特殊雜質(zhì)檢查(Therelativesubstancetest)課件

特殊雜質(zhì)檢查

(Therelativesubstancetest)特殊雜質(zhì)檢查

(TherelativesubstaSynofAmobarbital(P15)

用丙二酸二酯合成法，在乙醇鈉的催化下，在2位碳上先上較大的異戊基，再上較小的乙基，最后與脲素關(guān)環(huán)縮合。SynofAmobarbital(P15)

用丙二酸特殊雜質(zhì)檢查(Therelativesubstancetest)課件一苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查1酸度主要控制苯基丙二酰脲。是乙基化產(chǎn)物不完全而產(chǎn)生的。因5位存在氫，使酸性比巴比妥強(qiáng)，能使甲基紅指示劑成紅色。一苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查

檢查方法取本品0.2克，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過，去5ml，加甲基橙1d，不得顯紅色。檢查方法取本品0.2克，加水10ml，煮沸攪拌1mi2溶液的澄清度主要控制苯巴比妥中乙醇不溶性雜質(zhì)，利用苯巴比妥酸等在乙醇中的溶解度小的特性進(jìn)行檢查。2溶液的澄清度

取苯品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清。取苯品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)3中性或堿性物質(zhì)

2-苯基丁二酰胺，2-苯基丁二酰脲或分解產(chǎn)物。不溶氫氧化鈉而溶于乙醚。苯巴比妥溶于氫氧化鈉而不溶于乙醚，用提取重量法測定雜質(zhì)含量。3中性或堿性物質(zhì)檢查方法：堿性條件下乙醚提取，蒸干乙醚，稱重。不能超過0.3%。檢查方法：（二）司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查1溶液的澄清度極易溶于水，水溶液應(yīng)澄清，用新煮沸過的冷水，以防與二氧化碳反應(yīng)，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。（二）司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查

取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml，溶液應(yīng)澄清。取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml，溶液應(yīng)澄清。2中性及堿性物質(zhì)副產(chǎn)物和分解產(chǎn)物，酰脲或酰胺類化合物等。不溶于氫氧化鈉而溶于乙醚，堿性提取，干燥，稱重，測殘?jiān)?。同苯巴比妥?中性及堿性物質(zhì)五含量測定(Assay)（一）、銀量法用銀鹽滴定，形成一銀鹽后，二銀鹽一出現(xiàn)就沉淀，以此指示終點(diǎn)?，F(xiàn)采用電位法指示終點(diǎn)。專屬性很強(qiáng)，因?yàn)榉纸猱a(chǎn)物與雜質(zhì)都不與硝酸銀反應(yīng)（為什么只與二酰亞胺的結(jié)構(gòu)反應(yīng)？）。缺點(diǎn)是受溫度的影響大。五含量測定(Assay)終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極）自身指示溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉原理：反應(yīng)摩爾比（1∶1）終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比測定方法與計(jì)算異戊巴比妥：取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％無水碳酸鈉溶液15m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于22.63mg的異戊巴比妥C11H18N2O3。測定方法與計(jì)算異戊巴比妥：3.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制（3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理3.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制

（二）溴量法凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定。

（二）溴量法特殊雜質(zhì)檢查(Therelativesubstancetest)課件Br2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6Br2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2I2＋2Na2S2O3＝2Na

溴滴定液（0.1mol/L）的配制：取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻。反應(yīng)摩爾比1∶2溴滴定液（0.1mol/L）的配制：取溴酸鉀3.測定方法與計(jì)算（剩余滴定法）司可巴比妥鈉ChP（2000）：取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞。測定方法與計(jì)算（剩余滴定法）搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)原料藥：剩余滴定法（回滴定法）（滴定度）作空白實(shí)驗(yàn)的百分含量計(jì)算：Vo：空白試驗(yàn)消耗滴定液的體積，V：樣品測定消耗滴定液的體積，F(xiàn)：滴定液濃度矯正因子C：摩爾濃度，M：摩爾質(zhì)量（分子量），n：滴定液的摩爾數(shù)。原料藥：剩余滴定法（回滴定法）（滴定度）作空白實(shí)驗(yàn)的百3.注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差。3.注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失

用堿滴定液測定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。用酸滴定液測定堿類物質(zhì)的中和法稱為堿量法。

