藥物化學(xué)-抗生素ppt精選課件

第十九章抗生素Antibiotics1精選ppt課件2021概述

1.抗生素定義

2.抗生素特點

3.抗生素作用

4.抗生素作用機制

5.抗生素分類2精選ppt課件2021概述1、定義：抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性。2、特點：由生物體產(chǎn)生或人工合成低濃度有機物質(zhì)對他種生物體有抑制作用Antibiotics3精選ppt課件20213、作用抗菌：真菌、細菌抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌抗寄生蟲：巴龍霉素（氨基糖甙類）治療阿米巴痢疾心腦血管疾?。簝尚悦顾谺具有降膽固醇作用他汀類美伐他汀——桔青霉菌中產(chǎn)生刺激植物生長：赤霉素概述4精選ppt課件20214、作用機制抑制細菌細胞壁

干擾核酸的復(fù)制作用細菌細胞膜作用機制干擾蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類/四環(huán)素類利福霉素/博來霉素β-內(nèi)酰胺類多烯類、多粘菌素概述5精選ppt課件20215、分類按抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)概述β-內(nèi)酰胺類

四環(huán)素類氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類其它類6精選ppt課件2021第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-LactamAntibiotics)

7精選ppt課件2021發(fā)現(xiàn)第一個用于臨床的抗生素由青霉菌的培養(yǎng)液中分離而得青霉素的發(fā)現(xiàn)始于一個現(xiàn)象的意外觀察，而我唯一的功勞僅是沒有忽視觀察。

A.Flemingβ-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-LactamAntibiotics)

8精選ppt課件2021β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-LactamAntibiotics)

結(jié)構(gòu)確認(rèn)英國女科學(xué)家霍吉肯（DorothyHodgkin）用X-射線方法確證青霉素等的分子結(jié)構(gòu)獲得1964年諾貝爾化學(xué)獎其發(fā)現(xiàn)為通過修飾天然產(chǎn)物和全合成改進的抗生素奠定了基礎(chǔ)。9精選ppt課件2021β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-LactamAntibiotics)

發(fā)展青霉素開創(chuàng)抗生素藥物新紀(jì)元1940s-1960s天然抗生素開發(fā)高潮，許多至今使用1960s開始開發(fā)更具優(yōu)勢的半合成抗生素10精選ppt課件2021

β-內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構(gòu)特征

指分子中含有由四個原子組成β-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)揮生物活性的必需基團

-和細菌作用時，內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細菌發(fā)生?；饔?/p>

抑制細菌細胞壁的合成

分子張力比較大

-使化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生開環(huán)，導(dǎo)致失活αβ11精選ppt課件2021

β-內(nèi)酰胺抗生素的分類經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素Cephalosporins

頭孢菌素類Penicillins

青霉素類非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素

12精選ppt課件2021

β-內(nèi)酰胺抗生素的分類經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素Cephalosporins

頭孢菌素類Penicillins

青霉素類非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素

13精選ppt課件2021青霉素類Penicillins

Benzylpenicillin青霉素G

又名芐青霉素，盤尼西林用發(fā)酵的方法進行制備臨床上常用其鈉鹽或鉀鹽（粉針劑）治療G+菌感染的首選藥物

天然青霉素NaturalPenicillins

14精選ppt課件2021NaturalPenicillins

注射給藥之前還要做皮試反應(yīng)？為什么青霉素G鉀鹽必須做成粉針劑型？

為什么青霉素Ｇ不可口服？青霉素類Penicillins

15精選ppt課件2021青霉素G的結(jié)構(gòu)特征氫化噻唑環(huán)β-內(nèi)酰胺環(huán)2位羧基6-位酰胺側(cè)鏈結(jié)構(gòu)組成抗菌活性必須基團16精選ppt課件2021青霉素G的結(jié)構(gòu)特征立體化學(xué)母核由β-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻唑環(huán)并合而成稠合環(huán)不共平面沿著C-5和N-1軸折疊母核三個手性中心

2S、5R、6R活性必須RRS17精選ppt課件2021青霉素G的結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特點母核β-內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)駢合而成

二個環(huán)的張力都比較大環(huán)中羰基和氮的孤對電子不能共軛易受親核或親電試劑進攻，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂

