藥理學之傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運動神經(jīng)1、按解剖學分類：

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配心臟、平滑肌、腺體運動神經(jīng)：支配骨骼肌結(jié)構(gòu)特點：交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短運動神經(jīng)：無節(jié)前、節(jié)后纖維之分第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能2、按釋放的遞質(zhì)分類:

遞質(zhì)：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應細胞之間傳遞信息的化學物質(zhì)。2、按釋放的遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)：釋放乙酰膽堿（ACh）去甲腎上腺素能神經(jīng)：釋放去甲腎上腺素（NA）特點：

全部交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運動神經(jīng)膽堿能神經(jīng)包括:腎上腺素能神經(jīng):絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維汗腺分泌骨骼肌血管舒張ACh1.突觸連接：一個神經(jīng)元的軸突末梢與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸并傳遞信息的部位。①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);

③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)

二、突觸的超微結(jié)構(gòu)2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應器細胞上的膜，骨骼肌細胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）突觸的結(jié)構(gòu)前膜間隙后膜囊泡（含遞質(zhì)）突觸傳遞過程神經(jīng)沖動；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)外排：遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合次一級神經(jīng)元或效應器細胞產(chǎn)生效應遞質(zhì)與前膜受體結(jié)合反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的

合成、貯存、釋放和代謝維沙米可藥物作用環(huán)節(jié)乙酰膽堿的生物合成途徑去腎上腺素能遞質(zhì)

合成、貯存、釋放和代謝藥物作用環(huán)節(jié)腎上腺素的生物合成途徑

由酪氨酸羥化酶（tyrosinehydroxylase）將酪氨酸苯環(huán)3位羥化生成多巴，再由芳香氨基酸脫羧酶將多巴脫羧生成多巴胺。之后在多巴胺b-羥化酶作用下生成去甲腎上腺素。在腎上腺髓質(zhì)會繼續(xù)發(fā)生甲基化生成腎上腺素。酪氨酸的羥化是此過程的限速步驟。

膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體去甲腎上腺素受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體（一）膽堿受體：M-R

M1：分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)

M2：主要分布于心臟；

M3：主要分布于平滑肌和腺體細胞。

NN：位于神經(jīng)節(jié)細胞膜上；

NM：位于神經(jīng)肌肉接頭；M受體：位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上存在膽堿受體，對毒蕈堿（muscarine）較為敏感。N受體：位于神經(jīng)節(jié)細胞和骨骼肌細胞膜上的膽堿受體，對煙堿（nicotine）比較敏感。膽堿受體激動劑：M受體激動劑和N受體激動劑臨床使用的是M受體激動劑。膽堿酯類：乙酰膽堿的合成類似物；生物堿類：植物來源的生物堿及合成類似物。

毒蕈堿muscarine煙堿nicotine（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟、腎小球旁細胞；

β2受體：位于平滑肌、骨骼肌和肝臟，突觸前膜。

（三）多巴胺受體：能與多巴胺

特異性結(jié)合——DA受體-——腎血管平滑肌從效應來看

NN受體興奮——神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)興奮—

—交感和副交感興奮；

NM興奮——骨骼肌收縮；

M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；

β1受體—心臟興奮—收縮力、心率、傳導↑；

β2受體—血管擴張、平滑肌舒張、唾液腺分泌；

α受體—血管收縮、瞳孔開大肌收縮、汗腺、唾液腺分泌；表4-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應

效應器腎上腺素受體

效應膽堿受體

效應心臟

竇房結(jié)1自律性增高，

心率加快M自律性降低，心率減慢

房室結(jié)1傳導加快M

傳導系統(tǒng)

