銀杏葉的藥理作用及臨床應(yīng)用論文（共2篇）

銀杏葉的藥理作用及臨床應(yīng)用論文〔共2篇〕第1篇：關(guān)于銀杏葉的藥理作用及臨床應(yīng)用的研究2060年代以來隨著國內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏的化學(xué)成分的深切進(jìn)入研究，使得在其藥理作用方面的研究也更為廣泛和深切進(jìn)入.其中以銀杏葉的研究最為大量.銀杏的成分復(fù)雜，但由于銀杏葉提取物中萜類內(nèi)酯化合物(銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯〕是血小板激活因子的特異性受體桔抗劑，所以一直以來萜類內(nèi)酯均是人們研究的焦點(diǎn)所在.下面就最近幾年來銀杏葉提取物，一些藥理作用及臨床應(yīng)用研究作如下綜述。1藥理作用研究1.1對(duì)血小板激活因子的作用血小板激活因子〔PAF)的生物學(xué)作用非常廣泛.它的異常釋放能引起多系統(tǒng)多器官的病理性變化.自從發(fā)現(xiàn)內(nèi)酯是具有專屬性的血小板激活因子(PAF)的受體阻斷劑后，一直被以為是最具有臨床應(yīng)用前景的天然血小板激活因子(PAF)的受體桔抗劑.內(nèi)酯具有獨(dú)特的十二碳骨架構(gòu)造，嵌有一個(gè)叔丁基的五元環(huán).包含一個(gè)螺玉核，一個(gè)四氫呋喃環(huán)和三個(gè)內(nèi)酯環(huán).其中以銀杏內(nèi)酯對(duì)血小板激活因子(PAF)產(chǎn)生的桔抗性作用最強(qiáng).對(duì)它的藥理作用的研究也最集中.下面就從兩方面說明內(nèi)酯作為血小板激活因子(PAF)受體的特異性桔抗劑的藥理作用。1.1.1對(duì)血小板功能的影響銀杏葉提取物(EGB)的大部分藥理作用與這一作用機(jī)制有關(guān).首先銀杏葉提取物(EGB)對(duì)血小板細(xì)胞膜上的血小板激活因子(PAF)受體有競(jìng)爭(zhēng)抑制造用.銀杏葉提取物(EGB)能桔抗血小板激活因子(PAF)引起的血小板異常聚集和學(xué)栓構(gòu)成，進(jìn)而降低血漿黏度和全血黏度.其次，銀杏內(nèi)酯是花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集和血栓素A2構(gòu)成的弱抑制劑.可預(yù)防血小板激活因子〔PAF)誘導(dǎo)的血小板聚集和血栓素増加111.再次就是當(dāng)劑量到達(dá)800rtnol/L時(shí)對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集也有一定的抑制造用.體外試驗(yàn)表示清楚，銀杏葉提取物(EGB)明顯増加培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞的前列環(huán)素水平。并能桔抗血栓素桔抗劑引起的小鼠睪提肌小動(dòng)脈的收縮.動(dòng)物試驗(yàn)證明，銀杏葉提取物〔EGB)具有降低血液黏滯性，延緩血液凝固和抑制血小板功能的作用。1.1.2對(duì)缺血再灌注損傷的作用銀杏葉提取物(EGB)對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保衛(wèi)作用與桔抗血小板激活因子(PAF)的作用有關(guān).近年來的實(shí)驗(yàn)也證明了這一點(diǎn).實(shí)驗(yàn)表示清楚銀杏內(nèi)酯還能夠減輕低氧或血小板激活因子〔PAF)刺激冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞引起的平滑肌細(xì)胞收縮増強(qiáng)和甲離子外流増加，阻攔血小板激活因子(PAF)引起的低血壓和心肌功能的變化.心臟缺血時(shí)心肌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生血小板激活因子(PAF)，銀杏內(nèi)酯2.5~5mgitg可顯著縮小冠狀動(dòng)脈結(jié)札大鼠的心肌梗塞范圍，R波消失，減少血清丙二醛水平.銀杏葉提取物〔EGB)可明顯減輕結(jié)札兔冠脈引起的缺血再灌注而產(chǎn)生的心室纖維化并減輕梗死水平，降低心肌耗氧量銀杏葉提取物(EGB).對(duì)腦缺血再灌注損傷的保衛(wèi)作用也與桔抗血小板激活因子。1.2抗自在基作用氧自在基的毒性是誘發(fā)人類多種疾病的主要原因之一.缺氧、老化、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退化性疾病以至腫瘤等的發(fā)生和發(fā)展都與自在基的毒性有關(guān).隨著銀杏葉提取物(EGB)作為較強(qiáng)的自在基去除劑的發(fā)現(xiàn)，人們開始以為抗氧化作用也是銀杏葉提取物(EGB)的另一個(gè)重要藥理作用機(jī)制.