18精選ppt課件20211對強酸不穩(wěn)定，發(fā)生裂解2對稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排3堿性或酶，水解4生產(chǎn)、貯存、使用過程，開環(huán)聚合青霉素G的化學(xué)性質(zhì)青霉素分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定19精選ppt課件2021對強酸不穩(wěn)定，發(fā)生裂解青霉素G的化學(xué)性質(zhì)20精選ppt課件2021對稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排青霉素G的化學(xué)性質(zhì)21精選ppt課件2021對強酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排青霉素G的化學(xué)性質(zhì)胃酸導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)和側(cè)鏈水解失去活性所以不能經(jīng)口服給藥

對稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排22精選ppt課件2021對堿不穩(wěn)定，水解青霉素G的化學(xué)性質(zhì)在堿性條件下，堿性基團向β-內(nèi)酰胺環(huán)進攻，生成青霉酸，青霉酸加熱時易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞青霉噻唑酸進一步分解生成青霉胺和青霉醛。所以青霉素G鉀鹽必須做成粉針劑型23精選ppt課件2021對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，水解青霉素G的化學(xué)性質(zhì)在β-內(nèi)酰胺酶的作用下，酶中親核性基團向β-內(nèi)酰胺環(huán)進攻，生成青霉酸。所以易產(chǎn)生耐藥性24精選ppt課件2021生產(chǎn)、貯存、使用過程，開環(huán)聚合青霉噻唑聚合物青霉素G的化學(xué)性質(zhì)引入雜質(zhì)青霉噻唑等高聚物內(nèi)源性過敏原聚合程度越高，過敏反應(yīng)越強嚴(yán)重時會導(dǎo)致死亡在臨床應(yīng)用中需嚴(yán)格按要求進行皮試后再使用25精選ppt課件2021優(yōu)點：安全、價廉、療效確切，臨床仍在大量使用

缺點：對酸堿不穩(wěn)定耐藥性過敏反應(yīng)：雜質(zhì)抗菌譜比較狹窄

對G+效果比對G-的效果好如何解決？青霉素G小結(jié)26精選ppt課件2021Semi-syntheticAntibiotics不耐酸耐酸的青霉素不耐酶耐酶的青霉素窄譜廣譜的青霉素

如何改善青霉素Ｇ，獲得

、

、的半合成青霉素？耐酸耐酶廣譜27精選ppt課件20212、Semi-syntheticAntibiotics耐酸的半合成青霉素耐酶的半合成青霉素廣譜的半合成青霉素28精選ppt課件2021耐酸青霉素：6位酰胺側(cè)鏈α位碳原子有吸電性取代基

引入電負(fù)性的O，誘導(dǎo)效應(yīng)，阻礙羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)轉(zhuǎn)移增加對酸的穩(wěn)定性，Designprincipleof

acid-resistantPenicillins青霉素V可口服29精選ppt課件2021Designprincipleofenzyme-resistant

Penicillins青霉素產(chǎn)生耐藥性的原因之一是細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶使青霉素發(fā)生分解而失效。通過改變6位側(cè)鏈，引入立體障礙大的基團，可以阻止青霉素和β-內(nèi)酰胺酶的活性中心作用，同時可以限制側(cè)鏈的單鍵旋轉(zhuǎn)，迫使青霉素分子變成一種與酶活性中心不易適應(yīng)的構(gòu)型，降低了青霉素與酶活性中心作用的適應(yīng)性保護了分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)。30精選ppt課件2021耐酶：側(cè)鏈引入空間位阻較大基團甲氧西林：有較大空間位阻，阻礙化合物與酶活性中心結(jié)合

萘夫西林：Designprincipleofenzyme-resistantPenicillins31精選ppt課件2021Designprincipleofbroad-spectrum

Penicillins青霉素N

對G+菌的作用低于青霉素G，但卻對G-菌卻顯示較強的抑制作用。分析原因是由于其側(cè)鏈為親水性。廣譜：側(cè)鏈引入NH2，COOH，SO3H等親水性基團32精選ppt課件2021氨芐西林為第一個廣譜青霉素，對G+菌、G-菌都有較強抑制作用?？诜詹睿然セ?，制成前藥，改善吸收效果Ampicillin氨芐西林

