青光眼藥物治療藥學(xué)

關(guān)于青光眼藥物治療藥學(xué)第1頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六縮瞳劑:

0.5～2%的Pilocarpine硝酸毛果蕓香堿滴眼液和眼膏β－腎上腺能受體阻滯劑：0.5%Timolol噻嗎洛爾、0.5%Betagan左布諾洛爾（貝他根）、0.25%Betopic倍他洛爾（貝特舒）、1～2%Mikelan腎上腺能受體激動(dòng)劑：1%左旋腎上腺素，0.1%Propineα2－腎上腺素能受體激動(dòng)劑(0.2%Alphagan阿法根,Allergan)局部碳酸酐酶抑制劑∶

2%Trusopt,1%Azopt派立明抗青光眼藥物分類第2頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六?前列腺素衍生物∶0.004%Travatan蘇為坦(Alcon)，0.005%Xalatan適利達(dá)(Pfizer)，0.03%Lumigan盧美根(Allergan)，0.0015%Rescular(MSD)固定配方復(fù)合制劑：DuoTrav(Alcon)，Xalacom(Pfizer)全身碳酸酐酶抑制劑：

醋氮酰胺，醋甲唑胺高滲劑：50％甘油鹽水、甘露醇，異山梨醇抗青光眼藥物分類第3頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六適合閉角型青光眼的藥物膽堿能藥物（縮瞳劑）腎上腺素β受體阻斷藥物α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑前列腺素衍生物局部碳酸酐酶抑制劑第4頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六適合開(kāi)角型青光眼的藥物膽堿能藥物（縮瞳劑）腎上腺素β受體阻斷藥物α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑阿法根（比閉角型青光眼多）前列腺素衍生物局部碳酸酐酶抑制劑擬腎上腺素藥物：第5頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六新型抗青光眼藥物進(jìn)展前列腺素衍生物：拉坦、貝美、曲伏α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑：阿法根局部碳酸酐酶抑制劑：派立明第6頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六前列腺素衍生物的種類0.005%Latanoprost(拉坦前列素；商品名：Xalatan，適利達(dá);Pfizer）0.004%Travaoprost（曲伏前列素；商品名：Travatan,蘇為坦;Alcon）0.03%Bimatoprost

(貝美前列素;商品名:Lumigan，盧美根;Allergan）0.15%Unoprostone（烏諾前列素；商品名：Rescula;Novartis）Talfprost-

第7頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六前列腺素衍生物的作用機(jī)制通過(guò)角膜酶將前體藥物水解成為具有活性的“游離酸”游離酸與睫狀體的FP受體結(jié)合以產(chǎn)生作用激活FP受體上調(diào)MMPs以降解葡萄膜鞏膜旁路的細(xì)胞外蛋白（如膠原）結(jié)果：葡萄膜鞏膜通路濾過(guò)增加，眼壓降低前列腺素衍生物可能同時(shí)增加小梁網(wǎng)濾過(guò)第8頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六前列腺素衍生物作用特點(diǎn)降低眼壓大約25-35%24小時(shí)眼壓曲線相對(duì)平穩(wěn)(晝夜)白天和夜晚都能降低眼壓全身耐受性好局部和全身不良反應(yīng)少依從性好第9頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六前列腺素衍生物的適應(yīng)癥開(kāi)角型青光眼高眼壓癥慢性閉角型青光眼第10頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六前列腺素衍生物的不良反應(yīng)眼部不良反應(yīng)眼部充血,無(wú)痛性的睫毛增粗變長(zhǎng)虹膜顏色的改變?nèi)聿涣挤磻?yīng)未報(bào)告黃斑囊樣水腫的病例未報(bào)告視野惡化的病例未觀察到角膜厚度及角膜內(nèi)皮發(fā)生變化未發(fā)現(xiàn)患者血液生化學(xué)指標(biāo)的改變第11頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六PG類降低眼壓的幅度均優(yōu)于β受體阻滯劑,尤其在大幅度降低眼壓方面更明顯152530354020

拉坦前列素(n=737)噻嗎洛爾(n=652)

眼壓下降患者%1002030405060708090100相對(duì)基線眼壓下降%HedmanK,LarssonL-I.SurvOphthalmol.2002;47(suppl1):S77-S89.8項(xiàng)多中心研究(5項(xiàng)雙盲，3項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究)的薈萃分析(N=1389,拉坦前列素737例,噻嗎洛爾652例)，結(jié)果顯示：采用拉坦前列素治療后，93%的患者眼壓下降在15%以上,拉坦前列素降低眼壓的幅度優(yōu)于噻嗎洛爾第12頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六PG類24小時(shí)眼壓控制更佳一項(xiàng)為期3個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、交叉性臨床研究，20名開(kāi)角型青光眼(n=10)和高眼壓癥(n=10)患者隨機(jī)接受拉坦前列素一天一次、0.5%噻嗎洛爾一天兩次和2%杜塞酰胺一天三次治療。