大量體外實(shí)驗(yàn)證明銀杏葉提取物〔EGB)中黃酮類化合物能消除自在基，包含O2、OH和脂質(zhì)過氧化物自在基等.除此之外銀杏葉內(nèi)酯與白果內(nèi)酯也具有去除自在基，抗氧化特性14.在大鼠胡微粒體酶中的銀杏葉提取物〔EGb)能減少自在基通過脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生的離子，通過測(cè)定未反應(yīng)的超氧陰離子用去除水平，測(cè)定超氧化物歧化酶的流行性，證明銀杏葉提取物〔EGb)具有SOD的作用15.銀杏葉提取物(EGb)的抗氧化作用強(qiáng)于水溶性抗氧化劑，與脂溶性抗氧化劑VE等相當(dāng).銀杏葉提取物〔EGb)在體外有抗自在基攻擊改制.有效的桔抗自在基導(dǎo)致的多不飽和脂肪酸毀壞和保衛(wèi)膜蛋白免受這些降解產(chǎn)品引起的不可逆性聚合16.銀杏葉提取物(EGb)能劑量依靠性的防止血紅細(xì)胞溶血和變形17.造家兔離體動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷和家兔離體心功能損傷的模型，經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物(EGb)通過抑制脂質(zhì)過氧化物的合成和釋放來保衛(wèi)離體兔胸自動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞免受溶血磷脂酰膽堿引起的損傷18.說明銀杏葉提取物〔EGb)有去除自在基保衛(wèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用.近來人們通過電子順磁共振和紫外光譜等方法對(duì)銀杏葉提取物〔EGb)進(jìn)行研究并證明其在多個(gè)系統(tǒng)中均表現(xiàn)出抗氧化活性.另外，銀杏葉提取物(EGb)有良好的抗衰老作用即去除氧自在基的作用.銀杏葉提取物(EGb)能抑制老年大鼠腦、肝線粒體內(nèi)DNA老化性形態(tài)變化.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表示清楚，用銀杏葉提取物〔EGb)治療急性缺氧老年大鼠，可明顯改善其心肌細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的超微構(gòu)造.如線粒體和肌漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)部構(gòu)造.內(nèi)皮細(xì)胞水腫.質(zhì)膜空包的發(fā)生率等。另外強(qiáng)通過調(diào)節(jié)NO水平來保衛(wèi)缺血再灌注大鼠的損傷。能夠抑制銅介導(dǎo)的氧化修飾，因此能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化有直接作用。1.3對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用有關(guān)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用及作用機(jī)制的研究日漸深切進(jìn)入.除進(jìn)一步證明了其桔抗血小板激活因子的作用和抗自在基作用外，還有一些新的發(fā)現(xiàn)。1.3.1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧的保衛(wèi)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧時(shí)，多種因子促使性神經(jīng)遞質(zhì)(如谷氨酸)釋放的増加，進(jìn)而引起腦神經(jīng)細(xì)胞的壞死.血小板激活因子及自在基是其中兩種重要因子.另外，銀杏葉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧的保衛(wèi)作用與其抗神經(jīng)毒性作用也親密相關(guān).由于銀杏葉提取物能夠桔抗血小板激活因子誘發(fā)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的超常釋放，因而可對(duì)抗興奮性神經(jīng)毒性引起的形態(tài)學(xué)和生化學(xué)上的改變，使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)谷氨酸引起的神經(jīng)毒性敏感性降低。故對(duì)腦缺血缺氧損傷有益.進(jìn)一步研究其機(jī)制，銀杏葉提取物能抑制谷氨酸引起的Ca2+升高，因而也有人以為對(duì)缺血缺氧的保衛(wèi)作用可能是提取物直接桔抗谷氨酸受體。