藥物制劑與車間工藝重點(diǎn)內(nèi)容

六、噴霧干燥p448存在問題:料中藥提取液噴霧干燥時(shí)的粘壁與干燥產(chǎn)品吸潮問題;難以處理粘度較大的浸膏;熱敏性物料在噴霧干燥時(shí)的氧化問題；中藥提取液是否能夠真正實(shí)現(xiàn)直接噴霧制粒;以及噴霧干燥熱效率低、設(shè)備龐大、結(jié)構(gòu)要求高等問題濃縮工藝選擇原則：在滿足工藝要求基礎(chǔ)上，所選擇的工藝和設(shè)備盡可能不破壞有效成分，保證產(chǎn)品質(zhì)量；設(shè)備應(yīng)能滿足多種濃縮工藝要求，工藝簡單，操作方便；設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，便于清洗和維修，符合GMP要求；生產(chǎn)能力大，能耗低。驗(yàn)證的定義：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)，主要包括：設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證：目的是針對(duì)設(shè)備的選型、安裝及運(yùn)行等進(jìn)行檢查及試運(yùn)行，以證明設(shè)備達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，能滿足生產(chǎn)操作需要并符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求，設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)選擇影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵工譯進(jìn)行。工藝驗(yàn)證：指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程驗(yàn)證，是為了證實(shí)某一生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能夠始終如一地生產(chǎn)出符合規(guī)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，是以確保工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)。產(chǎn)品驗(yàn)證：是指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可分為模擬試生產(chǎn)和產(chǎn)品試生產(chǎn)兩個(gè)階段。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：對(duì)生產(chǎn)和驗(yàn)證所涉及到的儀器、儀表、分析測試方法、取樣方法等進(jìn)行的有效驗(yàn)證驗(yàn)證的關(guān)鍵階段：安裝確認(rèn)（IQ）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）性能確認(rèn)（PQ）工藝及產(chǎn)品驗(yàn)證（PV）微波滅菌法：高頻交流電場使電場中物質(zhì)產(chǎn)生極化現(xiàn)象，極化分子旋轉(zhuǎn)，分子運(yùn)動(dòng)加劇，物質(zhì)溫度升高，水可強(qiáng)烈吸收微波，故微波特別適宜液體藥物的滅菌。輻射滅菌法：鉆60作用細(xì)菌DNA和RNA，使其降解，失去合成蛋白質(zhì)和遺傳的功能，使其停止增殖而死亡。GMP的基本點(diǎn)：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。P8GMP的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。二、GMP三大目標(biāo)要素1.將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度2.防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量3.保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系輸送器：重力輸送器、帶式輸送器、螺旋輸送器、振動(dòng)輸送器、氣力輸送、升運(yùn)機(jī)等P17藥品分裝計(jì)量：1、粉體藥品計(jì)量：有定容法粉體藥品計(jì)量（適用于堆密穩(wěn)定、劑量小的藥品）、稱重法粉體藥品計(jì)量（適用于堆密度不穩(wěn)定的藥品）2、粒狀藥品計(jì)量：多采用?？子?jì)數(shù)法，有盤式、轉(zhuǎn)鼓式、推板式、直線條式及光電式等3、液體藥品計(jì)量：藥液定量方法可分為稱重定量法和容積定量法4、稠性藥品計(jì)量：由于藥品粘度大、流動(dòng)性差，軟軟膏、流浸膏，軟膠囊等，多采用機(jī)械壓力式灌裝°P341、藥品包狀目的藥品是一種特殊的商品，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)牟牧稀⑷萜鬟M(jìn)行包裝，使其在臨床使用前的運(yùn)輸、貯藏、裝卸等流通過程中保護(hù)藥品的質(zhì)量P50藥品包裝作用：保護(hù)功能、使用功能、銷售功能及貯運(yùn)功能...藥品包裝存在的問題：包裝不能滿足包裝功能、過度包裝.......藥品包裝分類：主要包括內(nèi)包裝、外包裝，內(nèi)、外包裝標(biāo)簽和藥品使用說明書p51藥品包裝設(shè)計(jì)原則：包裝材料與被包裝藥物有良好相容性，即具有物理、化學(xué)、生物學(xué)惰性；有耐滅菌性、耐貯運(yùn)性、良好的密閉性和保護(hù)性；無生物活性，無污染、易于清洗或清潔等。研究：藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)（常溫、加速、低溫、凍融）相容性試驗(yàn)藥品包裝材料：紙包裝材料與容器：紙的定量是指單位面積的質(zhì)量（g/m2），紙器是指紙盒、紙箱等。塑料與容器、玻璃與容器、金屬包裝材料與容器。藥用鋁塑泡罩包裝機(jī)：p59DPA250滾筒式泡罩包裝機(jī)p60平板式泡罩包裝機(jī)P64DPT220滾筒式泡罩包裝機(jī)P163注射液定義供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨床用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。分類：按體積為：小體積注射液、大體積注射液.按分散系統(tǒng)分：溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。注射液包括溶液型或乳狀液型注射液?？捎糜诩?nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml）注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指供臨用前用適宜的無菌溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物?？捎眠m宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。無菌粉末用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得；無菌塊狀物用冷凍干燥法制得。注射用濃溶液系指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。特點(diǎn):藥效迅速，劑量準(zhǔn)確，作用可靠；適用于不能口服給藥的病人及不能口服的藥物；可使一些藥物發(fā)揮定向的局部作用。使用不便，注射疼痛；生產(chǎn)過程復(fù)雜、對(duì)環(huán)境及設(shè)備的要求較高給藥途徑：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、脊椎腔注射質(zhì)量要求：無菌、無熱原、澄明度、安全性、滲透壓、pH、穩(wěn)定性、降壓物質(zhì)、中藥有關(guān)物質(zhì)及附加劑注射液主要工藝流程水針：配液——灌封——滅菌檢漏包裝——入庫粉針：配液——灌封一凍干——燈檢包裝——入庫其他輔助工序：脫包裝、器具滅菌、輔料處理等制藥用水分類：P253制藥用水：按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及使用范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌用水。其用途及分類為：飲用水：制備純水水源、口服液瓶子初洗、設(shè)備容器初洗、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取，標(biāo)準(zhǔn)：GB5749-85純水：又可分為蒸餾水、去離子水、反滲透水：可用作口服液配液、洗瓶、注射劑、無菌沖洗瓶子的初洗、非無菌原料藥制備、制備注射用水的水源。飲用水中可能含有的雜質(zhì)：重金屬、有機(jī)物、余氯、懸浮物純化水的預(yù)處理：可加絮凝劑、過濾、吸附劑，當(dāng)鹽含量達(dá)到500mg/1時(shí)，用用電滲析或反滲透脫鹽，超過800mg/L時(shí)，應(yīng)在反滲透前增加鈉離子交換訂或弱酸床。注射用水：注射劑、無菌沖洗劑配料、無菌原料藥精制、無菌原料藥直接接觸無菌原料包裝材料的最后洗滌用水。滅菌注射用水：注射用無菌粉末的溶劑、注射液的稀釋溶劑。中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。純化水制備工藝流程（P254）：（1）離子交換柱：（2）電滲析器（3）反滲透裝置（4）電滲析和離子交換相比，有以下異同點(diǎn)：分離離子的工作介質(zhì)雖均為離子交換樹脂，但前者是呈片狀的薄膜，后者則為圓球形的顆粒；從作用機(jī)理來說，離子交換屬于離子轉(zhuǎn)移置換，離子交換樹脂在過程中發(fā)生離子交換反應(yīng)。而電滲析屬于離子截留置換，離子交換膜在過程中起離子選擇透過和截阻作用。所以更精確地說，應(yīng)該把離子交換膜稱為離子選擇性透過膜;電滲析的工作介質(zhì)不需要再生，但消耗電能；而離子交換的工作介質(zhì)必須再生，但不消耗電能。電滲析法處理特點(diǎn)是：不需要消耗化學(xué)藥品，設(shè)備簡單，操作方便。制備純水的過程：預(yù)處理、交換、再生：讓使用過的樹脂重新獲得使用性能的處理過程再生方式：順流再生、逆流再生注射用水的制備工藝流程P257注射用水的設(shè)備蒸館水機(jī)分類列管式多效蒸餾水機(jī)工作原理，P257盤管式多效蒸餾水機(jī)：P259閃汽式多效蒸餾水機(jī)：工作原理，P2596、注射用水的貯存注射用水制備出來時(shí)的溫度約為0°C，其諸存可采用80°C以上保溫、70°C（以前是65°C）以上保溫循環(huán)或4°C以下存放安瓿概念：水針使用的玻璃小容器。目前我國使用的是按照GB2637-1995規(guī)定的曲頸易折安瓿。以前的直頸安瓿等已被淘汰。