腎上腺素受體阻斷藥應(yīng)用課件

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。反射性使心率加快這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和受體，本類藥物阻斷了與血管收縮有關(guān)的受體，而保留了與血管舒張有關(guān)的受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥短效類酚妥拉明(1、2受體阻斷藥)(phentolamine;立其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。[藥理作用]2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。[臨床應(yīng)用]3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。[臨床應(yīng)用]5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－斷妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。長效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。特點(diǎn)：

1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻斷突觸前膜2受體。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。[藥理作用](2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。使腎素減少，使血壓下降受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。[藥理作用](3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。[藥理作用]3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。非選擇性b受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。特點(diǎn)：4.典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管擴(kuò)張，有利于高血壓病的治療。艾司洛爾(esmolol)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。選擇性b1受體阻斷藥阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點(diǎn)：1.為選擇性1受體阻斷藥，對2受體阻斷作用較弱。2