對(duì)大鼠腦缺血及頸動(dòng)脈血栓進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表示清楚銀杏葉提取物對(duì)缺血有保衛(wèi)作用.黃酮類化合物能降低貓、狗腦血管阻力.顯著増加腦血流量，改善微循環(huán)，改善腦的代謝，保衛(wèi)腦免受缺血引起的低氧損傷。銀杏葉提取物的神經(jīng)保衛(wèi)作用與銀杏的成分有特別親密的關(guān)系.白果內(nèi)脂和銀杏內(nèi)酯A、B對(duì)大鼠腦缺血和半球腦缺血有保衛(wèi)作用，而銀杏內(nèi)酯C和J則沒有.另外，白果內(nèi)酯可以提升氰化物處理后的原代培養(yǎng)雞胚神經(jīng)元的存活性.新近研究報(bào)道，銀杏葉提取物可劑量依靠性地抑制白介素知的作用，降低E選擇素〔即白細(xì)胞從血管遷移到炎癥組織經(jīng)過中的主要調(diào)解因子〕的表達(dá).即銀杏葉提取物抑制腦血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子的作用可能用于進(jìn)一步論述其對(duì)腦缺血，再灌注損傷早期的保衛(wèi)作用機(jī)制。1.3.2抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用銀杏葉提取物可引起大鼠腦單胺氧化酶A和B的可逆性抑制，而且對(duì)兩種酶的抑制水平一樣.比照觀察中國與印度產(chǎn)的銀杏葉提取物成分對(duì)焦慮大鼠的作用，可見在開放場(chǎng)試驗(yàn)中，印度產(chǎn)銀杏葉提取物成分顯著増加行動(dòng)時(shí)間和減少不支時(shí)間，同時(shí)也顯著減少適應(yīng)新環(huán)境的時(shí)間，對(duì)群體交往沒有影響.進(jìn)而說明有明顯的抗焦慮作用，而國產(chǎn)銀杏葉的提取物則只是在開放場(chǎng)試驗(yàn)中増加后腿站起時(shí)間和減少不支時(shí)間，表示清楚其只具有較弱的抗焦慮作用1171.鼠腦能合成血小板激活因子，打針致驚厥藥或電驚厥可使PAF増加，而銀杏葉提取物中內(nèi)酯成分可桔抗血小板激活因子而増強(qiáng)神經(jīng)元的抑制活動(dòng)，對(duì)癲癇，焦慮不安和致驚厥藥中毒等有一定治療作用.內(nèi)酯小劑量還能使由血小板激活因子誘發(fā)的恐慌紊亂至恢復(fù)平靜。1.3.3對(duì)學(xué)習(xí)記憶和對(duì)神經(jīng)可塑性的影響有報(bào)導(dǎo)銀杏葉提取物能提升成年和老年小鼠的訓(xùn)練成就，明顯増強(qiáng)大鼠的短期記憶，但也有一部分人以為銀杏葉提取物只能對(duì)老齡小鼠的記憶功能有明顯的促進(jìn)作用.由于青年鼠的記憶功能沒有與腦老化相關(guān)的退行性改變.因而，當(dāng)前就銀杏葉提取物能否提升正常人體的學(xué)習(xí)記憶功能尚無定論.近年來人們也發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物(⑴g/L)能明顯増加離體海馬突觸小體突觸前末梢的高親和膽喊的提取、從海馬齒狀回到穿質(zhì)的突觸投射纖維在聯(lián)想記憶中有主要作用.日本學(xué)者證明，口服銀杏葉提取物能提升大鼠海馬內(nèi)神經(jīng)元突觸的可塑性.對(duì)基礎(chǔ)神經(jīng)傳導(dǎo)沒有影響.該學(xué)者以為這是第一個(gè)牽涉銀杏葉提取物中樞藥理作用機(jī)制的工作.1.3.4對(duì)腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的影響老年大鼠腦的5—羥色胺受體與配基的最大結(jié)合率是與年青大鼠比較下降了22%.口服銀杏葉提取物后，年青大鼠的受體結(jié)合率沒有改變但老年大鼠的結(jié)合率増加了33%.即證明了以前有關(guān)銀杏葉提取物増加老年大鼠5—羥色胺能的認(rèn)識(shí).提示銀杏葉提取物可能通過這一途徑發(fā)揮抗衰老作用.印度產(chǎn)的銀杏葉提取物的重要成分是銀杏酸，在嚙齒類的5個(gè)腦區(qū)即下丘腦，海馬，紋狀體，橋腦，前腦皮質(zhì)，口服銀杏葉提取物50~100mg/kg能顯著降低除腦橋外的其他腦區(qū)的5—羥色胺的水安然平靜其他代謝產(chǎn)品.也有部分成分含量増加(NE和它的代謝產(chǎn)品MHPG水平〕.在各個(gè)腦區(qū)這種關(guān)系都存在有劑量依靠性的關(guān)系.同時(shí)，DA水安然平靜它的代謝物DOPAC在紋狀體內(nèi)顯著増加.這些發(fā)現(xiàn)有利于解釋銀杏提取物的抗焦慮，抗郁抑的認(rèn)知和功能的改善作用.慢性應(yīng)激可引起5—羥色胺受體下調(diào)，銀杏葉提取物能夠改善這種情況.