原因：使用直頸安甑、曲頸（不易折）安甑等玻璃容器包裝注射劑，在折斷時(shí)產(chǎn)生玻璃屑落入藥液中，危及人民身體健康。質(zhì)量要求：瓶內(nèi)不允許沾帶微生物及不溶性的塵埃顆粒，因此必定要經(jīng)過反復(fù)清洗、滅菌干燥才能用于生產(chǎn)。洗瓶設(shè)備：噴淋式安甑洗瓶機(jī)組：P164氣水噴射安甑洗瓶機(jī)組：P165超聲波安甑洗瓶機(jī)：P167送瓶機(jī)構(gòu)原理P169灌封設(shè)備：p168將潔凈藥液，定量灌注于安甑瓶內(nèi)，并加以封口的過程稱為灌封。對(duì)于易氧化的藥品，還要在灌裝時(shí)充填惰性氣體以取代安甑瓶內(nèi)藥液上方的空氣。藥液的灌裝和封口應(yīng)在同一設(shè)備上完成。洗瓶設(shè)備P154聯(lián)動(dòng)線P179由安甑超聲波清洗機(jī)、烘干滅菌機(jī)和安甑灌封機(jī)組成。安甑洗灌封聯(lián)動(dòng)線工藝流程：安甑上料一一噴淋水一一超聲波洗滌一一第一次沖循環(huán)水——第二次沖循環(huán)水——壓縮空氣吹干一一沖注射用水三次吹壓縮空氣一一預(yù)熱一一高溫滅菌——冷卻——進(jìn)瓶——前充氣——灌藥——后充氣——預(yù)熱一一拉絲封口——計(jì)數(shù)——成品。安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施P172滅菌隧道烘箱P154工作原理：瓶口朝上的盤裝安甑由隧道的一端用傳送帶送進(jìn)烘箱。隧道加熱分三段：預(yù)熱段、滅菌段及降溫段，預(yù)熱段內(nèi)安瓶由室溫升至100°C左右，大部分水分在這里蒸發(fā)，滅菌段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300?4500C,殘余水分進(jìn)一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅，降溫區(qū)是由高溫降至1000C左右，層流的作用是形成垂直氣流空氣幕，一則保證隧道的進(jìn)、出口與外部污染的隔離；二則保證出口處安瓶的冷卻降溫。外部空氣經(jīng)風(fēng)機(jī)前后的兩級(jí)過濾達(dá)到一百級(jí)凈化氣要求。通過風(fēng)機(jī)的無級(jí)調(diào)速來保持氣流速度在0.35?0.6m/s。安甑干燥滅菌機(jī)，具有殺菌和除熱原的作用。有紅外滅菌干燥機(jī)和熱空氣滅菌干燥機(jī)。滅菌干燥機(jī)P182除熱原溫度與時(shí)間：那么300度左右溫度下，理論加熱時(shí)間只需要3分鐘250度30~45min200度60min180度3~4h。輸液劑與滅菌設(shè)備：p216安甑灌封設(shè)備P168配液罐在進(jìn)行液體制劑生產(chǎn)時(shí)，先要將主藥、輔藥和其他添加劑在配液罐中溶解配制成溶液，然后再用罐封機(jī)進(jìn)行分裝。制藥生產(chǎn)用的配液罐是用耐酸、堿和電化學(xué)腐蝕的不銹鋼材料制成，主要部件有缸體、攪拌器，一般設(shè)計(jì)有夾套，夾套外填充保溫材料，夾套內(nèi)可通蒸汽或冷卻水進(jìn)行恒溫控制，罐頂裝設(shè)人孔、進(jìn)料口、回流口、消毒口、清洗口，并裝設(shè)空氣呼吸器，底部裝有出料口、液位探頭、側(cè)面裝設(shè)溫度計(jì)接口。配制方法有濃配法和稀配法兩種。將原料加入所需的溶劑中，一次性配制成規(guī)定濃度的溶液，此法叫稀配法；先將原料藥加入部分溶劑中配制成濃溶液，經(jīng)加熱、過濾、冷藏、除沉淀后，再稀釋成所需溶液濃度的過程叫濃配法，又口熱處理冷藏法。稀配法采用稀配罐，濃配法采用濃配罐。沖液與束液（P172）封口（P172）：焦頭、泡頭、平頭、尖頭滅菌與檢漏設(shè)備避菌條件較好的情況下生產(chǎn)可采用流通蒸氣滅菌，1?5ml安甑多采用流通蒸氣100°C、30min；10?20ml安甑常用100°C、45min滅菌。要求按滅菌效果F0大于8進(jìn)行驗(yàn)證。F0：在濕熱滅菌時(shí)，參比溫度定為121C，以嗜熱脂肪芽孢桿菌作為微生物指示菌，該菌在121C時(shí)，Z值為10C。則：即把各溫度下滅菌效果都轉(zhuǎn)化成121C下滅菌的等效值。因此稱F0為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（min）。F0目前僅應(yīng)用于熱壓滅菌。檢漏：滅菌后的安甑應(yīng)立即進(jìn)行漏氣檢查。若安甑未嚴(yán)密熔合，有毛細(xì)孔或微小裂縫存在，則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏，污損包裝，應(yīng)檢查剔除。檢漏一般采用滅菌和檢漏兩用的滅菌鍋將滅菌、檢漏結(jié)合進(jìn)行。滅菌后稍開鍋門，同時(shí)放進(jìn)冷水淋洗安甑使溫度降低，然后關(guān)緊鍋門并抽氣，漏氣安甑內(nèi)氣體亦被抽出，當(dāng)真空度為640?680mmHg（85326?90657Pa）時(shí)，停止抽氣，開色水閥，至顏色溶液（0.05%曙紅或亞甲藍(lán)）蓋沒安甑時(shí)止，開放氣閥，再將色液抽回貯器中，開啟鍋門、用熱水淋洗安甑后，剔除帶色的漏氣安甑。也可在滅菌后，趁熱立即放顏色水于滅菌鍋內(nèi)，安甑遇冷內(nèi)部壓力收縮，顏色水即從漏氣的毛細(xì)孔進(jìn)入而被檢出。深色注射液的檢漏，可將安甑倒置進(jìn)行熱壓滅菌，滅菌時(shí)安甑內(nèi)氣體膨脹，將藥液從漏氣的細(xì)孔擠出，使藥液減少或成空安甑而剔除。還可用儀器檢查安甑隙裂。滅菌與檢漏設(shè)備：目前常用單扉式滅菌柜，三個(gè)功能（P174）溶液型非靜脈用注射液20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過2支（瓶）。注射用無菌粉末5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。注射液異物（澄明度）檢查如果有異物進(jìn)入藥液，輸入體內(nèi)后可能會(huì)引起肉芽腫、微血管阻塞及腫塊等不同程度的損害。目前多是采用人工檢測法進(jìn)行檢查（P174）。其缺點(diǎn)：P174自動(dòng)檢查儀：其原理：該檢查儀是利用旋轉(zhuǎn)的安甑帶動(dòng)藥液旋轉(zhuǎn)，當(dāng)安甑突然停止轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，藥液會(huì)在慣性的作用下繼續(xù)旋轉(zhuǎn)。在安甑停止旋轉(zhuǎn)的瞬問，用光束照射安甑，此時(shí)在背后的熒光屏上會(huì)同時(shí)出現(xiàn)安甑及藥液的圖像。再利用光電系統(tǒng)采集運(yùn)動(dòng)圖像中微粒的大小和數(shù)量的信號(hào)，并排除靜止的干擾物，從而檢查出含有異物的不合格安甑，并將其剔除出去。本機(jī)工藝流程：待檢品一進(jìn)瓶一光電檢測區(qū)一旋瓶一剎車一拍照一分瓶器根據(jù)軟件指令區(qū)分合格品、不合格品印字包裝生產(chǎn)線：由開盒機(jī)、印字機(jī)、貼簽機(jī)及捆扎機(jī)組成P177輸液包裝容器主要有三種形式，即玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋（PVC和非PVC）三種形式。輸液劑定義P190生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟。三種輸液劑概述：全開方式:即把要輸注的液體倒入一個(gè)廣口大容量玻璃瓶內(nèi)，蓋上瓶蓋。瓶的下端用一根橡膠管與患者連接。需要向瓶內(nèi)加入藥物時(shí)打開瓶蓋從瓶的開口處加入，液體完全暴露在空氣中。半開放式:液體裝在封閉的玻璃瓶或塑料瓶內(nèi),輸液時(shí)在瓶口橡膠塞上插入一次性PVC輸液器，另一端與患者連接；同時(shí)需在瓶口膠塞處另外插入通氣管路，使空氣進(jìn)入瓶內(nèi)，產(chǎn)生壓力通過液體將藥物和液體輸注人體內(nèi)。全密閉式:液體裝在塑料軟袋內(nèi)，只需一條與人體相連的出液管路，無需使用通氣管路將空氣引入。大氣壓作用于軟袋外壁，可自行將液體輸入人體。全部輸液過程保持全密閉狀態(tài),液體不與空氣接觸。滅菌設(shè)備（P217）蒸汽類滅菌柜快冷式滅菌柜：水浴式滅菌柜：回轉(zhuǎn)式滅菌柜：滅菌工藝條件（P216）滅菌操作過程p217滅菌工序質(zhì)量檢查條件（P220）粉針生產(chǎn)過程：西林瓶處理一一粉劑的填充與蓋膠塞一一半成品檢查一一粘貼標(biāo)簽裝盒、裝箱——封蠟西林瓶簡介P225洗瓶機(jī)簡介P227根據(jù)工作原理可分為毛刷洗瓶機(jī)和超聲波洗瓶機(jī)。超聲波清洗機(jī)：原理、分類P229西林瓶滅菌干燥設(shè)備P227分類：柜式電熱烘箱：p230、。隧道式滅菌干燥機(jī)、p231丁基橡膠塞簡介：丁基橡膠瓶塞（包括普通丁基橡膠瓶塞和鹵化丁基橡膠瓶塞。鹵化丁基橡膠瓶塞也稱為丁基橡膠瓶塞，目前一般指鹵化丁基橡膠瓶塞）由于其氣密性好、耐熱性好、耐酸堿性好、內(nèi)在潔凈度高很快取代了天然橡膠瓶塞而應(yīng)用于醫(yī)藥包裝領(lǐng)域。存在一些問題。例如丁基橡膠塞與藥物的相容性問題、不溶性微粒問題、穿刺落屑問題以及硅油污染問題等。針對(duì)這些問題各專家學(xué)者和相關(guān)技術(shù)人員均在不斷地探索。冷凍干燥流程p250過程：a.制品的制備（前處理）：如藥物的培養(yǎng)、滅菌、分裝、洗瓶、半加塞等，食品原料的挑選、清洗、切分、滅酶、分裝等。b.制品的凍結(jié)（預(yù)凍）：將制品凍結(jié)成固態(tài)。c.第一階段干燥（升華干燥）：將制品中的冰晶以升華方式除去。d.第二階段干燥（解吸干燥）：將殘留于制品的水分在較高溫度下蒸發(fā)一部分，使殘余水分達(dá)到預(yù)定要求。e.密封包裝：已干制品一般應(yīng)在真空或充惰性氣體條件下密封包裝，以利于儲(chǔ)存。冷凍干燥曲線：擱板溫度與制品溫度隨時(shí)間變化的曲線。凍干曲線的形狀與制品的性能、裝量的多少、分裝容器的種類、凍干機(jī)的性能等諸多因素有關(guān)。即使同一制品，生產(chǎn)廠家不同，其凍干曲線亦不完全一樣。液體制劑定義是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中所制成的內(nèi)服或外用液態(tài)制劑。分散介質(zhì)多為水、乙醇、植物油及甘油等。分類：按照分散系統(tǒng)分，可分為溶液型、膠體型、乳濁型及混懸型；按照給藥途徑分為內(nèi)服液體制劑（合劑、芳香水劑、糖漿劑、口服溶液劑、乳劑及混懸劑等、）外用液體制劑（洗劑、搽劑、洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、灌洗劑）主要工藝過程p273口服液包裝p275口服液灌滅菌設(shè)備蒸汽滅菌：對(duì)口服溶液劑來說，口服液瓶檢漏滅菌柜一般套用了安甑檢漏滅菌柜方式，其是通過附加的真空泵、色水罐、色水泵，利用真空或真空加色水技術(shù)，對(duì)口服液瓶等在滅菌前或滅菌后實(shí)施真空檢漏，并由附加的噴淋裝置進(jìn)行檢漏后的清洗。