抗生素相關(guān)知識(shí)及應(yīng)用原則課件

青霉素類

頭孢菌素類

β—內(nèi)酰胺類頭霉素類碳青霉烯類

抗菌素單環(huán)菌素類大環(huán)內(nèi)酯類β—內(nèi)酰胺酶抑制劑

氨基糖甙類

四環(huán)素類抗菌藥利福霉素類多肽類

合成抗菌藥

合成抗真菌藥喹諾酮類磺胺類青霉1分類及代表藥物-內(nèi)酰胺類氨基糖甙類：慶大、阿米卡星喹諾酮類：諾氟、氧氟、環(huán)丙、左氧、加替大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、克拉、阿齊多肽類：萬古、替考拉寧、多粘菌素四環(huán)素類：多西、米諾環(huán)素磺胺類、氯霉素類、利福霉素類分類及代表藥物-內(nèi)酰胺類2

-內(nèi)酰胺類

青霉素類作用于革蘭陽性球菌和陰性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林）廣譜青霉素（氨芐西林，阿莫西林）抗假單胞菌廣譜青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革蘭陰性菌的青霉素（美洛西林，匹美西林，替莫西林）-內(nèi)酰胺類

青霉素類3-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類

具有抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶，臨床療效高，毒性低，過敏反應(yīng)較青霉素類少等特點(diǎn)。-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類4頭孢菌素類頭孢一代頭孢二代頭孢三代G+球菌部分G-菌部分厭氧菌有腎毒性G+菌一代G-菌>>一代對(duì)酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)腎毒性很弱或無G+菌相當(dāng)或較弱G-菌???前兩代對(duì)酶高度穩(wěn)定無腎毒性頭孢菌素類頭孢一代頭孢二代頭孢三代G+球菌G+菌一代5第1代頭孢菌素頭孢氨芐（4號(hào)）頭孢唑啉（5號(hào)）頭孢拉定（6號(hào)）頭孢羥氨芐第1代頭孢菌素頭孢氨芐（4號(hào)）6第2代頭孢菌素：對(duì)G-桿菌作用增強(qiáng)，G+球菌作用與一代相似；對(duì)綠膿、不動(dòng)桿菌屬耐藥；對(duì)酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)。代表藥：頭孢呋辛、頭孢克羅第2代頭孢菌素：對(duì)G-桿菌作用增強(qiáng)，G+球菌作用與一代相似7第3代頭孢菌素頭孢噻肟：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科有極強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌，綠膿桿菌，厭氧菌無效，對(duì)陰溝桿菌，產(chǎn)氣腸桿菌較差。頭孢三嗪：半衰期較長；易透過血腦屏障。頭孢他啶：對(duì)綠膿桿菌有高度活性為其特點(diǎn)。對(duì)腸桿菌科高敏。對(duì)金葡菌作用低于頭孢唑啉；對(duì)脆弱類桿菌，難辯梭狀桿菌活性較差；對(duì)MRSA，腸球菌耐藥。頭孢哌酮：對(duì)綠膿桿菌有較好作用，對(duì)G+菌和腸桿菌科細(xì)菌的活性多較頭孢噻肟等3代頭孢為弱，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定差，難以通過血腦屏障。頭孢哌酮-舒巴坦：β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，增強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌，葡萄球菌，脆弱類桿菌有作用。第3代頭孢菌素頭孢噻肟：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科有極強(qiáng)8第4代頭孢菌素頭孢吡肟(馬斯平)對(duì)酶穩(wěn)定，不易被破壞，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和PBP的親和力更高，對(duì)染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的－內(nèi)酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好，殺菌作用更迅速。第4代頭孢菌素頭孢吡肟(馬斯平)對(duì)酶穩(wěn)定，不易9