匹氨西林PivampicillinDesignprincipleofbroad-spectrum

Penicillins廣譜：側(cè)鏈引入NH2，COOH，SO3H等親水性基團33精選ppt課件2021Amoxicillin

阿莫西林對酸穩(wěn)定，口服吸收好。其的抗菌譜和氨芐西林相同，臨床上主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道等的感染。（羥氨芐西林）Designprincipleofbroad-spectrum

Penicillins廣譜：側(cè)鏈引入NH2，COOH，SO3H等親水性基團34精選ppt課件2021在氨芐西林的氨基上引入雜環(huán)取代的酰胺基時，由于能迅速穿透多種G-菌的細胞膜，作用強而迅速，抗菌譜更廣，對綠膿桿菌的作用增強。Piperacillin

哌拉西林將—NH2

酰化擴大抗菌譜Designprincipleofbroad-spectrum

Penicillins35精選ppt課件20213、青霉素的構(gòu)效關(guān)系36精選ppt課件20214、半合成青霉素的合成

Semi-syntheticmethodsforPenicillins6-APA是半合成青霉素的主要中間體。以PenicillinG為原料，在偏堿性條件下經(jīng)青霉素?；高M行酶解而得。6-氨基青霉烷酸6-APA37精選ppt課件20216-APA是半合成青霉素的主要中間體青霉素酰胺酶/大腸桿菌酰胺酶酶裂解

青霉素G

6-APA

（6-氨基青霉烷酸）4、半合成青霉素的合成

Semi-syntheticmethodsforPenicillins38精選ppt課件2021

(1)酰氯法

(2)酸酐法(3)DCC法得到6-APA后，再與相應(yīng)的側(cè)鏈酸進行縮合39精選ppt課件2021二、頭孢菌素類Cephalosporins1、天然頭孢2、半合成頭孢3、頭孢類構(gòu)效關(guān)系4、頭孢類合成方法40精選ppt課件20211、天然頭孢

頭孢菌素C

CephalosporinC頭孢菌素C的結(jié)構(gòu)特點母核由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)駢合而成。穩(wěn)定性“四元環(huán)駢六元環(huán)”稠合體系環(huán)張力比青霉素小環(huán)結(jié)構(gòu)中C-2與C-3雙鍵與N-1未共用電子對共軛比青霉素更穩(wěn)定

41精選ppt課件20211、NaturalCephalosporins

頭孢菌素C

抗菌譜廣、毒性較小。但由于抗菌活性遠低于其半合成頭孢菌素，所以在臨床上幾乎沒有應(yīng)用。CephalosporinC42精選ppt課件2021C-３位乙酰氧基引起活性降低較好的離去基團C-2,3間的雙鍵及β-內(nèi)酰胺環(huán)成較大的共軛體系易接受親核試劑對β-內(nèi)酰胺羰基的進攻C-3位乙酰氧基帶負(fù)電荷離去，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)Cephalosporins失活

1、天然頭孢43精選ppt課件20212、半合成頭孢類7位酰胺基取代基:抗菌譜的決定基團，對其進行結(jié)構(gòu)修飾，可擴大抗菌譜,提高抗菌活性，增加對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性。7位氫原子:以甲氧基取代可增加β-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性。環(huán)中的S原子:影響抗菌效力，將其改為碳或氧可提高抗菌活性。3位取代基:提高抗菌活性，影響藥物代謝動力學(xué)的性質(zhì)。改造部位44精選ppt課件2021半合成Cephalosporins衍生物分類45精選ppt課件2021耐甲氧西林葡萄球菌感染多重耐藥肺炎鏈球菌感染常見的革蘭氏陰性菌感染2010年10月29日美國FDA批準(zhǔn)五代頭孢——頭孢洛林酯Ceftarolinefosamil46精選ppt課件2021對G+作用強，對G-的β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，較易產(chǎn)生耐藥性。第一代頭孢頭孢氨芐Cefalexin口服吸收好，對G＋菌活性好。主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、生殖器官等部位感染的治療。先鋒霉素Ⅳ47精選ppt課件2021

