重慶醫(yī)科大學教學-四環(huán)素類及氯霉素類抗生素課件

第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素TetracyclinesandChloramphenicols抗菌譜廣（廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）

四環(huán)素類基本結構：1.氫化駢四苯（四個環(huán)）

2.不同品種為環(huán)上5、6、7

位上取代基團不同

分類

天然:

四環(huán)素（tetracycline）4次/d

土霉素（terramycin）4次/d

金霉素（aureomycin）外用地美環(huán)素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d

半合成:

多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）1~2次/d

米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）2次/d

美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d

抗菌作用抗菌譜（廣譜）

G+

菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風、產氣桿菌

G-

菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>地美、美他>四>土2.抗菌機制（快效抑菌藥）

抑制蛋白質合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復合物形成，阻止aa-tRNA進入A位。細胞膜通透性增加耐藥性

耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉（如四環(huán)素耐藥株對米諾、美他仍敏感）

臨床應用

可為首選的疾病

立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱不良反應胃腸道反應

刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）

二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死對骨骼、牙齒生長的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內的兒童肝、腎毒性

為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦過敏反應

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏

合成維生素B、K的細菌受抑，致口角炎、舌炎、出血

半合成四環(huán)素

（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）特點（與天然者比較）：抗菌作用強且對天然類耐藥者仍敏感應用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻、預防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t?長，多西20h，米諾14h不良反應基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應（惡心、頭暈、平衡失調），與劑量大小有關（300~400mg/d時易發(fā)生）氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin）

為左旋光學活性（左旋有效）抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感

傷寒、副傷寒—首選其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌、淋球菌敏感

立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效真菌、原蟲、病毒、TB無效。

藥動學吸收：口服吸收迅速、完全，維持6~8h，4次/d分布：均勻，易通過血腦屏障代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結合。當肝功能降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。臨床應用傷寒、副傷寒：（氨芐、阿莫西林、III代頭孢、

SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）G-耐藥菌為主的重癥感染：細菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染（Q熱、恙蟲?。┘耙略w沙眼眼內炎及全眼球炎（穿透力強）2.灰嬰綜合征

新生兒、早產兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，BP，蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內死亡。新生兒、早產兒禁用。

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