糖尿病中藥新藥指南

中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則2002年糖尿病是一種多病因的代謝疾病，其特點是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌及/或作用缺陷弓I起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。本病屬中醫(yī)學(xué)"消渴病"范疇。一、病例選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(據(jù)1999年WHO專家咨詢報告)(1)糖尿病空腹血糖(FPG)＞7.0mmol/L(126mg/dl);或糖耐量試驗(OGTT)中服糖后2小時血糖(2HPG)＞11.1mmol/L(200mg/dl)或隨機血糖＞11.1mmol/L(200mg/dl)。注：①以上為靜脈血漿測值。如毛細(xì)血管全血測值，則空腹血糖＞6.1mmol/L(110mg/dl),其他標(biāo)準(zhǔn)相同。癥狀不典型者，臨床診斷必須經(jīng)另一天的重復(fù)試驗所證實。(2)糖耐量損害(IGT)空腹血糖＜7.0mmol/L(126mg/dl)，及糖耐量試驗中服糖后2小時血糖＞7.8mmol/L(140mg/dl)。注：以上為靜脈血漿測值。如毛細(xì)血管全血測值，則空腹血糖＞6.1mmol/L(110mg/dl),其他標(biāo)準(zhǔn)相同。(3)空0^糖損害(IFG)6.1mmol/L(110mg/dl)＜空腹血糖＜7.0mmol/L(126mg/dl),糖耐量試驗中服糖后2小時血糖＜7.8mmol/L(140mg/dl)。注：以上為靜脈血漿測值。如毛細(xì)血管全血測值，則5.6mmol/L(100mg/dl)<空腹血糖<7.0mmol/L(126mg/dl)，其他標(biāo)準(zhǔn)相同。2、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)證候陰虛熱盛證主癥：咽干口燥，心煩畏熱。次癥：渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘。舌脈：舌紅苔黃，脈細(xì)滑數(shù)，或細(xì)弦數(shù)。濕熱困脾證主癥：胸脘腹脹，或食后飽滿，頭身困重。次癥：體形肥胖，心胸?zé)灒闹氲?，小便黃赤，大便不爽。舌脈：舌紅苔黃膩，脈滑而數(shù)。氣陰兩虛證主癥：咽干口燥，倦怠乏力。次癥：多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘。舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝，脈細(xì)數(shù)無力，或細(xì)而弦。陰陽兩虛，血瘀水停證主癥：神疲乏力，咽干口燥，腰膝酸冷，或手足畏寒，夜尿頻多。次癥：頭暈眼花，心悸失眠，自汗易感，氣短懶言，顏面肢體浮腫，尿多濁沫，或小便量少，男子陽痿，女子性欲淡漠，大便干稀不調(diào)。舌脈：舌體胖大，有齒痕，脈沉細(xì)無力。血瘀脈絡(luò)證主癥：胸痛，脅痛，腰痛，背痛，部位固定，或為刺痛，肢體麻木，疼痛夜甚。次癥：肌膚甲錯，口唇紫暗，面部瘀斑，健忘心悸，心煩失眠。舌脈：舌質(zhì)暗，有瘀斑，舌下脈絡(luò)青紫纖曲，脈弦，或沉而澀。(2)癥狀分級量化詳見下表1表1糖尿病癥狀分級量化表癥狀輕中重口渴喜飲飲水量稍增飲水量較以往增加半倍以上飲水量較以往增加1倍以上多食易饑饑餓感明顯餐前饑餓感難以忍耐饑餓難忍，易伴低血糖反應(yīng)小便頻多尿量22.5L/d尿量2.53L/d尿量1日3L以上夜尿頻多12次/夜34次/夜—夜小便4次以上大便不爽大便粘滯大便粘滯，排之不凈大便粘滯，需連續(xù)2次排便大便干燥排便硬而費力大便干結(jié)，23天一行大便干結(jié)，3天以上一行大便頻多大便不成形大便稀軟，1天23次大便稀軟，1天3次以上心煩偶爾發(fā)生煩燥不寧煩燥不寧，難以入寐手足心熱手足心熱手足心熱，喜露衣被外手足握涼物方舒脘腹脹進食后脘脹進食后脘脹、腹脹持續(xù)脘脹、腹脹、或伴胸悶頭身困重頭身欠清爽頭身沉重，懶活動頭身沉重，嗜臥倦怠之力不耐勞力可堅持輕體力勞動勉強支持日?；顒託舛虘醒詣诶酆髿舛桃话慊顒蛹礆舛虘醒?，不活動也氣短心悸偶爾發(fā)生常發(fā)生，持續(xù)時間短常發(fā)生，持續(xù)時間長失眠少寐易醒難入寐，易醒徹夜難眠健忘偶可憶起難以回憶轉(zhuǎn)瞬即忘腰背痛勞累后腰痛持續(xù)性腰困痛持續(xù)性腰背困痛