-內(nèi)酰氨酶抑制劑內(nèi)酰氨酶抑制劑與內(nèi)酰氨類抗生素安滅菌阿莫西林0.25克克拉維酸0.125克(2:1)特美汀替卡西林3克克拉維酸0.1克/0.2克(30:1/30:2)優(yōu)力新氨芐西林0.5克舒巴坦0.25克(2:1)特治星哌拉西林4克他唑巴坦0.5克(8:1)-內(nèi)酰氨酶抑制劑內(nèi)酰氨酶抑制劑與內(nèi)酰氨類抗生素10頭霉素類抗生素頭孢西?。簩?duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)G+菌作用較頭孢噻吩差，G+厭氧菌皆敏感，對(duì)淋球菌，流感桿菌較頭孢呋辛差，對(duì)腸桿菌屬，沙雷菌屬作用弱，對(duì)腸球菌，李斯特菌及綠膿桿菌耐藥.頭孢美唑：抗菌譜同上，抗菌作用較頭孢西丁略強(qiáng)。頭霉素類抗生素頭孢西?。簩?duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)G+菌11碳青霉烯類抗生素

亞胺培南：抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)葡萄球菌屬，多種鏈球菌科細(xì)菌均敏感，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌活性遜于頭孢噻肟，對(duì)沙雷，不動(dòng)，假單胞菌屬作用較頭孢噻肟強(qiáng)，對(duì)脆弱類桿菌活性最強(qiáng)，對(duì)G+厭氧菌和梭狀芽胞桿菌的作用與青霉素，克林霉素及甲硝唑相仿。美羅培南：抗菌作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)較亞胺培南小。碳青霉烯類抗生素

亞胺培南：抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)葡萄球菌屬，多種12單環(huán)類—氨曲南

窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，綠膿有效；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)不動(dòng)、部分陰溝、產(chǎn)氣腸桿和各種厭氧菌敏感性差；對(duì)G+菌和軍團(tuán)菌耐藥。單環(huán)類—氨曲南

窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，綠膿有效；13大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)抗菌譜窄，主要作用于G+球菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。細(xì)菌對(duì)不同品種有不完全交叉耐藥性。藥物不易透過血腦屏障。血藥濃度低，在組織中濃度較高，特別在前列腺中可達(dá)有效抑菌濃度。主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行腸肝循環(huán)。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)14大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素：半衰期長。羅紅霉素：克拉霉素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素：半衰期長。15氨基糖苷類抗生素

特點(diǎn)：水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核桿菌有作用，其作用在堿性環(huán)境中較強(qiáng)。細(xì)菌對(duì)不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥。胃腸道吸收差，肌肉注射后大部分經(jīng)腎臟以原形排出，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整藥量。有耳、腎毒性。氨基糖苷類抗生素

特點(diǎn)：16喹諾酮類對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分支桿菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染

如：萘丁酸、吡哌酸第二代 適用于腸道的革蘭陰性菌感染，缺乏持久的抗革蘭陽性菌和厭氧菌活性，可加用克林霉素

如：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星喹諾酮類對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體17喹諾酮類第三代 對(duì)肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強(qiáng) 如：司帕沙星、妥舒沙星、加替沙星（體外對(duì)肺鏈最有效）第四代 對(duì)革蘭陽性菌和厭氧菌有強(qiáng)大活性 如：莫西沙星、克林沙星

3代、4代彌補(bǔ)了2代的不足，對(duì)G+有效；對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效;對(duì)G-有PAE效應(yīng)；對(duì)綠膿：環(huán)丙〉左氧=加替〉氧氟

喹諾酮類第三代 對(duì)肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強(qiáng)18

多肽類多粘菌素B、E對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)革蘭陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對(duì)革蘭陽性球菌有強(qiáng)大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首選藥物，艱難梭菌高度敏感替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強(qiáng)于萬古霉素半衰期40-70小時(shí)，每天用藥一次多肽類多粘菌素B、E19氯霉素廣譜抑菌劑對(duì)革蘭陰性菌作用較革蘭陽性菌強(qiáng)腸桿菌科細(xì)菌均對(duì)氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉?xiàng)U菌、李斯德菌屬等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當(dāng)耐藥對(duì)厭氧菌的活性很好。脂溶性好，易透過血腦屏障氯霉素廣譜抑菌劑20林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似對(duì)G+菌和各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性，但為抑菌劑肝臟代謝，存在肝腸循環(huán)可用于骨髓炎、蜂窩織炎、牙源性感染（優(yōu)于PG、甲硝唑）對(duì)人型支原體和沙眼衣原體敏感林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似21抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)半衰期（t1/2）：藥物自體內(nèi)消除半量所需時(shí)間內(nèi)酰胺類：大多0.5-2.0h，頭孢曲松8h氨基糖苷類：2-3h紅霉素1.5-3h，克拉霉素4-5h，羅紅霉素10-13h，阿奇霉素35-48h林可霉素4-5h，克林霉素2-2.5h四環(huán)素6-10h，多西環(huán)素18-22h抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)半衰期（t1/2）：22抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)萬古霉素6h，替考拉寧47h氟喹喏酮3-6h氟康唑37h兩性霉素B18-24h阿昔洛韋2-2.5h，更昔洛韋3.6h