對(duì)口服混懸劑、口服乳劑來說，可使用回轉(zhuǎn)式滅菌柜，其柜體裝載滅菌物品的滅菌車以一個(gè)可以調(diào)整的速度不斷地正反旋轉(zhuǎn)，因而強(qiáng)制對(duì)流形成強(qiáng)力擾動(dòng)達(dá)到均勻趨化溫度場，從而縮短柜室內(nèi)溫度均衡時(shí)間。同時(shí)，瓶內(nèi)藥液被均勻地?cái)嚢杓訜?、恒溫、冷卻完成滅菌全過程。特點(diǎn)：由于回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，柜內(nèi)溫度場更趨一致，因而滅菌效果更佳、滅菌周期更短；適用于混懸劑、乳劑等易產(chǎn)生沉淀的藥液滅菌，因?yàn)椴粩嗟卣葱D(zhuǎn)可防止產(chǎn)生分層，維持藥液的穩(wěn)定性和均勻性；對(duì)粘稠性大的口服液等的快速滅菌、真空檢漏和干燥，因?yàn)椴还芷孔拥娜毕菰诤翁帲ㄟ^旋轉(zhuǎn)過程全方位的運(yùn)動(dòng)，總能比靜態(tài)式更理想地達(dá)到上述效果。洗瓶設(shè)備（P277）灌封設(shè)備、軋蓋設(shè)備p296生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線p287片劑生產(chǎn)方法：待壓原輔料要有良好的流動(dòng)性、可壓性1）全粉末壓片：是指將藥物的粉末與適宜的輔料分別過篩并混合后,不經(jīng)過制顆粒（濕法制?；蚋煞ㄖ屏＃┒苯訅褐瞥善墓に?。粉末直接壓片與其他片劑生產(chǎn)工藝相比，具有較明顯的優(yōu)勢，如工藝簡單、節(jié)能省時(shí)、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等。2）顆粒壓片：將原輔料制成顆粒，壓制成型，可分為干顆粒法、濕顆粒法和一步制粒法1）制粒目的：改善流動(dòng)性；防止成分離析；防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；改善壓片過程中壓力的傳遞均勻性。2）制粒方法：按照原輔料的混合方法可分為：全粉制粒、藥材細(xì)粉和稿膏混合制粒，全浸膏制粒及提純物制粒；按照不同的操作方法：擠出制粒、流化噴霧制粒、滾轉(zhuǎn)制粒及噴霧干燥制粒等3）制粒前混合：為郵確保原料與輔料充分混勻，達(dá)到均勻的相分布，確保片劑劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量差異在可控范圍內(nèi)。混合設(shè)備P301槽型混合機(jī)、V型混合槽P302三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)制粒設(shè)備：P302搖擺式制粒機(jī)P302快速混合制粒機(jī)P304沸騰制粒機(jī)：P307干燥設(shè)備：熱風(fēng)循環(huán)烘箱P306沸騰干燥機(jī)P306壓片機(jī)概述：P313單沖壓片機(jī)工作過程（1）上沖抬起，同時(shí)下沖由中模孔下降到適合位置（2）利用加料器（飼料靴）向?？字刑畛渌幬镱w粒（3）加料器平移離開，同時(shí)上沖沖頭下降進(jìn)入中?？讓?duì)藥物顆粒加壓（4）上沖抬起，同時(shí)下沖上升至與中模一個(gè)平面頂出藥片（5）下沖降至原位，準(zhǔn)備下一次填充（1）劑量的控制：沖頭中模直徑的選擇（6mm、8mm）：調(diào)節(jié)下沖在中模里的高度（2）藥片厚度及松密度控制：通過調(diào)節(jié)上下沖頭的位置來改變壓力的大小從而控制片劑的厚度與送密度壓片過程中容易出現(xiàn)的與設(shè)備相關(guān)的問題及其解決辦法：松片：沖頭長短差異：應(yīng)更換沖頭。裂片：沖模不合要求：可更換沖模。黏沖：沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面。片重差異超限：兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應(yīng)停機(jī)檢查，調(diào)整后再壓片。變色或表面斑點(diǎn)：上沖油垢過多，落入顆粒產(chǎn)生油點(diǎn)：應(yīng)經(jīng)常擦拭機(jī)器。單沖壓片機(jī)工作過程（1）上沖抬起，同時(shí)下沖由中?？紫陆档竭m合位置（2）利用加料器（飼料靴）向?？字刑畛渌幬镱w粒（3）加料器平移離開，同時(shí)上沖沖頭下降進(jìn)入中?？讓?duì)藥物顆粒加壓（4）上沖抬起，同時(shí)下沖上升至與中模一個(gè)平面頂出藥片（5）下沖降至原位，準(zhǔn)備下一次填充片劑的包衣一般分為薄膜衣系指以高分子聚合物為衣料形成的薄膜衣片，又稱保護(hù)衣。薄膜衣料包括成膜材料、增塑劑、著色劑、溶劑和掩蔽劑。優(yōu)點(diǎn)：①節(jié)省輔料，衣層薄而增重少；②操作簡化，生產(chǎn)周期短；③衣層牢固強(qiáng)度好，對(duì)片劑崩解影響小。缺點(diǎn)：①有機(jī)溶媒耗量大；②美觀作用差，不能完全掩蓋片劑原有色澤。糖衣：糖衣物料包括糖漿（有色糖漿）、膠漿、滑石粉、白蠟等腸溶衣指在37°C的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，而在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物的包衣片。適用范圍：凡藥物易被胃液（酶）所破壞、對(duì)胃有刺激性，或需要在腸道發(fā)揮療效者。包衣設(shè)備定義與分類P：324可分為：糖衣鍋、高效包衣機(jī)、沸騰噴霧包衣機(jī)P325應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)進(jìn)行包衣時(shí)，無論是采用傳統(tǒng)包衣鍋、高效包衣機(jī)，還是流化床進(jìn)行包衣,都應(yīng)遵照如下原則:一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時(shí),片心與鍋壁反復(fù)摩擦，將會(huì)出現(xiàn)松片、麻面等現(xiàn)象;二是片床溫度要保持恒定;三是設(shè)備中溶劑蒸發(fā)量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發(fā)與噴液速率處于動(dòng)態(tài)平衡。片面平整、細(xì)膩的關(guān)鍵在于整個(gè)過程中要掌握鍋溫、噴量、轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時(shí)，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。噴霧開始時(shí)，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是:使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低若溫度過高,則干燥太快,成膜容易粗糙，片色不均;若溫度過低，或噴速過快，則會(huì)使鍋內(nèi)濕度過度高，很快就會(huì)出現(xiàn)片的粘連等現(xiàn)象。鍋的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強(qiáng);轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落。包衣過程中，溫度過低，噴量過大,片子流動(dòng)滯留，則有可能會(huì)出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。這時(shí)可加大轉(zhuǎn)速使其改善必要時(shí)還可適當(dāng)調(diào)節(jié)溫度和噴量、噴程等加以克服。在使用包衣粉質(zhì)量不變的情況下，包衣操作中常出現(xiàn)的問題及解決的方法如下：（1）粘片:主要是由于噴液速度太高,霧化空氣不足或包衣鍋轉(zhuǎn)速太低。當(dāng)噴槍相距過近時(shí)，也可能會(huì)導(dǎo)致這種問題。噴量大于干燥能力，片子表面潮濕,違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而使片相互粘連。出現(xiàn)這種情況應(yīng)適當(dāng)降低包衣液噴量,提高熱風(fēng)溫度，加快鍋的轉(zhuǎn)速等。（2）出現(xiàn)“桔皮”膜主要是由于包衣膜干燥不當(dāng)引起的。包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現(xiàn)波紋。出現(xiàn)這種情況應(yīng)立即控制蒸發(fā)速率,提高噴霧壓力。（3）“架橋”：是指片劑上的字母或數(shù)字被干燥的包衣液填充造成標(biāo)志模糊。原因一般是過高的噴液速度和過高的空氣量霧化空氣不足或工具設(shè)計(jì)有缺陷。解決的辦法是:放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時(shí)應(yīng)注意控制好熱風(fēng)溫度等。（4）橋接現(xiàn)象:是由于薄膜的彈性系數(shù)過高,膜的強(qiáng)度差，粘附性不好，解決的方法是通過使用低分子量的聚合物增加增塑性的濃度及高附著力的成膜材料來解決。（5）出現(xiàn)色斑:這種情況是由于配包衣液時(shí)攪拌不勻或固體狀特質(zhì)細(xì)度不夠所引起的。解決的方法是:配包衣液時(shí)應(yīng)充分?jǐn)嚢杈鶆?最終包衣液能夠通過80目的網(wǎng)篩。（6）藥片表面或邊緣衣膜出現(xiàn)裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損:若是包衣液固含量選擇不當(dāng)、包衣機(jī)轉(zhuǎn)速過快、噴量太小引起的則應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)陌乱汗毯?，適當(dāng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及噴量的大小;若是片心硬度太差所引起，則應(yīng)改進(jìn)片心的配方及工藝。（7）衣膜表現(xiàn)出現(xiàn)“噴霜”：這種情況是由于熱風(fēng)濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。此時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。（8）藥片間有色差:這種情況是由于噴液時(shí)噴射的扇面不均或包衣液固含量過度或者包衣機(jī)轉(zhuǎn)速慢所引起的。此時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好噴槍噴射的角度,降低包衣液的固含量，適當(dāng)提高包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速。1、液體膠囊傳統(tǒng)的膠囊通常分為兩大類，即硬膠囊與軟膠囊，前者適用于灌裝顆粒、粉末等固體藥物，后者適用于填充液體狀藥物。充囊膠囊應(yīng)用：難溶性藥物、低熔點(diǎn)藥物、低劑量或強(qiáng)效藥物、緩釋藥物、定位釋放藥物、易氧化或有特殊氣味的藥物、中藥。膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊生產(chǎn)工藝流程圖制粒充------拋光---包裝膠囊殼規(guī)格：0-5號(hào)，號(hào)數(shù)越大，容積越小，也有說是0001-4號(hào)膠囊的材質(zhì)：明膠（來源于動(dòng)物豬、牛骨）、植物，有牛膠、魚膠、人膠、HPMC膠囊殼的儲(chǔ)存：因空心膠囊具有含水量過少容易碎裂、過多容易軟化變形的特性，所以空心膠囊出廠的水份應(yīng)控制在12.5-17.5%之間；裝有膠囊的容器應(yīng)置放于貨架上，避開窗戶和管道使其處于陰涼通風(fēng)處，避免日光照射和靠近熱源；不可隨意放置和重壓；未使用前包裝容器應(yīng)保持密封，如果已打開請(qǐng)采取相應(yīng)滅菌措施，否則易造成細(xì)菌污染；庫存溫度應(yīng)保持在15-25°C；相對(duì)濕度保持在35-65%；不可儲(chǔ)藏于高溫高濕條件下，否則會(huì)因受熱變軟而發(fā)生粘連和變形，也不可置放于溫度過低或過于干燥的環(huán)境下，否則膠囊易產(chǎn)生發(fā)脆易碎現(xiàn)象；按上述儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，膠囊可完好地儲(chǔ)存9個(gè)月以上。膠囊殼的商業(yè)貿(mào)易運(yùn)輸注意事項(xiàng)：在運(yùn)輸過程中注意防壓、防曬、防潮、防熱。干法制粒技術(shù)將具一定相對(duì)密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以干擠制粒機(jī)壓成薄片，再粉碎成顆粒。設(shè)備性能特點(diǎn)1、主機(jī)有送料、壓片、制粒、整粒、過篩、除塵等集于一體。2、輔機(jī)可以定量自動(dòng)上料，余料返回，成品自動(dòng)輸出等，全過程封閉運(yùn)行，有效防止粉塵飄揚(yáng)，杜絕交叉污染。3、PLC集中控制，設(shè)有故障監(jiān)控并自動(dòng)排除。4、可儲(chǔ)存信息菜單便于控制室集中控制自動(dòng)生產(chǎn)流水線。5、全封閉的機(jī)箱和獨(dú)立的電氣控制柜，有效防止粉塵入侵電器及運(yùn)動(dòng)機(jī)件。6、采用模塊化設(shè)計(jì)，清洗拆裝方便。膠囊填充機(jī)生產(chǎn)現(xiàn)狀：P342膠囊充填的工藝過程：空心膠囊的自由落料、空心膠囊的定向排列、膠囊帽和體的分離、未分離的膠囊剔除、膠囊帽體的水平分離膠囊體中充填藥料、膠囊帽體重新套合及封閉、充填后的膠囊成品被排出機(jī)外。拋光目的：能除去膠囊及片劑表面上的粉塵，提高表面光潔度，同時(shí)能去除空殼及碎囊。拋光機(jī)主要由料斗、拋光筒、密封筒、毛刷、聯(lián)軸器、分體式軸承座、電機(jī)、配電箱、去廢頭、出料斗和機(jī)架等組成。本機(jī)工作原理，是通過毛刷的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，帶動(dòng)膠囊沿拋光筒管壁作圓周螺旋運(yùn)動(dòng)，使膠囊順螺旋彈簧前進(jìn)，在與毛刷、拋光筒壁的不斷摩擦下，使膠囊殼外表拋光，被拋光的膠囊從出料口進(jìn)入廢斗。在去廢器中，由于負(fù)壓的作用，膠囊在氣流作用下，重量輕的不合格膠囊上升，通過吸管進(jìn)入吸塵器內(nèi)，重量大的合格膠囊繼續(xù)下落，通過活動(dòng)出料斗出料，有效達(dá)到拋光去廢目的。拋光過程中被刷落的藥粉及細(xì)小碎片，通過拋光筒壁上的小孔進(jìn)入密封筒后，被吸入吸塵器內(nèi)回收。一、軟膠囊劑P407適宜制成軟膠囊的藥物：黏稠性強(qiáng)的中藥浸膏：中藥制劑多為浸膏制劑，中藥浸膏與空氣接觸時(shí)容易吸濕，受熱易軟化。油性藥物與低熔點(diǎn)藥物：這類藥物在常溫下是液體或半固體，加工時(shí)常采用吸收、固化等技術(shù)處理具有揮發(fā)性成分或不良?xì)馕兜闹兴帲褐兴幹苿┰谥苽浜唾A藏中,揮發(fā)性成分容易揮發(fā)損失且具有特殊氣味，將其制成軟膠囊劑，密封在膠囊殼內(nèi)，由于密封嚴(yán)密，不易揮發(fā)損失，有效地提高了藥品的質(zhì)量。如蕾香正氣軟膠囊、十滴水軟膠囊等生物利用度差的藥物：某些中藥制成常規(guī)制劑時(shí)生物利用度差，若將其制成軟膠囊，可獲得良好的生物利用度。遇光、濕、熱不穩(wěn)定，易氧化的藥物：軟膠囊的囊材由明膠、甘油等組成，壁厚且無透氣性，是防止藥物氧化的優(yōu)良制劑。中藥軟膠囊的囊芯通常選用與水不相混溶的揮發(fā)液體和植物油、油酸及其酯等。配制后的藥液應(yīng)不含水分,以免水分透入膠殼使膠丸變型，在制備與貯存中發(fā)生質(zhì)量變化。其內(nèi)容物可為液體或混懸液，也可以填充固體藥物。填充的液體賦形劑可分為3類:與水不相混溶的揮發(fā)性或不揮發(fā)性液體，如植物油或芳香油;能與水混溶的不揮發(fā)性液體，如聚乙二醇和非離子表面活性劑；能與水相溶而揮發(fā)性小的化合物,如甘油、丙二醇中藥軟膠囊囊壁具有可塑性和彈性，這既是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是軟膠囊劑成形的基礎(chǔ)。軟膠囊囊殼在處方中一般由膠料、增塑劑、水、附加劑4類物質(zhì)所構(gòu)成。成型工藝：軟膠囊的制法有兩種:滴制法和壓制法一是由浸膏直接制備。浸膏與油難以直接混合，可采用乳化法制得較細(xì)膩的乳劑。在制備過程中浸膏水分不能過高，否則易造成膠囊滲漏。藥物量小時(shí)可將易于研成細(xì)粉的藥物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。如復(fù)方丹參膠丸就是將三七研成細(xì)粉加入到丹參浸膏中制備成囊的。另一種方法是由干膏粉制備。如利鼻軟膠囊是將水提液濃縮制成干浸膏粉，與植物油按1：1的比例混勻后投料。軟膠囊經(jīng)常出現(xiàn)的問題：滲油問題、崩解遲緩：明膠產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)所致。軟膠囊劑與包裝容器的粘連現(xiàn)象、盲目采用軟膠囊劑型:軟膠囊中含有藥材粉。軟膠囊特點(diǎn)1）外表整潔、美觀，與片劑相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于儲(chǔ)存和攜帶等；2）可以掩蓋藥物的不適味道；3）可制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑；4）含油量高不易制成片劑或丸劑的藥物可制成軟膠囊劑，或主藥的劑量小、難溶于水，在消化道內(nèi)不容易吸收的藥物，可將其溶于適宜的油中再制成軟膠囊劑5）對(duì)光敏感及不穩(wěn)定的藥物，可填裝于不透光的膠囊中，提高其穩(wěn)定性；6）由于完全密封，其內(nèi)容物不易被破壞，具有防偽功能；7）可制成保健品、化妝品等。缺點(diǎn)如下：1）藥物的水溶液或稀醇溶液能使明膠溶解，不能制成軟膠囊劑；2）軟膠囊劑一般不適用于嬰幼兒及消化道有潰瘍的患者；3）遇高溫、熱易分解。軟膠囊生產(chǎn)工藝流程圖：化膠填充制丸一一洗丸一一干燥一包裝軟膠囊化膠工序：首先用蒸餾水將明膠溶解，加入甘油，在真空溶解罐中攪拌，待完全均勻溶解后開動(dòng)真空，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸除明膠溶液中的水分，直至達(dá)到所規(guī)定的粘度。配制中，加入的甘油量與軟膠囊成品軟硬程度有關(guān)。加人甘油量多，成品較柔軟；反之，就會(huì)變得堅(jiān)硬。軟硬程度與膠囊皮膜的水分有關(guān)，必須控制皮膜的水分?；z操作要點(diǎn)1）投入配方量甘油、純化水、羥苯乙脂乙醇溶液，攪拌加熱升溫至72C；2）投入配方量明膠顆粒，投明膠時(shí)不關(guān)攪拌防止水包膠，投完膠后，鍋內(nèi)溫度在60C?65C范圍內(nèi)（實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證明此溫度范圍明膠溶解速度最快而不破壞明膠質(zhì)量），立即抽真空至-0.08mPa，放膠口拋氣，把放膠管口的甘油、水拋至鍋內(nèi)，再抽至真空-0.08mPa狀態(tài)下溶膠，升溫，溶膠時(shí)間一般為50min左右，溫度不超過72C，實(shí)驗(yàn)證明72C時(shí)或以上溫度對(duì)明膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭；3）檢查明膠是否溶解均勻，無顆粒，檢查粘度預(yù)測抽真空時(shí)間；4）投入配方量色素（液體鈣的色素為鈦白粉，在投明膠前把配方量的鈦白粉用10kg-15kg純化水分散均勻），色素多為水溶性，用適量水充分溶解后投入，透明膠液則不需要這一步驟，稱取色素一定要雙人復(fù)核5）攪拌升溫至68C，真空脫泡、除水分、降溫，抽真空時(shí)化膠罐要處于密閉狀態(tài)出膠口閥門的膠墊容易破損，導(dǎo)致抽真空吸入空氣，氣泡除不凈，注意檢查），剛抽真空室注意海面層上升情況，防止跑料，堵塞真空管道，液面不再上升后起算抽真空時(shí)間。6）不斷觀察膠液情況，以適當(dāng)控制其水份含量、粘度，抽真空時(shí)間25?50min。7）放膠前務(wù)必檢查膠液是否有密集如針的氣泡，顏色是否與樣品一致，放膠溫度掌握在60C為宜，膠液粘度必須保證在2.7mPa.S?3.2mPa.S范圍內(nèi)，含水量為30%?36%。化膠工序盡量在2小時(shí)內(nèi)完成，否則明膠水解而質(zhì)量降低。8）放膠前應(yīng)次序關(guān)閉攪拌、熱水、真空等，打開必要的閥等，安全規(guī)范規(guī)操作，可以直接感官檢驗(yàn)?zāi)z液是否已達(dá)到要求，9）放膠80目過濾，二次使用的明膠桶桶口邊緣的水珠應(yīng)擦拭干凈，桶底凝固著氣泡的膠凍要移除，兩人放膠與盛膠應(yīng)密切配合，協(xié)調(diào)工作。膠囊制粒技術(shù)及其設(shè)備干法制粒：是先將藥粉和輔料投到干粉混合機(jī)中混合均勻，再轉(zhuǎn)入干法制粒機(jī)中經(jīng)二只壓輪壓合成片狀，經(jīng)粉碎箱打碎后進(jìn)入整粒箱中整粒，使片狀物料變成顆粒。顆粒的大小由篩網(wǎng)孔徑大小決定。制成的顆粒是干顆粒，可直接用于壓片、沖劑顆粒或充填膠囊，省去烘干工序，不僅減少烘干時(shí)藥物受污染及烘干排氣對(duì)環(huán)境造成污染，特別是大大減少了能源的消耗。容易出現(xiàn)的問題：軋輥易壞：軋輥錯(cuò)位：得粒率低：清潔難：壓力不穩(wěn)定：效率低壓制法軟膠囊制造設(shè)備又可分為滾模式和平板模式兩種。滾模式軟膠囊壓制機(jī)普遍使用，英國、意大利、中國等均有生產(chǎn)。