致于欣立-生理學(xué)內(nèi)分泌

第十一內(nèi)分泌生理Endocrine 學(xué)生理學(xué)教研思激素的定激素的作用機(jī)下丘腦在內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作垂體在內(nèi)分泌系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)作生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)，如何使人長(zhǎng)“大脖子”病是如何產(chǎn)生SARS是如何產(chǎn)生的？如何治內(nèi)分泌生其其他胰島垂體激素的研究方臨床觀喂飼注摘除 移同位素示第一分泌與激一、內(nèi)分外分泌通常指有管腺體的分泌活動(dòng)，如 外分泌內(nèi)分泌二、內(nèi)分泌系由經(jīng)典內(nèi)分泌腺體和分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞通過(guò)合成和釋放 ，如消化道粘膜、心、腎、下丘腦、胎等均存在各種各樣的內(nèi)分泌細(xì) 胸腺 瘦瘦糖皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素胰島素,胰高血糖胃泌素,SS,促胰液素內(nèi)分泌系統(tǒng)(激素)調(diào)節(jié)作①整合機(jī)體穩(wěn)②調(diào)節(jié)新陳代③維持生長(zhǎng)發(fā)④維持生殖過(guò)三、激素內(nèi)分泌腺或組織的內(nèi)分泌細(xì)胞激素的信息傳遞方遠(yuǎn)距分泌:激素 胰島素液運(yùn)送調(diào)節(jié)全身旁分泌:激素通過(guò)組織液擴(kuò)散作用于鄰近細(xì)胰島素抑制鄰旁A細(xì)胞分泌胰島素作用于B細(xì)胞上胰島素受體調(diào)節(jié)胰島素的合成經(jīng)垂體、或經(jīng)垂體門(mén)激素的分 類(lèi)固醇激

激素的細(xì)胞作用機(jī)親水作用于細(xì)胞外表面的受體，列酶，細(xì)胞效應(yīng)。 細(xì)胞膜受細(xì)胞內(nèi)受 細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)-第二信使學(xué)ATPACMg2cAMP(第二信使cAMP→蛋白激酶活化→系列酶的磷酸化→靶細(xì)胞生理效 為細(xì)胞內(nèi)信使。除膜受體-cAMP模式外,還有膜受體-磷脂酰細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī) 表達(dá)學(xué)激素→細(xì)胞膜→細(xì)胞激素-胞漿受體復(fù)合激素-核受體復(fù)合物與DNA結(jié)合，影響基產(chǎn)生生理效激素作用的一般特①特異 胞(靶 ②信使作激素充當(dāng)信使作用在細(xì)胞之間傳遞③高效能生物放大作用40μg糖皮質(zhì)激6000μg糖原儲(chǔ)④激素間的相互作協(xié)同作生長(zhǎng)激素→[生長(zhǎng)]←胰島生長(zhǎng)激素/糖皮質(zhì)激素/胰高血糖素→[血糖拮抗作胰島素→[血糖]←胰高血允許作用(permissive某激素對(duì)特定、組織或細(xì)胞沒(méi)有直接明顯。激素分泌的生物節(jié)律性分②體液調(diào)軸系反饋調(diào)節(jié)(主要為負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-靶腺軸:調(diào)節(jié)甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、激超下丘釋放/釋放抑制下丘釋放/釋放抑制激腺垂靶靶腺 長(zhǎng) 長(zhǎng)反 反饋激素作用所致的終末效應(yīng)的激素的自我反饋調(diào)活性……受功能相關(guān)聯(lián)或相抗衡激素的胰島素/生長(zhǎng)抑素→胰高血糖素③神經(jīng)調(diào)→催乳素/縮宮進(jìn)食→胃泌交感神經(jīng)興奮→迷走神經(jīng)興奮→-第-二節(jié)體一、下丘下丘腦(Hypothalumus)位于丘腦的下方,第三腦室經(jīng)元分泌激素,因而又有(一)下丘腦與垂體的功能聯(lián)神經(jīng)腺垂下丘統(tǒng)下神經(jīng)腺垂下丘統(tǒng)下

