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結(jié)核病
Tuberculosis第1頁,共74頁。概述病因流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷治療第2頁,共74頁。March24WorldTBDay世界結(jié)核病日Introduction第3頁,共74頁。WorldTBDay
24March2001
"DOTS-TBcureforAll"
"DOTS:untraitementantituberculeuxpourtous"第4頁,共74頁。StopTB,FightPoverty.WorldTBDay2002第5頁,共74頁。第6頁,共74頁。WorldTBDay,March24,2004第7頁,共74頁。
結(jié)核病(tuberculosis)是由結(jié)核桿菌引起的慢性感染性疾病。全身各個(gè)臟器均可受累,但以肺結(jié)核最常見。
原發(fā)性肺結(jié)核是兒童最常見的結(jié)核病類型。定義第8頁,共74頁。結(jié)核病現(xiàn)狀WHO1995年報(bào)告全球有近20億人感染結(jié)核病,每年新增病人約800萬。每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約200萬。我國屬于高流行區(qū),目前全國3.3億受到感染,有結(jié)核病人600余萬,每年至少新增113萬結(jié)核病人。每年因結(jié)核病死亡人數(shù)達(dá)13萬。對兒童調(diào)查結(jié)果表明兒童結(jié)核感染率為4.6%~14.4%,患病率為1.73%~2.30%。第9頁,共74頁。結(jié)核病現(xiàn)狀我國是全球22個(gè)結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一,同時(shí)也是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一。我國2010年估算的新發(fā)病患者數(shù)是130萬,結(jié)核病患病人數(shù)居世界第二位,僅次于印度。多藥耐藥性結(jié)核菌株(MDR-TB)的產(chǎn)生,給結(jié)核病防治帶來了嚴(yán)重問題。WHO提出“結(jié)核病控制戰(zhàn)略”即“控制傳染源”和“DOTS”。第10頁,共74頁。浙江省金華市2006年-2010年金華市中小學(xué)生累計(jì)報(bào)告活動(dòng)性肺結(jié)核496例,年均登記率為14.10/10萬;其中涂陽肺結(jié)核176例,占總數(shù)的35.48%,年均登記率為5.01/10萬496例中小學(xué)肺結(jié)核中,農(nóng)村學(xué)校學(xué)生病例297例,城市199例,登記率分別為16.16/10萬和11.84/10萬,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2006年-2010年金華市發(fā)生2起學(xué)校肺結(jié)核聚集性疫情,均發(fā)生在農(nóng)村高中學(xué)校,2起疫情均為首例涂陽肺結(jié)核患者未能及時(shí)發(fā)現(xiàn),為及時(shí)進(jìn)行學(xué)生密切接觸者篩查及采取其他防控措施。第11頁,共74頁。蘇州、無錫、南京3市2007年-2010年流動(dòng)人口活動(dòng)性肺結(jié)核人數(shù)由2007年的2895例逐年增加至2010年的5124例,患者數(shù)增加77.0%;而本地人口活動(dòng)性肺結(jié)核人數(shù)由2007年的8636例逐年下降至2010年的5796例,病人數(shù)減少32.9%第12頁,共74頁。湖北潛江市2010年9月,潛江市某中學(xué)(高中)發(fā)生一起學(xué)校結(jié)核病爆發(fā)疫情,調(diào)查結(jié)果5名發(fā)病學(xué)生在同一班級(jí),患者所在班為該校畢業(yè)班中重點(diǎn)班。