化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件

21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登?；瘜W(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登?；瘜W(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究與控制策略羅海榮2013-09-03主要內(nèi)容概述雜質(zhì)研究的基本思路基于QbD方法學(xué)對雜質(zhì)控制策略21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會幫你一輩1化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究與控制策略羅海榮2013-09-03化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究與控制策略2主要內(nèi)容概述雜質(zhì)研究的基本思路基于QbD方法學(xué)對雜質(zhì)控制策略主要內(nèi)容3口一、概述仿制藥1、定義:仿制國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的已有的國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品(即注冊分類6的藥品);2、廣義:仿制國外已批準(zhǔn)上市但國內(nèi)尚未上市的藥品(即注冊分類3的藥品)《藥品注冊管理辦法》●兩者在相關(guān)物質(zhì)研究方面的基本研究思路一致,我們統(tǒng)稱仿制藥口一、概述4化學(xué)API產(chǎn)品開發(fā)的一般流程:文獻(xiàn)調(diào)研小試開發(fā)雜質(zhì)研究·工藝優(yōu)化中試研究·工藝驗(yàn)證化學(xué)API產(chǎn)品開發(fā)的一般流程:5雜質(zhì)定義/分類/來源:1、定義:任何影響藥物純度的物質(zhì);√ICH藥物中存在的,化學(xué)結(jié)構(gòu)與該藥物不一致的任何成分?！裼卸靖弊饔玫奈镔|(zhì)(基因毒雜質(zhì));●本身無毒副作用,但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)●本身無毒副作用,也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效,但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì);雜質(zhì)定義/分類/來源:6雜質(zhì)定義/分類來源:2、分類:有機(jī)雜質(zhì)(通稱為“相關(guān)物質(zhì)”)●包括工藝中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物等,可能是已知的或未知的?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與活性成分的分子式類似或具淵源關(guān)系●反應(yīng)起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物、試劑、配位體、催化劑等ˇ無機(jī)雜質(zhì):●原料藥生產(chǎn)或傳遞過程中產(chǎn)生的雜質(zhì),通常是已知的●催化劑、重金屬、無機(jī)鹽及過濾介質(zhì)、活性炭等√殘留溶劑:有機(jī)溶劑.●原料藥及制劑生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑,一般具有已知毒性雜質(zhì)定義/分類來源:7雜質(zhì)定義/分類/來源:來源工藝雜質(zhì):工藝過程中引入的雜質(zhì)●包括反應(yīng)物、中間體、副產(chǎn)物、試劑、催化劑等√降解雜質(zhì):●由藥物降解產(chǎn)生,如水解、氧化、開環(huán)、聚合等反應(yīng)產(chǎn)物,與藥物的結(jié)構(gòu)特征密切相關(guān)雜質(zhì)定義/分類/來源:8雜質(zhì)研究的重要性√藥品研發(fā)及藥品評價(jià)遵循的一個(gè)基本原則是..?！瘫ＷC藥品安仝有效的前提和基礎(chǔ)是藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控雜質(zhì)研究是藥品質(zhì)量研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容?！耠s質(zhì)研究與控制是藥品質(zhì)量保證關(guān)鍵要素之一!!雜質(zhì)研究的重要性9雜質(zhì)研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程!!√與工藝研究/質(zhì)量研究其他項(xiàng)目/穩(wěn)定性研究等存在著密切關(guān)系,直接關(guān)系到上市藥品的質(zhì)量及安全性!如:雜質(zhì)產(chǎn)生的原因一優(yōu)化工藝,提高生產(chǎn)水平雜質(zhì)研究內(nèi)容涉及:√雜質(zhì)的分離(或合成或購買)及結(jié)構(gòu)確證√雜質(zhì)分析方法的建立與驗(yàn)證;√雜質(zhì)限度的確定;雜質(zhì)研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程!!10化學(xué)仿制藥雜質(zhì)研究特點(diǎn):主要采用橋接的研究思路,通過質(zhì)量一致性的確認(rèn),橋接已上市藥品的安全有效性結(jié)果:研究基礎(chǔ):擬仿產(chǎn)品的相關(guān)信息(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)測結(jié)果等為研究工作的重要參考)研究目標(biāo):雜質(zhì)水平應(yīng)不超過擬仿產(chǎn)品;基本考慮結(jié)合雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則要求,擬仿產(chǎn)品的信息開展研究工作。應(yīng)選擇原研產(chǎn)品作為研究工作的參考?；瘜W(xué)仿制藥雜質(zhì)研究特點(diǎn):11化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件12化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件13化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件14化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件15化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件16化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件17化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件18化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件19化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件20化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件21化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件22化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件23化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件24化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件25化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件26化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件27化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件28化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件29化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件30化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件31化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件32化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件33化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件34化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件35化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件36化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件37化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件38化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件39化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件40化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件41化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件42化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件43化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件44化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件45化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件46化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件47謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷籮侶郎蟲林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查11、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。——鄧拓