腰膝酸軟腿軟難以久立持續(xù)腰膝酸軟，可日常活動腰膝酸軟，喜臥手足畏寒肢端不溫肢端寒涼，身畏寒肢冷畏寒，得溫難減多汗活動后多汗不活動也易出法平素汗?jié)褚卤桓∧[晨起顏面浮腫下肢持續(xù)腫四肢持續(xù)腫脹胸脅痛胸脅偶爾刺痛胸脅陣發(fā)刺痛牽及肩胛胸脅陣發(fā)痛牽及肩胛伴胸憋肢體麻木肢端發(fā)麻持續(xù)麻木僅限于手足膝以下或肘以下持續(xù)麻木肢體疼痛肢端偶刺痛肢端持續(xù)刺痛肢端持續(xù)刺痛，難以入寐注：根據(jù)各癥狀在證候積分中的權(quán)重，合理設(shè)定分值。（二）納入標(biāo)準(zhǔn)凡符合西藥診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，根據(jù)各期試驗?zāi)康募氨静√攸c，確定受試者年齡范圍；已簽有知情同意書者，可選作試驗病例。（三）排除標(biāo)準(zhǔn)（1）雖然血糖高于正常，但試驗導(dǎo)入階段通過飲食控制、增加活動量等，血糖檢測下降至診斷值以下者。（2）妊娠或哺乳期婦女及可能對本藥過敏者。（3）不愿意合作者（指不能配合飲食控制或不能按規(guī)定用藥而影響療效者）及精神病患者。（4）合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。（5）近1月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂以及合并感染者。二規(guī)測指標(biāo)（一）安全性觀測

（1）一般體檢項目檢查。（2）血、尿、便常規(guī)檢查。（3）心、肝、腎功能檢查。（4）可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)（包括不良反應(yīng)的表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、消除方法等）。（二）療效性觀測（1）詳細(xì)詢問病史，了解并記錄患者的飲食、活動量、主要臨床癥狀及體征的變化。（2）空腹及餐后2小時血糖檢測，試驗開始、結(jié)束，及試驗中每周1次。（3）糖化血紅蛋白檢測，試驗開始、結(jié)束，各測1次。（4）血脂檢測，試驗開始、結(jié)束，各測1次。還可根據(jù)試驗?zāi)康?、研究條件增加設(shè)立其他指標(biāo)。如研究血糖、血脂改善制，可加做胰島素、C肽、胰高血糖素等；對延緩糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的研究，可增加血液流變學(xué)檢測。若以防治糖尿病并發(fā)癥為試驗?zāi)康?，也可將血糖、血脂作為觀測指標(biāo)，而不作為療效指標(biāo)，如糖尿病腎病可查尿微量白蛋白排出率、尿蛋白定量、血肌酐、血尿素、內(nèi)生肌酐清除率等；糖尿病性心臟病可查心電圖、超聲心動圖等；糖尿病腦血管病變，可查腦CT、TCD等；糖尿病視網(wǎng)膜病變，可查眼底鏡、眼底熒光造影等；糖尿病周圍神經(jīng)病變及糖尿病足等；可查肌電圖、肢體血流圖、肢體血管彩色多譜勒等。三、試驗方法要點(1)降膳中藥研究，應(yīng)根據(jù)試驗藥物體現(xiàn)的中醫(yī)治療法則，設(shè)立陽性對照藥。也可根據(jù)其降糖作用機制，如胰島素促泌作用、胰島素增敏作用、抑制葡萄糖吸收作用等，合理選擇相應(yīng)的西藥對照藥。療程根據(jù)試驗?zāi)康亩?。建議控制血糖藥可定4-8周；防治并發(fā)癥藥可定為8-12周，還可進行多療程連續(xù)觀察，以客觀評價新藥療效。以控制血糖為目的的新藥進入試驗前，應(yīng)有2-4周導(dǎo)入期。此期應(yīng)根據(jù)患者體重、工作強度、用藥情況等，具體規(guī)定運動量，嚴(yán)格控制飲食，并嚴(yán)格控制對評價療效有影響的藥物。藥物的降糖作用試驗，凡未用西藥者試驗中不應(yīng)合用西藥。如已用西藥，品種和劑量固定2周以上，血糖仍控制不佳，符合納入標(biāo)準(zhǔn)，方可納入試驗。四、療效判定糖尿病療效判定包括疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)、主要指標(biāo)療效(即降糖療效)評價和證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病并發(fā)癥療效判定，則可根據(jù)試驗具體目的，增加或改變相應(yīng)評價指標(biāo)。(一)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)3效中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70%；空腹血糖及餐后2小時血糖下降至正常范圍，或空腹血糖及餐后2小時血糖下降超過治療前的40%，糖化血紅蛋白值下降至6.2%以下，或下降超過治療前的30%。有效中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30%;空腹血糖及餐后2小時血糖下降超過治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值下降超過治療前的10%,但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。

無效空腹血糖及餐后2小時血糖無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。主要檢測指標(biāo)(血糖)療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效空腹血糖及餐后2小時血糖下降至正常范圍；或空腹血糖及餐后2小時血糖值下降超過治療前的40%，糖化血紅蛋白值下降至正常，或下降超過治療前的30%。有效空腹血糖及餐后2小時血糖下降超過治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值下降超過治療前的10%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。無效中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%；空腹血糖及餐后2小時血糖無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。注：空腹血糖、餐后2小時血糖應(yīng)分別進行療效評估。