對發(fā)病學(xué)生接觸者153人篩查,共發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性肺結(jié)核12例,痰涂片檢查均為陰性。第13頁,共74頁。河北省秦皇島市2008年1月-2010年12月確診大學(xué)生肺結(jié)核患者126例,部分病例是在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的,這部分學(xué)生沒有任何或僅有輕微癥狀,體檢拍胸片后才發(fā)現(xiàn)。其危險(xiǎn)因素分析與每天上網(wǎng)時(shí)間、吸煙、體育鍛煉、體重指數(shù)、飲食習(xí)慣、睡眠時(shí)間有關(guān)說明青壯年目前也已成為肺結(jié)核主要發(fā)病人群,而大學(xué)生又是這一年齡段的一個(gè)特殊群體。第14頁,共74頁。深圳南山區(qū)2006年1月-2009年12月全區(qū)新發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核病例2672例,其中學(xué)生肺結(jié)核初診病例182例,而其占全區(qū)同期新發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核病例的比例逐年增加,分別為0.99%、1.64%、1.88%、3.99%182例初診肺結(jié)核病例中,小學(xué)生、中學(xué)生和大學(xué)生的構(gòu)成比分別為9.8%、24.2%和65.9%;第15頁,共74頁。上海市閘北區(qū)2005年-2010年共新登記滬籍人口活動(dòng)性肺結(jié)核病人1420例,其中新涂陽484例,累計(jì)發(fā)病率為33.89/10萬;共新登記流動(dòng)人口活動(dòng)性肺結(jié)核病人454例,其中新涂陽119例,累計(jì)發(fā)病率為58.32/10萬第16頁,共74頁。概述病因流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷治療第17頁,共74頁。結(jié)核桿菌Acid-Fastbacillus,AFB(RobertKoch,1882)
抗酸染色為紅色-抗酸桿菌人型、牛型、鳥型、鼠型人型結(jié)核桿菌和牛型結(jié)核桿菌是對人類致病的最主要的兩型結(jié)核桿菌。第18頁,共74頁。結(jié)核桿菌特點(diǎn)抗酸性需氧菌革蘭氏陽性菌抗酸染色呈紅色分裂繁殖緩慢,在固體培養(yǎng)基上需4-6周才出現(xiàn)菌落,其分裂繁殖周期約18-22小時(shí)第19頁,共74頁。第20頁,共74頁。第21頁,共74頁。概述病因流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷治療第22頁,共74頁。流行病學(xué)
結(jié)核的主要傳播途徑為呼吸道,小兒吸入帶結(jié)核菌的飛沫或塵埃后即可引起感染,經(jīng)消化道、皮膚和胎盤少見。常見的傳播源為家庭成員、密切接觸的親屬、保姆、鄰居,尤其是哺乳期母親患開放型肺結(jié)核。第23頁,共74頁。anopenactiveTBpatientTransmission第24頁,共74頁。易感人群生活貧困、居住擁擠、營養(yǎng)不良、社會(huì)經(jīng)濟(jì)落后等人群;新生兒對結(jié)核菌非常易感。兒童感染后是否發(fā)病取決于:①細(xì)菌的數(shù)量、菌群的毒力;②機(jī)體抵抗力的強(qiáng)弱;③遺傳因素(雙胎、人種、身材)。HLA有關(guān),HLA-BW35抗原者危險(xiǎn)性高于一般小兒7倍。發(fā)生結(jié)核性腦膜炎的相對危險(xiǎn)性高達(dá)1倍多。第25頁,共74頁。概述病因流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷治療第26頁,共74頁。