腦膠質(zhì)瘤病課件

腦膠質(zhì)瘤病宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科喬亞男腦膠質(zhì)瘤?。℅liomtosiscerebriGC）是一種罕見的以不同發(fā)展階段的神經(jīng)膠質(zhì)細胞彌漫性生長為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤。是起源尚未明確的神經(jīng)上皮細胞腫瘤。按WHO最新中樞神經(jīng)腫瘤組織分類，GC屬于膠質(zhì)瘤的一種特殊類型，腫瘤分級相當于Ⅰ、Ⅱ級。這類疾病的確診比較困難，既往診斷主要靠尸檢和活檢確定，1996年以前全世界文獻報告不足200例。GC分為原發(fā)性和繼發(fā)性（也稱為Ⅰ型和Ⅱ型）兩類。前者指腫瘤細胞彌漫性生長無明顯腫瘤結(jié)節(jié)或腫瘤結(jié)節(jié)直徑＜１ｃｍ。后者則可能是在Ⅰ型的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，常提示腫瘤惡變。冠狀位上可見，右側(cè)腦白質(zhì)擴大，皮層較左側(cè)腫脹，海馬較肥厚，右側(cè)腦室有輕度受壓，沒有明顯的腫瘤團塊。2、鏡檢可見灰白質(zhì)中均有病變細胞呈彌散浸潤生長,形態(tài)各異。細胞體積偏小,胞漿少量或中等量,核內(nèi)有絲分裂活動少見。多數(shù)為星形細胞,也有少數(shù)為少突膠質(zhì)細胞。腫瘤細胞在神經(jīng)束、神經(jīng)細胞和血管周圍生長,多不形成局部瘤團,不破壞腦組織本身的解剖結(jié)構(gòu),壞死、囊變、出血少見。值得注意的是與其廣泛浸潤的特征相反該腫瘤的細胞學分級偏低多為Ⅰ—Ⅱ級。GC正常近來有研究表明，GC增生的膠質(zhì)細胞可分為兩種。一種A型腫瘤細胞，即神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白（GFAP）和L1黏著分子陽性的胖細胞型星型膠質(zhì)細胞.另一種是B型腫瘤細胞，即GFAP和L1陰性的梭形細胞。L1黏著分子被認為是導致GC廣泛浸潤性生長的重要因子之一。BTYPECELLSGC