（P411）軟膏劑p393驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)，主要包括：設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證：目的是針對(duì)設(shè)備的選型、安裝及運(yùn)行等進(jìn)行檢查及試運(yùn)行，以證明設(shè)備達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，能滿足生產(chǎn)操作需要并符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求，設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)選擇影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵工譯進(jìn)行。工藝驗(yàn)證：指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程驗(yàn)證，是為了證實(shí)某一生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能夠始終如一地生產(chǎn)出符合規(guī)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，是以確保工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)。產(chǎn)品驗(yàn)證：是指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可分為模擬試生產(chǎn)和產(chǎn)品試生產(chǎn)兩個(gè)階段。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：對(duì)生產(chǎn)和驗(yàn)證所涉及到的儀器、儀表、分析測試方法、取樣方法等進(jìn)行的有效驗(yàn)證。安裝確認(rèn)（IQ）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）性能確認(rèn)（PQ工藝及產(chǎn)品驗(yàn)證（PV）炮制定義：是藥物應(yīng)用前或制成各種劑型前必要的加工處理過程。目的：1）減輕或消除藥物的毒、副作用。2）增強(qiáng)藥物的作用，提高療效。3）改變藥物的性能，適應(yīng)病情需要。4）便于調(diào)劑5）除去非藥用部分，純凈藥物。6）矯臭、矯味，便于服用。1、修制法：1）純凈處理：挑、揀、簸、篩、刮、刷。2）粉碎處理：搗、碾、鎊、銼。3）切制處理：切、鍘。2、水制法：用較低溫度的水或液體處理藥物的方法。洗、潤、泡、漂、水飛3、火制法：1）炒A清炒：炒黃、炒焦、炒炭B輔料炒：固體輔料。2）炙：蜜炙、酒炙、醋炙、姜汁炙、鹽水炙、童便炙3）煅：明煅、密閉煅4）煨：直接煨、隔紙煨、面裹煨4、水火共制法：煮、蒸、潭、淬。5、其它制法：制霜、發(fā)酵、發(fā)芽中藥材前處理1、中藥材一挑選一洗藥一切制---炮炙、烘干---粉碎---篩分一包裝。將原藥材進(jìn)行凈選、切制、炮制等制作而制成一定規(guī)格的炮制品，即飲片。有生品和各種制品之分。將凈選后的中藥進(jìn)行軟化，再切成片、段、塊等的切制品，一般通稱為生片。將凈藥材或生片經(jīng)炒制、燙制、煨制、煅制等或加人液態(tài)輔料（如黃酒、米醋、姜汁、蜂蜜等）使?jié)B入組織內(nèi)部，再經(jīng)炒制、蒸制、煮制等所得飲片稱為制品。凈選設(shè)備：凈選是除去藥材中的雜質(zhì)以達(dá)到一定凈度標(biāo)準(zhǔn)，保證劑量的準(zhǔn)確凈選的主要方法有：挑選、篩選、風(fēng)選、洗凈、漂凈等。洗藥機(jī)是用清水通過翻滾、碰撞、噴射等方法對(duì)藥材進(jìn)行清洗的機(jī)器，將藥材所附著的泥土或不潔物洗凈。目前洗藥機(jī)以滾筒式為主。滾筒式洗藥機(jī)利用內(nèi)部帶有篩孔的圓筒在回轉(zhuǎn)時(shí)與水產(chǎn)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)，使雜質(zhì)隨水經(jīng)篩孔排出，藥材洗凈后在另一端排出。圓筒內(nèi)有內(nèi)螺旋導(dǎo)板推進(jìn)物料，實(shí)現(xiàn)連續(xù)加料。洗水可用泵循環(huán)加壓，直接噴淋于藥材。滾筒式洗藥機(jī)適用于直徑5?240mm或長度短于300mm的大多數(shù)藥材的洗滌。履帶式洗藥機(jī)是利用運(yùn)動(dòng)的履帶將置于其上的藥材用高壓水噴射而將藥材洗凈。適用于長度較長的藥材的洗凈。刮板式洗藥機(jī)是利用三套旋轉(zhuǎn)的刮板將置于浸入水槽內(nèi)的弧形濾板上的藥材攪拌，并推向前進(jìn)。雜質(zhì)通過弧形濾板的篩孔落于槽底。不能洗滌小于20mm的顆粒藥材p420藥材切制設(shè)備切制是將凈選后的中藥進(jìn)行軟化（水冷浸或蒸煮等）再切成一定規(guī)格的片、段、塊等。切制品一般通稱生片。藥材切制的目的是便于煎出藥效，便于進(jìn)一步加工制成各種劑型，便于進(jìn)行炮制，便于處方調(diào)配和鑒別。將制作飲片的藥材浸潤，使其軟化的設(shè)備為潤藥機(jī)。對(duì)根、莖、塊、皮等藥材進(jìn)行均勻切制的設(shè)備為切藥機(jī)。潤藥設(shè)備藥材切制前，對(duì)干燥的原藥材均需軟化處理。一般采用冷浸軟化和蒸煮軟化。冷浸軟化，可分為水泡潤軟化、水濕潤軟化。蒸煮軟化可用熱水悼和蒸煮處理。為加速藥材的軟化，可以加壓或真空操作。潤藥機(jī)主要有臥式罐和立式罐兩種。切藥設(shè)備A：轉(zhuǎn)盤式切藥機(jī)p422適用于對(duì)根、莖、草、皮、塊狀及果實(shí)類藥材的切制。不宜切堅(jiān)硬、球狀及粘過大的藥材。B：往復(fù)式切藥機(jī)切刀作上、下運(yùn)動(dòng)，藥材通過刀床送出時(shí)即受到刀片的截切。切段長度由傳送帶的六種給進(jìn)速度調(diào)節(jié)。適應(yīng)于根、莖、葉、草等長形藥材的截切，不適于塊狀、塊莖等切制。藥材干燥設(shè)備藥材切制后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干燥，干燥溫度一般不超過800C，含揮發(fā)性物質(zhì)的飲片溫度不超過500C。飲片干燥設(shè)備常用的有翻板式干燥器、遠(yuǎn)紅外、微波干燥器、振動(dòng)干燥器、隧道式干燥器等。炮制設(shè)備常用炮炙方法有蒸、炒、炙、煅等。炒制系直接在鍋內(nèi)加熱藥材，并不斷翻動(dòng)，炒至一定程度取出；炙制系將藥材與液體輔料共同加熱，使輔料滲人藥材內(nèi)，如蜜炙、酒炙、醋炙、鹽炙、姜炙等；煅制一般分鍛炭和煅石法。炒藥機(jī)有臥式滾筒炒藥機(jī)和立式平底攪拌炒藥機(jī)P423可用于飲片的炒黃、炒炭、砂炒、麩炒、鹽炒、醋炒、蜜炙等。臥式炒藥機(jī)粉碎設(shè)備粉碎的目的是：①增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；②便于調(diào)劑和服用；③加速藥材中有效成分的浸出或溶出；④為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)，如混懸液、散劑、片劑等°B：分類按產(chǎn)品粒度分類：產(chǎn)品粒度在數(shù)毫米以上為粗碎設(shè)備、數(shù)毫米至零點(diǎn)幾毫米的為中碎設(shè)備、零點(diǎn)幾毫米至數(shù)十微米為細(xì)碎設(shè)備、數(shù)微米以下為超細(xì)碎設(shè)備干燥：濕物料受熱借氣化作用除去水分或其他溶劑的過程一、物料中所含水分的性質(zhì)自由水分（非結(jié)合水與部分結(jié)合水）總水分平衡水分（剩余結(jié)合水）一、物料中所含水分的性質(zhì)1.結(jié)合水:存在于細(xì)小毛細(xì)管中和細(xì)胞中的水分，結(jié)合力強(qiáng),難除去2.非結(jié)合水:潤濕、粗大毛細(xì)管、物料孔隙中的水份，結(jié)合力弱,易除去平衡水:物料中的水分與濕空氣處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)時(shí)所含的一定量不可除去的水分（平衡水分與物料性質(zhì)空氣狀態(tài)有關(guān)）自由水：包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水）干燥過程中可除去自由水，不能除去平衡水.二、影響干燥的因素被干燥物料的性質(zhì)：是影響干燥速率的主要因素；濕物料的形狀大小料層厚薄;物料水分結(jié)合方式、含水量；物料性狀干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速:相對(duì)提高溫度使干燥速率加快降低有限空間相對(duì)濕度可提高干燥效率（除濕機(jī)、排風(fēng)、吸濕機(jī)）加大空氣流速，小氣膜厚度降度表面汽化阻力。干燥速度與干燥方法1干燥速度不宜過快,太塊：易使表面假干現(xiàn)象2燥效率:靜態(tài)干燥要逐漸升溫，否則易出現(xiàn)結(jié)殼、假干現(xiàn)象3、干燥速率：動(dòng)態(tài)干燥，大大增加其暴露面積，有利于干燥效率壓力:減壓干燥優(yōu)點(diǎn):1善蒸發(fā)、加快干燥；2低干燥溫度,加快蒸發(fā)速度3產(chǎn)品疏松4質(zhì)量穩(wěn)定三、干燥方法與設(shè)備（一）烘干法原理:靜態(tài)干燥，干燥速度不宜太快（假干現(xiàn)象）設(shè)備：烘箱、烘房（生產(chǎn)）；用于：各類物料干燥、干熱滅菌（二）鼓式干燥法:原理：濕物料蘸附在被加熱的金屬轉(zhuǎn)鼓上一熱傳導(dǎo)方式提供汽化所需熱量干燥物料適用：濃縮藥液及粘稠液體的干燥浸膏的干燥設(shè)備：單鼓式薄膜干燥器，雙鼓式薄膜干燥器（三）帶式干燥法：原理:濕物料平鋪在傳送帶上傳送入箱內(nèi)，經(jīng)箱內(nèi)干熱氣流或紅外線、微波干燥物料后傳送出干燥箱外。應(yīng)用：藥材飲片生產(chǎn)、易結(jié)塊物料、茶劑干燥滅菌等濕固體物料（四）吸濕干燥法:原理：置干燥器中加干燥劑吸濕而使物體干燥。應(yīng)用：防止物品吸潮設(shè)備：干燥器（真空，常壓）、電子吸濕干燥機(jī)（四）低溫吸濕干燥法:原理：空氣首先在前表冷器內(nèi)進(jìn)行冷卻除濕，所含的部分水分被冷凝下來后，送入除濕輪中進(jìn)行深度除濕。經(jīng)除濕輪吸附除濕后的空氣含水量非常低，相對(duì)濕度可以達(dá)到5%以下。處理后低濕度的空氣，經(jīng)后表冷器和電加熱器調(diào)節(jié)溫度、經(jīng)加濕器調(diào)節(jié)相對(duì)濕度到最佳干燥參數(shù)，以一定風(fēng)速進(jìn)入干燥箱內(nèi)對(duì)物料進(jìn)行干燥（五）沸騰干燥法:原理:動(dòng)態(tài)干燥；濕顆粒在熱空氣流中懸浮，成流化態(tài)與熱空氣進(jìn)行熱交換而干燥成干顆粒。速度快、熱利用率高、產(chǎn)品外觀好應(yīng)用：濕粒性物料:片劑,顆粒劑、水丸、微丸的干燥。（六）噴霧干燥原理：一定比重的液態(tài)物料，霧化器噴射成霧狀液滴落于一定流速的熱氣流中干燥成粉狀或顆粒狀制品特點(diǎn):動(dòng)態(tài)、瞬間干燥，粉粒疏松，溶解性好應(yīng)用：熱敏性物料、微囊制備、成型制劑干燥效果取決于:噴射霧滴大?。