抗酸桿菌進(jìn)入體內(nèi)(胞內(nèi)寄生)致敏T淋巴細(xì)胞(細(xì)胞免疫,4~8周)釋放cytokines/lymphokines激活巨噬細(xì)胞吞噬和殺滅結(jié)核桿菌發(fā)病機(jī)制第27頁,共74頁。ImmunityResponseAllergy同一細(xì)胞免疫免疫過程中的兩種不同表現(xiàn)Pathogenesis第28頁,共74頁。1、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)巨噬細(xì)胞吞噬和消化結(jié)核菌→TH→IL-12→CD4+→TH1→分泌和釋放IFN-γ增強(qiáng)CTL、CD8+和NK細(xì)胞活性促進(jìn)單核細(xì)胞聚集、激活、增殖和分化→大量反應(yīng)產(chǎn)物、釋放氧化酶及其他殺菌素消消滅消滅結(jié)核菌同時(shí)可致宿主細(xì)胞和組織破壞。當(dāng)細(xì)胞免疫反應(yīng)不足以殺滅結(jié)核菌,結(jié)核桿菌可通過巨噬細(xì)胞經(jīng)淋巴管擴(kuò)散到淋巴結(jié)。第29頁,共74頁。2、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是一種超常免疫反應(yīng),由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo),以巨噬細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞。一定條件下,局部聚集抗原量較低時(shí),反應(yīng)有利于預(yù)防外源性再感染和在局部消滅結(jié)核菌,不使血源播散;大多數(shù),遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)可直接和間接作用引起細(xì)胞壞死和干酪樣改變。甚至形成空洞。第30頁,共74頁。病理變化結(jié)核病是一慢性炎癥,具有增殖、滲出和變性三種基本病理變化。第31頁,共74頁。概述病因流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷治療第32頁,共74頁。診斷
病史結(jié)核中毒癥狀
結(jié)核接觸史
卡介苗接種史既往病史結(jié)核過敏表現(xiàn)第33頁,共74頁。
結(jié)核中毒癥狀
低熱輕咳盜汗乏力食欲減退消瘦病史第34頁,共74頁。
結(jié)核接觸史尤其是與活動(dòng)性開放性肺結(jié)核病人的密切接觸。年齡越小,意義越大。病史第35頁,共74頁。
卡介苗接種史病史
卡介苗接種史檢查有無卡痕第36頁,共74頁。
既往病史病史結(jié)核麻疹水痘其他(如百日咳)第37頁,共74頁。
結(jié)核過敏表現(xiàn)病史結(jié)節(jié)性紅斑皰疹性結(jié)膜炎第38頁,共74頁。臨床特點(diǎn)兒童患者主要表現(xiàn)為低熱和結(jié)核中毒癥狀,呼吸系統(tǒng)癥狀多不明顯。如出現(xiàn)咳嗽、多痰、咯血或呼吸困難等,多為病情已經(jīng)嚴(yán)重的表現(xiàn)。體檢:肺部體征多不明顯,與肺內(nèi)病變不成比例,在病灶范圍廣泛或有空洞時(shí),可有相應(yīng)體征。淺表淋巴結(jié)輕度或中度腫大,肝脾可輕度腫大。第39頁,共74頁。診斷病原學(xué)診斷:結(jié)核菌檢查(查痰液、胃液等、腦脊液、胸腔積液)分為涂片、培養(yǎng)是確診手段第40頁,共74頁。生長緩慢:在一般培養(yǎng)基上分裂一代需要10多小時(shí),一般10-30天肉眼可見菌落生長。菌落形態(tài)(羅氏培養(yǎng)基):粗糙、凸起、致密,有表面皺折,呈顆粒、結(jié)節(jié)或菜花樣,淺黃色或米色,不透明。全國結(jié)核病耐藥性監(jiān)測培訓(xùn)班41第41頁,共74頁。全國結(jié)核病耐藥性監(jiān)測培訓(xùn)班42收集:即時(shí)痰、夜間痰、晨痰保存:4℃保存第42頁,共74頁。