在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與第一代頭孢菌素沒有明顯的區(qū)別，對G+的抗菌效能與第一代相近或較低，而對G-的作用較第一代強。對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣。

第二代頭孢

頭孢呋辛Cefuroxime48精選ppt課件2021第三代頭孢菌素側(cè)鏈結(jié)構(gòu)特征2-氨基噻唑-α-甲氧肟基由于亞胺基雙鍵的引入，使其具有順反異構(gòu)，順式體對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定性。第三代頭孢菌素的抗菌譜更廣，對革蘭氏陰性菌的作用活性強，但對革蘭氏陽性菌的活性比第一代差，部分藥物抗銅綠假單胞桿菌活性較強。第三代頭孢49精選ppt課件2021頭孢噻肟

Cefotaxime第三代頭孢耐酶、廣譜甲氧肟基對β-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定作用2-氨基噻唑基團可以增加藥物與細菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力50精選ppt課件2021

頭孢曲松Ceftriaxone

頭孢他啶Ceftazidime頭孢克肟Cefixime頭孢曲松的抗菌譜和頭孢克肟相似，需注射給藥。頭孢他啶對G-菌的作用突出，對綠膿桿菌的作用比其它抗生素強。頭孢克肟對β-內(nèi)酰胺酶特別穩(wěn)定，可口服。2、Semi-syntheticCephalosporins51精選ppt課件20213位含有帶正電荷的季銨基團，增加了藥物對細胞膜的穿透力，具有較強的抗菌活性頭孢匹羅FourthgenerationofSemi-syntheticCephalosporins52精選ppt課件20213、半合成頭孢菌素構(gòu)效關(guān)系53精選ppt課件20214、半合成方法7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（7-ADCA）是半合成頭孢菌素的關(guān)鍵原料。

7-ACA7-ADCA得到7-ACA和7-ADCA后，采用半合成青霉素類似的合成方法：酰氯法、酸酐法和DCC法，進行半合成頭孢菌素的制備和生產(chǎn)。54精選ppt課件2021例：頭孢氨芐的合成4、Semi-syntheticmethodsforCephalosporins55精選ppt課件2021三、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑Nonclassicalβ-LactamAntibioticsandβ-LactamaseInhibitors56精選ppt課件2021非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺抗生素1、碳青霉烯2、氧青霉烷3、青霉烷砜類4、單環(huán)β?內(nèi)酰胺抗生素亞胺培南克拉維酸舒巴坦氨曲南β?內(nèi)酰胺酶抑制劑57精選ppt課件20211、碳青霉烯類（Carbapenems）

沙納霉素(硫霉素）Thienamycin抗菌譜較廣，抗菌作用強，對β-內(nèi)酰胺酶也有較強的抑制作用。缺點：化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，且在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶的降解。58精選ppt課件2021亞胺培南Imipenem為沙納霉素的氨基上亞胺甲基取代的衍生物，化學(xué)穩(wěn)定性增加，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。臨床常與腎肽酶抑制劑西拉司丁合用抗菌活性和抑酶作用均比沙納霉素強，尤其對脆弱桿菌、綠膿桿菌有高效。1、碳青霉烯類（Carbapenems）

59精選ppt課件20212、氧青霉素類

克拉維酸

ClavulanicAcid

第一個用于臨床的β--內(nèi)酰胺酶抑制劑。單獨使用無效，常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。臨床上使用克拉維酸和阿莫西林組成復(fù)方制劑稱為奧格門汀，可使阿莫西林增效130倍，用于治療耐阿莫西林細菌所引起的感染。氫化異噁唑環(huán)60精選ppt課件20213、青霉烷砜類舒巴坦

Sulbactam為不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，抑酶活性比克拉維酸稍差。與氨芐西林合用時，能顯著提高抗菌活性。但不太穩(wěn)定，極易破壞失效。61精選ppt課件2021互聯(lián)體前藥-舒它西林雙酯結(jié)構(gòu)的前體藥物舒巴坦口服吸收少Ampicillin與Sulbactam1：1以次甲基相連形成口服后迅速吸收非特定酯酶的作用水解較高的血清濃度的Ampicillin和Sulbactam氨芐西林舒巴坦62精選ppt課件20214、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南Aztreonam改變了人們認(rèn)為β-內(nèi)酰胺環(huán)不與另一個環(huán)駢合就沒有抗菌活性的觀點在N原子上連有強吸電子磺酸基團有利于β-內(nèi)酰胺環(huán)打開C-2位的a-甲基可以增加Aztreonam對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性在C-3上加入一個非天然的氨噻唑基63精選ppt課件2021

