艾滋病的發(fā)病機(jī)制及防治

艾滋病的發(fā)病機(jī)制及防治摘要艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合癥，英文名稱AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS。是人類因?yàn)楦腥救祟惷庖呷毕莶《?HumanImmunodeficiencyVirus，HIV)后導(dǎo)致免疫缺陷，并發(fā)一系列機(jī)會(huì)性感染及腫瘤，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。1983年被人類首次發(fā)現(xiàn)，至今艾滋病已經(jīng)從一種致死性疾病變?yōu)橐环N可控的慢性病，嚴(yán)重威脅著世界人民的健康。WHO報(bào)告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬，新感染270萬，全年死亡180萬人。每天有超過7000人新發(fā)感染，全世界各地區(qū)均有流行，但97%以上在中、低收入國家，尤以非洲為重。專家估計(jì)，全球流行重災(zāi)區(qū)可能會(huì)從非洲移向亞洲。中國CDC估計(jì)，截止至2011年底，我國存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人，全年新發(fā)感染者4.8萬人，死亡2.8萬人。疫情已覆蓋全國所有省、自治區(qū)、直轄市，目前我國面臨艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期，且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴(kuò)散。關(guān)鍵詞艾滋?。煌{；擴(kuò)散；預(yù)防；治療

一.生物學(xué)原理HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組，分為1型和2型。目前世界范圍內(nèi)主要流行HIV-1。HIV-1為直徑約100~120nm球形顆粒，由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類，含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒，不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。HIV-2主要存在于西非，目前在美國、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。HIV-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與HIV-1相似，其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱，對(duì)物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。對(duì)熱敏感，56°C處理30分鐘、100°C20分鐘可將HIV完全滅活。巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活HIV。但紫外線或Y射線不能滅活HIV。二?發(fā)病機(jī)制（一）病毒感染過程原發(fā)感染HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞，包括第一受體和第二受體。HIV進(jìn)入人體后，在24-48小時(shí)內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，約5天左右在外周血中可以檢測(cè)到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥，導(dǎo)致急性感染。HIV在人體細(xì)胞內(nèi)的感染過程吸附及穿入：HIV-1感染人體后，選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上，在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞。經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽，形成成熟的病毒顆粒。HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒，形成慢性感染，在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和長(zhǎng)期不進(jìn)展者三種轉(zhuǎn)歸。（二）抗HIV免疫反應(yīng)抗HIV免疫反應(yīng)包括特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng)，以特異性免疫反應(yīng)為主。包括特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫，人體免疫系統(tǒng)主要通過針對(duì)HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)和CTL直接或分泌各種細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子，干擾素等），抑制病毒復(fù)制。（三）免疫病理CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少感染HIV后體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，分為3個(gè)階段：①急性感染期：CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少，大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平；②無癥狀感染期：CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少，多在800?350/mm3之間，此期持續(xù)數(shù)月至十?dāng)?shù)年不等，平均持續(xù)約8年左右；③有癥狀期：CD4+T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少，多在350/mm3以下，部分晚期病人降至200/mm3以下，并快速減少。CD4+T淋巴細(xì)胞功能障礙

主要表現(xiàn)為T輔助細(xì)胞1（Th1）細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2（Th2）細(xì)胞代替、抗原遞呈細(xì)胞功能受損、白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生減少和對(duì)抗原反應(yīng)活化能力喪失，使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。異常免疫激活HIV感染后，CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化，還可以預(yù)測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞減少的速度。免疫重建指經(jīng)抗病毒治療后，上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復(fù)至正?；蚪咏Ｋ?，與艾滋病相關(guān)的各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生率下降，艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建，也不能重建抗HIV的CD4+T淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)，CD8+T淋巴細(xì)胞特異性抗HIV的能力也下降，這意味著病人需長(zhǎng)期維持用藥.（四）傳播途徑HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。性行為：與已感染的伴侶發(fā)生無保護(hù)的性行為，包括同性、異性和雙性性接觸。靜脈注射吸毒：與他人共用被感染者使用過的、未經(jīng)消毒的注射工具，是一種非常重要的HIV傳播途徑。母嬰傳播：在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過程中，感染HIV的母親可能會(huì)傳播給胎兒及嬰兒。血液及血制品（包括人工受精、皮膚移植和器官移植）。握手，擁抱，禮節(jié)性親吻，同吃同飲，共用廁所和浴室，共用辦公室、公共交通工具、娛樂設(shè)施等日常生活接觸不會(huì)傳播HIV。（五）易感人群人群普遍易感。高危人群包括：男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經(jīng)常有性接觸者、經(jīng)常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。