全國結(jié)核病耐藥性監(jiān)測培訓(xùn)班43第43頁,共74頁。涂陽肺結(jié)核定義符合以下條件之一:有2份痰標(biāo)本直接涂片鏡檢抗酸桿菌陽性;1份痰標(biāo)本直接涂片鏡檢抗酸桿菌陽性,且符合活動(dòng)性肺結(jié)核的影像學(xué)表現(xiàn);1份痰標(biāo)本直接涂片鏡檢抗酸桿菌陽性,另1份痰標(biāo)本MTB培養(yǎng)陽性第44頁,共74頁。菌陽肺結(jié)核定義符合以下條件痰涂片和痰培養(yǎng)均為陽性痰涂片陰性、痰培養(yǎng)陽性,且結(jié)核抗酸染色(MTB)鑒定結(jié)果為MTB復(fù)合菌群第45頁,共74頁。診斷免疫學(xué)檢查:結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPDorOTtest);ELISA檢測TB-IgM、IgG病理診斷:淋巴結(jié)穿刺
(結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死)、組織活檢、纖維支氣管鏡(支氣管內(nèi)膜結(jié)核、支氣管淋巴結(jié)結(jié)核)分子生物學(xué)方法:核酸雜交、PCR第46頁,共74頁。結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果判斷硬結(jié)直徑(mm)結(jié)果判斷<5(-)
5~(+)
10~(++)
20~(+++)強(qiáng)陽性局灶壞死或水皰(++++)強(qiáng)陽性第47頁,共74頁。⑴陽性反應(yīng)意義:
①接種過卡介苗(BCG)4-8周后,人工免疫所致陽性反應(yīng);②兒童,無臨床癥狀,呈一般陽性反應(yīng),表示受過結(jié)核感染,但不一定有活動(dòng)病灶;③嬰幼兒,尤其未接種卡介苗的,陽性反應(yīng)多表示體內(nèi)有新的結(jié)核病灶,年齡越小,活動(dòng)性結(jié)核可能性越大;④呈強(qiáng)陽性反應(yīng)提示體內(nèi)有活動(dòng)性結(jié)核?。虎萦申幮赞D(zhuǎn)為陽性反應(yīng)或硬結(jié)反應(yīng)由原來<10mm增大至>10mm,且增幅>6mm表示近期有結(jié)核感染。第48頁,共74頁。接種卡介苗與自然感染結(jié)核,陽性反應(yīng)的區(qū)別接種卡介苗后自然感染硬結(jié)直徑多為5~9mm多為10~15mm硬結(jié)顏色淺紅深紅硬結(jié)質(zhì)地較軟、邊緣不整較硬、邊緣清楚陽性反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短,2~3天即消失較長,達(dá)7~10天以上陽性反應(yīng)變化有較明顯的逐年減弱傾短時(shí)間內(nèi)反應(yīng)無減弱向,一般3~5年內(nèi)逐漸傾向,可持續(xù)若干年消失。甚至終身。第49頁,共74頁。(2)陰性反應(yīng)意義①未感染過結(jié)核;②結(jié)核變態(tài)遲發(fā)反應(yīng)前期(初次感染后4~8周內(nèi));③假陰性反應(yīng),由于機(jī)體免疫功能低下或受抑制所致,如部分危重結(jié)核??;急性傳染病如麻疹、風(fēng)疹、百日咳、水痘等;免疫抑制劑治療時(shí)、免疫缺陷病、重度營養(yǎng)不良、細(xì)胞免疫功能低下者;④技術(shù)誤差或結(jié)素效價(jià)不足,或所用結(jié)核菌素已失效。第50頁,共74頁。結(jié)核性肉芽腫結(jié)核特征性病變:中央為干酪樣壞死,周圍為增生的上皮樣細(xì)胞,其內(nèi)散在Langerhans巨細(xì)胞。第51頁,共74頁。診斷胸部X線檢查:應(yīng)拍正、側(cè)位片。檢出結(jié)核病的范圍、性質(zhì)、類型、活動(dòng)、進(jìn)展情況。亦可觀察治療效果。胸部CT:有利于發(fā)現(xiàn)隱蔽區(qū)病灶。