通常每3-4個(gè)血藥半減期給藥一次首次負(fù)荷量抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)萬古霉素6h，替考拉寧47h23抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：某些抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間，去除抗菌藥后，對(duì)細(xì)菌的生長抑制作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此即為PAE。氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹喏酮類等有較長的PAE，可以延長給藥時(shí)間?？咕幬锏呐R床藥物動(dòng)力學(xué)24抗菌藥的分布腦脊液濃度：腦脊液/血藥濃度50%者：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、氧氟沙星、氟康唑、氟胞嘧啶、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平、阿昔洛韋

腦脊液/血藥濃度5%-<50%，可達(dá)治療水平者：青霉素、氨芐西林、替卡西林、派拉西林、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、氨曲南、萬古霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星抗菌藥的分布腦脊液濃度：25抗菌藥的分布腦脊液濃度腦脊液藥物濃度微量不能達(dá)到治療水平者：鏈霉素、妥布霉素、慶大霉素、紅霉素、四環(huán)素素類、乙胺丁醇、阿莫西林、頭孢唑林腦脊液藥物濃度甚微量或不能測得者：芐星青霉素、林可霉素、克林霉素、伊曲康唑、兩性霉素B、阿奇霉素、克拉霉素、克拉維酸抗菌藥的分布腦脊液濃度26抗菌藥的分布骨組織：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮類的大多品種，骨組織中藥物濃度可達(dá)血濃度的0.3-2倍，可在骨組織中達(dá)到殺滅病原菌的有效濃度；而其余大多數(shù)抗菌藥物的骨濃度均很低抗菌藥的分布骨組織：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮類的27抗菌藥的分布前列腺：喹諾酮類、紅霉素、SMZ、TMP、四環(huán)素類可達(dá)有效濃度漿膜腔及關(guān)節(jié)液：體腔和關(guān)節(jié)腔中可達(dá)血濃度50-100%，除有包裹性積液和厚壁膿腫外，一般不需腔內(nèi)注射抗菌藥的分布前列腺：喹諾酮類、紅霉素、SMZ、TMP、四環(huán)素28

抗生素的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成3.損傷細(xì)胞漿膜影響通透性如B內(nèi)酰胺類、萬古、如多粘菌素、兩性霉素和制桿菌肽霉菌素

5.阻斷RNA2.阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成4.影響葉酸代謝如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平如磺胺類、異菸肼、素、紅霉素和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇甲硝唑

29劉正印2019-1-8

抗生素的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成細(xì)菌的耐藥機(jī)制PBPs變異——作用靶位改變?nèi)纾篗RSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）是由于細(xì)菌maxA基因編碼低親和力的PBP2a取代PBPs；PBPs被修飾而逃避-內(nèi)酰胺類藥物細(xì)菌膜通透性改變（綠膿）產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶主動(dòng)泵出機(jī)制（綠膿）細(xì)菌代謝途徑改變細(xì)菌的耐藥機(jī)制PBPs變異——作用靶位改變30