進(jìn)而改善老年期對(duì)慢性應(yīng)激適應(yīng)能力的下降.1.3.5抗凋亡作用銀杏葉提取物100ng/g能對(duì)抗體外過氧化氫和硫酸鐵產(chǎn)生的羥自在基引起的原代培養(yǎng)大鼠小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡.1.4對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用血小板激活因子能引起血管收縮，毀壞氣管壁上的卩一腎上腺素能受體，使卩一腎上腺素與其他受體親和力下降，擴(kuò)張支氣管的作用減弱.而銀杏內(nèi)酯是血小板激活因子受體的桔抗劑，桔抗血小板激活因子的生物流行性，治療支氣管哮喘.董競(jìng)成等1271試驗(yàn)表示清楚，參加血小板激活因子和血小板孵化液，能引起離體豚鼠支氣管平滑肌收縮，而在加血小板激活因子前參加銀杏苦內(nèi)酯，則氣管收縮作用明顯減弱，提示銀杏苦內(nèi)酯明顯阻斷的血小板激活因子(PAF)與血小板膜上的血小板激活因子受體的結(jié)合，使血小板活性遭到影響，不能釋放介質(zhì)引起氣管平滑肌收縮.1.5對(duì)皮質(zhì)類固醇的作用暴露在不同的應(yīng)激因子下機(jī)體的糖皮質(zhì)激素分泌亢進(jìn).這可能進(jìn)一步加重機(jī)體的病狀，因而藥物減少糖皮質(zhì)激素是特別有意義的.銀杏葉提取物能抑制應(yīng)激引起的糖皮質(zhì)激素的増加.Rapin等報(bào)導(dǎo)銀杏葉提取物能糾正強(qiáng)的松龍引起的大鼠的大鼠海馬區(qū)糖皮質(zhì)激素a受體的下調(diào).因此明顯増強(qiáng)大鼠獲得性學(xué)習(xí)能力，曾經(jīng)有報(bào)導(dǎo)銀杏葉提取物和白果內(nèi)酯能特異性地減少腎上腺線粒體的苯二氮卓類受體與配基的結(jié)合，蛋白的合成和mRNA的表達(dá)，后者是調(diào)節(jié)膽固醇運(yùn)輸?shù)囊粋€(gè)基本因素，結(jié)果使循環(huán)中皮質(zhì)酮下降.研究者近年又報(bào)導(dǎo)銀杏葉提取物和白果內(nèi)酯參與腎上腺皮質(zhì)類固醇激素的合成調(diào)節(jié).1.6對(duì)細(xì)胞電生理的影響在豚鼠心室肌細(xì)胞觀察銀杏葉提取物對(duì)動(dòng)作電位和單個(gè)跨膜離子流的作用.發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物15~50ngZnL對(duì)正常心肌動(dòng)作電位和離子流沒有影響.但當(dāng)銀杏葉提取^50ng/mL就明顯抑制可抑性異丙腎上腺素引發(fā)的Cl離子流.該離子流與缺血缺氧等病理狀況時(shí)交感亢進(jìn)有關(guān).口服銀杏葉提取物和銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯5d后用電生理方法觀察胰腺卩一細(xì)胞.發(fā)現(xiàn)它們均能保衛(wèi)P—細(xì)胞免受四氧嘧啶〔50mgkg)的損傷.其特點(diǎn)為，膜電位恢復(fù)回憶和峰電頻率増加.后者是胰島分泌的信號(hào).非糖尿病小鼠用銀杏葉提取物能増加峰電頻率.銀杏內(nèi)酯也有類似效果，但白果內(nèi)酯則無此成效.與此相反，銀杏內(nèi)酯體外試驗(yàn)?zāi)苁筆—細(xì)胞的電活性下降，表示它的體內(nèi)作用是間接的.1.7其他作用銀杏葉提取物還有抗病毒作用.抗菌消炎解痙抗過敏及促進(jìn)毛發(fā)生成的作用.銀杏時(shí)甲醇提取物中十七碳烯水楊酸，氯仿提取物白果黃素對(duì)EB病毒的流行性及TPA致癌啟動(dòng)因子均有抑制造用，而且活性很強(qiáng).其效果跨越了具有強(qiáng)抗致癌啟動(dòng)因子的I售生素A酸micJournalElectronicPi銀杏葉水煎液對(duì)金黃色葡萄球菌，痢疾桿菌及綠膿桿菌抑制造用132.銀杏葉中雙黃酮物質(zhì)參與炎癥反映.銀杏葉中雙黃酮類成分有明顯的較強(qiáng)抗組胺作用.銀杏乙醇提取物具有明顯的促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毛發(fā)生長(zhǎng)的作用.可望成為一種新型的毛發(fā)促生劑.1.8毒副作用毒理實(shí)驗(yàn)表示清楚：銀杏葉提取物大劑量給狗連續(xù)靜脈打針一周.出現(xiàn)流涎、嘔吐、惡心、腹瀉、食欲減退等現(xiàn)象.小腸粘膜分泌亢進(jìn)；麻醉狗、兔腸蠕動(dòng)増加；打針部分血管變硬.2臨床應(yīng)用研究銀杏葉味甘、苦、澀，有小毒，入肺、腎京.具有益心斂肺，化濕止瀉，治胸悶心痛，心悸，痰喘咳嗽，瀉利白帶等功能.銀杏葉臨床應(yīng)用研究己經(jīng)有了相當(dāng)大的一段時(shí)間，其針對(duì)心腦血管，外周血管循環(huán)障礙性疾病，哮喘等方面的療效己經(jīng)得到了充足的肯定.臨床應(yīng)用的方法有片劑、膠囊劑、沖劑、口服液、袋泡劑、酒劑、浸膏劑.深圳海王藥業(yè)公司研制出的銀杏制劑“銀可絡(luò)〞片，其質(zhì)量已到達(dá)國際先進(jìn)水平.