氨曲南Aztreonam

對需氧的革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌有很強的活性對需氧的革蘭氏陽性菌和厭氧菌作用較小對各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；耐受性好，副作用發(fā)生機會少。

未發(fā)生過敏性反應(yīng)，而且與青霉素類和頭孢菌素類不發(fā)生交叉性過敏反應(yīng)。能透過血腦屏障副反應(yīng)少4、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類64精選ppt課件2021小結(jié)重點藥物青霉素、阿莫西林、頭孢氨芐半合成青霉素和半合成頭孢菌素改造方法、分類特點6-APA、7-ADCA、合成β-內(nèi)酰胺抗生素結(jié)構(gòu)特征和構(gòu)效關(guān)系

β-內(nèi)酰胺抗生素和酶抑制劑增效的原理65精選ppt課件20211、抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾大類？各舉一例藥物。2、為什么青霉素G不能口服？而青霉素V卻可以口服？為什么青霉素G的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？3、簡述尋找耐酸、耐酶、廣譜青霉素的研究方法。思考題66精選ppt課件2021TetracyclineAntibiotics第二節(jié)、四環(huán)素類抗生素67精選ppt課件2021苯并蒽環(huán)結(jié)構(gòu),C-4為α結(jié)構(gòu),由放線菌產(chǎn)生,天然四環(huán)素類具有易產(chǎn)生耐藥性，化學(xué)結(jié)構(gòu)在酸、堿條件下不穩(wěn)定等缺點。

天然四環(huán)素類68精選ppt課件2021天然四環(huán)素類金霉素：現(xiàn)已少用，通常制成金霉素軟膏土霉素：副作用大，已淘汰四環(huán)素：常用，制成鹽酸鹽69精選ppt課件2021理化性質(zhì)1酸堿性2穩(wěn)定性–酸性消除–酸性異構(gòu)化-二甲氨基–堿性異構(gòu)化-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)3和金屬離子的反應(yīng)（同沙星類）70精選ppt課件2021化學(xué)性質(zhì)一、酸堿性：酸堿兩性酸性：烯醇結(jié)構(gòu)堿性：二甲氨基71精選ppt課件2021化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性弱酸：脫水消除1.酸性條件下強酸：差向異構(gòu)化72精選ppt課件2021理化性質(zhì)脫水消除導(dǎo)致藥物活性消失差向異構(gòu)化導(dǎo)致活性下降，毒性增加73精選ppt課件2021理化性質(zhì)穩(wěn)定性：堿性條件下，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移，重排，開環(huán)，最終生成無活性內(nèi)酯結(jié)構(gòu)74精選ppt課件2021理化性質(zhì)與金屬離子反應(yīng)四環(huán)素類可與多種金屬離子形成不溶性鹽或絡(luò)合物，從而降低該類藥物藥效，且鈣絡(luò)合物呈黃色沉淀可沉積于骨骼和牙齒上，影響骨骼生長，產(chǎn)生四環(huán)素牙。75精選ppt課件2021抗菌譜各種G+和G-菌引起的感染不足之處細菌對這類抗生素耐藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重毒副作用較多穩(wěn)定性差，體內(nèi)易代謝失活臨床應(yīng)用受到一定的限制76精選ppt課件2021半合成四環(huán)素類針對四環(huán)素不穩(wěn)定因素，其中6位羥基為酸性變質(zhì)主要基團，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其并非活性基團，故半合成四環(huán)素類改造主要方向是去除6位羥基，得到多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素等77精選ppt課件202178精選ppt課件2021第三節(jié)、氨基糖苷類抗生素(AmiaoglycosideAatibiotics)79精選ppt課件2021AminoglycosideAntibiotics的類型