抗生素臨床應(yīng)用

基本原則

抗生素臨床應(yīng)用31抗生素臨床應(yīng)用的基本原則1病原學(xué)診斷的確立及其相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查掌握抗菌藥物的抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)和不良反應(yīng)抗生素臨床應(yīng)用的基本原則1病原學(xué)診斷的確立及其相關(guān)實(shí)驗(yàn)室32抗生素臨床應(yīng)用的基本原則2經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素時(shí)需考慮以下問題：年齡感染部位院外感染/院內(nèi)感染合并癥（COPD，糖尿病，慢性腎功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性腎功能不全時(shí)的抗生素選擇并發(fā)癥妊娠期用藥抗生素臨床應(yīng)用的基本原則2經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素時(shí)需考慮以下問題33抗生素臨床應(yīng)用的基本原則3正確的給藥方式，適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶滔铝星闆r下抗生素的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡量避免預(yù)防用藥皮膚和粘膜等局部應(yīng)用抗生素，宜多采用主要供局部應(yīng)用的抗菌藥物如莫匹羅星、新霉素等病毒性感染和發(fā)熱原因不明者，并發(fā)細(xì)菌感染或病情危急外，不宜輕易采用抗生素抗生素臨床應(yīng)用的基本原則3正確的給藥方式，適當(dāng)?shù)膭┝亢童?4抗生素臨床應(yīng)用的基本原則4抗生素的聯(lián)合用藥指征：病原菌尚未明確的嚴(yán)重感染單一抗微生物藥物不能控制的混合感染單一抗微生物藥物不能控制的敗血癥和感染性心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染聯(lián)合用藥可延緩耐藥菌的產(chǎn)生抗生素臨床應(yīng)用的基本原則4抗生素的聯(lián)合用藥指征：35謝謝！供婁浪頹藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！供婁浪頹藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸36供婁浪頹藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)供婁浪頹藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉37

青霉素類

頭孢菌素類

β—內(nèi)酰胺類頭霉素類碳青霉烯類

抗菌素單環(huán)菌素類大環(huán)內(nèi)酯類β—內(nèi)酰胺酶抑制劑

氨基糖甙類

四環(huán)素類抗菌藥利福霉素類多肽類

合成抗菌藥

合成抗真菌藥喹諾酮類磺胺類青霉38分類及代表藥物-內(nèi)酰胺類氨基糖甙類：慶大、阿米卡星喹諾酮類：諾氟、氧氟、環(huán)丙、左氧、加替大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、克拉、阿齊多肽類：萬古、替考拉寧、多粘菌素四環(huán)素類：多西、米諾環(huán)素磺胺類、氯霉素類、利福霉素類分類及代表藥物-內(nèi)酰胺類39

-內(nèi)酰胺類

青霉素類作用于革蘭陽性球菌和陰性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林）廣譜青霉素（氨芐西林，阿莫西林）抗假單胞菌廣譜青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革蘭陰性菌的青霉素（美洛西林，匹美西林，替莫西林）-內(nèi)酰胺類

青霉素類40-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類

具有抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶，臨床療效高，毒性低，過敏反應(yīng)較青霉素類少等特點(diǎn)。-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類41頭孢菌素類頭孢一代頭孢二代頭孢三代G+球菌部分G-菌部分厭氧菌有腎毒性G+菌一代G-菌>>一代對(duì)酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)腎毒性很弱或無G+菌相當(dāng)或較弱G-菌???前兩代對(duì)酶高度穩(wěn)定無腎毒性頭孢菌素類頭孢一代頭孢二代頭孢三代G+球菌G+菌一代42第1代頭孢菌素頭孢氨芐（4號(hào)）頭孢唑啉（5號(hào)）頭孢拉定（6號(hào)）頭孢羥氨芐第1代頭孢菌素頭孢氨芐（4號(hào)）43第2代頭孢菌素：對(duì)G-桿菌作用增強(qiáng)，G+球菌作用與一代相似；對(duì)綠膿、不動(dòng)桿菌屬耐藥；對(duì)酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)。代表藥：頭孢呋辛、頭孢克羅第2代頭孢菌素：對(duì)G-桿菌作用增強(qiáng)，G+球菌作用與一代相似44第3代頭孢菌素頭孢噻肟：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科有極強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌，綠膿桿菌，厭氧菌無效，對(duì)陰溝桿菌，產(chǎn)氣腸桿菌較差。頭孢三嗪：半衰期較長；易透過血腦屏障。頭孢他啶：對(duì)綠膿桿菌有高度活性為其特點(diǎn)。對(duì)腸桿菌科高敏。對(duì)金葡菌作用低于頭孢唑啉；對(duì)脆弱類桿菌，難辯梭狀桿菌活性較差；對(duì)MRSA，腸球菌耐藥。頭孢哌酮：對(duì)綠膿桿菌有較好作用，對(duì)G+菌和腸桿菌科細(xì)菌的活性多較頭孢噻肟等3代頭孢為弱，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定差，難以通過血腦屏障。頭孢哌酮-舒巴坦：β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，增強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌，葡萄球菌，脆弱類桿菌有作用。第3代頭孢菌素頭孢噻肟：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科有極強(qiáng)45第4代頭孢菌素頭孢吡肟(馬斯平)對(duì)酶穩(wěn)定，不易被破壞，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和PBP的親和力更高，對(duì)染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的－內(nèi)酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好，殺菌作用更迅速。第4代頭孢菌素頭孢吡肟(馬斯平)對(duì)酶穩(wěn)定，不易46