胖細胞型星型膠質(zhì)細胞瘤多形性膠質(zhì)細胞瘤因此，可以初步推出：

L1的表達，在GC的組織發(fā)生上起到了極大的作用但是，活檢并不是最終確診手段，G..EdwadVates和SusanChang等人曾對22例腦膠質(zhì)瘤病患者做一個綜述，22例患者中，18例經(jīng)活檢確認為不同分級的膠質(zhì)瘤病，而剩余四例病理片上僅顯示有膠質(zhì)細胞增生，炎癥反應(yīng)或脫髓鞘病變。其中兩例在死后進行尸檢分別為3級和4級的膠質(zhì)瘤病，兩者生存期分別為29個月和4個月。其他兩例在1個月和3個月后分別死亡，但未進行尸檢。GC的病程長短不一，有的自發(fā)病至死亡可長達20余年，有的僅為月余，國內(nèi)外病例報道，最長者達22年，最短者僅為25天。影像學表現(xiàn)：GC在MRI表現(xiàn)為長T1、長T2信號，其病變范圍廣泛，至少累及2個腦葉，以白質(zhì)為主，亦可累及灰質(zhì)，可同時累及胼胝體、基底節(jié)、腦干、小腦等，其中侵犯胼胝體最常見，有80%的患者累及此部位，表現(xiàn)為胼胝體彌漫性肥大，境界不清，對診斷GC很有價值。MRS是影像學近年來發(fā)展的新技術(shù),它能提供組織代謝物的化學信息。尤其是1H波譜較為敏感,可對神經(jīng)元進行定量分析,以非侵入性的生化方法分析正常和病變的腦組織,可用于大腦膠質(zhì)瘤病的鑒別診斷。由于神經(jīng)元細胞被異常增生的膠質(zhì)細胞所取代，因此造成的NAA降低,腫瘤細胞增生而引起Cho上升。Bendszus研究表明Cho/Cr和Cho/NAA的比值上升的程度有助于星形細胞瘤的分級。在低級別的病變中,Cho/NAA的比值上升最高達1.3;而間變的病灶則有明顯的升高(最少為2.5),在Ⅳ級腫瘤甚至可達8.9。因此具有最大Cho/NAA上升的區(qū)域可作為評價整個病變級別的依據(jù)和穿刺活檢的目標區(qū)。鑒別診斷：多中心膠質(zhì)瘤：多中心膠質(zhì)瘤系指顱內(nèi)同時原發(fā)2個以上膠質(zhì)瘤，各瘤體間彼此分離，無組織學聯(lián)系，而GC則為膠質(zhì)瘤細胞浸潤性生長，影像學上為大片狀改變，不同于多中心膠質(zhì)瘤。且多中心膠質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)比較嚴重，而GC臨床表現(xiàn)較輕。原發(fā)性顱內(nèi)淋巴瘤：本病任何年齡均可發(fā)病，好發(fā)年齡為40—60歲，男性發(fā)病率高于女性。好發(fā)部位為大腦額頂葉及顳葉深部、基底核、腦室周圍白質(zhì)、胼胝體、腦干、下丘腦以及小腦半球，可單發(fā)或多發(fā)，亦可呈彌漫性浸潤生長。MRI表現(xiàn)為T1WI呈略低或等信號，T2WI為等低或略高信號。瘤周水腫多較輕，占位效應(yīng)與腫瘤大小不成比例。但淋巴瘤多為團塊狀顯著強化，如有壞死為不均勻環(huán)形強化。淋巴瘤多發(fā)生于器官移植，化療患者使用免疫抑制劑增多及艾滋病等免疫缺陷患者。對糖皮質(zhì)激素非常敏感，單用痊愈率為40%-—80%。腦白質(zhì)營養(yǎng)不良：如腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（AdrenoleukodystrophyX-ALD）及易染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。a、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（X-ALD）:是一種X-連鎖隱性遺傳的代謝性疾病，因飽和非分枝極長鏈脂肪酸（VLCFAs）體內(nèi)的代謝障礙，在腦白質(zhì)、腎上腺、血漿等器官和組織中聚集，引起進行性神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘改變和腎上腺皮質(zhì)功能減退。主要分兒童腦型、青少年腦型、成年腦型和腎上腺脊髓神經(jīng)病。其主要侵犯大腦白質(zhì)，臨床表現(xiàn)為行為異常、進行性智力下降、視力和聽力喪失，后期發(fā)展為四肢癱、去大腦強直、癡呆。病情進展迅速，預后不良。MRI示腦白質(zhì)廣泛受累，表現(xiàn)為長TI長T2信號。b、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良是芳基硫酯酶A（ASA）活性降低造成酶作用底物硫酸腦苷酯蓄積所導致的中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育不良。該病為常染色體隱性遺傳。MRI表現(xiàn)為腦室旁和皮質(zhì)下白質(zhì)損害，呈局灶不對稱性或彌漫對稱性改變。早期表現(xiàn)為步態(tài)異常，而后逐漸出現(xiàn)共濟失調(diào)、痙攣性四肢癱、視神經(jīng)萎縮、皮質(zhì)盲和癡呆.其他惡性浸潤性膠質(zhì)瘤：如多形性膠質(zhì)細胞瘤，此類腫瘤常有囊變、壞死及出血，MRI表現(xiàn)信號不均，占位效應(yīng)明顯，增強時腫瘤強化等特征。多發(fā)性硬化（MS）：MS時如病灶融合成片，應(yīng)與GC鑒別。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：如病毒性腦炎及腦寄生蟲病。診斷：本病的診斷依據(jù)如下:任何年齡都可發(fā)病,但起病年齡多在20~50歲之間早期有精神和性格改變,癲癇及顱內(nèi)壓增高癥狀及體征,后期可表現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征,如癲癇。失語及腦干等癥狀。影像學檢查示雙側(cè)大腦半球皮層及皮層下白質(zhì)彌漫性病變以鄰近中線結(jié)構(gòu)對稱性，廣泛彌漫性病變?yōu)槌Ｒ?占位效應(yīng)和出血壞死不常見,增強后強化亦不常見。其他實驗室檢查:腰穿壓力升高,腦脊液蛋白正?；蜉p度升高,細胞數(shù)多正常;腦電圖無特異性。病理組織學檢查是確定此病的關(guān)鍵。排除其他疾病如腦炎、多發(fā)性硬化、腦膠質(zhì)瘤、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良及原發(fā)性顱內(nèi)淋巴瘤等。治療：GC的生物學行為具有惡性傾向，故預后不良。由于病灶范圍較為彌散，因而難以手術(shù)。目前主要治療有：放療。1997年Kannuki等報道,1例52歲男性患者經(jīng)活檢證實為彌散性神經(jīng)膠質(zhì)瘤病,后經(jīng)放療和化療,MRI圖像恢復到正常。1998年,Kim等報道,15例經(jīng)組織學確診為大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤病的患者進行外部放射治療,平均劑量為5780cGy,在其診斷后平均生存時間為38.4個月?；?。國外NettaLevin等報道應(yīng)用甲基芐肼（PVC）和