（三）酸堿滴定法用堿滴定液測定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。（三）酸1.在水—醇混合溶劑中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4異戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色本類藥物在水中的溶解度小，常在含水的醇中進(jìn)行。1.在水—醇混合溶劑中的滴定法異戊水—醇溶解麝香草酚酞Na

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。

異戊巴比妥的含量測定取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后

原料藥：直接滴定法（空白校正）

T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)

V——滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）V0——滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）ms——供試品的質(zhì)量F——濃度校正因子原料藥：直接滴定法（空白校正）T——滴定度，每1m2.非水溶液滴定法巴比妥類藥物在非水溶液中的酸性增強(qiáng)，用堿滴定，終點(diǎn)明顯。2.非水溶液滴定法

溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：甲醇鈉（鉀）指示劑：麝香草酚藍(lán)司可巴比妥的測定（P108）戊巴比妥的測定（P108）略。溶劑：二甲基甲酰胺（四）、UV1直接紫外分光光度法本法是將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的max處進(jìn)行直接測定。單組分定量方法：（四）、UV單組分定量方法：A吸收系數(shù)法B標(biāo)準(zhǔn)曲線法

A吸收系數(shù)法B標(biāo)準(zhǔn)曲線法C對照法

C對照法P109，根據(jù)現(xiàn)有的UV數(shù)據(jù)就可以進(jìn)行定量。P109，根據(jù)現(xiàn)有的UV數(shù)據(jù)就可以進(jìn)行定量。測定硫噴妥鈉的方法(對照法)：取硫噴妥鈉約0.25g，置于500ml量瓶中，加水稀釋至刻度,用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋成5ug/ml的溶液,另取對照品同樣定量稀釋成5ug/ml的溶液,304nm下測定,根據(jù)每支的平均裝量進(jìn)行計(jì)算,1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的硫噴妥鈉,以氫氧化鈉溶液作空白。測定硫噴妥鈉的方法(對照法)：對照法n——稀釋倍數(shù)對照法n——稀釋倍數(shù)經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法要點(diǎn)：經(jīng)提取，反提后，調(diào)pH，測氫氧化鈉液的UV,可排除雜質(zhì).經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

——計(jì)算分光光度法

解方程組法雙波長分光光度法差示分光光度法導(dǎo)數(shù)光譜法三波長法多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

——計(jì)算分光光度法

3差示分光光度法（A法）利用在不同的pH值下的電離級數(shù)不同,而產(chǎn)生不同的光譜,進(jìn)行計(jì)算.適合于巴比妥制劑分析和體內(nèi)藥物監(jiān)測.3差示分光光度法（A法）1)復(fù)方苯巴比妥散中巴比妥的差示分光光度法測定.

在復(fù)方中阿司匹林,水楊酸等成分在兩種不同的pH下的差值沒有變化,而苯巴比妥的差值變化大,只與它自己的濃度成正比.1)復(fù)方苯巴比妥散中巴比妥的差示分光光度法測定.測定方法:取苯巴比妥乙醇溶解,水稀釋,用兩種磷酸緩沖液(8.045與5.91)制成不同濃度的溶液,在240nm出進(jìn)行測定.吸光度差值對濃度作回歸曲線.測定方法:

取復(fù)方制劑精密稱重,乙醇溶解,定溶測定.以緩沖溶液作空白,最后計(jì)算含量.關(guān)鍵是要稀釋至量程范圍以內(nèi).取復(fù)方制劑精密稱重,乙醇溶解,定溶測定.以緩沖溶液作

總結(jié)與一般做法取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長處，測其吸收度的差值（A值）。總結(jié)與一般做法取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種必要條件

（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。（2）干擾物的吸收不受測定時(shí)化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。

必要條件（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在

供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示定量依據(jù)供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，

即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分的干擾被消除?？捎脤φ辗ɑ驑?biāo)準(zhǔn)曲線法定量。即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干

保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，又無需事先分離，并能消除干擾。特點(diǎn)保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)

（1）于波長240nm處，測定pH10和pH2兩種溶液的吸收度之差應(yīng)用

（2）于波長260nm處，測定pH10和強(qiáng)堿溶液的吸收度之差

（1）于波長240nm處，測定pH10和pH2兩種溶2)差示法測定血清中苯巴比妥含量自學(xué)要弄明白.2)差示法測定血清中苯巴比妥含量自學(xué)要弄明白.（五）高效液相色譜法（五）高效液相色譜法第四章巴比妥類藥物的分析1．掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系：（1）弱酸性（2）水解性（3）與重金屬離子的反應(yīng)第四章巴比妥類藥物的分析2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：（1）與重金屬的反應(yīng)（2）特殊取代基（不飽和烴基取代、芳環(huán)取代）和硫元素的鑒別試驗(yàn)2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：