下丘下丘腦-腺垂體系下丘腦-神經(jīng)垂體系(二)下丘腦-腺垂體垂體門(mén)脈系統(tǒng):下丘腦與腺構(gòu)成的血流通路,其中的血內(nèi)側(cè)基底部(弓狀核、腹內(nèi)部)，其神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞初級(jí)毛細(xì)血聯(lián)系，分泌下丘腦調(diào)節(jié)下丘腦調(diào)節(jié)肽(hypothalamusregulatory 結(jié)構(gòu)生物學(xué)作促甲狀腺激素釋放激素 3 TSH↑，PRL 激素釋放激素 10 LH↑,FSH生長(zhǎng)素釋放抑制激素14GH↓（TSH,LH,FSH,PRL,ACTH生長(zhǎng)素釋放激素44GH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素41ACTH催乳素釋放因子31PRL MSH↑促黑激素釋放抑制因子 ?3 MSH↓平時(shí)占優(yōu)(三)下丘腦-神經(jīng)垂體系下丘腦視上核、視旁核等部位的神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞，胞體較大、軸突較長(zhǎng)，腦-垂體束延伸至神經(jīng)神經(jīng)垂體下丘腦向下延伸的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)，無(wú)腺細(xì)胞， 利尿激素和二、垂體(PituitaryGland)分為前葉(腺垂體、過(guò)程和甲狀腺、腎上腺、的生長(zhǎng)及腺垂體與神經(jīng)垂體比

垂 神經(jīng)垂體外胚 垂體 釋放激(一)腺垂體生長(zhǎng)激素催乳素促黑(素細(xì)胞)促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素 激素生成素生長(zhǎng)和發(fā)育，在后（成年）調(diào)節(jié)血漿中激素濃度5g≤10gGH的生理作促進(jìn)生GH與GH-R結(jié)合，直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)實(shí)驗(yàn)證幼年動(dòng)物摘除垂體后生長(zhǎng)停摘除垂體后及時(shí)補(bǔ)GH正常生侏儒

GH分泌過(guò)巨人

GH分泌過(guò)肢端肥大調(diào)節(jié)代GH分泌的調(diào)GH的分泌受下GHRHGHIH的雙重調(diào)節(jié)控制。GHRH起經(jīng)常性調(diào)節(jié)作用,血液中的IGF反饋抑制GH 影響GH分泌的因代謝因素影激素的影睡眠的影分泌明顯增加，入睡后1hGH達(dá) 運(yùn)動(dòng)、饑餓、應(yīng)激等機(jī)體能量缺乏可刺GH分泌增生長(zhǎng)激素分泌的特 催乳素基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為198個(gè)氨基酸殘基，與催乳素在妊娠和泌乳期間增PRL生理作調(diào)節(jié)乳腺活促進(jìn)乳腺發(fā)育,調(diào)節(jié)少量PRL對(duì)雌孕激素的合成起允許乳期女性。 和雌激素水 參與應(yīng)激調(diào)節(jié)免疫生長(zhǎng)素樣PRL乳素釋放抑制因子(PIF)雙重調(diào)控。反射調(diào)節(jié)：吸吮的刺激通過(guò)神經(jīng)孕激素PRL泌乳作用，但雌激素刺激PRL細(xì)胞分泌促黑素細(xì)胞激(melanophorestimulatinghormone，MSH) 生理作 （2）MSH分泌的 腺垂體促激腺垂體分泌四種促激(Thyrotropin(AdrenocorticotropinACTH)(Follicle-stimulatinghormone,FSH)(Luteinizinghormone,LH)TSH、ACTH、FSH、LH 并直接受下丘腦分泌的TRH、CRF、(二)神經(jīng)垂體激 抗利尿激素(antidiuretichormone,，又稱血管升壓素vasopressin主要在視上核合縮宮素(oxytocin,OT)主要在室旁核合抗利尿激素ADH生理作ADH分泌的調(diào)血漿滲透血液容疼痛、應(yīng)激性刺激 縮宮素OT生理作刺 收促進(jìn)收縮的作用與功能狀態(tài)有分娩時(shí)，刺激宮頸，反射性引起OT釋放，形成正反饋，收縮進(jìn)一步加強(qiáng)，具促進(jìn)乳腺排射乳反射:嬰兒 神經(jīng)至下丘腦，興奮OT神經(jīng)元，神經(jīng)沖動(dòng)延下丘腦-垂體束至神經(jīng)垂體，使OT釋放入OT分泌調(diào)吸吮是促進(jìn)OXT分泌的最主要刺分娩時(shí)產(chǎn)道受到的機(jī)械刺狀甲狀 泌甲狀腺(ThyroidGland)：是 甲狀腺活動(dòng)受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)甲狀腺分泌甲狀腺激素與降鈣素兩類(lèi)激素的庫(kù)甲狀腺腺泡旁細(xì)胞合成分泌降鈣甲狀腺功能結(jié)甲狀腺位于甲狀軟骨之血流極豐多腺泡構(gòu)甲狀腺細(xì)胞的功 運(yùn)、于腺泡腔一、甲狀腺激素的代甲狀腺激素(thyroidhormonesTH)是含甲狀腺素(四碘甲腺原氨酸,T4)三碘甲腺原氨酸(T3):逆-T3TH合成的主要原甲狀腺球蛋甲狀腺球蛋白（thyroglobulin,TG）是 TH的合成過(guò)①甲狀腺腺泡聚碘 碘活化,酪氨酸的③碘化酪氨酸縮合MIT和DIT縮合T4和T3。 、分泌 與代 ：以甲狀腺球蛋白的形式分泌：TSH刺激→腺泡細(xì)胞頂端吞飲膠質(zhì)→在溶酶體蛋白水解酶的作用下，將MIT/DIT/T4/T3從TG水解下來(lái)，脫碘酶作用于MIT/DIT，碘重利用，T4/T3釋放入血。游離1%以T3為主生物T3(45%)與rT3(55%)T4T3活化脫碘15%的T4與T3在肝內(nèi)降二、TH的生理作增強(qiáng)能量代謝(產(chǎn)熱效應(yīng)TH顯著增加絕大多數(shù)組織細(xì)胞(除腦 、脾、 、皮膚之外)的耗1mgT4可使產(chǎn)熱量增加4184kJ，基礎(chǔ) 大量增加，基礎(chǔ)代謝率顯著升高調(diào)節(jié)物質(zhì)代糖代升高血糖:生理濃度，促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖甲亢時(shí)，血糖常升高，可出現(xiàn)糖尿蛋白質(zhì)生理濃度：激活靶細(xì)胞核內(nèi)受DNA轉(zhuǎn)錄、mRNA，有利于機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育氮增加，呈負(fù)氮平衡；甲亢，蛋白分解、乏力、震顫脂類(lèi)且有明顯消瘦 TH影響生長(zhǎng)對(duì)垂體生長(zhǎng)素有允許作其他作對(duì)中樞神經(jīng)系 對(duì)心血管系心率，心縮力，心輸出量，心臟作功；血管舒張，舒張壓，脈搏壓對(duì)消化系腸蠕動(dòng)，食欲三、甲狀腺功能的調(diào)下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)甲狀腺的自身調(diào)自主神經(jīng)的調(diào)(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)促甲狀腺激素對(duì)甲狀腺的調(diào)①刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)②促進(jìn)甲狀腺激素的合成、分甲狀腺激素反饋調(diào) (二)甲狀腺功能的自身(三)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺甲甲狀腺垂下丘 雌激素 生長(zhǎng)素饋 糖皮質(zhì)激素饋T3

