氟康唑與其他藥物的相互作用課件

氟康唑與其他藥物的相互作用抗感染專業(yè)李磊2013.2.21藥物相互作用（1）藥代學(xué)的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥物的吸收、分布或代謝，從而影響其在體內(nèi)的濃度。（2）藥效學(xué)的相互作用，是指激動劑和拮抗劑在器官受體部位的相互作用。影響藥物代謝所致藥物相互作用酶抑作用:(1)兩種藥物經(jīng)過相同的P450同工酶代謝，同為一組酶的底物，所以競爭抑制代謝，代謝減弱，體內(nèi)濃度增加。(2)某藥物是P450酶的抑制劑，抑制P450酶的代謝作用，從而使經(jīng)過此酶代謝的藥物濃度增加酶促作用：某藥物是P450酶的誘導(dǎo)劑，促進P450酶的代謝作用，從而使經(jīng)過此酶代謝的藥物濃度減少。通過肝藥酶CYP450代謝的藥物正確看待藥物相互作用！舉例說明例如：苯巴比妥（催眠藥鎮(zhèn)靜）和利福平（抗結(jié)核藥）同時是CYP3A4和CYP2C19的強誘導(dǎo)劑，二者會使兩組同工酶的代謝作用加強，增強藥物代謝，使藥物在體內(nèi)濃度大大減低，幾乎達不到治療作用，故通過此兩組酶代謝的藥物幾乎均是禁止合用的。

故氟康唑說明書中指出：與利福平合用，氟康唑的Cmax（血藥峰濃度）和（給藥間期的藥時曲線下面積）均降低。AUC減少25%，半衰期縮短20%。因此，對同時服用氟康唑和利福平的患者，應(yīng)考慮增加氟康唑劑量。怎樣向醫(yī)生說明氟康唑與其他藥物的相互作用問題？氟康唑與其他藥物的相互作用3、大劑量氟康唑與環(huán)孢素合用本藥大劑量與環(huán)孢素合用，可使后者的血藥濃度升高，從而致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險性增加，故兩者聯(lián)用時應(yīng)謹慎，須監(jiān)測后者的血藥濃度，并調(diào)整其劑量。氟康唑增加環(huán)孢素血藥濃度的原因：氟康唑主要抑制CYP2C9，只有在每日800mg服用時才會抑制CYP3A4，減少環(huán)孢素在肝臟的分解代謝速度，導(dǎo)致其血藥濃度升高，從而增加環(huán)孢素的免疫抑制作用和腎毒性，停用數(shù)周后血清環(huán)孢素和肌酐可恢復(fù)到原來水平.高潔,崔桅等.環(huán)孢素與其他藥物相互作用的研究進展.中國藥業(yè),2008,17(8):60-61氟康唑與其他藥物的相互作用5、與華法林及雙香豆素類抗凝藥合用與華法林及雙香豆素類抗凝藥合用，可增強后者的抗凝作用，使凝血因子Ⅱ時間延長，兩者聯(lián)用時需謹慎，應(yīng)監(jiān)測凝血因子Ⅱ時間。6、與異煙肼和利福平合用，可使本藥的血藥濃度降低，并可導(dǎo)致治療失敗

或感染復(fù)發(fā)，故與這些藥聯(lián)用應(yīng)謹慎。原因：當利福平與氟康唑合用時，可導(dǎo)致的氟康唑的AUC減少25％，并使半衰期縮短20％。因此，對同時服用氟康唑和利福平的患者，應(yīng)考慮增加氟康唑劑量。熊友健，姜松，趙緒元.三唑類抗真菌藥的藥物動力學(xué)相互作用研究進展.中南藥學(xué),2010,8(5):377-382氟康唑與其他藥物的相互作用8、氟康唑與地西泮相互作用地兩泮為長效的苯二氮卓類藥物．主要經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，與氟康唑合用時，可使地西泮的AUC增加2.2倍，t1/2從31h延長到61h。由于地丙泮的清除極大的降低導(dǎo)致增加發(fā)生臨床危險的可能，因而需引起臨床工作者的注意。熊友健，姜松，趙緒元.三唑類抗真菌藥的藥物動力學(xué)相互作用研究進展.中南藥學(xué),2010,8(5):377-382小結(jié)A、氟康唑作為WHO指定的治療全身性真菌感染的首選藥物，其臨床應(yīng)用所取得的佳績?yōu)楸娙瞬毮?。B、在治療疾病過程中不可避免的要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療疾病，然而聯(lián)合使用雖然有其有利的一面．但是其潛在的危害也是小容忽視的．即合用不當造成的藥物相互作用，不但沒有達到治療目的，反使藥物的毒性反應(yīng)發(fā)生率增高。C、目前，一般根據(jù)患者的療效反應(yīng)或血藥濃度監(jiān)測然后調(diào)整給藥劑量。對于無法進行血藥濃度監(jiān)測及產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)的相互作用，禁忌聯(lián)合用藥。參考文獻張石革.抗真菌藥物的進展及臨床合理應(yīng)用,中國全科醫(yī)學(xué).2005,8（22）:1866-1867高潔,崔桅等.環(huán)孢素與其他藥物相互作用的研究進展.中國藥業(yè),2008,17(8):60-61熊友健，姜松，趙緒元.三唑類抗真菌藥的藥物動力學(xué)相互作用研究進展.中南藥學(xué),2010,8(5):377-382鄧萬俊.他汀類