3．掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法：（1）銀量法測定的原理與含量計(jì)算：（2）溴量法測定的原理與含量計(jì)算：（3）紫外分光光度法測定（計(jì)算）：3．掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法：目的要求：

1．掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別，巴比妥類藥物的銀量法與溴量法測定的原理與方法。

2．熟悉巴比妥類藥物的紫外分光光度法。

3．了解苯巴比妥的特殊雜質(zhì)及其檢查。目的要求：練習(xí)題1.巴比妥類藥物具有的特性為：A.弱堿性B.弱酸性C.易與重金屬離子絡(luò)合D.易水解E.具有良好的紫外特征吸收

練習(xí)題2.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:A.紫色B.綠色C.藍(lán)色D.黃色E.紫堇色

2.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:3．巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是:A.苯巴比妥B.異戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫噴妥鈉

3．巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物4.用于鑒別反應(yīng)的藥物:A.硫噴妥鈉B.苯巴比妥

C.A和B均可D.A和B均不可(1)與堿溶液共沸產(chǎn)生氨氣(2)在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀（C）（C）4.用于鑒別反應(yīng)的藥物:（C）（C）(3)與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(4)在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色（B）（D）(3)與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)（B）（D）5.巴比妥類藥物的鑒別方法有:A.與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物B.與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物C.與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀D.與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物E.與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀

5.巴比妥類藥物的鑒別方法有:6．中國藥典（2000年版）中司可巴比妥鈉鑒別及含量測定的方法為:A.銀鏡反應(yīng)進(jìn)行鑒別

B．采用熔點(diǎn)測定法鑒別

C．溴量法測定含量

D.可用二甲基甲酰胺為溶劑，甲醇鈉的甲醇溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定

E.可用冰醋酸為溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定

6．中國藥典（2000年版）中司可巴比妥鈉鑒別及含量測定的方7.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典（2000年版）采用的方法是:A.酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法E.比色法

7.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國8.于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是:A.鹽酸可待因B.咖啡因C.新霉素D.維生素CE.異戊巴比妥8.于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀9.與NaNO2～H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是:A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫噴妥鈉E.硫酸奎寧

9.與NaNO2～H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物10.中國藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1mol/L）滴定法測定苯巴比妥的含量時(shí)，指示終點(diǎn)的方法應(yīng)是:A.K2CrO4溶液B.熒光黃指示液C.Fe(III)鹽指示液D.電位法指示終點(diǎn)法E.永停滴定法

10.中國藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.111.銀量法測定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身指示法來判斷終點(diǎn),樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為:A.1:2B.2:1C.1:1D.1:4E.以上都不對

11.銀量法測定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身指示法來判斷終點(diǎn)13.下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物:A.母核為7-ACAB.母核為1,3-二酰亞胺基團(tuán)C.母核中含2個(gè)氮原子D.與堿共熱，有氨氣放出E.水溶液呈弱堿性

13.下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物:14.用酸量法測定巴比妥類藥物含量時(shí)，適用的溶劑為:A.堿性B.水C.酸水D.醇－水E.以上都不對

14.用酸量法測定巴比妥類藥物含量時(shí)，適用的溶劑為:15.司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測定含量時(shí)，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)數(shù)為:A.1.301B.2.603C.26.03D.52.05E.13.0115.司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測定含16.ChP（2000）注射用硫噴妥鈉采用的含量測定方法為:A.紫外分光光法

B.銀量法

C.酸堿滴定法

D.比色法

E.差示分光光度法

16.ChP（2000）注射用硫噴妥鈉采用的含量測定方法為17.可用以下方法鑒別的藥物是：

A.苯巴比妥

B.司可巴比妥

C.硫噴妥鈉

D.異戊巴比妥

E.異戊巴比妥鈉

17.可用以下方法鑒別的藥物是：(1)在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成綠色配位化合物(2)與亞硝酸鈉—硫酸反應(yīng)生成橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色(C)(A)(1)在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成綠色配位化合物(C)(3)與甲醛—硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(4)與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液橙黃色消失(5)在氫氧化鈉液中可與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀，加熱后，沉淀變成黑色(A)(B)(C)(3)與甲醛—硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(A)(B)(C)18.中國藥典（2000年版）采用銀量法測定苯巴比妥片劑時(shí)，應(yīng)選用的試劑有:A.甲醇B.AgNO3C.3％無水碳酸鈉溶液D.終點(diǎn)指示液E.KSCN