自主神I-自身四、甲狀腺功能異甲狀腺功能低下(甲低成人:體溫偏低,畏寒少汗,表情呆滯,反應(yīng)遲鈍,粘液性浮腫,智力低鈍;心率緩慢,心音低,厭食,肌肉疼痛等甲狀腺功能低下(甲低幼兒期:智力遲鈍,毛發(fā)粗糙稀疏,皮膚鱗狀增厚,長(zhǎng)骨生長(zhǎng)停滯,身材,力;雙側(cè)眼球突出,易煩單純性甲狀腺、 C C甲狀旁腺(parathyroidgland)分散位于甲狀腺背側(cè)面130mg甲狀旁腺中的主細(xì)胞分泌甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)和甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素(calcitonin,CT)以及在肝、腎活化的膽鈣化醇(VD3)等激素，是共同調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷代謝的重要激素,一、甲狀旁腺激素的作用與調(diào) (一)甲狀旁腺激素的生理對(duì)骨的作動(dòng)員骨鈣入血，血鈣濃快速效應(yīng):數(shù)分鐘后，向血液轉(zhuǎn)移骨液中延緩效應(yīng):數(shù)天后,刺激破骨細(xì)胞的活動(dòng),加速骨對(duì)腎和小腸的效促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的重吸收,1-,25(OH)D31,25(OH)2D3,促進(jìn)小腸和腎小管上皮對(duì)鈣和磷的吸(二)甲狀旁腺激素分泌血漿鈣離子直接作用于甲狀旁腺主細(xì)PTH分泌。血鈣PTH水平呈現(xiàn)反變關(guān)系，形成反饋調(diào)節(jié)閉合環(huán)血鈣PTH分泌血鈣血鈣PTH分泌血鈣血他因PTH分泌：血磷PTH分泌：SS，血鎂二、降鈣素的作用與分泌調(diào)CT與PTH相抗衡， 為骨及對(duì)骨的對(duì)腎的(二)降鈣素分泌的血鈣水平是調(diào)節(jié)CT分泌的主血鈣CT分泌血鈣血鈣CT分泌血鈣與PTH調(diào)節(jié)作用相反，以維持血鈣CT調(diào)節(jié)血鈣特點(diǎn)：起動(dòng)快，持續(xù)其它刺激因三、維生素D3的作用與生成調(diào)維生素D3肝、奶、蛋黃、魚(yú)肝油等食物1,25-二羥維生素D3生素D3[1,25-(OH)2-D3]。由于1,25-(OH)2-D3進(jìn)入血液1,25-二羥維生素D3的生理作對(duì)小腸的作促進(jìn)小腸粘膜吸收鈣、磷,升高血對(duì)骨的血鈣↑→↑成骨細(xì)胞活動(dòng)→骨鹽沉積、骨形成血鈣↓→↑破骨細(xì)胞活動(dòng)→骨鈣動(dòng)員對(duì)腎的促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣和磷的重吸其它:生長(zhǎng)素、催乳素(+);糖皮質(zhì)激素(-)鈣磷代謝激素作用比