尤其是高分辨CT。第52頁,共74頁?;顒?dòng)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)痰結(jié)核菌檢查陽性病人痰結(jié)核菌檢查陰性病人第53頁,共74頁。如果痰結(jié)核菌檢查陰性,需具備下列情況之一X線檢查肺部有滲出性病變、干酪性病變并周邊滲出性病變、空洞、增殖性病變,從未抗結(jié)核治療過的病人;X線檢查肺部有滲出性病變、干酪性病變并周邊滲出性病變、空洞、增殖性病變,正在進(jìn)行規(guī)律抗結(jié)核治療未完成規(guī)定療程的病人;第54頁,共74頁。原痰結(jié)核菌檢查陽性病人,正在進(jìn)行規(guī)律抗結(jié)核治療未完成規(guī)定療程的病人,此次痰結(jié)核菌檢查已陰性者;原菌陰病人抗結(jié)核治療<3個(gè)月,或原菌陽病人,初治者抗結(jié)核治療<5個(gè)月,復(fù)治者抗結(jié)核治療<6個(gè)月,中斷治療<2個(gè)月,此次痰結(jié)核菌檢查已陰性者第55頁,共74頁。原菌陰病人抗結(jié)核治療>3個(gè)月,或初治菌陽抗結(jié)核治療>5個(gè)月、復(fù)治菌陽抗結(jié)核治療>6個(gè)月,中斷治療>2個(gè)月,本次痰結(jié)核菌檢查陰性,但X線檢查肺部結(jié)核病變較上一次胸片病灶明顯增多,或/和新的空洞形成,或結(jié)核中毒癥狀明顯,血沉增快者;如僅有本次胸片至少觀察3個(gè)月后若新發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性病變、病變較前增多、新出現(xiàn)空洞、痰菌轉(zhuǎn)為陽性,均視為活動(dòng)性肺結(jié)核。第56頁,共74頁。治療一)一般治療發(fā)熱及明顯結(jié)核中毒癥狀患兒,應(yīng)臥床休息治療。輕癥中毒癥狀不明顯者,可適當(dāng)進(jìn)行戶外活動(dòng),居室空氣要流通,陽光充足;加強(qiáng)營養(yǎng),選用富含蛋白質(zhì)和維生素的食物。第57頁,共74頁。二)抗結(jié)核治療治療目的:①殺滅病灶中的結(jié)核菌;②防止血行播散。治療原則:早期治療、適宜劑量、聯(lián)合用藥、規(guī)律用藥、堅(jiān)持全程及分段治療。第58頁,共74頁。1、目前常用抗結(jié)核藥物(1)殺菌藥物①全殺菌藥:異煙肼INH:為小兒結(jié)核的首選藥。
10-20mg/kg.d(≤300mg/d),全日量清晨空腹頓服或靜滴,因短時(shí)間高峰濃度比在長時(shí)間內(nèi)維持較低濃度療效更好。大劑量可致神經(jīng)興奮、多發(fā)性神經(jīng)炎、肝損害、過敏、發(fā)熱、皮疹。利福平RFP:是用于耐藥菌感染和短程治療的主要藥物,宜與INH配合使用。10-15mg/kg.d(≤
450mg/d),睡前或清晨空腹頓服,與INH合用時(shí)兩者劑量最好不超過10mg/kg.d。副作用:惡心、嘔吐、流感樣癥狀,有時(shí)可出現(xiàn)可逆性肝損。第59頁,共74頁。②半殺菌藥吡嗪酰胺PZA:殺滅在酸性環(huán)境中細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌及干酪病灶內(nèi)代謝緩慢的結(jié)核菌,20~30mg/kg.d(≤0.75g/d),副作用為肝損害、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛過敏和發(fā)熱。鏈霉素SM:殺滅在酸性環(huán)境中生長、分裂、繁殖活躍的細(xì)胞外結(jié)核菌。20~30mg/kg.d(≤0.75g/d),肌注,副作用為聽神經(jīng)損害,腎毒性、過敏、皮疹和發(fā)熱。第60頁,共74頁。(2)抑菌藥物乙胺丁醇EMB:適用于年長兒,與其他抗結(jié)核藥物合用可延遲耐藥性產(chǎn)生。15-25mg/kg.d(<0.75g/d),口服。副作用為球后視神經(jīng)炎,停藥后可消失,皮疹。