18.中國藥典（2000年版）采用銀量法測定苯巴比妥片劑時(shí)完完BP（1998）戊巴比妥

于瓷盤中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加濃硫酸0.15m1，混合后，放在水浴上加熱30s，即產(chǎn)生棕紅色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，顏色則轉(zhuǎn)變?yōu)榘邓{(lán)色。六、與香草醛的反應(yīng)BP（1998）戊巴比妥六、與香草醛的反應(yīng)七、紫外吸收光譜特征

1.對照品對照法；

2.規(guī)定吸收波長法；

3.規(guī)定吸收波長和相應(yīng)的吸收度法；

4.規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法；

5.規(guī)定吸收波長和吸收度比值法。紫外光譜鑒別常用的方法：七、紫外吸收光譜特征1.對照品對照法；紫外光譜鑒別

司可巴比妥鈉ChP（2000）【鑒別】（4）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集137圖）一致。

八、紅外光譜法司可巴比妥鈉ChP（2000）八、紅外光原料藥：直接滴定法原料藥：直接滴定法12.非水溶液滴定法測定巴比妥類藥物含量時(shí)，下面哪些條件可采用:A.冰醋酸為溶劑B.二甲基甲酰胺為溶劑C.高氯酸為滴定劑D.甲醇鈉為滴定劑E.結(jié)晶紫為指示劑

12.非水溶液滴定法測定巴比妥類藥物含量時(shí)，下面哪些條件可特殊雜質(zhì)檢查

(Therelativesubstancetest)特殊雜質(zhì)檢查

(TherelativesubstaSynofAmobarbital(P15)

用丙二酸二酯合成法，在乙醇鈉的催化下，在2位碳上先上較大的異戊基，再上較小的乙基，最后與脲素關(guān)環(huán)縮合。SynofAmobarbital(P15)

用丙二酸特殊雜質(zhì)檢查(Therelativesubstancetest)課件一苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查1酸度主要控制苯基丙二酰脲。是乙基化產(chǎn)物不完全而產(chǎn)生的。因5位存在氫，使酸性比巴比妥強(qiáng)，能使甲基紅指示劑成紅色。一苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查

檢查方法取本品0.2克，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過，去5ml，加甲基橙1d，不得顯紅色。檢查方法取本品0.2克，加水10ml，煮沸攪拌1mi2溶液的澄清度主要控制苯巴比妥中乙醇不溶性雜質(zhì)，利用苯巴比妥酸等在乙醇中的溶解度小的特性進(jìn)行檢查。2溶液的澄清度

取苯品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清。取苯品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)3中性或堿性物質(zhì)

2-苯基丁二酰胺，2-苯基丁二酰脲或分解產(chǎn)物。不溶氫氧化鈉而溶于乙醚。苯巴比妥溶于氫氧化鈉而不溶于乙醚，用提取重量法測定雜質(zhì)含量。3中性或堿性物質(zhì)檢查方法：堿性條件下乙醚提取，蒸干乙醚，稱重。不能超過0.3%。檢查方法：（二）司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查1溶液的澄清度極易溶于水，水溶液應(yīng)澄清，用新煮沸過的冷水，以防與二氧化碳反應(yīng)，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。（二）司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查

取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml，溶液應(yīng)澄清。取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml，溶液應(yīng)澄清。2中性及堿性物質(zhì)副產(chǎn)物和分解產(chǎn)物，酰脲或酰胺類化合物等。不溶于氫氧化鈉而溶于乙醚，堿性提取，干燥，稱重，測殘?jiān)?。同苯巴比妥?中性及堿性物質(zhì)五含量測定(Assay)（一）、銀量法用銀鹽滴定，形成一銀鹽后，二銀鹽一出現(xiàn)就沉淀，以此指示終點(diǎn)?，F(xiàn)采用電位法指示終點(diǎn)。專屬性很強(qiáng)，因?yàn)榉纸猱a(chǎn)物與雜質(zhì)都不與硝酸銀反應(yīng)（為什么只與二酰亞胺的結(jié)構(gòu)反應(yīng)？）。缺點(diǎn)是受溫度的影響大。五含量測定(Assay)終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極）自身指示溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉原理：反應(yīng)摩爾比（1∶1）終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比測定方法與計(jì)算異戊巴比妥：取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％無水碳酸鈉溶液15m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于22.63mg的異戊巴比妥C11H18N2O3。測定方法與計(jì)算異戊巴比妥：3.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制（3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理3.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制

