苯乙胺類藥物

第二節(jié)苯乙胺類藥物周超30219010861苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)本類藥物為擬腎上腺素類藥物，共性為具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)。具有多羥基，堿性的特點(diǎn)，R2和R3上有些有取代基。**2常見的苯乙胺類藥物3456鹽酸苯乙雙胍7鹽酸麻黃堿8鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇9主要化學(xué)性質(zhì)1.弱堿性本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基側(cè)鏈，其氮為仲胺氮，故顯弱堿性。2.溶解性其游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水。3.酚羥基特性可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光、熱易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易變色。4.光學(xué)活性多數(shù)藥物分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳原子，具有旋光性，可供分析用。10此外，藥物分子結(jié)構(gòu)中苯環(huán)上的其它取代基，如鹽酸克侖特羅的芳伯氨基，也各具特性均可供分析用。還可利用其紫外吸收與紅外吸收光譜進(jìn)行定性或定量分析。

11鑒別試驗(yàn)

(一)與三氯化鐵反應(yīng)---酚羥基與Fe3+離子絡(luò)合，加入堿性溶液，隨即被高鐵離子氧化腎上腺素＋FeCl3→翠綠色（加氨試液變紫色）

鹽酸去氧腎上腺素＋FeCl3→紫色

12(二)與甲醛－硫酸反應(yīng)腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素等藥物與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。(三)氧化反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中多數(shù)具有酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。13藥品條件氧化劑現(xiàn)象腎上腺素中性或酸性碘或過氧化氫生成腎上腺素紅，放置可變?yōu)樽厣嗑垠w鹽酸異丙腎上腺素偏酸性碘試液生成異丙腎上腺素紅，溶液顯淡紅色重酒石酸去甲腎上腺素加酒石酸氫鉀飽和溶液（pH3.56）溶解加碘試液放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液無色或僅顯微紅色或淡紫色14（四)紫外特征吸收藥物溶劑濃度(mg/ml)λmax

(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.5鹽酸多巴胺0.5％硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25260,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克侖特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.5251,257,26315(五)與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini試驗(yàn)）---脂肪伯氨基

脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)重酒石酸間羥胺+亞硝基鐵氰化納+丙酮+NaHCO3紅紫色16(六)雙縮脲反應(yīng)：

鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿側(cè)鏈具有氨基醇的結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲特征反應(yīng)。中國(guó)藥典2000鹽酸麻黃堿的鑒別：

水層蘭色醚層紫紅色乙醚紫堇色20%氫氧化鈉1mlCuSO4+鹽酸麻黃堿17特殊雜質(zhì)檢查(一)酮體檢查酮體：腎上腺素等在合成過程中都是經(jīng)過中間體腎上腺酮等通過催化氫化而得到的還原產(chǎn)物。當(dāng)氫化不完全時(shí)，在產(chǎn)品中會(huì)帶入上述酮類雜質(zhì)，中國(guó)藥典將其總稱為酮體。原理：利用酮體在310nm波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物本身在此波長(zhǎng)處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長(zhǎng)處的吸收度限制酮體的量。方法：鹽酸去氧腎上腺素（2mg/ml)在310nm測(cè)定，A不大于0.2

18腎上腺素腎上腺酮腎上腺酮及腎上腺素的紫外吸收曲線腎上腺素腎上腺酮19方法規(guī)定：A310nm≯0.05限量計(jì)算腎上腺酮的2/1000100=0.055雜質(zhì)限量%=4530.05××%%1001定容至100ml量瓶20有關(guān)物質(zhì)檢查檢查方法：薄層色譜法中高低濃度對(duì)比法配兩種濃度對(duì)照溶液。鹽酸去氧腎上腺素檢查：取本品，加甲醇制成20mg/1ml的溶液作為供試品溶液，再加甲醇稀釋成每1ml中含0.1.mg的溶液。作為對(duì)照溶液。分別點(diǎn)加在同一薄層板上，展開后，噴以重氮苯磺酸試液(重氮鹽與酚羥基形成偶氮染料)使顯色，定位，供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深于對(duì)照品溶液所顯主斑點(diǎn)顏色。

21特點(diǎn)：1.范圍：當(dāng)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)的對(duì)照品時(shí)，可采用此法。2.優(yōu)點(diǎn)：較簡(jiǎn)便，易于普及。3.局限性：要求雜質(zhì)與對(duì)照品的顯色靈敏度應(yīng)相同或相似。22鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查檢查方法紙色譜分離洗脫法取本品1.00g，甲醇稀釋至10ml，點(diǎn)樣于色譜濾紙條(7.5cm×50cm)，下行法展開，晾干，顯色后(空白不顯色)確定位置。與空白對(duì)照相應(yīng)位置一起剪下甲醇洗脫。照分光光度法于232nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，控制吸收度不得超過0.48,以控制有關(guān)雙胍的量。23含量測(cè)定非水溶液滴定法

脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性,屬于酸堿滴定。所列14種藥物中有11中采用此法。常用測(cè)定條件為：冰醋酸為溶劑，加入醋酸汞試液以消除氫鹵酸的干擾，