上海市中藥研究所和上海中藥制藥一廠研制成功銀杏片，在市場(chǎng)也有一定的占領(lǐng)率.作為新劑型的口服液，遼河制藥廠和沈陽藥學(xué)院、天津藥物研究所和遵化制藥廠、廣西桂林銀杏制藥分別研制開發(fā)成功銀杏口服液，并投放市場(chǎng).酒劑是以銀杏葉浸膏為主家酒和白果香精混合裝灌制成.袋泡劑則是銀杏葉粗粉裝袋制包，應(yīng)用時(shí)用開水沖泡即可.另外實(shí)驗(yàn)證明銀杏葉的復(fù)方制劑也有主要的療效.例如，以銀杏業(yè)為主料，再參加蘆丁、山楂、黃芪等提取物配成一種新的復(fù)方制劑.實(shí)驗(yàn)證明此劑可顯著降低血清MDA水平，而血清SOD活性明顯升高.當(dāng)前市場(chǎng)上常用的是片劑和膠囊劑.口服液作為新劑型也廣泛的應(yīng)用.根據(jù)近十年來全國各藥雜志上檢索到的應(yīng)銀杏葉臨床應(yīng)用重要有下面幾點(diǎn).2.1冠心病心絞痛及降血脂36例冠心病心絞痛患者口服銀杏葉提取物，每次40mgtid連服3個(gè)月：對(duì)照組38里口服小劑量阿斯匹林40mgtid，連服3個(gè)月，試驗(yàn)期間兩組原使用消心痛治療心肌缺血?jiǎng)┝坎槐?結(jié)果治療組的癥狀療效86.1%心電圖療效41.7%，與對(duì)照組療效近似134.王錫田等135將銀杏葉提取物用于284例冠心病病人，每次80叫，tid，療程1個(gè)月結(jié)果緩解心絞痛總有效率為90.1%顯效率62.1%；缺血性心電圖的總好轉(zhuǎn)率77.6%，明顯降低高血脂病人的甘油三脂和超氧化物歧化酶.“冠心酮〞為銀杏葉提取物，能明顯降低血清膽固醇同時(shí)升高血清磷脂，改善血清固醇及磷脂的比例.2.2高血壓林海燕等136將60例高血壓病人隨機(jī)分為治療組(30例)，銀杏葉提取物口服液20mLtid對(duì)照組(30例)，口服復(fù)方降壓片，1~2片/次，tid共治療4周.結(jié)果治療組顯效18例，有效10例，無效11例，總有效率63.3%，療效優(yōu)于對(duì)照組.因高血壓病人往往伴有心功能減退，自在基代謝失衡，全血黏度高，凝血一纖維指標(biāo)異常，微循環(huán)障礙等，所有用具桔抗血小板激活因子，去除自在基，降低血黏度等作用的銀杏葉提取物治療高血壓，療效好，降壓作用穩(wěn)定.2.3腦梗死銀杏葉提取物治療急性腦梗死前瞻性臨床對(duì)照研究結(jié)果顯示：銀杏葉提取物能改善臨床癥狀和神經(jīng)功能缺損，并能降血脂，降血黏度.吳芳萍等137在尼莫地平，胞二磷百堿等治療腦梗死的同時(shí)，用銀杏葉提取物作輔助治療，銀杏葉提取物20mL參加5%GNS，250mL(液體).共14d.結(jié)果顯示較對(duì)照組更有效〔顯效率分別是67%和32%).2.4糖尿病腎病31例糖尿病腎病病人口服銀杏葉提取物，40mg/次，tid，8周為一個(gè)療程，同時(shí)維持原降糖藥治療，治療顯效9例，無效3例，總有效率90.32%病人尿蛋白空腹血糖，尿素氮肌酐消除率等明顯改善.銀杏葉中的黃酮、內(nèi)酯等的抗血小板激活因子、降低血黏度和紅細(xì)胞聚集，降低血管通透性等作用使備注流變學(xué)和動(dòng)力學(xué)得以改善，用于治療糖尿病腎病.2.5哮喘用銀杏葉提取物給予緩解期哮喘患者30例，每次80mg，tid4個(gè)月為一個(gè)療程，對(duì)照組不作任何治療.結(jié)果治療組氣管反應(yīng)性顯著下降，肺功能明顯改善，而對(duì)照組無改善.且銀杏葉提取物組長(zhǎng)期口服未發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)，故用于治療哮喘有積極意義.上海瑞金醫(yī)院應(yīng)用銀杏葉口服液治療慢性氣管炎59例，這些病例曾用太多種中西藥物均未得時(shí)間內(nèi)都得到緩解.2.6癡呆銀杏葉中黃酮甙有很強(qiáng)的抗氧化作用，能促進(jìn)微循環(huán)，稀釋血液，陰滯血小板激活因子，因此能改善阿爾茨海默病，延緩癡呆的發(fā)展，改善老年人記憶，防止中風(fēng)最終導(dǎo)致的多發(fā)梗塞性癡呆和阿爾茨海默病加重.德國Schwade制藥廠生產(chǎn)的銀杏葉制劑“強(qiáng)立弱波寧〞(Tebonionforte)，法國生產(chǎn)的“塔納康〞(Ta-makam)均用于腦功能障礙，智力功能衰退等癥.2.7治療精神分裂癥陰性癥狀楊舜武等報(bào)道銀杏葉片合并抗精神病藥對(duì)38例經(jīng)抗精神病藥治療無效的病人.治療12周，結(jié)果顯示銀杏葉提取物對(duì)精神分裂癥有明顯療效.有效率達(dá)73.7%.70年代初期研制成功的銀杏葉制劑舒血寧最近臨床研究發(fā)現(xiàn)，治療慢性精神分裂癥的陰性癥狀有效.2.8抗脂質(zhì)過氧化作用天保寧〔銀杏葉黃酮)，61例患者連續(xù)服用1個(gè)月后，過氧化脂質(zhì)平均顯著低于服藥前，接近組的平均值.2.9其他據(jù)報(bào)道，利用人參和銀杏葉提取物制成的復(fù)方膠囊劑.