OrzalesiNetal.InvestOphthalmolVisSci.2000;41:2566–7315:0018:0021:0024:0003:0006:0009:0012:0025232119171513眼壓(mmHg)拉坦前列素

噻嗎洛爾

杜塞酰胺

基線#P<0.05拉坦前列素vs噻嗎洛爾?P<0.05拉坦前列素vs杜塞酰胺*P<0.05噻嗎洛爾vs杜塞酰胺####????*第13頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六13PG類藥物具有很好的全身安全性各類抗青光眼藥物的作用、不良反應(yīng)及禁忌癥類別降眼壓強(qiáng)度不良反應(yīng)(局部/全身)禁忌癥β-腎上腺素能受體阻滯劑++++/+~+++哮喘、心率緩慢前列腺素類衍生物+++++~++/0眼部炎癥、黃斑水腫α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑++~+++++/+~++<2歲兒童擬膽堿能藥物+++++++/0~++虹膜炎、繼發(fā)性青光眼局部碳酸酐酶抑制劑++++/0~++磺胺過(guò)敏、腎結(jié)石、腎衰竭青光眼防治指南概要草案2006第14頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑

阿法根(0.2%Alphagan)成份:0.2%酒石酸溴莫尼定作用部位:興奮眼部2受體降眼壓機(jī)理：

減少房水產(chǎn)生

增加房水經(jīng)葡萄膜鞏膜外流第15頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六0.2%Alphagan安全性評(píng)價(jià)1.全身---對(duì)血壓、心率無(wú)影響2.局部---對(duì)瞳孔無(wú)影響3.部分病人出現(xiàn)嗜睡,口干4.無(wú)明顯局部不良反應(yīng)第16頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六局部碳酸酐酶抑制劑1996-Trusopt:2%Dorzolamide(多佐胺)1998-Azopt(派立明?):1%Brinzolamide(布林佐胺)降眼壓機(jī)理：碳酸酐酶（CA）的主要功能是催化CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3化學(xué)反應(yīng)的酶。布林佐胺是選擇性和親和力更高的碳酸酐酶酮功酶||（CA-||），可以減少房水的分泌，通過(guò)減少碳酸氫鹽離子的生成從而減少了鈉和水轉(zhuǎn)運(yùn)，房水內(nèi)滲透壓下降，房水生成減少，最終降低了眼壓。布林佐胺還可以引起視網(wǎng)膜內(nèi)CO2增高，CO2作用于血管，產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，增加眼灌注壓。第17頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六派立明?

適應(yīng)癥開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥可作為對(duì)?受體阻滯劑無(wú)效或有使用禁忌的患者的單獨(dú)治療用藥或者作為?受體阻滯劑的協(xié)同治療藥物第18頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六派立明?單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的降眼壓效果三個(gè)月后的結(jié)果

每天給藥兩次和每天給藥三次,臨床療效相當(dāng),統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果無(wú)顯著性差異第19頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六青光眼藥物治療新的趨勢(shì)一線抗青光眼藥物的選擇固定配方復(fù)合制劑的應(yīng)用重視防腐劑對(duì)眼表的損害第20頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六常見(jiàn)抗青光眼藥物降眼壓療效比較一項(xiàng)對(duì)28項(xiàng)隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)的繪萃分析，研究者評(píng)價(jià)了常見(jiàn)的8種抗青光眼藥物與安慰機(jī)對(duì)比的降眼壓效果，患者85%以上為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥，這些臨床實(shí)驗(yàn)共報(bào)告了6953例降眼壓谷值及6841例降眼壓峰值患者。ValkR,etal.Ophthalmology2005;112:1177-1185Meta-Analysis比較各類藥物的降壓療效第21頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六各國(guó)指南均推薦PG類藥物為

開(kāi)角型青光眼治療的一線藥物前列腺素(PG)類藥物是眾多指南推薦的治療開(kāi)角型青光眼的一線藥物越來(lái)越多的成為治療開(kāi)角型青光眼的首選藥物歐洲青光眼指南美國(guó)青光眼指南日本青光眼指南馬來(lái)西亞青光眼指南一線藥物的定義：經(jīng)官方驗(yàn)證，可作為初始治療的藥物首選藥物的定義：臨床醫(yī)生優(yōu)先選擇作為初始治療的藥物EGSTerminologyandguidelinesforglaucoma3rdedition2008第22頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六中國(guó)一線抗青光眼藥物的選擇閉角型青光眼：縮瞳劑和局部?－腎上腺素能受體阻滯劑開(kāi)角型青光眼：首選局部?－腎上腺能受體阻滯劑前列腺素衍生物已逐步成為中國(guó)青光眼降眼壓治療的重要選擇第23頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六聯(lián)合用藥的新趨勢(shì)非固定配方(UnfixedCombinationformulation)2種或2種以上的藥放在不同的滴眼瓶里固定配方(FixedCombinationformulation)把2種或2種以上的藥物放在一個(gè)滴眼瓶里,即復(fù)合制劑第24頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六青光眼的聯(lián)合藥物治療