﹪婌F干燥過程：1、料液霧化成霧滴2、霧滴和干燥介質(zhì)接觸、混合及流動(dòng)，即進(jìn)行干燥;3、干燥產(chǎn)品與空氣分離。4、噴霧干燥投資費(fèi)用比較高;噴霧干燥屬于缺點(diǎn):對(duì)流型干燥,熱效率比較低（除非利用非常高的干燥溫度），一般為30%?40%噴霧器組成:噴頭（噴嘴）和高壓空氣裝置，：噴嘴愈小，噴速愈高，霧滴愈小,干燥愈容易。噴霧器類型：1.壓力式噴霧器：普遍采用,適用于中藥粘性藥物，動(dòng)力消耗小2.氣流式噴霧器p4473.離心式噴霧器p448噴霧干燥存在問題：1、料中藥提取液噴霧干燥時(shí)的粘壁與干燥產(chǎn)品吸潮問題；2、難以處理粘度較大的浸膏;熱敏性物料在噴霧干燥時(shí)的氧化問題;3、中藥提取液是否能夠真正實(shí)現(xiàn)直接噴霧制粒；以及噴霧干燥熱效率低、設(shè)備龐大、結(jié)構(gòu)要求高等問題。（七）真空干燥（減壓干燥）：原理：濕物料置密閉容器中，加熱同時(shí)抽取空氣減壓至規(guī)定壓力、直至物料干燥。特點(diǎn)：干燥溫度低,速度快，產(chǎn)品成松脆的海綿狀,易粉碎。應(yīng)用：熱敏性物料或高溫下易氧化物料；排出氣體有使用價(jià)值需回收利用、有毒害，有燃燒性的物料（七）真空干燥（減壓干燥）：缺陷：勞動(dòng)強(qiáng)度高、熱量消耗大、熱效率低（熱能利用率低于40%）；而且干燥時(shí)間長，易造成一些熱敏性成分分解，顏色難看，藥品質(zhì)量降低；同時(shí)干燥過程中物料易結(jié)成硬塊，較難粉碎口感差。（八）冷凍干燥法：（升華干燥）原理：冷凍干燥的機(jī)理就是將需干燥的物料在低溫下先行凍結(jié)至其共熔點(diǎn)以下，使物料中的水分變成固態(tài)的冰，然后在適當(dāng)?shù)恼婵窄h(huán)境下，通過加熱，使冰直接升華為水蒸氣而除去.（八）冷凍干燥法：（升華干燥）原理：水的三相點(diǎn)圖特點(diǎn):物料在高度真空，低溫條件下干燥;干燥品多孔疏松，易于溶解，含水量低1%-3%;可長期儲(chǔ)存應(yīng)用：避免高溫分解變質(zhì)、極不耐熱物品,抗生素，血漿，血清（青霉素，天花粉）不足:①設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜、一次性投資大，一般24m干燥面積的真空冷凍干燥機(jī)國際市場價(jià)格達(dá)43萬美元；②干燥過程中制冷、加熱系統(tǒng)能耗占總能耗的80%以上，生產(chǎn)成本高，效率低；③干燥產(chǎn)品呈多孔疏松狀結(jié)構(gòu)，暴露于空氣中容易吸濕和氧化,對(duì)包裝和貯藏條件有特殊的要求。（九）紅外線干燥法原理:含水物料分子吸收遠(yuǎn)紅外線電磁波產(chǎn)生強(qiáng)烈振動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮茯?qū)除水分氣化而干燥應(yīng)用:熱敏性藥物、溶點(diǎn)低、吸濕性強(qiáng)、物體表層的干燥、中藥顆粒劑（九）遠(yuǎn)紅外線干燥法遠(yuǎn)紅外干燥干燥藥材的原理是將電能轉(zhuǎn)變?yōu)檫h(yuǎn)紅外輻射，從而被藥材的分子吸收并產(chǎn)生共振，引起分子和原子的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，導(dǎo)致物體變熱，經(jīng)過熱擴(kuò)散、蒸發(fā)和化學(xué)變化，最終達(dá)到干燥的目的。該法優(yōu)點(diǎn)是干燥效率高、操作方便易于控制溫度、對(duì)環(huán)境污染小、藥材霉變少、產(chǎn)品外觀和內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定。但是遠(yuǎn)紅外波長短透入深度小，適合干燥薄層藥材，是否適用于所有類型藥材的干燥還有待于更多深入研究。（十）微波干燥法原理：含水物料內(nèi)部水分子強(qiáng)烈吸收微波能量不斷的迅速轉(zhuǎn)動(dòng)，發(fā)生劇烈摩擦運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)化為熱能使物體本身被加熱干燥。特點(diǎn)：干燥從物料內(nèi)部向外熱效率高、產(chǎn)品外觀好兼有滅菌作用。應(yīng)用：利用微波穿透力強(qiáng)用于飲片、蜜丸、水丸、袋泡茶等。但該技術(shù)不適于熱敏類成分（如蛋白質(zhì)、氨基酸、多肽等）的中藥。四、中藥干燥技術(shù)發(fā)展趨勢提高干燥效率的途徑，為了提高中藥浸膏的質(zhì)量并降低浸膏有效成分的損失，一方面需要合理選擇干燥工藝，另一方面則要不斷改進(jìn)干燥設(shè)備，提高干燥效率：1改進(jìn)和完善已有設(shè)備的干燥工藝；2采用新的干燥方法及聯(lián)合干燥方法，克服單一技術(shù)的缺陷；3由于干燥是中藥生產(chǎn)中能耗較大的單元過程，因此，在設(shè)計(jì)和操作時(shí)應(yīng)考慮到如何節(jié)能及符合環(huán)保要求。中藥提取：是指利用適當(dāng)溶媒和方法，將原料藥中成分與藥渣分離出來的過程，也稱浸出。目前中藥生產(chǎn)過程中主要采用溶媒提取法。成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物。提取原理：相似相溶原理一一溶劑的極性與化學(xué)成分極性相似，化學(xué)成分就易被溶解。提取效果：可用浸出率或有效成分轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)進(jìn)行描述。提取過程：歷經(jīng)過程為溶劑浸潤、潤濕、溶解、擴(kuò)散過程（P434）。提取溶劑：按極性可分為三類，即親脂性有機(jī)溶劑、親水性有機(jī)溶劑和水。常用于中藥成分提取的溶劑按極性由弱到強(qiáng)的順序如下：石油醚〈四氯化碳〈苯〈二氯甲烷〈氯仿〈乙醚〈乙酸乙酯〈正丁醇〈丙酮〈甲醇（乙醇）〈水。工業(yè)常用：水：強(qiáng)極性溶劑，對(duì)藥材細(xì)胞穿透力大，中藥中親水性成分，如無機(jī)鹽、有機(jī)酸鹽、生物堿鹽、糖類、苷類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)等都能被水提出。作為提取溶劑有安全、經(jīng)濟(jì)、廉價(jià)易得等優(yōu)點(diǎn)，缺點(diǎn)是水提取液（有其是含糖或蛋白質(zhì)）易霉變，難以保存，而且不易濃縮和過濾。乙醇：極性較大且能與水相互混溶的有機(jī)溶劑，對(duì)中藥材的細(xì)胞不僅有較強(qiáng)的穿透力，而且對(duì)許多成分的溶解性能好，價(jià)廉，回收方便，因此是提取中藥成分最常用的溶劑提取方法分類1）按照藥材、溶劑加入方式及作用原理可分為多類P4342）按壓力作用可分為：常壓提取、減壓提取及加壓提?。?）其他分類：如輔助提取。常壓提取的常用方法：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)提取法、蒸餾法常壓提取法一煎煮法：本法屬熱浸漬法，提取效率比冷浸法高。但含揮發(fā)性成分及遇熱不穩(wěn)定成分的提取不宜用此法。含多糖類成分藥材煎煮后，藥液黏稠，過濾較困難。此法僅適用于水作溶劑的提取。常壓提取法一浸漬法又稱冷浸法，適用于遇熱易破壞成分以及含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)等多糖成分的藥材，多用水、乙醇作溶劑。但本法提取時(shí)間長，效率不高，特別是在用水作溶劑浸漬時(shí)，提取液易發(fā)霉變質(zhì)，必要時(shí)可加適量防腐劑。常壓提取法ja滲漉法往藥材粗粉中不斷添加浸取溶劑使其滲過藥粉，下端出口流出浸取液的一種浸取方法。該法適用于以水、稀醇為溶劑。用低沸點(diǎn)易揮發(fā)的溶劑提取，不宜用此法。因室溫下進(jìn)行，故特別適用于遇熱易破壞成分的提取。本法存在溶劑用量大、費(fèi)時(shí)較長的缺點(diǎn)。常壓提取法『回流提取法用有機(jī)溶劑加熱提取中藥成分時(shí)，為減少溶劑的揮發(fā)損失，需采用回流提取法。提取效率比浸漬法、滲漉法提取效率高。對(duì)熱不穩(wěn)成分的提取不宜用此法。常壓提取法ja連續(xù)回流提取法也叫索氏提取法，此法是回流提取基礎(chǔ)上的改進(jìn)。用少量溶劑連續(xù)循環(huán)回流提取，提取效率高。但提取液受熱時(shí)間長，一般需4?10小時(shí)，不適用于對(duì)熱不穩(wěn)定成分的提取。常壓提取法ja水蒸氣蒸餡法水蒸氣蒸餾法適用于能隨水蒸氣餾出而不被破壞的天然藥物成分的提取。中草藥中的揮發(fā)油、某些小分子生物堿、小分子酚性物質(zhì)等都可采用本法提取。減壓提取法減壓回流提取法是在常規(guī)提取器上面加上真空系統(tǒng)，使溶劑在較低的溫度下沸騰，避免熱敏性成分被破壞的一種新型提取方法。減壓提取法原理：使提取操作處于負(fù)壓狀態(tài)下工作，即可將溶媒沸點(diǎn)降低，并維持溶媒在較低的溫度下沸騰。因?yàn)樵诜序v狀態(tài)下，溶液從內(nèi)部，包括從浸泡膨脹后的藥材植物體內(nèi)產(chǎn)生溶媒蒸汽的氣泡，而且這種氣泡會(huì)不斷的膨脹，能加速植物細(xì)胞膜的破裂，使細(xì)胞內(nèi)的有效成分得以較快的溶出；而且沸騰有一種鼓泡攪動(dòng)和沖撞的翻騰效應(yīng)，使得濃度差得以降低并加速平衡，從而達(dá)到了較快地提取藥材中熱敏性成分的目的。減壓提取法優(yōu)點(diǎn)：利用減壓的方法可以使中藥提取時(shí)的沸騰溫度降低，從而減少對(duì)熱敏性物質(zhì)的破壞，同時(shí)還能大大減少無效成分被帶入溶媒中來，因而提高藥液的質(zhì)量，減少后續(xù)分離純化工序的麻煩，縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約成本。加壓提取法在中藥提取過程中，通過施加一定的壓力，使提取設(shè)備系統(tǒng)內(nèi)的壓力超過常壓的提取方法原理：通過加壓使溶劑在超過沸點(diǎn)溫度下仍保持液體狀態(tài)，從而改變?nèi)軇┑娜芙庑院瓦x擇性，提高生物樣品的提取率。是近年來發(fā)展起來的一種新的提取技術(shù)。生產(chǎn)常用設(shè)備一一多功能提取罐可作水提、醇提、熱回流提取、循環(huán)提取、提揮發(fā)油、回收藥渣中有機(jī)溶劑等。規(guī)格自0.5?6m3。罐內(nèi)操作壓力為0.15MPa，夾層為0.3MPa，屬于壓力容器。生產(chǎn)常用設(shè)備一一多功能提取罐微倒錐形提取罐。其下部筒身為具有0°23'的倒錐形筒體，使一些難以自動(dòng)出渣的藥材在出渣門開啟后全部排出垂落，縮短了出渣時(shí)間。生產(chǎn)常用設(shè)備一一多功能提取罐直筒形多功能提取罐、高徑比2.5以上。占地省但要求空間高。罐內(nèi)靜壓高，易出渣。其應(yīng)用與錐筒提取罐相似，但更多地應(yīng)用于滲漉、罐組逆流提取和醇提、藥酒等，也可用于水提取生產(chǎn)常用設(shè)備一一多功能提取罐主罐：提取罐罐體帶夾套，便于換熱，上有入孔，下有氣缸兩只、加料口、出渣門。