按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為4類：鏈霉素卡那霉素類慶大霉素類新霉素80精選ppt課件2021氨基糖甙類抗生素結(jié)構(gòu)特征

苷元：1，3二氨基肌醇糖：氨基糖

鏈霉素Streptomycin鏈霉胍鏈霉糖N－甲基-L-葡萄糖胺鏈霉胺81精選ppt課件2021AminoglycosideAntibiotics的共性性質(zhì)：

氨基糖與氨基醇形成的苷，呈堿性；臨床多用硫酸鹽含苷鍵，易水解；作用特點：

毒性大。除腎毒性外，對第八對腦神經(jīng)有毒性而引起失聰（耳毒性）?？咕V廣。對耐酸性結(jié)核分枝桿菌也有抑制作用（鏈霉素、卡那霉素等）

抗菌機制為抑制細菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。易產(chǎn)生耐藥性（鈍化酶）82精選ppt課件2021臨床藥物鏈霉素：抗結(jié)核一線藥物，抗結(jié)核作用強，但副作用大卡那霉素：廣譜抗菌藥，副作用大，易耐藥，臨床常用其衍生物（阿米卡星、阿貝卡星）慶大霉素：廣譜抗生素，常用于銅綠假單孢菌感染，臨床較為常用新霉素：極少使用83精選ppt課件2021鏈霉素性質(zhì)一、茚三酮反應(yīng)

氨基糖苷類藍紫色

二、硫酸鹽鑒別：與BaCl2生成白色沉淀三、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)鏈霉素N-甲基葡萄糖胺紅色（慶大霉素）茚三酮水解對二甲氨基苯甲醛84精選ppt課件2021鏈霉素性質(zhì)

鏈霉胍橙紅色鏈霉素

鏈霉糖麥芽酚紫紅色水解OH-8-羥基喹啉次溴酸鈉坂口反應(yīng)重排Fe3+麥芽酚反應(yīng)85精選ppt課件2021第四節(jié)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

MacrolideAntibiotics

86精選ppt課件2021結(jié)構(gòu)特征分子中含有一個14元或16元環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性的苷。

化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性條件下易發(fā)生苷鍵的水解，遇堿性條件內(nèi)酯環(huán)水解，在體內(nèi)也易被酶分解毒性較低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。作用機理為抑制細菌的蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類的共性87精選ppt課件2021組分通常指ErythromycinA雜質(zhì)組分B和CC的活性較弱，只為A的1/5，而毒性則為5倍，B活性低毒性大

紅霉素Erythromycin

大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物88精選ppt課件2021堿性甙紅霉內(nèi)酯環(huán)14原子大環(huán)

–無雙鍵

–偶數(shù)碳上有六個甲基

–9位羰基

–C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個羥基

C-3與去氧氨基糖相連

C-5與克拉定糖連結(jié)

紅霉素Erythromycin紅霉內(nèi)酯環(huán)

去氧氨基糖克拉定糖大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物89精選ppt課件2021克拉定糖

紅霉素Erythromycin

對G+有很強的抗菌作用對G-百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效–而對大多數(shù)腸道G-桿菌則無活性耐青霉素的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈環(huán)菌引起的感染的首選藥物大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物90精選ppt課件2021不穩(wěn)定性多個羥基及9位羰基在酸性條件下不穩(wěn)定易發(fā)生分子內(nèi)的脫水環(huán)合紅霉素水溶性小，只能口服，但在胃酸中不穩(wěn)定，易分解迅速失去活性。

紅霉素Erythromycin

大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物91精選ppt課件2021大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物化學(xué)性質(zhì)：1、堿性：內(nèi)酯環(huán)水解開環(huán)2、酸性：1）苷鍵水解

2）大環(huán)降解92精選ppt課件2021紅霉素

8,9-脫水-6,9-半縮酮6,9-9,12-螺旋酮

紅霉素在酸性條件下不穩(wěn)定

93精選ppt課件2021一、成鹽或成酯成鹽：增加溶解度供注射

紅霉素乳糖醛酸鹽成酯：增加穩(wěn)定性，改善苦味，延長作用時間等，均為前藥

紅霉素碳酸乙酯紅霉素硬脂酸酯