12、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。——愛爾蘭

13、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)?！献?/p>

14、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏?！璧?/p>

15、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我?！~克爾·F·斯特利謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷4821、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登?；瘜W(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登?；瘜W(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究與控制策略羅海榮2013-09-03主要內(nèi)容概述雜質(zhì)研究的基本思路基于QbD方法學(xué)對雜質(zhì)控制策略21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會幫你一輩49化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究與控制策略羅海榮2013-09-03化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究與控制策略50主要內(nèi)容概述雜質(zhì)研究的基本思路基于QbD方法學(xué)對雜質(zhì)控制策略主要內(nèi)容51口一、概述仿制藥1、定義:仿制國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的已有的國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品(即注冊分類6的藥品);2、廣義:仿制國外已批準(zhǔn)上市但國內(nèi)尚未上市的藥品(即注冊分類3的藥品)《藥品注冊管理辦法》●兩者在相關(guān)物質(zhì)研究方面的基本研究思路一致,我們統(tǒng)稱仿制藥口一、概述52化學(xué)API產(chǎn)品開發(fā)的一般流程:文獻(xiàn)調(diào)研小試開發(fā)雜質(zhì)研究·工藝優(yōu)化中試研究·工藝驗(yàn)證化學(xué)API產(chǎn)品開發(fā)的一般流程:53雜質(zhì)定義/分類/來源:1、定義:任何影響藥物純度的物質(zhì);√ICH藥物中存在的,化學(xué)結(jié)構(gòu)與該藥物不一致的任何成分?！裼卸靖弊饔玫奈镔|(zhì)(基因毒雜質(zhì));●本身無毒副作用,但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)●本身無毒副作用,也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效,但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì);雜質(zhì)定義/分類/來源:54雜質(zhì)定義/分類來源:2、分類:有機(jī)雜質(zhì)(通稱為“相關(guān)物質(zhì)”)●包括工藝中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物等,可能是已知的或未知的?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與活性成分的分子式類似或具淵源關(guān)系●反應(yīng)起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物、試劑、配位體、催化劑等ˇ無機(jī)雜質(zhì):●原料藥生產(chǎn)或傳遞過程中產(chǎn)生的雜質(zhì),通常是已知的●催化劑、重金屬、無機(jī)鹽及過濾介質(zhì)、活性炭等√殘留溶劑:有機(jī)溶劑.●原料藥及制劑生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑,一般具有已知毒性雜質(zhì)定義/分類來源:55雜質(zhì)定義/分類/來源:來源工藝雜質(zhì):工藝過程中引入的雜質(zhì)●包括反應(yīng)物、中間體、副產(chǎn)物、試劑、催化劑等√降解雜質(zhì):●由藥物降解產(chǎn)生,如水解、氧化、開環(huán)、聚合等反應(yīng)產(chǎn)物,與藥物的結(jié)構(gòu)特征密切相關(guān)雜質(zhì)定義/分類/來源:56雜質(zhì)研究的重要性√藥品研發(fā)及藥品評價(jià)遵循的一個(gè)基本原則是..?！瘫ＷC藥品安仝有效的前提和基礎(chǔ)是藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控雜質(zhì)研究是藥品質(zhì)量研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容?！耠s質(zhì)研究與控制是藥品質(zhì)量保證關(guān)鍵要素之一!!雜質(zhì)研究的重要性57雜質(zhì)研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程!!√與工藝研究/質(zhì)量研究其他項(xiàng)目/穩(wěn)定性研究等存在著密切關(guān)系,直接關(guān)系到上市藥品的質(zhì)量及安全性!如:雜質(zhì)產(chǎn)生的原因一優(yōu)化工藝,提高生產(chǎn)水平雜質(zhì)研究內(nèi)容涉及:√雜質(zhì)的分離(或合成或購買)及結(jié)構(gòu)確證√雜質(zhì)分析方法的建立與驗(yàn)證;√雜質(zhì)限度的確定;雜質(zhì)研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程!!58化學(xué)仿制藥雜質(zhì)研究特點(diǎn):主要采用橋接的研究思路,通過質(zhì)量一致性的確認(rèn),橋接已上市藥品的安全有效性結(jié)果:研究基礎(chǔ):擬仿產(chǎn)品的相關(guān)信息(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)測結(jié)果等為研究工作的重要參考)研究目標(biāo):雜質(zhì)水平應(yīng)不超過擬仿產(chǎn)品;基本考慮結(jié)合雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則要求,擬仿產(chǎn)品的信息開展研究工作。應(yīng)選擇原研產(chǎn)品作為研究工作的參考。化學(xué)仿制藥雜質(zhì)研究特點(diǎn):59化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件60化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件61化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件62化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件63化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件64化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件65化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件66化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件67化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件68化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件69化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件70化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件71化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件72化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件73化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件74化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件75化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件76化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件77化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件78化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件79化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件80化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件81化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件82化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件83化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件84化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件85化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件86化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件87化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件88化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件89化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件90化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件91化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件92化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件93化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及控制與去除策略課件94化學(xué)原料藥雜質(zhì)研究思路及