三.艾滋病的預(yù)防（一）預(yù)防HIV感染傳染源的管理：高危人群應(yīng)定期檢測(cè)HIV抗體，醫(yī)療衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)感染者應(yīng)及時(shí)上報(bào)，并應(yīng)對(duì)感染者進(jìn)行HIV相關(guān)知識(shí)的普及，以避免傳染給其他人。感染者的血液、體液及分泌物應(yīng)進(jìn)行消毒。切斷傳播途徑：避免不安全的性行為，禁止性亂交，取締娼妓。嚴(yán)格篩選供血人員，嚴(yán)格檢查血液制品，推廣一次性注射器的使用。嚴(yán)禁注射毒品，尤其是共用針具注射毒品。不共用牙具或剃須刀。不到非正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行檢查及治療。保護(hù)易感人群：提倡婚前、孕前體檢。對(duì)HIV陽性的孕婦應(yīng)進(jìn)行母嬰阻斷。包括產(chǎn)科干預(yù)（終止妊娠，剖宮產(chǎn)）+抗病毒藥物+人工喂養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格遵守醫(yī)療操作程序，避免職業(yè)暴露。出現(xiàn)職業(yè)暴露后，應(yīng)立即向遠(yuǎn)心端擠壓傷口，盡可能擠出損傷處的血液，再用肥皂液和流動(dòng)的清水沖洗傷口；污染眼部等粘膜時(shí)，應(yīng)用大量生理鹽水反復(fù)對(duì)粘膜進(jìn)行沖洗；用75%的酒精或0.5%碘伏對(duì)傷口局部進(jìn)行消毒，盡量不要包扎。然后立即請(qǐng)感染科專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)估，決定是否進(jìn)行預(yù)防性治療。如需用藥，應(yīng)盡可能在發(fā)生職業(yè)暴露后最短的時(shí)間內(nèi)（盡可能在2小時(shí)內(nèi)）進(jìn)行預(yù)防性用藥，最好不超過24小時(shí)，但即使超過24小時(shí)，也建議實(shí)施預(yù)防性用藥。還需進(jìn)行職業(yè)暴露后的咨詢與監(jiān)測(cè)。（二）并發(fā)癥的預(yù)防對(duì)于并發(fā)癥最好的預(yù)防就是及時(shí)抗HIV治療。CD4+T淋巴細(xì)胞＜200/mm3的患者，應(yīng)口服復(fù)方新諾明2片/日預(yù)防肺孢子菌肺炎，至CD4+T淋巴細(xì)胞升至200/mm3以上3-6個(gè)月。弓形體腦?。罕苊馍郴蚴秤梦词焱傅娜忸悾苊饨佑|貓及其排泄物。弓形蟲抗體IgG陽性、CD4+T淋巴細(xì)胞

低于100/mm3者可口服復(fù)方新諾明預(yù)防，至CD4+T淋巴細(xì)胞升至200/mm3以上3個(gè)月。接觸開放性結(jié)核的患者異煙肼預(yù)防。飲食及生活方面的預(yù)防每日攝取足夠的能量，需肉、蛋、奶等高能量、高蛋白、好消化的飲食。多吃新鮮蔬菜和水果。少食多餐。注意飲食衛(wèi)生，尤其不進(jìn)食生冷肉食。對(duì)于腹瀉及消化不良的患者應(yīng)保持足夠水分?jǐn)z入，多進(jìn)食液體食物。戒煙酒。適當(dāng)鍛煉。保持良好情緒，減輕心理壓力。四.艾滋病的治療(一)抗HIV治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HAART)是艾滋病的最根本的治療方法。而且需要終生服藥。治療目標(biāo)：最大限度地抑制病毒的復(fù)制，保存和恢復(fù)免疫功能，降低病死率和HIV相關(guān)性疾病的發(fā)病率，提高患者的生活質(zhì)量，減少艾滋病的傳播。國際現(xiàn)有藥物：六大類30多種。核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(raltegravir)、融合酶抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑(maraviroc)。國內(nèi)ARV藥物：有前4類，12種。推薦我國成人及青少年的一線抗病毒方案：齊多夫定/替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫/奈韋拉平

某些特殊人群（如兒童、孕婦、合并結(jié)核、肝炎及靜脈吸毒者）的抗病毒治療均有其特殊性，應(yīng)具體問題具體分析，不能照搬以上方"^案。依從性很重要?？共《局委熐?，應(yīng)與患者有充分的交流，讓他們了解治療的必要性、治療后可能出現(xiàn)的不適、依從性的重要性、服藥后必須進(jìn)行定期的檢測(cè)，以及在發(fā)生任何不適時(shí)應(yīng)及時(shí)與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。同時(shí)要得到其家屬或朋友的支持，以提高患者的依從性?？共《局委熯^程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞、HIV-RNA及常規(guī)血液檢測(cè)，以評(píng)價(jià)療效及副作用。（二）并發(fā)癥的治療對(duì)于各種感染均進(jìn)行針對(duì)各種病原的抗感染治療。如：念珠菌感染用氟康唑或伊曲康唑；單純皰疹或帶狀皰疹用阿昔洛韋或泛昔洛韋，局部應(yīng)用干擾素；PCP應(yīng)用復(fù)方新諾明，或聯(lián)合克林霉素，重者聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，甚至呼吸支持；細(xì)菌感染應(yīng)用針對(duì)敏感菌的抗生素；活動(dòng)性結(jié)核給予規(guī)范的抗結(jié)核治療，出現(xiàn)結(jié)核性腦膜炎或結(jié)核性心包積液時(shí)需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素；鳥分枝桿菌感染需乙胺丁醇聯(lián)合克拉霉素（或阿奇霉素），重癥可同時(shí)聯(lián)合利福布汀或阿米卡星；深部真菌感染根據(jù)真菌的種類可選二性霉素B、卡泊芬凈、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶等；巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)用更昔洛韋或膦甲酸鈉，累及神經(jīng)中樞時(shí)需二者合用；弓形體腦病需乙胺嘧啶聯(lián)合磺胺嘧啶，過敏者用克林霉素。（五）疾病危害對(duì)患者自身的危害：目前艾滋病已成為一種可控的慢性病。但仍有相當(dāng)一部分患者因未及時(shí)診治、病毒耐藥或藥物的副作用等原因，而死亡或致殘。同時(shí)由于社會(huì)對(duì)感染者的歧視，也常常給感染者帶來沉重的精神壓力。

對(duì)他人的危害：感染者無保護(hù)的性行為、多個(gè)性伴、共用針具靜脈吸毒及經(jīng)過母嬰途徑等可將病毒傳染給其他人。對(duì)家庭及社會(huì)的危害：雖然我國早已實(shí)施對(duì)HIV感染者“四免一關(guān)懷”的政策，但晚期并發(fā)癥的治療仍可能給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。結(jié)論目前艾滋病是一