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應(yīng)用微生物學(xué)

——胞苷11級(jí)生物技術(shù)20112513606王國(guó)輝胞苷？中文別名：胞嘧啶核苷英文名稱(chēng)：Cytidine構(gòu)成核酸的嘧啶核苷之一。由胞嘧啶（堿基部分）和核糖（糖部分）組成。胞苷作為嘧啶核苷，主要用于生產(chǎn)抗腫瘤抗病毒藥物的中間體，是制造阿糖胞苷、環(huán)胞苷、三磷酸胞苷、胞二磷膽堿等藥物的主要原料。隨著抗病毒、抗腫瘤、治療艾滋病藥物研制的深入，對(duì)天然嘧啶核苷的需求量加大，人們期望得到廉價(jià)的能大規(guī)模生產(chǎn)胞苷的工藝方法。知識(shí)拓展脫氧核糖核苷酸與核糖核苷酸脫氧核苷酸是基因(DNA)的基本結(jié)構(gòu)和功能單位，決定生物的多樣性的就是脫氧核苷酸中四種堿基:腺嘌呤（縮寫(xiě)為A），胸腺嘧啶（縮寫(xiě)為T(mén)），胞嘧啶（縮寫(xiě)為C）和鳥(niǎo)嘌呤（縮寫(xiě)為G）的排列順序不同。RNA由核糖核苷酸經(jīng)磷酯鍵縮合而成長(zhǎng)鏈狀分子。RNA的堿基主要有4種，即A腺嘌呤，G鳥(niǎo)嘌呤，C胞嘧啶，U尿嘧啶。其中，U（尿嘧啶）取代了DNA中的T（胸腺嘧啶）而成為RNA的特征堿基。嘧啶核苷的生產(chǎn)方法嘧啶核苷的生產(chǎn)方法主要有：1.傳統(tǒng)的嘧啶核苷生產(chǎn)方法是使用RNA經(jīng)化學(xué)方法水解RNA化學(xué)水解法和發(fā)酵法。RNA水解A腺嘌呤G鳥(niǎo)嘌呤C胞嘧啶U尿嘧啶2

發(fā)酵法胞苷在枯草芽孢桿菌中的從頭合成途徑如圖所示1氨甲酰磷酸合成酶P

2天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶3二氫乳酸酶4二氫乳酸脫氫酶5乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶

6乳清酸脫氫酶7尿苷酸激酶8胞三磷合成酶95-核苷酸酶10胞苷脫氨酶11尿苷磷酸化酶12尿嘧啶磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶目前我國(guó)胞苷工業(yè)化生產(chǎn)還存在著一些問(wèn)題:(1)產(chǎn)苷低:國(guó)內(nèi)尚無(wú)發(fā)酵法生產(chǎn)胞苷的報(bào)道,而胞苷在國(guó)外已經(jīng)實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),產(chǎn)苷水平已達(dá)到30.2g/L;(2)重組菌株的遺傳改造:重組菌株在發(fā)酵培養(yǎng)基中的穩(wěn)定性以及工程菌工業(yè)化生產(chǎn)的可行性研究;(3)提取分離成本高:尋找最佳的提取途徑以降低成本.解決目前存在的問(wèn)題,對(duì)于實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)胞苷產(chǎn)業(yè)化,促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展有重要的意義.因此

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