對(duì)血壓和紅細(xì)胞壽命有顯著作用，用銀杏葉提取物配成的生發(fā)劑，皮膚保衛(wèi)劑也己獲得專利權(quán).3結(jié)束語銀杏葉作為傳統(tǒng)醫(yī)藥在我們國家，乃至均得到了廣泛的開發(fā)和利用.隨著現(xiàn)代化技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，人們對(duì)銀杏葉的認(rèn)識(shí)也進(jìn)一步加深.在藥理作用方面人們發(fā)現(xiàn)除了在改善心腦血循環(huán)方面的療效外，近年來也發(fā)現(xiàn)其復(fù)方制劑對(duì)血壓和紅細(xì)胞壽命有顯著作用.并具有延年益壽、保健、養(yǎng)顏?zhàn)o(hù)法等療效.銀杏制品由于是從中藥純天然原料中提取而來，毒副作用小，所以在醫(yī)藥、食品、衛(wèi)生保健、化裝等領(lǐng)域有著很大的開發(fā)潛力.這也是在劇烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，絕大多數(shù)中藥將來發(fā)展的方向.鑒于國內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏葉的化學(xué)、藥理及臨床應(yīng)用的深切進(jìn)入研究，肯定了其特殊療效.使得銀杏葉制品在世界范圍內(nèi)銷售火爆，全球銷售額達(dá)50億美圓.當(dāng)前隨著國外專利期滿，很多國家紛紛開發(fā)瑞士等也相繼進(jìn)入開發(fā)行列.銷售市場(chǎng)遍及亞、歐、美很多國家.根據(jù)國際市場(chǎng)需求的升溫，而我們國家又是銀杏之鄉(xiāng).因而，研究開發(fā)銀杏葉制品的“銀杏熱〞勢(shì)必會(huì)席卷國內(nèi)各地.資源優(yōu)勢(shì)結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)中藥經(jīng)歷體驗(yàn)，并將其與現(xiàn)代藥理研究有機(jī)結(jié)合起來，那么在銀杏葉的綜合開發(fā)利用上我們國家將完全有條件在國際競(jìng)爭(zhēng)中爭(zhēng)取一席之地.就當(dāng)前國際市場(chǎng)的需求狀態(tài)而言，國際市場(chǎng)總銷售額50億美圓.其中美國市場(chǎng)約20億美圓、歐洲市場(chǎng)約20億美圓、其他國家約10億美圓，而我們國家估計(jì)占8500萬美圓.我們國家的銀杏葉浸膏廠由于成本價(jià)格過高，導(dǎo)致產(chǎn)品積壓，企業(yè)停產(chǎn).其中以貴州銀杏葉及其加工產(chǎn)品所面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)最為劇烈.究其重要原因是銀杏葉產(chǎn)品的產(chǎn)品品種極少，應(yīng)用狹窄.從當(dāng)前情況分析，市場(chǎng)狀態(tài)不會(huì)有大的擴(kuò)展方向.另外，我們國家的銀杏葉提取物(EGb)及其制劑多未到達(dá)當(dāng)前被世界廠商所承受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求.綜上所述，我們國家的銀杏葉的發(fā)展與世界還存在一定的差距.建議有關(guān)部門加強(qiáng)宏觀調(diào)控和產(chǎn)業(yè)引導(dǎo)，進(jìn)一步完善設(shè)備，規(guī)范生產(chǎn)，提升提取水平，穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量.使中國的銀杏葉市場(chǎng)盡早融入世界競(jìng)爭(zhēng)中.孫婷\楊書良2，周曉輝3，陳齊2(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué)商品學(xué)系，黑龍江哈爾濱150076；2.哈爾濱商業(yè)大學(xué)制藥工程系，黑龍江哈爾濱1500763哈藥集團(tuán)醫(yī)藥藥材公司，黑龍江哈爾濱150010)第2篇：銀杏葉藥理作用及機(jī)理概述銀杏葉提取物〔EGB)是從銀杏葉中提取的一種化學(xué)成分比較復(fù)雜且具有獨(dú)特藥理活性的混合物，其化學(xué)成分重要包含黃酮類、萜烯內(nèi)酯類、有機(jī)酸、院基酣和微量元素等。以抗氧化、括抗血小板活化因子、保衛(wèi)神經(jīng)系統(tǒng)、降脂、抗腫瘤等藥理作用常見，對(duì)臨床疾病如心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高脂血癥、眼血管疾病等均有較好的療效，而且隨著深切進(jìn)入研究，其各種制劑已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病?