1傳導加快M傳導減慢

皮膚、黏膜

M

腹腔內(nèi)臟收縮；舒張

舒張骨骼肌，2收縮；舒張

舒張冠狀動脈

，2收縮；舒張舒張

虹膜括約肌M

收縮(縮瞳)MMM眼睛血管，2收縮舒張虹膜輻射肌收縮(散瞳)M效應器腎上腺素受體

效應膽堿受體

效應

支氣管M胃腸道1

，2松弛M收縮

括約肌收縮M松弛膀胱逼尿肌2松弛

收縮膀胱括約肌收縮M松弛膽囊與膽道2松弛M收縮腺體汗腺

分泌唾液腺2分泌K、H2O、淀粉酶M分泌K、H2O呼吸道腺體減少M分泌植物神經(jīng)節(jié)N1興奮骨骼肌2收縮N2收縮2M手心腳心分泌M睫狀肌2松弛(遠視)M收縮(近視)平滑肌松弛收縮Ｍ：心臟抑制血管擴張內(nèi)臟平滑肌收縮瞳孔擴約肌縮瞳睫狀肌收縮（近視）腺體（胃腺）

分泌NN

神經(jīng)節(jié)細胞興奮腎上腺髓質(zhì)分泌NM

骨骼肌收縮乙酰膽堿作用形象圖示腎上腺素受體α1

血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）收縮瞳孔開大肌擴瞳α2

突觸前膜抑制遞質(zhì)釋放β1

心肌心臟興奮腎近球細胞腎素分泌β2

支氣管等平滑肌松馳血管（骨骼肌，冠脈）擴張突觸前膜遞質(zhì)釋放去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大適應環(huán)境的急驟變化

器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能膽堿能神經(jīng)興奮心臟抑制、血管擴張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小進行休整和積蓄能量（一）藥物作用方式：

1、直接作用于受體：第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類激動作用（擬似）——產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用——激動藥或擬似藥——NA、AD、ISP；拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；

釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、氨甲酰膽堿↑ACh釋放

1）影響遞質(zhì)釋放：

+-2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運、貯存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：

膽堿酯酶抑制劑

2、影響遞質(zhì)：釋放:可樂定、碳酸鋰―↓NE釋放常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬似藥拮抗藥（一）膽堿受體激動藥（一）膽堿受體阻斷藥1．M，N-R激動藥（卡巴膽堿）1．M受體阻斷藥2．M-R激動藥（毛果蕓香堿）（1）非選擇性M-R阻斷藥（阿托品）3．N受體激動藥（煙堿）（2）M1受體阻斷劑（哌侖西平）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）M2受體阻斷劑（戈拉碘銨）（4）M3受體阻斷劑（hexahydrosiladifenidol）（二）膽堿酯酶復活藥（碘解磷定）擬似藥拮抗藥（三）腎上腺素受體激動藥（三）腎上腺素受體阻斷1．α受體激動藥1．α受體阻斷藥（1）α1

、α2R激動藥（NE）（1）α1、α2受體阻斷藥（2）α1R激動藥（去氧腎上腺素）①短效類（酚妥拉明）（3）α2受體激動藥（可樂定）②長效類（酚芐明）2．α、β受體激動藥（NE）（2）α1受體阻斷藥（哌唑嗪）3．β受體激動藥3）α2受體阻斷藥（育亨賓）（1）β1、β2R激動藥（異丙腎上腺素）2．β受體阻斷藥（2）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）（1）β1、β2受體阻斷藥（普萘洛爾）（3）β2受體激動藥（沙丁胺醇）（2）β1受體阻斷藥（阿替洛爾）（3）β2受體阻斷藥（布他沙明）3．α1、α2、β1、β2受體阻斷藥（拉貝洛爾）A型題1．傳出神經(jīng)按遞質(zhì)可分為A.交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)B.中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)C.膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)D.運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)E.運動神經(jīng)和交感神經(jīng)2.乙酰膽堿釋放后作用消失的主要原因是A.被AChE水解滅活B.被突觸前膜再攝取C.被突觸后膜再攝取D.擴散入血滅活E.被酪氨酸羥化酶滅活3.突觸間隙中去甲腎上腺素消除的主要途徑是A．被MAO破壞B．被COMT破壞C．被膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶破壞D．攝取1E．攝取24.合成腎上腺素的原料是A．賴氨酸B．絲氨酸C．酪氨酸D．色氨酸E．谷氨酸X