EGFR不良反應課件

EGFRIs相關(guān)皮膚不良反應的發(fā)生機制與防治EGFR-TKIs機制：通過阻斷細胞內(nèi)受體中的ATP結(jié)合位點，阻止下游信號的傳遞而產(chǎn)生抑制腫瘤作用。分類：單靶點：GefitinibErlotinib多靶點：SorafinibSutentinibVandetanib

EGFRIs不良反應皮膚不良反應：皮疹、龜裂和疼痛、色素沉著等。間質(zhì)性肺疾?。阂坏┌l(fā)生需及早停藥并積極應用高劑量皮質(zhì)激素治療。中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)不良反應：不常見但一旦發(fā)生常很嚴重。主要發(fā)生于既往接受過化療的患者。包括多灶性腦白質(zhì)病變、進展性和可逆性后腦白質(zhì)病變綜合征。免疫抑制：注意檢查是否有活動性肝炎，以免導致肝炎暴發(fā)。皮膚不良反應臨床表現(xiàn)：干燥病、瘙癢、脫屑、指甲/甲周改變（甲溝炎）、毛發(fā)生長異常（脫發(fā)、睫毛粗長、面部多毛）、毛細血管擴張（小血管的膨脹以及色素沉著）等。丘疹膿皰型病變（即粉刺或痤瘡樣皮疹）是最常見的皮膚不良反應，發(fā)生率60～80%。其他不良反應發(fā)生多在10%左右，不超過40%。（皮膚干燥及瘙癢常出現(xiàn)于軀干及下肢）痤瘡樣皮疹主要位于皮脂腺分布的部位及顏面部、軀干上部，中位出現(xiàn)時間為1～2周，常在第3～4周達到頂峰。經(jīng)歷階段：第0～1周：感覺障礙伴皮膚紅斑和水腫第1～3周：丘疹膿皰性皮疹第3～5周：結(jié)痂第5～8周：紅斑毛細血管擴張癥丘疹膿皰性反應即粉刺或痤瘡樣皮疹，是最常見的皮膚不良反應，發(fā)生率60～80%。呈劑量依賴性。特征：主要為普通膿皰疹，在病理學和流行病學上明顯區(qū)別于尋常痤瘡。常伴有瘙癢。分布區(qū)域：面部，包括前額、頰部、下巴、鼻子和鼻唇溝，上背部和胸部（尋常痤瘡易發(fā)區(qū)域）。其他反應頭發(fā)改變：9%左右，治療后2～3個月明顯。頭發(fā)變脆、脫色、卷曲和脫發(fā)均可能發(fā)生。快速、彌漫和無疤痕脫發(fā)與瘙癢有關(guān)，發(fā)生于約50%的患者。相反，面部汗毛和睫毛更濃密。囑患者戴眼鏡！EGFR作用刺激表皮細胞生長；抑制表皮細胞分化；保護細胞抵抗紫外線相關(guān)損傷；抑制炎癥；加速創(chuàng)面愈合如上述作用被阻斷，即發(fā)生EGFR抑制劑相關(guān)皮膚不良反應。EGFRIs治療中的皮膚改變Albanell等通過皮膚組織活檢研究表明：真皮淺層周圍的混合性炎癥浸潤（特別是濾泡周圍）、濾泡破裂及表皮皮膚棘層松解。顯微鏡下見：中性粒細胞浸潤的毛囊炎和毛囊周圍炎；早期T淋巴細胞浸潤后過度角化、濾泡漏斗形成和中性粒細胞化膿性浸潤。很少形成明顯的黑頭。皮膚不良反應的分級準確分級是進行有效干預治療的基礎(chǔ)。NCI-CTCAE標準是目前臨床試驗中最常見的不良事件分級方法（分5級）。2007年12月我國腫瘤學專家齊聚海南三亞，簡化NCI-CTCAE標準，達成專家共識。根據(jù)皮膚損害范圍，有無主觀癥狀，對日常生活影響與否及有無繼發(fā)感染分級：Ⅰ級（輕度）范圍較局限（如丘疹膿皰型病變主要局限于頭面部和上軀干部），幾乎無主觀癥狀，對日常生活無影響，無繼發(fā)感染。Ⅱ級（中度）范圍比較廣泛，主觀癥狀輕，對日常生活有輕微的影響，無繼發(fā)感染征象。Ⅲ級（重度）范圍廣泛，主觀癥狀嚴重，對日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能。EGFRIs相關(guān)皮膚不良反應的處理皮疹、皮膚干燥及搔癢的處理合理的預防性措施及病人教育至關(guān)重要。原則：首先確定病變程度，然后依照嚴重程度進行逐級處理。中度毒性皮疹：局部使用2.5%氫化可的松軟膏或紅霉素軟膏，并口服開瑞坦。皮膚干燥伴瘙癢：苯海拉明軟膏或復方苯甲酸軟膏涂瘙癢局部，每日1-2次。有自覺癥狀者盡早口服強力霉素100mg，日二次（非特異性抗炎樣作用）。2周后對皮疹程度再次評價，若情況惡化或無明顯改善則進入下一級處理。重度皮疹干預措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當增加。必要時可予沖擊劑量的甲強龍，并減少EGFRIs劑量。若合并感染，則選擇合適抗生素治療，如頭孢呋辛250mg，日二次。2-4周后不良反應若仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療。EGFRIs減量或停藥的專家建議須作為Ⅲ度皮膚不良反應治療失敗后的最后選擇。Elotinib減至100mg/天；Iressa減至250mg，隔日一次；Cetuximab減至總劑量的75%/周。只有皮膚反應持續(xù)2-4周無法清除才中斷治療。EGFRIs停藥期間，對皮疹的治療不能停止，因為皮疹可能持續(xù)很長時間。病人教育加強與患者的溝通交流，用藥前醫(yī)護人員即應告之可能發(fā)生的皮膚不良反應。正確解釋皮疹嚴重程度與生存獲益的關(guān)系，增強患者正確應對皮膚不良反應的信心。指導患者采取正確的預防措施。預防使用SPF>