前列腺素相關(guān)藥物（適利達(dá)，蘇為坦，盧美根）碳酸酐酶抑制劑（添素得，派立明）擬膽堿能作用（毛果蕓香堿）α腎上腺素受體激動(dòng)劑（阿法根）

β腎上腺素受體阻滯劑（美開(kāi)朗，噻嗎心安，貝他根，貝特舒）第25頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六非固定配方聯(lián)合用藥存在問(wèn)題患者需頻繁點(diǎn)眼洗出效應(yīng)（washouteffect）防腐劑對(duì)眼表產(chǎn)生不可逆性損害影響正常工作生活患者依從性差易出現(xiàn)眼壓失控導(dǎo)致視功能損害第26頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六固定配方復(fù)合制劑的發(fā)展

——青光眼藥物治療新趨勢(shì)傳統(tǒng)的固定配方復(fù)合制劑：毛果蕓香堿+腎上腺素類E-Pilo最早的復(fù)合制劑(1970s)β受體阻滯劑+擬膽堿藥物復(fù)方噻嗎洛爾（國(guó)產(chǎn)）：噻嗎洛爾+硝酸毛果蕓香堿Fotil（弗迪）：噻嗎洛爾+鹽酸毛果蕓香堿Normoglaucon（喏高康）：

美替洛爾+毛果蕓香堿第27頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六新型的固定配方復(fù)合制劑β受體阻滯劑+前列腺素衍生物Xalacom（適利加）：拉坦前列素+噻嗎洛爾Ganfort：比馬前列素+噻嗎洛爾Duotrav：曲伏前列素+噻嗎洛爾第28頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六β受體阻滯劑+CAICosopt（康舒目）：杜噻酰胺+噻嗎洛爾Azarga：布林佐胺+噻嗎洛爾β受體阻滯劑+α腎上腺素受體激動(dòng)劑Combigan：噻嗎洛爾+溴莫尼定新型的固定配方復(fù)合制劑第29頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六新型固定配方復(fù)合制劑臨床降低眼壓療效評(píng)價(jià)？藥物不良反應(yīng)？藥物依從性？與相同單藥聯(lián)合治療比較：第30頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六適利加（Xalacom，0.5%噻嗎洛爾

+0.005%拉坦前列腺素）降眼壓作用與兩種單藥對(duì)比第31頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六適利加(拉坦噻嗎滴眼液）

顯示更好的降眼壓效果適利加與拉坦前列素24小時(shí)IOP比較1

第32頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六適利加——中國(guó)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果EVALFC(n=116)uFC(n=114)ITTFC(n=125)uFC(n=123)基線眼壓

25.9±3.225.9±3.4

25.8±3.226.0±3.5用藥后8周

17.3±2.517.1±2.9

17.5±2.917.2±3.0眼壓變化量(8周)

-8.5±3.1-8.8±3.6

-8.3±3.3-8.8±3.8

基線眼壓和用藥后8周相比

P<0.001P<0.001

P<0.001P<0.001FC和uFC

P=0.527P=0.313第33頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六適利加TM：5年長(zhǎng)期安全性臨床研究

隨訪期間患者平均眼壓改變基線*6121824303642485460（月）平均眼內(nèi)壓(mmHg)隨訪期內(nèi)降眼壓效果顯著，p<0.0001隨訪時(shí)間研究對(duì)象經(jīng)β受體阻滯劑治療療效不滿意且未經(jīng)PG類藥物治療

53.9%(525/974)的患者堅(jiān)持治療長(zhǎng)達(dá)5年AlbertAetal.JournalofGlaucoma.2010;epub第34頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六DuoTrav

(travoprost0.004%+timolol0.5%)403例POAG和高眼壓患者DuoTrav（TT）和Timolol＋Travoprost（T&T）的比較降眼壓作用（均能顯著降低眼壓）

TT16.2~17.4mmHg,T&T15.4~16.8mmHgp>0.05

第35頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)5分，星期六35DuoTrav與兩種單藥比較DuoTrav(85例),Travatan(86例),timolol(92例)眼壓下降幅度

DuoTrav>timolol幅度差1.9to3.3mmHgDuoTrav>Travatan幅度差1.0to2.4mmHgDenis