藥理學(xué)-抗惡性腫瘤藥課件

抗惡性腫瘤藥

AntineoplasticDrugs1.抗腫瘤藥物的分類及作用機制2.細胞毒類抗腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物內(nèi)容提要內(nèi)容提要3.

非細胞毒類抗腫瘤藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物單克隆抗體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑細胞分化誘導(dǎo)劑新生血管生成抑制劑

惡性腫瘤的治療方法

手術(shù)

放療

化療（藥物治療）

免疫治療中醫(yī)治療第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類

及作用機制一、分類1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥雜類（鉑類配合物和酶等）第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類

及作用機制2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類

及作用機制3.根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性細胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等）細胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代謝藥物、長春堿類藥物等）第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類

及作用機制

1232001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)細胞增殖周期動力學(xué)生長比率（growthfraction，GF）控制點（checkpoint）第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類

及作用機制二、作用機制

細胞生物學(xué)角度

腫瘤細胞的共同特點：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無限增殖狀態(tài)機制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（methotrexate）

胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）

DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）

第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥圖4幾種抗代謝藥阻遏DNA合成的作用環(huán)節(jié)第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

DNA交聯(lián)劑氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等烷化劑破壞DNA的鉑類配合物如順鉑破壞DNA的抗生素

絲裂霉素和博萊霉素拓撲異構(gòu)酶抑制劑

喜樹堿類和鬼臼毒素衍生物第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥喜樹（珙桐科喬木）第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物共性:藥物可嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑。

放線菌素D

多柔比星

柔紅霉素

第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

共性:藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成與功能。微管蛋白活性抑制劑:

長春堿類（vinblastin）紫杉醇類（paclitaxel,taxol）干擾核蛋白體功能的藥物:

三尖杉生物堿類影響氨基酸供應(yīng)的藥物:

L-門冬酰胺酶

ProphaseMetaphaseMitosisAnaphaseTelophaseAntimitoticagentsbindtomicrotubuliSupressionofmicrotubulidynamicsMetaphasearrest第二節(jié)細胞毒類抗腫瘤藥【存在問題】

毒性反應(yīng)近期毒性遠期毒性

耐藥性天然耐藥性

：G0期

獲得性耐藥性多藥（向）耐藥性第三節(jié)非細胞毒類抗腫瘤藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物

補充或拮抗調(diào)節(jié)平衡