可見異物檢查法講義(北京藥檢所龐稿)課件

可見異物檢查法

北京市藥品檢驗(yàn)所余立龐青云可見異物檢查法一.概述二.方法三.現(xiàn)狀四.問題一.概述1.Chp.2005新增附錄國(guó)食藥監(jiān)注[2005]373號(hào)附件：“可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定”2.與不溶性微粒檢查相銜接的一個(gè)項(xiàng)目4.類型：

外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等5.增訂可見異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產(chǎn)環(huán)境、過(guò)程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)展的需要6.“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標(biāo)準(zhǔn)提高了二.方法

1.可見異物的檢查方法包括：（1）燈檢法：經(jīng)典方法（2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對(duì)異物進(jìn)行定性、查因的手段（2）光散射法儀器：可見異物測(cè)定儀檢測(cè)過(guò)程：校準(zhǔn)（用40μm、60μm標(biāo)準(zhǔn)粒子）→計(jì)算檢測(cè)限度值（相當(dāng)于50μm粒子的象素）→上樣品瓶→調(diào)整視窗→設(shè)置旋瓶時(shí)間、靜置時(shí)間、測(cè)定限值等→樣品測(cè)定→給出有無(wú)粒子的結(jié)果4.供試品溶液的制備（1）溶液型樣品：直接測(cè)定（2）無(wú)菌原料、注射用無(wú)菌粉末：除另有規(guī)定外，取供試品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。

*適宜的溶劑：a.應(yīng)無(wú)可見異物。b.對(duì)水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。c.溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過(guò)制劑容器體積）并便于觀察*適當(dāng)?shù)姆椒╝.溶解方法應(yīng)與其制劑使用說(shuō)明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定。5.對(duì)光照度的要求：（1）無(wú)色供試品溶液：1000～1500lx；（2）透明塑料容器包裝或有色供試品溶液：2000～3000lx；（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。

6.判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2㎜的纖維和塊狀物等明顯外來(lái)污染的可見異物。（2）可以復(fù)查：檢出2㎜以下的短纖維及點(diǎn)、塊等。（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出不得超過(guò)3支。（4）混懸型注射液和滴眼液：不檢查其它可異物（5）注射用無(wú)菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定

化學(xué)藥每支（瓶）中≤4個(gè)生化、抗生素和中藥規(guī)格≥2g每支（瓶）中≤10個(gè)規(guī)格<2g每支（瓶）中≤8個(gè)（7）補(bǔ)充說(shuō)明：a.既可靜脈用也可非靜脈用的品種應(yīng)執(zhí)行靜脈用制劑的標(biāo)準(zhǔn)b.凍干粉針屬于注射用無(wú)菌粉末c.大輸液屬于溶液型靜脈用注射液三.現(xiàn)狀1.我所近3年來(lái)的可見異物出告情況國(guó)內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.9%）進(jìn)口5658批樣品：5批不合格（0.08%）（2）不合格原因：

玻璃纖毛金屬白塊點(diǎn)生化藥(18批)131103化學(xué)藥(31批)950107抗生素(19批)97021中藥(6批)04002四.問題1.如何界定“明顯外來(lái)可見異物”？纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結(jié)晶？2.如何理解“液體色澤較深”？3.當(dāng)供試品容器不適于檢測(cè)時(shí)，需轉(zhuǎn)移至“專用玻璃容器”中，但對(duì)容器未作明確規(guī)定4.小于50μm目視可見的粒子（與標(biāo)準(zhǔn)粒子比較）是否計(jì)數(shù)？目視檢查法是否應(yīng)有下

限，下限多少適宜，

能否利用參比物質(zhì)？

8.初復(fù)檢結(jié)果難以吻和，特別對(duì)于去標(biāo)簽注射液，易引起糾紛9.原料藥“最大規(guī)格”不好掌握10.超大規(guī)格注射用無(wú)菌粉末樣品的限度如何規(guī)定、原料藥如何與其銜接匹配11.如何看待和使用“除另有規(guī)定外”12.非溶液型滴眼劑如何進(jìn)行此項(xiàng)質(zhì)量控制13.注射劑的限度是否過(guò)嚴(yán)？是否需要分別設(shè)出廠和貯存期限度？滴眼劑的限度是否需要放寬？14.出現(xiàn)玻璃屑的樣品能否允許復(fù)試？14.是否需要規(guī)定檢查時(shí)間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？15.小裝量（<1ml）注射劑無(wú)法觀察16.可見異物檢查法中要求：（1）生產(chǎn)廠家在注射劑、滴眼劑生產(chǎn)時(shí)應(yīng)符合GMP要求，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法檢查可見異物并同時(shí)剔除不合格產(chǎn)品，如何做到？（2)臨床使用前，應(yīng)在自然光下目視檢查藥品（避免陽(yáng)光直射），如有可見異物，不得使用。聯(lián)系方式余立：辦公:(010)66