-內(nèi)酰氨酶抑制劑內(nèi)酰氨酶抑制劑與內(nèi)酰氨類抗生素安滅菌阿莫西林0.25克克拉維酸0.125克(2:1)特美汀替卡西林3克克拉維酸0.1克/0.2克(30:1/30:2)優(yōu)力新氨芐西林0.5克舒巴坦0.25克(2:1)特治星哌拉西林4克他唑巴坦0.5克(8:1)-內(nèi)酰氨酶抑制劑內(nèi)酰氨酶抑制劑與內(nèi)酰氨類抗生素47頭霉素類抗生素頭孢西?。簩?duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)G+菌作用較頭孢噻吩差，G+厭氧菌皆敏感，對(duì)淋球菌，流感桿菌較頭孢呋辛差，對(duì)腸桿菌屬，沙雷菌屬作用弱，對(duì)腸球菌，李斯特菌及綠膿桿菌耐藥.頭孢美唑：抗菌譜同上，抗菌作用較頭孢西丁略強(qiáng)。頭霉素類抗生素頭孢西?。簩?duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)G+菌48碳青霉烯類抗生素

亞胺培南：抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)葡萄球菌屬，多種鏈球菌科細(xì)菌均敏感，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌活性遜于頭孢噻肟，對(duì)沙雷，不動(dòng)，假單胞菌屬作用較頭孢噻肟強(qiáng)，對(duì)脆弱類桿菌活性最強(qiáng)，對(duì)G+厭氧菌和梭狀芽胞桿菌的作用與青霉素，克林霉素及甲硝唑相仿。美羅培南：抗菌作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)較亞胺培南小。碳青霉烯類抗生素

亞胺培南：抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)葡萄球菌屬，多種49單環(huán)類—氨曲南

窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，綠膿有效；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)不動(dòng)、部分陰溝、產(chǎn)氣腸桿和各種厭氧菌敏感性差；對(duì)G+菌和軍團(tuán)菌耐藥。單環(huán)類—氨曲南

窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，綠膿有效；50大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)抗菌譜窄，主要作用于G+球菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。細(xì)菌對(duì)不同品種有不完全交叉耐藥性。藥物不易透過血腦屏障。血藥濃度低，在組織中濃度較高，特別在前列腺中可達(dá)有效抑菌濃度。主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行腸肝循環(huán)。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)51大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素：半衰期長。羅紅霉素：克拉霉素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素：半衰期長。52氨基糖苷類抗生素

特點(diǎn)：水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核桿菌有作用，其作用在堿性環(huán)境中較強(qiáng)。細(xì)菌對(duì)不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥。胃腸道吸收差，肌肉注射后大部分經(jīng)腎臟以原形排出，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整藥量。有耳、腎毒性。氨基糖苷類抗生素

特點(diǎn)：53喹諾酮類對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分支桿菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染

如：萘丁酸、吡哌酸第二代 適用于腸道的革蘭陰性菌感染，缺乏持久的抗革蘭陽性菌和厭氧菌活性，可加用克林霉素

如：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星喹諾酮類對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體54喹諾酮類第三代 對(duì)肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強(qiáng) 如：司帕沙星、妥舒沙星、加替沙星（體外對(duì)肺鏈最有效）第四代 對(duì)革蘭陽性菌和厭氧菌有強(qiáng)大活性 如：莫西沙星、克林沙星

