高質(zhì)量降壓,更多獲益-課件

ACC2008科學(xué)年會(huì)絡(luò)活喜全新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)震撼揭幕絡(luò)活喜/ACEI聯(lián)合治療更顯著降低心血管發(fā)病率和死亡率累積事件發(fā)生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)至首發(fā)CV事件的時(shí)間(天)ACEI/氫氯噻嗪(n=5733)絡(luò)活喜/ACEI(n=5713)650526主要終點(diǎn)：心血管發(fā)病率與死亡率；中期數(shù)據(jù)2008年3月危險(xiǎn)降低20%P=0.0002KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC

絡(luò)活喜：擁有雄厚循證醫(yī)學(xué)證據(jù)眾多循證證據(jù)均表明絡(luò)活喜帶來更多臨床獲益絡(luò)活喜?更多獲益:減少腦卒中更多薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡(luò)活喜?更多獲益:減少冠心病事件更多31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡(luò)活喜減少致死性/非致死性CHD與ACEI療效相似0.200.150.100.050.0001234567基線有CHD氨氯地平賴諾普利一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生時(shí)間（年）賴/氨1.06(0.99-1.32)0.69RR(95%Cl)P

值累計(jì)CHD發(fā)生率0.200.150.100.050.0001234567基線無CHD氨氯地平賴諾普利賴/氨0.98(0.88-1.13)0.78RR(95%Cl)P

值一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生時(shí)間（年）FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.Brownetal:Lancet2000:56:366-372硝苯地平控釋片利尿合劑P值主要終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)200(6.3%)182(5.8%)0.34心肌梗死非致死性61(1.9)56(1.8)0.52致死性16(0.5)5(0.2)0.017猝死17(0.5)23(0.7)0.43卒中非致死性55(1.7)63(2.0)0.52致死性12(0.3)11(0.3)0.84心衰非致死性24(0.8)11(0.3)0.028致死性2(0.1)1(<0.1)0.63其它心血管死亡13(0.4)12(0.4)0.85CCB在高血壓病人中的研究:INSIGHT研究原始數(shù)據(jù)ACTION高血壓亞組：硝苯地平控釋片仍未顯著減少心肌梗死及死亡1887682外周血管再通術(shù)7550致殘性卒中7647新發(fā)心衰9170頑固性心絞痛114112心血管及不明原因死亡178全因死亡安慰劑(n=2002)硝苯地平

控釋片(n=1975)單個(gè)終點(diǎn)JacobusLubsen,etal.JournalofHypertension2005,23:641–648149146心肌梗死P值1.00.80.50.30.30.10.2500439總計(jì)為什么諸多大型、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C證據(jù)均表明絡(luò)活喜可以帶來更多獲益?降壓是硬道理，絡(luò)活喜擁有高質(zhì)量降壓作用強(qiáng)效平穩(wěn)持久有效控制中心動(dòng)脈壓絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：強(qiáng)效5年4.2年5.5年治療時(shí)間病人數(shù)152451810219257基線血壓155/88mmHg146/84mmHg163/92mmHg47283.2年164/95mmHg-11.5-10-17.3-15.2-27.5-25.7賴諾普利纈沙坦阿替洛爾坎地沙坦-30.0-28.1降壓幅度(mmHg)1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.5.Hypertension.2008Feb;51(2):393-8.N=61N=57非洛地平緩釋片5-20mg絡(luò)活喜5-10mg24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓下降值(mmHg)P<0.001H?egholmAetal.JHumHypertens.1995;9(8):611-6絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：強(qiáng)效兩種藥物治療8周后的24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓下降值絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：強(qiáng)效KesS,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2003

;19(3):226-237

絡(luò)活喜和硝苯地平控釋片降壓強(qiáng)度一致-4-2024681012活性藥物治療期(周)收縮壓舒張壓血壓(mmHg)絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：平穩(wěn)在同等條件下比較3種長效CCB的T/P比值絡(luò)活喜的T/P比值高于硝苯地平控釋片和非洛地平緩釋片CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.硝苯地平控釋片60mg絡(luò)活喜10mg非洛地平緩釋片5mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：持久絡(luò)活喜控制服藥后20-24小時(shí)血壓,顯著優(yōu)于纈沙坦OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707–712VALUE研究24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓亞組(n=695):服藥后24小時(shí)內(nèi)纈沙坦組vs.絡(luò)活喜組收縮壓差值*P=0.0392.7mmHg最后4個(gè)小時(shí)

收縮壓差值達(dá)1611162124給藥后時(shí)間(小時(shí))210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：持久FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72絡(luò)活喜控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片絡(luò)活喜高質(zhì)量降壓：有效控制中心動(dòng)脈壓01.02.03.04.05.06.0(年)133.9133.2125.5121.2苯磺酸氨氯地平組(n=1042)阿替洛爾組(n=1031)外周收縮壓:平均差異(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收縮壓:平均差異(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P<0.0001收縮壓(mmHg)*CAFE研究:2199例來自5個(gè)英國ASCOT研究中心的患者,中心動(dòng)脈壓可評估人群為2073例:苯磺酸氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案組(n=1042)和阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療方案組(n=1031)。隨訪4年。WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.為何絡(luò)活喜比其他CCB具有更高質(zhì)量的降壓作用?絡(luò)活喜是一個(gè)被優(yōu)化的獨(dú)特的CCB絡(luò)活喜的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。絡(luò)活喜的作用機(jī)制與其分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)硝苯地平氨氯地平非洛地平帶正電荷的氨基側(cè)鏈左旋氨氯地平不具抗動(dòng)脈粥樣硬化作用絡(luò)活喜?:促進(jìn)NO釋放,保護(hù)血管內(nèi)皮功能左旋氨氯地平:不能有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能苯磺酸左旋氨氯地平絡(luò)活喜?左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻斷L型鈣離子通道不促進(jìn)內(nèi)源NO釋放阻斷L型鈣離子通道促進(jìn)內(nèi)源NO釋放降壓無血管內(nèi)皮功能保護(hù)降壓保護(hù)血管內(nèi)皮功能+JournalofCardiovascularPharmacology.2002;39:208-214NorvascUSPI.AdlatCCUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.血藥濃度

達(dá)峰時(shí)間

(小時(shí))血漿

半衰期(小時(shí))生物

利用度(%)絡(luò)活喜?6-1235-5064-80硝苯地平控釋片62-334-43非洛地平緩釋片2.5-511-1620絡(luò)活喜?:獨(dú)特的CCB

本身分子長效,半衰期達(dá)35-50小時(shí)CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利尿劑存在類效應(yīng),它們的作用機(jī)制和副反應(yīng)存在一致性；同樣明確