫葉酸H H2

CH3FH4￡?HN NH2

CH2FH4￡?H H2

NN5,N10炔四氫葉

N10酰四氫葉

N5氨甲基四氫葉

CHFH4

（N10CHOFH4￡?

（N5CHNH?FH4￡?OCU與氨基酸代

+

N5

絲氨 甘氨酸甘氨酸

+

N5,N10-

+CO2

NNCH2CHNN

組氨 谷氨N

H色氨酸

N10-CHO-FHOCU相互轉(zhuǎn)變與生理功

CHO

嘌呤合成（2）

CH

嘌呤合成（8）

CH2

dTMP（-C3）N5CH3FHOCU與核苷酸合 N165C8

N5,N10CHFHN10CHOFH

C234C OCH

N5,N10-

- dR 甲硫氨酸循

CHO

CH

CH2

N5CH

FH

VB1甲硫氨酸合成酶

甲硫氨酸循

SAM

S-腺苷同型半胱氨酸

葉酸與VB12的重要作巨幼紅細(xì)胞貧血（惡性貧血 磺胺藥競爭性抑制機(jī)H2 COOH對氨基苯甲酸

合成酶

FH FHH2 SO2NHR磺胺類藥含硫氨基酸的代甲硫氨酸的代謝：甲硫氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用-

SS

CH2O腺嘌+

O

腺嘌

OH

OH S-腺苷甲硫氨(S-adenosyl甲硫氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用-

腺腺S+

HOHHOHOOHS-腺苷甲硫氨酸（SAM）?

S-腺苷同型半胱氨酸

同型半胱氨酸

甲硫氨酸循N10CHO

CH

CH2FH4

N5CH3FH

甲硫氨酸合成酶

甲硫氨酸循

SAM

S-腺苷同型半胱氨酸

肌酸的合CHNCHN

(CH2)3

精氨 甘氨 鳥氨 胍乙酸NH

NH

磷酸肌酸

COOH肌酸H2O+

肌酸酐半胱氨酸與胱氨酸的代半胱氨酸有胱氨酸的互CH2S

-2H

CH2SSCH2CHNHCOO

+2H

CHNHCOO

CHNHCOOCys 胱氨酸硫酸根的代主要來源：半胱ATP+SO42-- AMPSO3- 3' AMPSO3-+腺苷-5'-磷酸硫 PAPS-

OPO

O

腺嘌

O-3SOPO

O

腺嘌OH腺苷-5'-磷酸硫酸

H2O3POPAPS苯丙氨酸的和酪氨酸的代

HC

HC

CH2

CH2

CH2HC

苯丙氨酸羥化酶

酪氨酸羥化酶

神經(jīng)組織苯丙氨酸

腎上腺

酪氨酸

多巴酪氨酸酶HCNH2酪氨酸酶

多巴 去甲腎上腺 腎上腺HCHCHC

苯丙酮酸

黑色素細(xì)對羥苯丙氨酸

多巴

OO多巴醌

吲哚醌

黑色素苯乙酸

尿黑 延胡索酸+乙酰乙本小節(jié)要熟悉γ-氨基丁酸、牛磺酸、組胺、5-羥色胺的掌握一碳單位的概念、運(yùn)載體及一碳單位的生熟悉SAM生成及甲硫氨酸循環(huán)熟悉合成肌酸的氨基酸前體、PAPS的生了解兒茶酚胺的生成過程、苯酮酸尿癥復(fù)習(xí)一、名詞