，F(xiàn)就其化學(xué)成分、藥理作用及機(jī)理概述如下。1化學(xué)成分1.1重要成分EGB的重要成分包含三大類：①黃酮類化合物：屬于低分子量化合物，由其母體化合物黃酮衍生而來，而且都以甲基化和糖苷的形式存在。它重要包括雙黃酮6種，銀杏黃酮甘元7種和黃酮苷17種，其中黃酮苷又以槲皮素、山奈素、異鼠李素的糖苷及兒茶素為主。研究表示清楚，黃酮類化合物是銀杏葉提取物中發(fā)揮抗氧化和去除氧自在基作用的重要成分^。②萜烯類化合物(或稱銀杏萜內(nèi)酯〕：它的分子構(gòu)造里含有獨(dú)特的十二碳骨架，1個(gè)叔丁基與6個(gè)五元環(huán)〔1個(gè)羅壬烷，1個(gè)四氫呋喃環(huán)，3個(gè)內(nèi)酯環(huán)〕嵌入其中。此化合物包含五種銀杏內(nèi)酯，分別為銀杏內(nèi)酯A、B、C、M、J，它們都有半萜或二萜構(gòu)造，均為強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑，其中銀杏內(nèi)酯B的抗血小板活化因子作用最強(qiáng)。③有機(jī)酸類化合物：最常見的6-羥基犬尿喹啉酸(6~HKA)屬于廣譜中樞神經(jīng)氨基酸拮抗劑，能夠改善腦代謝，加強(qiáng)腦細(xì)胞的抗缺氧能力等作用。1.2其它有效成分EGB中除了以上的重要成分，還包含烷基酣、烷基酣酸類、甾體化合物、生物堿、氨基酸以及微量元素等有效成分。其中烷基酣酸類化合物有8種，即4-羥基銀杏酸(5a，5b)、銀杏酸(6a，6b，6c)、銀杏酣〔7a，7b，7e)。1.3有害成分烷基酣和烷基酣酸類能夠?qū)е逻^敏和畸變的作用，含有的毒性成分4-甲氧基吡哆酸，又是維生素B的拮抗劑。Y-氨基丁酸是一種恢復(fù)大腦細(xì)胞功能的中樞性介質(zhì)，此毒性成分能夠抑制大腦里的谷氨酸改變成Y氨基丁酸而使大腦細(xì)胞喪失功能。1.4標(biāo)準(zhǔn)EGB的構(gòu)成成分當(dāng)前國際上的標(biāo)準(zhǔn)EGB是根據(jù)德國Schwabe專利工藝生產(chǎn)的EGB761，它重要包含：黃酮類24%，萜內(nèi)酯類6%，羧酸類13%，原花青素類7%，兒茶素類2%，非黃酮苷類20%，白果酸0.0005%，高分子化合物4%，無機(jī)物5%，水分3%，其它3%。2藥理作用2.1去除氧自在基作用EGB作為一種天然的自在基去除劑，它的抗氧化作用強(qiáng)于水溶性抗氧化劑，和脂溶性抗氧化劑維生素E的作用相當(dāng)，它去除自在基的重要成分是黃酮類化合物，內(nèi)酯M也有去除自在基的作用，但內(nèi)酯A不具有抗氧化的特性2。另外，EGB中的槲皮素能夠通過去除氧自在基的作用阻斷并終止自在基連鎖反應(yīng)鏈，抑制它對(duì)不飽和脂肪酸的毀壞，進(jìn)而減輕氧自在基和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的病理性損傷。同時(shí)，EGB能夠提升過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶等抗氧化酶的活性，降低缺血組織中丙二醛和乳酸含量，以及細(xì)胞膜過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生，保衛(wèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血液粘度，增長(zhǎng)血流量，進(jìn)而加快了自在基的去除。這在Ran等H的研究中得到證明，EGB在兔心肌缺血再灌注損傷模型中調(diào)節(jié)SOD、MDA等酶活性，以及心肌肌鈣蛋白I來去除氧自在基并改善缺血心肌細(xì)胞的抗氧化能力。有研究表示清楚，EGB通過調(diào)節(jié)NO水平，去除氧自在基而減少脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生，能夠減少TBRS構(gòu)成，肌酸激酶的釋放和室性心律失常的發(fā)生，而且呈劑量依靠性，進(jìn)而保衛(wèi)大鼠缺血再灌注損傷。2.2拮抗血小板活化因子作用血小板活化因子〔PAF)是多種炎癥細(xì)胞在組胺、白介素4、血管緊張素、細(xì)胞內(nèi)毒素等刺激下合成的一種內(nèi)源性磷酸酯，它釋放出來后參與多種病理生理經(jīng)過。它通過產(chǎn)生氧自在基、誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞脫顆粒和血小板聚集，然后使毛細(xì)血管通透性加強(qiáng)及支氣管收縮，最終出現(xiàn)動(dòng)脈血栓、過敏反應(yīng)及急性炎癥等病理經(jīng)過。而EGB作用于細(xì)胞膜上的血小板活化因子受體進(jìn)而拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板聚集以及血栓的構(gòu)成，使血漿和全血粘度降低。