作用鈣吸收磷吸收水平水平甲狀旁腺骨,腎保鈣保鈣保降鈣 排鈣排胰 胰島含有四種內(nèi)分泌細(xì)一、胰島素的作用與分泌調(diào)(一)胰島素的生理作調(diào)節(jié)物質(zhì)代調(diào)節(jié)糖代減少血糖來(lái)源,增加血糖去路,降低 抑制糖異生，減少肝糖釋促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅? 于脂肪組脂肪代促進(jìn)肝臟合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪細(xì)促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞合成脂抑制脂肪酶的活性，減少脂肪分胰島素缺乏,糖的氧化利用受阻,脂肪代謝，脂肪分解增強(qiáng),產(chǎn)生的脂肪酸在肝內(nèi)氧，引起酮血癥和 蛋白質(zhì)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成過(guò)程,抑制蛋白質(zhì)分解胰島素與瘦素通過(guò)下丘腦抑制攝食活動(dòng)謝率，提高活動(dòng)水平，提高體溫，消耗多余能量，整體能量平衡。(二)胰島素分泌的調(diào)營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)血糖的血糖是調(diào)節(jié)胰島素分泌的重要因血糖＞13.9mmol/L,胰島素分泌達(dá)最大限基酸和脂肪酸的作脂肪酸 增加,促進(jìn)胰島素分泌激素的胰島D，而胰高血糖素引起的血糖升高又可刺激神經(jīng)迷走神經(jīng)

直接間接促進(jìn)(刺激胃腸激素交感神經(jīng)：抑制胰島素分泌不足 謝過(guò)程，糖代謝功 表現(xiàn)尤其明┌→糖分解↑→能量不足→饑餓感 ┌→┴→血糖↑糖尿→高滲性利尿→┤││脂肪分解

└→脫水體重下降→↑→二、胰高血糖(一)胰高血糖素的生理作糖代促進(jìn)肝糖原分解和糖異生，血糖增脂肪代激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加速脂肪酸化 蛋白質(zhì)代促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，抑制蛋白質(zhì)合(二)胰高血糖素分泌的調(diào) 氨基酸促進(jìn)胰高血糖素的分泌 神經(jīng)迷走神→胰高血糖素分泌→胰高血糖素分泌上腎上 泌腎上腺(adrenalgland)分皮質(zhì)(adrenal腎上腺皮質(zhì)是維持生命活動(dòng)所必須球狀鹽皮球狀（醛固酮皮束狀皮束狀網(wǎng)網(wǎng)狀髓皮髓髓一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)(一)糖皮質(zhì)激素生糖代促進(jìn)糖異生，增加肝細(xì)胞內(nèi)糖原儲(chǔ)備降低外周組織對(duì)葡萄糖的利用,糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，血糖降低蛋白質(zhì)代脂肪代糖皮質(zhì)激素分泌亢月臉、背厚(水牛背、軀發(fā)胖、 影響水鹽較弱的貯鈉排鉀的作 參與應(yīng)激反應(yīng)激反應(yīng)(stressresponse):當(dāng)機(jī)體受到各種性刺激時(shí)，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的多種激素參與的全在應(yīng)激反應(yīng)中,除ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加外,多種激素如生長(zhǎng)素、催乳素、上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng),血中兒茶酚胺含應(yīng)激時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素的急劇分泌(GuytonACandHall影 系統(tǒng)功對(duì)血細(xì)胞的影紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影對(duì)消化系統(tǒng)的影對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性對(duì)骨骼的影抑制骨的形成，促進(jìn)其分解(二)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH由腺垂體分ACTH分泌呈現(xiàn)日節(jié)律，使糖皮質(zhì)激素分ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞(束狀帶和網(wǎng)狀帶)增生，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成、釋?xiě)?yīng)激刺激通過(guò)CNS作用下丘腦后，CRH分思考題：長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素藥物，為什么不能