乙硫異煙胺ETH:10-15mg/kg.d,口服。胃腸道反應(yīng),肝毒性,末稍神經(jīng)炎,過敏、皮疹,發(fā)熱。第61頁,共74頁。2.針對耐藥菌株的幾種新型抗結(jié)核藥老藥復(fù)合劑型:Rifamate(INH150mg和RFP300mg);Rfater(INH,RFP和PZA)老藥衍生物:Rifapentine(長效利福霉素的衍生物,對利福霉素以外仍耐藥結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)的殺菌作用。其他還有Rifabutin。殺菌效果不如利福平。新的化學(xué)制劑:力排肺疾,是耐受性較好的INH類制品,可延遲INH抗藥性,不易產(chǎn)生耐藥性。作用比異煙肼強(qiáng)。第62頁,共74頁??菇Y(jié)核治療方案(1)標(biāo)準(zhǔn)療法:一般用于無明顯自覺癥狀的原發(fā)性肺結(jié)核。每天服異煙肼、利福平和(或)乙胺丁醇,療程9-12個(gè)月。(2)兩階段療法:用于活動(dòng)性原發(fā)性肺結(jié)核、急性粟粒性結(jié)核及結(jié)核性腦膜炎。分強(qiáng)化治療和鞏固治療兩個(gè)階段。第63頁,共74頁。1)強(qiáng)化治療階段目的迅速殺滅敏感菌和生長繁殖活躍的與代謝低下的結(jié)核菌,防止或減少耐藥菌株的產(chǎn)生。聯(lián)用3-4種殺菌藥物在長程化療時(shí)此階段需3-4個(gè)月,短程化療需2個(gè)月。2)鞏固治療階段繼續(xù)消滅剩余的結(jié)核菌,鞏固療效,防止復(fù)發(fā)。聯(lián)用包括異煙肼在內(nèi)的2種抗結(jié)核藥物。在長程療法時(shí),此階段可達(dá)12-18個(gè)月;短程療法一般為4個(gè)月。第64頁,共74頁。(3)短程療法:為結(jié)核病現(xiàn)代治療的重大進(jìn)展,在直接監(jiān)督下服藥與短程化療是WHO治愈結(jié)核病人的重要策略。作用機(jī)制是快速殺滅機(jī)體處于不同繁殖速度的細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核菌群,使痰菌早期轉(zhuǎn)陰并持久陰性,且病變吸收、消散快,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)少。第65頁,共74頁。①2個(gè)月異煙肼、利福平、吡嗪酰胺+4個(gè)月異煙肼、利福平(2HRZ/4HR);②2個(gè)月異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺+4個(gè)月異煙肼、利福平(2SHRZ/4HR);③2個(gè)月異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺+4個(gè)月異煙肼、利福平(2EHRZ/4HR)如無PZA則將療程延長至9個(gè)月。可選用6-9個(gè)月短程化療方案:第66頁,共74頁。預(yù)防1、控制傳染源結(jié)核菌涂片陽性是小兒結(jié)核病主要傳染源,早期發(fā)現(xiàn)涂片陽性病人是根本措施。2、普及卡介苗接種卡介苗接種是預(yù)防小兒結(jié)核的有效措施。我國計(jì)劃免疫要求在全國城鄉(xiāng)普及新生兒卡介苗接種。第67頁,共74頁??ń槊缃臃N禁忌征:①先天性胸腺發(fā)育不全或嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病患者;②急性傳染病恢復(fù)期;③注射局部有濕疹或全身性皮膚?。虎芙Y(jié)核菌素試驗(yàn)陽性。第68頁,共74頁。結(jié)核病的三大干預(yù)措施---卡介苗接種、積極發(fā)現(xiàn)并治愈肺結(jié)核病人、預(yù)防性化療預(yù)防性化療:通過對與結(jié)核病患者
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