3代、4代彌補(bǔ)了2代的不足，對(duì)G+有效；對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效;對(duì)G-有PAE效應(yīng)；對(duì)綠膿：環(huán)丙〉左氧=加替〉氧氟

喹諾酮類第三代 對(duì)肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強(qiáng)55

多肽類多粘菌素B、E對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)革蘭陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對(duì)革蘭陽性球菌有強(qiáng)大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首選藥物，艱難梭菌高度敏感替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強(qiáng)于萬古霉素半衰期40-70小時(shí)，每天用藥一次多肽類多粘菌素B、E56氯霉素廣譜抑菌劑對(duì)革蘭陰性菌作用較革蘭陽性菌強(qiáng)腸桿菌科細(xì)菌均對(duì)氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉?xiàng)U菌、李斯德菌屬等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當(dāng)耐藥對(duì)厭氧菌的活性很好。脂溶性好，易透過血腦屏障氯霉素廣譜抑菌劑57林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似對(duì)G+菌和各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性，但為抑菌劑肝臟代謝，存在肝腸循環(huán)可用于骨髓炎、蜂窩織炎、牙源性感染（優(yōu)于PG、甲硝唑）對(duì)人型支原體和沙眼衣原體敏感林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似58抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)半衰期（t1/2）：藥物自體內(nèi)消除半量所需時(shí)間內(nèi)酰胺類：大多0.5-2.0h，頭孢曲松8h氨基糖苷類：2-3h紅霉素1.5-3h，克拉霉素4-5h，羅紅霉素10-13h，阿奇霉素35-48h林可霉素4-5h，克林霉素2-2.5h四環(huán)素6-10h，多西環(huán)素18-22h抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)半衰期（t1/2）：59抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)萬古霉素6h，替考拉寧47h氟喹喏酮3-6h氟康唑37h兩性霉素B18-24h阿昔洛韋2-2.5h，更昔洛韋3.6h

通常每3-4個(gè)血藥半減期給藥一次首次負(fù)荷量抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)萬古霉素6h，替考拉寧47h60抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：某些抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間，去除抗菌藥后，對(duì)細(xì)菌的生長抑制作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此即為PAE。氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹喏酮類等有較長的PAE，可以延長給藥時(shí)間。抗菌藥物的臨床藥物動(dòng)力學(xué)61抗菌藥的分布腦脊液濃度：腦脊液/血藥濃度50%者：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、氧氟沙星、氟康唑、氟胞嘧啶、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平、阿昔洛韋

腦脊液/血藥濃度5%-<50%，可達(dá)治療水平者：青霉素、氨芐西林、替卡西林、派拉西林、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、氨曲南、萬古霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星抗菌藥的分布腦脊液濃度：62抗菌藥的分布腦脊液濃度腦脊液藥物濃度微量不能達(dá)到治療水平者：鏈霉素、妥布霉素、慶大霉素、紅霉素、四環(huán)素素類、乙胺丁醇、阿莫西林、頭孢唑林腦脊液藥物濃度甚微量或不能測得者：芐星青霉素、林可霉素、克林霉素、伊曲康唑、兩性霉素B、阿奇霉素、克拉霉素、克拉維酸抗菌藥的分布腦脊液濃度63抗菌藥的分布骨組織：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮類的大多品種，骨組織中藥物濃度可達(dá)血濃度的0.3-2倍，可在骨組織中達(dá)到殺滅病原菌的有效濃度；而其余大多數(shù)抗菌藥物的骨濃度均很低抗菌藥的分布骨組織：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮類的64抗菌藥的分布前列腺：喹諾酮類、紅霉素、SMZ、TMP、四環(huán)素類可達(dá)有效濃度漿膜腔及關(guān)節(jié)液：體腔和關(guān)節(jié)腔中可達(dá)血濃度50-100%，除有包裹性積液和厚壁膿腫外，一般不需腔內(nèi)注射抗菌藥的分布前列腺：喹諾酮類、紅霉素、SMZ、TMP、四環(huán)素65

抗生素的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成3.損傷細(xì)胞漿膜影響通透性如B內(nèi)酰胺類、萬古、如多粘菌素、兩性霉素和制桿菌肽霉菌素

5.阻斷RNA2.阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成4.影響葉酸代謝