冷凝器：為藥液蒸汽進(jìn)行冷凝與酒精回收。冷卻器：對(duì)冷凝液與溶媒進(jìn)行冷卻。油水分離器：在提油時(shí)，經(jīng)冷卻的回收液進(jìn)行油分離，以獲得需要的芳香油。攪拌器：攪拌缸內(nèi)的物料，有利于出渣。操作①加熱方式用水提取時(shí)通入蒸氣加熱，當(dāng)溫度達(dá)到提取溫度后停止向罐內(nèi)而改向夾層通蒸氣進(jìn)行間接加熱，以維持罐內(nèi)溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。如用醇提取，則全部用夾層通蒸氣進(jìn)行間接加熱②強(qiáng)制循環(huán)在提取過程中，用泵對(duì)藥液進(jìn)行強(qiáng)制性循環(huán)，即從罐體下部放液口放出浸出液，經(jīng)管道濾過器濾過，再用水泵打回罐體內(nèi)。加速了固液兩相間相對(duì)運(yùn)動(dòng)，從而增強(qiáng)對(duì)流擴(kuò)散及浸出過程，提高了浸出效率。③提取揮發(fā)油的操作在提取過程中藥液蒸氣經(jīng)冷卻器進(jìn)行再冷卻后直接進(jìn)入油水分離器進(jìn)行油水分離，此時(shí)冷卻器與氣液分離器的閥門通道必須關(guān)閉。分離的揮發(fā)油從油出口放出。芳香水從回流水管道經(jīng)氣液分離器進(jìn)行氣液分離，殘余氣體放入大氣而液體回流到罐體內(nèi)。兩個(gè)油水分離器可交替使用。提油進(jìn)行完畢，對(duì)油水分離器內(nèi)殘留部分液體可從底閥放出。傳統(tǒng)的正錐式、斜錐式多功能提取罐主要問題：加熱形式：夾套加熱，底部無熱源形成加熱死角。提取效率：靜態(tài)加熱方式，因底部無熱源形成加熱死角，使底部藥材提取不完全。上漂浮的藥材（提取沸騰后慢慢的浸入在提取液中）和其它的藥材提取時(shí)間不一樣提取不完全。設(shè)備結(jié)構(gòu)問題降低了提取效率。安裝空間：此結(jié)構(gòu)設(shè)備直徑大高度底，占用空間相對(duì)較小。傳統(tǒng)的正錐式、斜錐式多功能提取罐主要問題：出渣出液：錐型提取大部分是大型設(shè)備，考慮其密封及底部熱源問題采用此結(jié)構(gòu)。但生產(chǎn)過程中出液及出渣較為困難。因底部面積小藥材易堵塞造成出液不暢，出渣易搭橋需要人工輔助出渣，工人勞動(dòng)強(qiáng)度大，占用非生產(chǎn)工時(shí)多。操作安全：夾套加熱沸騰后較難控制二次蒸汽流量，因系統(tǒng)蒸汽壓力的不穩(wěn)定性，需要操作人員隨時(shí)調(diào)控閥門控制蒸汽壓力，來維持提取微沸狀態(tài)，掌控不好夾套加熱相對(duì)加熱面積大）容易造成二次蒸汽流量大攜帶皂甙及漂浮的藥材堵塞管道形成設(shè)備生產(chǎn)帶壓爆沸。給生產(chǎn)人員帶來傷害，給生產(chǎn)帶來損失。改進(jìn)：攪拌強(qiáng)化一一動(dòng)態(tài)提取罐（P442）提取過程中，攪拌漿將藥材和提取液充分?jǐn)嚢杌旌?，同時(shí)使罐壁上的藥液不斷更新，形成強(qiáng)制對(duì)流，強(qiáng)化了傳熱傳質(zhì)效果，保證了罐內(nèi)各處的溫度和藥液的濃度均勻。該方法主要需控制好攪拌漿的尺寸和攪拌轉(zhuǎn)速，一般攪拌轉(zhuǎn)速控制在30-80r/min。泵循環(huán)強(qiáng)化利用提取罐的藥液排出泵：提取時(shí)，將藥液排出口閥門關(guān)閉，打開循環(huán)口閥門，啟動(dòng)循環(huán)泵，罐底部溫度低的液體不斷被泵輸送到罐頂部，通過液體分布器，將藥液均勻噴灑在罐內(nèi)液面上，底部形成液體空洞，上層藥液在重力作用下及時(shí)填補(bǔ)空洞，罐內(nèi)整個(gè)藥液形成一個(gè)強(qiáng)制循環(huán)過程，從而使傳質(zhì)、傳熱效果大為改善。翻轉(zhuǎn)式提取罐可用于藥材的煎煮、熱回流提取、提油等。罐身利用液壓通過齒條、齒輪機(jī)構(gòu)可使罐體傾斜125o，由上口出渣。本設(shè)備特點(diǎn)是料口直徑大，容易加料與出料，適合于中藥材質(zhì)輕、杈多、塊大、品種雜的特點(diǎn)。大多由筒體、橢圓形封頭（或平蓋）、氣動(dòng)出渣門、氣動(dòng)操作臺(tái)等組成，具有分布均勻，出渣方便等特點(diǎn)。滲漉罐原理：滲漉時(shí)，溶劑滲入藥材的細(xì)胞中溶解大量的可溶性物質(zhì)，濃度增加，密度增大后向下移動(dòng)，上層的浸取溶劑或稀浸液置換位置，造成良好的濃度差，使擴(kuò)散較好地自然進(jìn)行，故浸取效果優(yōu)于浸漬法，提取也較完全。操作注意事項(xiàng)藥材粉不宜太細(xì)：以免堵塞孔隙，妨礙溶濟(jì)通過；裝填時(shí)壓力適中，松緊適宜：過松則溶劑很快通過藥粉導(dǎo)，提取效果降低，過緊則壓力不均，提取效果不一致。裝填前一定要將藥粉潤濕，否則易膨脹。裝填量應(yīng)適宜：不宜超過其容積的2/3。滲漉速度應(yīng)適宜。影響提取效果的因素：藥材細(xì)度、提取溶劑、提取溫度、提取時(shí)間、濃度差、提取壓力超聲提取法：超聲提取罐是在原來的提取罐基礎(chǔ)上增加的超聲波提取新技術(shù)，它分為內(nèi)置式和外置式兩種原理：利用超聲波的空化效應(yīng)增加溶劑穿透力，從而破壞植物藥材的細(xì)胞，加強(qiáng)胞內(nèi)物質(zhì)的釋放、擴(kuò)散和溶解，加速有效成分的浸出，提高藥物溶出速度，縮短提取時(shí)間，加速提取過程。優(yōu)點(diǎn)：提取溫度低，可采低溫提取，對(duì)熱敏性藥物不會(huì)破壞其藥物；提取時(shí)間短，提取效率高，節(jié)約溶媒資源，提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本；適用于多種溶劑，滿足各種提取的需要。裝有中置式攪拌器，使藥材接受超聲波更均勻；裝有回流循環(huán)，使藥村提取更徹底。不足：超聲波提取的機(jī)理尚不完全清楚;研究表明使用同一種溶劑,超聲波提取所得的提取物較常規(guī)提取法的穩(wěn)定性差一些。設(shè)備規(guī)模尚不能滿足大生產(chǎn)的需要、因此,應(yīng)加強(qiáng)超聲波法提取過程中各因素對(duì)目標(biāo)提取物影響方面的研究，同時(shí)加強(qiáng)工業(yè)化設(shè)備的研發(fā)。微波提取法由罐體、微波作用腔、攪拌器、加料口、加液口、微波源、出料口及出液口組成。該設(shè)備與常規(guī)動(dòng)態(tài)提取罐結(jié)構(gòu)相仿，不同之處是將蒸汽夾套加熱改為微波腔加熱，將平面加熱改為立體加熱，熱源由蒸汽夾套壁改為料液本身的發(fā)熱?？蛇m用對(duì)塊狀、片狀、顆粒狀、粉狀物料的提取，可以進(jìn)行保溫、恒溫、常壓、正壓、負(fù)壓提取。裝機(jī)微波功率容量可從數(shù)百瓦到數(shù)百千瓦，罐體容積可從幾十毫升到數(shù)立方米。原理：輻射過程是高頻電磁波穿透萃取介質(zhì)，到達(dá)物料的內(nèi)部維管束和腺胞系統(tǒng)。由于吸收微波能，細(xì)胞內(nèi)部溫度迅速上升，使其細(xì)胞內(nèi)部壓力超過細(xì)胞壁膨脹承受能力，細(xì)胞破裂。細(xì)胞內(nèi)有效成分自由流出，在較低的溫度條件下萃取介質(zhì)捕獲并溶解。通過進(jìn)一步過濾和分離，便獲得萃取物料。微波所產(chǎn)生的電磁場加速被萃取部分成分向萃取溶劑界面擴(kuò)散速率，用水作溶劑時(shí)，在微波場下，水分子高速轉(zhuǎn)動(dòng)成為激發(fā)態(tài)，所釋放的能量傳遞給其他物質(zhì)分子，加速其熱運(yùn)動(dòng)，縮短萃取組分的分子由物料內(nèi)部擴(kuò)散到萃取溶劑界面的時(shí)間，從而使萃取速率提高數(shù)倍，同時(shí)還降低了萃取溫度，最大限度保證萃取的質(zhì)量。優(yōu)點(diǎn)：具有選擇性高、重現(xiàn)性好、省時(shí)節(jié)能、提取率高、不會(huì)破壞所提成分的生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)：是微波萃取生產(chǎn)線微波裝機(jī)功率較大、制造難度較高，提取生產(chǎn)線只能分批次作業(yè)，加料、進(jìn)液、出液、出渣等輔助時(shí)間較長，降低了整機(jī)的利用率。鑒于微波穿透深度有限，微波萃取設(shè)備必須配備攪拌器，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)提取。超臨界萃?。撼R界流體：物質(zhì)是以氣、液和固3種形式存在，在不同的壓力和溫度下可以相的轉(zhuǎn)換。在溫度高于某一數(shù)值時(shí)，任何大的壓力均不能使該純物質(zhì)由氣相轉(zhuǎn)化為液相，此時(shí)的溫度即被稱之為臨界溫度Tc；而在臨界溫度下，氣體能被液化的最低壓力稱為臨界壓力Pc。當(dāng)物質(zhì)所處的溫度高于臨界溫度，壓力大于臨界壓力時(shí)，該物質(zhì)處于超臨界狀態(tài)。在此情況下，氣體不會(huì)液化，只是密度增大，具有類似液體性質(zhì)，同時(shí)還保留有氣體性能，這種狀態(tài)的流體稱為超臨界流體。超臨界流體性質(zhì)：超臨界流體具有許多獨(dú)特的性質(zhì)，如粘度小、密度、擴(kuò)散系數(shù)、溶劑化能力等性質(zhì)隨溫度和壓力變化十分敏感：粘度和擴(kuò)散系數(shù)接近氣體，而密度和溶劑化能力接近液體。最常用的所體為CO2。1、溶解性強(qiáng)。密度接近液體，且比氣體大數(shù)百倍，由于物質(zhì)的溶解度與溶劑的密度成正比，因此超臨界流體具有與液體溶劑相近的溶解能力。2、擴(kuò)散性能好。因黏度接近于氣體，較液體小2個(gè)數(shù)量級(jí)。擴(kuò)散系數(shù)介于氣體和液體之間，為液體的10-100倍。具有氣體易于擴(kuò)散和運(yùn)動(dòng)的特性，傳質(zhì)速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于液體。3、易于控制。在臨界點(diǎn)附近，壓力和溫度的微小變化，都可以引起流體密度很大的變化，從而使溶解度發(fā)生較大的改變。超臨界提取原理：利用氣體在超臨界狀態(tài)下具有氣、液兩相的雙重特點(diǎn)，既具有與氣體相當(dāng)?shù)母邤U(kuò)散系數(shù)和低粘度，又具有與液體相近的密度和對(duì)物質(zhì)良好的溶解能力；因此超臨界流體（液態(tài)）能將物料中的某些成分提取出來，利用程序升壓可將不同極性的成分分步提取。提取后改變體系溫度或壓力使超臨界流體變成氣體（氣態(tài)）逸出，從而達(dá)到植物功能成分提取和分離的目的。超臨界萃取該裝置主要由萃取釜、分離釜、精鎦柱、CO2高壓泵、副泵、制冷系統(tǒng)、CO2貯罐、換熱系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)、流量計(jì)、溫度、壓力控制（保護(hù)）系統(tǒng)等組成。特點(diǎn)：超臨界流體提取技術(shù)將提取與分離合二為一。不存在物料的相變過程，不需要高溫加熱,不必回收溶劑。操作方便,大大縮短了工藝流程，節(jié)約能耗，降低成本。