（二）溴量法凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定。

（二）溴量法特殊雜質(zhì)檢查(Therelativesubstancetest)課件Br2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6Br2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2I2＋2Na2S2O3＝2Na

溴滴定液（0.1mol/L）的配制：取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻。反應(yīng)摩爾比1∶2溴滴定液（0.1mol/L）的配制：取溴酸鉀3.測定方法與計(jì)算（剩余滴定法）司可巴比妥鈉ChP（2000）：取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞。測定方法與計(jì)算（剩余滴定法）搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)原料藥：剩余滴定法（回滴定法）（滴定度）作空白實(shí)驗(yàn)的百分含量計(jì)算：Vo：空白試驗(yàn)消耗滴定液的體積，V：樣品測定消耗滴定液的體積，F(xiàn)：滴定液濃度矯正因子C：摩爾濃度，M：摩爾質(zhì)量（分子量），n：滴定液的摩爾數(shù)。原料藥：剩余滴定法（回滴定法）（滴定度）作空白實(shí)驗(yàn)的百3.注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差。3.注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失

用堿滴定液測定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。用酸滴定液測定堿類物質(zhì)的中和法稱為堿量法。

（三）酸堿滴定法用堿滴定液測定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。（三）酸1.在水—醇混合溶劑中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4異戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色本類藥物在水中的溶解度小，常在含水的醇中進(jìn)行。1.在水—醇混合溶劑中的滴定法異戊水—醇溶解麝香草酚酞Na

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。

異戊巴比妥的含量測定取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后

原料藥：直接滴定法（空白校正）

T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)

V——滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）V0——滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）ms——供試品的質(zhì)量F——濃度校正因子原料藥：直接滴定法（空白校正）T——滴定度，每1m2.非水溶液滴定法巴比妥類藥物在非水溶液中的酸性增強(qiáng)，用堿滴定，終點(diǎn)明顯。2.非水溶液滴定法

溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：甲醇鈉（鉀）指示劑：麝香草酚藍(lán)司可巴比妥的測定（P108）戊巴比妥的測定（P108）略。溶劑：二甲基甲酰胺（四）、UV1直接紫外分光光度法本法是將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的max處進(jìn)行直接測定。單組分定量方法：（四）、UV單組分定量方法：A吸收系數(shù)法B標(biāo)準(zhǔn)曲線法

A吸收系數(shù)法B標(biāo)準(zhǔn)曲線法C對照法

C對照法P109，根據(jù)現(xiàn)有的UV數(shù)據(jù)就可以進(jìn)行定量。P109，根據(jù)現(xiàn)有的UV數(shù)據(jù)就可以進(jìn)行定量。測定硫噴妥鈉的方法(對照法)：取硫噴妥鈉約0.25g，置于500ml量瓶中，加水稀釋至刻度,用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋成5ug/ml的溶液,另取對照品同樣定量稀釋成5ug/ml的溶液,304nm下測定,根據(jù)每支的平均裝量進(jìn)行計(jì)算,1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的硫噴妥鈉,以氫氧化鈉溶液作空白。測定硫噴妥鈉的方法(對照法)：對照法n——稀釋倍數(shù)對照法n——稀釋倍數(shù)經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法要點(diǎn)：經(jīng)提取，反提后，調(diào)pH，測氫氧化鈉液的UV,可排除雜質(zhì).經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

——計(jì)算分光光度法

解方程組法雙波長分光光度法差示分光光度法導(dǎo)數(shù)光譜法三波長法多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

——計(jì)算分光光度法

3差示分光光度法（A法）利用在不同的pH值下的電離級數(shù)不同,而產(chǎn)生不同的光譜,進(jìn)行計(jì)算.適合于巴比妥制劑分析和體內(nèi)藥物監(jiān)測.3差示分光光度法（A法）1)復(fù)方苯巴比妥散中巴比妥的差示分光光度法測定.