銀杏內(nèi)酯是發(fā)揮特異性拮抗劑的重要成分，其中銀杏內(nèi)酯B的作用最強(qiáng)，具有高效性和特異性0，且對(duì)PAF誘導(dǎo)的和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集均有作用，它通過防止單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，進(jìn)而阻攔了粒細(xì)胞活化，炎癥遞質(zhì)和溶酶體酶釋放及Ca2+超載等連鎖反應(yīng)所致的肝細(xì)胞壞死63。另外發(fā)現(xiàn)抑制血小板PDE3活性也是EGB中的槲皮素抗血小板聚集機(jī)制之一67。EGB的拮抗血小板活化因子作用在腦中的研究較多見了它在缺血缺氧性腦損傷經(jīng)過中能降低腦組織產(chǎn)生的內(nèi)源性PAF水平。2.3保衛(wèi)神經(jīng)系統(tǒng)作用研究69發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯A、B能夠改善大鼠腦缺血和半球腦缺血所致的病理損傷，而銀杏內(nèi)酯C、J則沒有此作用，這表示清楚它對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保衛(wèi)作用和它的成分有親密關(guān)系。另外，EGB761中含有6羥基犬尿喹啉酸，它是廣譜中樞神經(jīng)氨基酸拮抗劑，通過抑制興奮性氨基酸毒性，進(jìn)而起到保衛(wèi)作用。在體外培養(yǎng)的大鼠海馬組織細(xì)胞中觀察發(fā)現(xiàn)，EGB可加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性和保衛(wèi)神經(jīng)細(xì)胞染色體，且能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的存活與增值并在一定時(shí)期內(nèi)能夠使神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞。鄧芬等揣測(cè)EGB可能除了通過抵消Api-W對(duì)高電壓激活Ca2+通道電流的加強(qiáng)作用來抑制鈣離子內(nèi)流，還能以提升抗氧化酶活性、減弱AchE活力和降低MDA的含量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等來實(shí)現(xiàn)對(duì)癡呆大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的保衛(wèi)作用。同樣，在實(shí)驗(yàn)性本身免疫性腦脊髓炎大鼠中證明EGB能夠減輕神經(jīng)元腫脹、變形、壞死，以及脫髓鞘癥狀，并對(duì)神經(jīng)髓鞘的再生有促進(jìn)作用M。2.4改變血液流變學(xué)作用通過血管內(nèi)皮舒張因子發(fā)揮擴(kuò)血管作用，而血管內(nèi)皮舒張因子則通過增長(zhǎng)環(huán)磷鳥苷酸的合成來擴(kuò)張冠脈血管，增長(zhǎng)冠脈循環(huán)血流量，緩解血管痙攣，改善心肌缺血區(qū)的血液循環(huán)。EGB抑制PAF誘導(dǎo)的血小板聚集的作用可以起到改善血液流變學(xué)，不僅能夠降低血液粘度，降低血栓構(gòu)成的發(fā)生，改善微循環(huán)障礙，同時(shí)又對(duì)細(xì)胞膜起到穩(wěn)定作用進(jìn)而減少血管緊張素的浸透。張彩珠等通過比照給藥前后家兔腸系膜微循環(huán)發(fā)現(xiàn)血液流速加快而且血液量也相應(yīng)增長(zhǎng)，這可能與其成分黃酮和槲皮素有關(guān)，揣測(cè)黃酮能夠抑制內(nèi)皮素進(jìn)而擴(kuò)張血管，槲皮素能夠使內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放出來，加速鈣離子的活動(dòng)并誘導(dǎo)NO的合成和釋放，最終舒張血管而加快血流速度。2.5抗腫瘤作用隨著對(duì)細(xì)胞凋亡機(jī)制的逐步研究，誘導(dǎo)凋亡被以為是抗腫瘤的重要機(jī)制之而EGB中黃酮類和萜內(nèi)酯類化合物被以為具有良好的抗腫瘤活性，EGB中的槲皮素對(duì)調(diào)控腫瘤細(xì)胞凋亡的多種基因有調(diào)節(jié)作用，槲皮素可抑制腺癌MDA-MB468細(xì)胞株的生長(zhǎng)和突變型凋亡促進(jìn)基因P53蛋白的表達(dá)，并呈時(shí)間和劑量依靠性M。蒿艷蓉等研究也表示清楚，EGB761能夠通過阻攔大鼠AFB1-i氨酸加合物的構(gòu)成以及減少血清中8-羥基脫氧鳥嘌昤核苷蛋白的表達(dá)，并減輕DNA的氧化損傷來阻斷黃曲霉素B1(AFB1)致肝癌發(fā)生。