常用的超臨界流體為CO2,其最大的優(yōu)勢是提取溫度低，可以防止熱敏性成分的氧化,幾乎能保留產(chǎn)品中的全部有效成分，無有機(jī)溶劑殘留，產(chǎn)品純度高。該方法主要適用于非極性及弱極性成分的提取，加入適宜的夾帶劑可提取不同極性物質(zhì)，應(yīng)用范圍較廣。存在問題：目前國外超臨界流體提取技術(shù)已用于油脂、咖啡因等有效成分提取的工業(yè)化生產(chǎn);而國內(nèi)基本上處于實(shí)驗(yàn)室階段，用于工業(yè)化生產(chǎn)的極少，主要原因是超臨界流體提取要求設(shè)備能耐高壓（50MPa以上），國內(nèi)現(xiàn)有設(shè)備較難滿足要求，且一次性投資大、成本高。因此國內(nèi)有必要加強(qiáng)超臨界流體提取工業(yè)化設(shè)備的研究;對(duì)于極性較大成分的提取，應(yīng)加強(qiáng)夾帶劑選擇方面的研究,以便提高收率、降低成本。半仿生提取法（簡稱SBE）它是從生物藥劑學(xué)的角度，將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，模擬口服藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的環(huán)境，采用活性指導(dǎo)下的導(dǎo)向分離方法；是經(jīng)消化道口服給藥的制劑設(shè)計(jì)的一種新的提取工藝。特點(diǎn)：提取過程符合中醫(yī)配伍和臨床用藥的特點(diǎn)和口服藥物在胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特點(diǎn)。在具體工藝選擇上，既考慮活性混合成分又以單體成分作指標(biāo)，這樣不僅能充分發(fā)揮混合物的綜合作用，又能利用單體成分控制中藥制劑的質(zhì)量。有效成分損失少。濃縮目的滿足工藝要求；使大量提取精制液縮小體積成半成品或成品；單體有效成分經(jīng)濃縮成過飽和溶液析出而提純；回收溶劑，降低成本。常壓濃縮含義：是在一個(gè)大氣壓下的蒸發(fā)濃縮特點(diǎn)：液體表面壓力大，蒸發(fā)需較高溫度，液面濃度高，粘度也增大；液面產(chǎn)生結(jié)膜現(xiàn)象而不利于蒸發(fā)，攪拌有利蒸發(fā)，耗時(shí)較長，易導(dǎo)致某些成分破壞。適用范圍：耐熱物料減壓濃縮含義：是在降低蒸發(fā)器內(nèi)的壓力，在低于1個(gè)大氣壓下進(jìn)行的蒸發(fā)濃縮。原理：密閉的容器中，通過減壓抽掉并排除液面上的空氣和蒸汽，以降低其內(nèi)部壓力、使液體沸點(diǎn)降低而沸騰蒸發(fā)。特點(diǎn)溶液的沸點(diǎn)降低；傳熱溫度差增大，提高了蒸發(fā)效率；能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進(jìn)行；沸點(diǎn)降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；耗能大，因維持真空和由于沸點(diǎn)的降低，黏度增大，傳熱系數(shù)降低，增加了耗能。薄膜濃縮含義：系指藥液在快速流經(jīng)加熱面時(shí)，形成薄膜并且因劇烈沸騰產(chǎn)生大量的泡沫，達(dá)到增加蒸發(fā)面積，顯著提高蒸發(fā)效率的濃縮方法。原理：減壓條件下使液體形成薄膜而增加了巨大蒸發(fā)表面迅速蒸發(fā)的方法。兩種方式:液體薄膜快速在加熱面流動(dòng)而蒸發(fā)；使藥液劇烈沸騰產(chǎn)生大量泡沫,以泡沫內(nèi)外表面為蒸發(fā)面。特點(diǎn)：浸提液的濃縮速度快，受熱時(shí)間短；不受液體靜壓和過熱影響，成分不易被破壞；可在常壓或減壓下進(jìn)行連續(xù)操作；溶劑可回收重復(fù)使用。影響濃縮因素：裝在密閉容器中的液體，隨著蒸發(fā)過程的進(jìn)行，蒸氣密度不斷增加，返回液體的分子數(shù)也不斷增多。當(dāng)在相同的時(shí)間內(nèi)由液體中跑出的分子與返回液體的分子數(shù)相等時(shí)，宏觀蒸發(fā)過程停止，蒸氣達(dá)到飽和狀態(tài)，稱為飽和蒸氣，對(duì)應(yīng)的壓強(qiáng)稱為飽和蒸氣壓。飽和蒸氣壓與溫度有關(guān)，溫度越高，飽和蒸氣壓越大，飽和蒸氣壓的密度與蒸氣壓有關(guān)，壓強(qiáng)越大，密度越大?！鱰m的影響：提高加熱蒸汽壓，使Atm升高；減壓蒸發(fā)降低濃縮液的沸點(diǎn)使Atm升高。溶液的沸點(diǎn)隨濃度增加而逐漸升高而使Atm降低?？刂七m宜的液層深度。傳熱系數(shù)K的主要影響：加熱管垢層使K降低；提高管內(nèi)傳熱膜系數(shù)（a.）使沸騰區(qū)膜狀流動(dòng)段延長，縮短預(yù)熱區(qū)使a.加大：藥液預(yù)熱沸騰后進(jìn)入蒸發(fā)器，使蒸發(fā)液作膜狀快速流動(dòng)a.加大其他：蒸發(fā)面積影響：增大表面積效數(shù)：采用多效蒸發(fā)攪拌液面蒸氣濃度。濃縮設(shè)備一常壓濃縮設(shè)備常用的設(shè)備為敞口傾倒式夾層蒸汽鍋，濃縮過程中應(yīng)加強(qiáng)攪拌，避免表面結(jié)膜。若提取液含有乙醇或其他有機(jī)溶劑，則可采用常壓蒸餾裝置回收。減壓濃縮設(shè)備在減壓及較低溫度下使藥液得到濃縮，同時(shí)可回收乙醇等有機(jī)溶劑。此設(shè)備回收乙醇的濃度一般在80%?85%，采用乙醇精餾塔可提高回收乙醇的濃度。多效蒸發(fā)器類型按熱循環(huán)方式分：內(nèi)熱循環(huán)式多效蒸發(fā)器外熱循環(huán)式多效蒸發(fā)器三效蒸發(fā)器將前效所產(chǎn)生的二次蒸汽作為加熱蒸汽引入另一串聯(lián)的后效蒸發(fā)器組成的蒸發(fā)裝置，由于二次蒸汽的反復(fù)利用，可組成多效蒸發(fā)器，節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。三效蒸發(fā)器適用于易起泡、易跑料、易結(jié)垢中藥提取液的濃縮。三效濃縮器有多種規(guī)格，各效真空度和蒸發(fā)溫度一般為：一效-0.04MPa，85°C；二效-0.06MPa，75C；三效-0.08MPa，65C。藥液可濃縮至相對(duì)密度1.20?1.35。高效濃縮設(shè)備采用動(dòng)態(tài)循環(huán)，增加了藥液受熱面積，提高了濃縮效率濃縮設(shè)備一升膜式蒸發(fā)器原理：料液預(yù)先加熱后從管板底部泵入，沿著管程向流動(dòng)，而加熱介質(zhì)進(jìn)入殼程。料液沿管程向上的一段距離被加熱到沸點(diǎn)，再向上一段管程，料液則形成核狀沸騰，在上部管內(nèi)形成汽核，產(chǎn)生更多的二次蒸汽，迫使液體隨著蒸汽呈膜狀快速向上流動(dòng)，料液和二次蒸汽進(jìn)入上部分離器進(jìn)行汽液分離。特點(diǎn)與應(yīng)用相對(duì)高的傳熱系數(shù)，短的產(chǎn)品滯留時(shí)間加熱室和沸騰室的溫差較高可在較高的負(fù)壓條件下運(yùn)行能效高、運(yùn)行成本低。操作簡單，維護(hù)和投資成本較低。適于處理較高粘性或帶有泡沫的液體濃縮設(shè)備一降膜式蒸發(fā)器原理：物料由加熱室頂部加入，經(jīng)液體分布器分布后呈膜狀向下流動(dòng)。在管內(nèi)被加熱汽化，被汽化的蒸汽與液體一起由加熱管下端引出，經(jīng)氣液分離后即得到濃縮液。特點(diǎn)及應(yīng)用在降膜式蒸發(fā)器的操作過程中，由于物料的停留時(shí)間很短（約5?10s），而傳熱系數(shù)很高，因此其較廣泛地應(yīng)用于熱敏性物料，也可以用于蒸發(fā)粘度較大的物料、濃度高藥液，但不適宜處理易結(jié)晶的溶液。濃縮設(shè)備一刮板式薄膜蒸發(fā)器原理：旋轉(zhuǎn)刮板式薄膜蒸發(fā)器，是一種通過旋轉(zhuǎn)刮板強(qiáng)制成膜，可在真空條件下進(jìn)行降膜蒸發(fā)的新型高效濃縮設(shè)備。特點(diǎn)及應(yīng)用傳熱系數(shù)大、蒸發(fā)強(qiáng)度高、過流時(shí)間短、操作彈性大，尤其適宜熱敏性物料、高粘度、易結(jié)晶、易起泡、易結(jié)垢及含顆粒物料的蒸發(fā)濃縮濃縮設(shè)備一離心薄膜蒸發(fā)器料液由進(jìn)料管直接輸送到錐體加熱面，通過對(duì)流體施加離心力，在整個(gè)加熱面上形成一層非常薄且迅速轉(zhuǎn)動(dòng)的液膜，在此過程中，溶劑從加熱面上蒸發(fā)形成的二次蒸汽通過和冷凝器直接相聯(lián)的接口引出，濃縮液由出料收集管抽送到接受罐。特點(diǎn)及應(yīng)用蒸發(fā)強(qiáng)度極限高：料液在高速旋轉(zhuǎn)的錐形加熱面上產(chǎn)生離心力，料液在加熱面上形成的液膜厚約為0.1mm，因此它具有很小的熱阻，總傳熱系數(shù)可達(dá)4000-8000kal/m2.h.C0；停留時(shí)間短：由于受強(qiáng)力離心力的作用，液膜能迅速從錐形加熱器的小端輸送到大端，整個(gè)受熱時(shí)間約為1秒。適用熱敏性物料：液體的滯留量非常小、在傳熱面上沒有過熱點(diǎn)；適用發(fā)泡性物料：由于強(qiáng)離心力作用，能對(duì)泡沫有強(qiáng)烈抑制作用。濃縮工藝選擇原則在滿足工藝要求基礎(chǔ)上，所選擇的工藝和設(shè)備盡可能不破壞有效成分，保證產(chǎn)品質(zhì)量；設(shè)備應(yīng)能滿足多種濃縮工藝要求，工藝簡單，操作方便；設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，便于清洗和維修，符合GMP要求；生產(chǎn)能力大，能耗低。主要能耗大：熱交換效率低、熱量損失大；冷卻水蒸發(fā)損失大；附屬系統(tǒng)如真空系統(tǒng)容易壞。目前濃縮工藝及設(shè)備存在的問題主要能耗大：熱交換效率低、熱量損失大；冷卻水蒸發(fā)損失大；附屬系統(tǒng)如真空系統(tǒng)容易壞。中藥精制定義：采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去中藥提取液中雜質(zhì)的操作。常用的方法有：水提醇沉淀法、醇提水沉淀法、超濾法、離心法、大孔樹脂吸附法、酸堿沉淀法、萃取法等。水提醇沉法：是先以水為溶劑提取藥材有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質(zhì)的方法。水提醇沉法工藝設(shè)計(jì)依據(jù)：根據(jù)藥材中各種成分在水和乙醇中的溶解性。通過水和不同濃度的乙醇交替處理，可保留生物堿鹽類、甙類、氨基酸、有機(jī)酸鹽等有效成分；去除蛋白質(zhì)、糊化淀粉、粘液質(zhì)、油脂、脂溶性色素、樹脂、樹膠、部分糖類等雜質(zhì)。通常認(rèn)為，料液中含乙醇量達(dá)到0%?60%時(shí)，可去除淀粉等雜質(zhì)，當(dāng)含醇量達(dá)75%以上時(shí)，除鞣質(zhì)、水溶性色素等少數(shù)無效成分外，其余大部分雜質(zhì)均可沉淀而去除。操作要點(diǎn)加醇方式：分次醇沉：即每次回收乙醇后再加乙醇調(diào)至規(guī)定含醇量，使含醇量逐步提高，這樣有利于除去雜質(zhì)，減