在復(fù)方中阿司匹林,水楊酸等成分在兩種不同的pH下的差值沒有變化,而苯巴比妥的差值變化大,只與它自己的濃度成正比.1)復(fù)方苯巴比妥散中巴比妥的差示分光光度法測定.測定方法:取苯巴比妥乙醇溶解,水稀釋,用兩種磷酸緩沖液(8.045與5.91)制成不同濃度的溶液,在240nm出進(jìn)行測定.吸光度差值對濃度作回歸曲線.測定方法:

取復(fù)方制劑精密稱重,乙醇溶解,定溶測定.以緩沖溶液作空白,最后計(jì)算含量.關(guān)鍵是要稀釋至量程范圍以內(nèi).取復(fù)方制劑精密稱重,乙醇溶解,定溶測定.以緩沖溶液作

總結(jié)與一般做法取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長處，測其吸收度的差值（A值）。總結(jié)與一般做法取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種必要條件

（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。（2）干擾物的吸收不受測定時(shí)化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。

必要條件（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在

供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示定量依據(jù)供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，

即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分的干擾被消除?？捎脤φ辗ɑ驑?biāo)準(zhǔn)曲線法定量。即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干

保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，又無需事先分離，并能消除干擾。特點(diǎn)保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)

（1）于波長240nm處，測定pH10和pH2兩種溶液的吸收度之差應(yīng)用

（2）于波長260nm處，測定pH10和強(qiáng)堿溶液的吸收度之差

（1）于波長240nm處，測定pH10和pH2兩種溶2)差示法測定血清中苯巴比妥含量自學(xué)要弄明白.2)差示法測定血清中苯巴比妥含量自學(xué)要弄明白.（五）高效液相色譜法（五）高效液相色譜法第四章巴比妥類藥物的分析1．掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系：（1）弱酸性（2）水解性（3）與重金屬離子的反應(yīng)第四章巴比妥類藥物的分析2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：（1）與重金屬的反應(yīng)（2）特殊取代基（不飽和烴基取代、芳環(huán)取代）和硫元素的鑒別試驗(yàn)2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：

3．掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法：（1）銀量法測定的原理與含量計(jì)算：（2）溴量法測定的原理與含量計(jì)算：（3）紫外分光光度法測定（計(jì)算）：3．掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法：目的要求：

1．掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別，巴比妥類藥物的銀量法與溴量法測定的原理與方法。

2．熟悉巴比妥類藥物的紫外分光光度法。

3．了解苯巴比妥的特殊雜質(zhì)及其檢查。目的要求：練習(xí)題1.巴比妥類藥物具有的特性為：A.弱堿性B.弱酸性C.易與重金屬離子絡(luò)合D.易水解E.具有良好的紫外特征吸收

練習(xí)題2.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:A.紫色B.綠色C.藍(lán)色D.黃色E.紫堇色

2.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:3．巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是:A.苯巴比妥B.異戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫噴妥鈉

3．巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物4.用于鑒別反應(yīng)的藥物:A.硫噴妥鈉B.苯巴比妥

C.A和B均可D.A和B均不可(1)與堿溶液共沸產(chǎn)生氨氣(2)在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀（C）（C）4.用于鑒別反應(yīng)的藥物:（C）（C）(3)與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(4)在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色（B）（D）(3)與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)（B）（D）5.巴比妥類藥物的鑒別方法有:A.與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物B.與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物C.與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀D.與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物E.與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀

5.巴比妥類藥物的鑒別方法有:6．中國藥典（2000年版）中司可巴比妥鈉鑒別及含量測定的方法為:A.銀鏡反應(yīng)進(jìn)行鑒別

B．采用熔點(diǎn)測定法鑒別

C．溴量法測定含量

D.可用二甲基甲酰胺為溶劑，甲醇鈉的甲醇溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定

E.可用冰醋酸為溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定

6．中國藥典（2000年版）中司可巴比妥鈉鑒別及含量測定的方7.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典（2000年版）采用的方法是:A.酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法E.比色法

7.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國8.于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是:A.鹽酸可待因B.咖啡因C.新霉素D.維生素CE.異戊巴比妥8.于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀9.與NaNO2～H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是:A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫噴妥鈉E.硫酸奎寧

9.與NaNO2～H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物10.中國藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1mol/L）滴定法測定苯巴比妥的含量時(shí)，指示終點(diǎn)的方法應(yīng)是:A.K2CrO4溶液B.熒光黃指示液C.Fe(III)鹽指示液D.電位法指示終點(diǎn)法E.永停滴定法

10.中國藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.111.銀量法測定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身