ICU臨床細菌學(xué)檢驗和藥物敏感試驗結(jié)果解讀

臨床細菌學(xué)檢驗

與藥物敏感試驗結(jié)果解讀首都醫(yī)科大學(xué)附屬

北京友誼醫(yī)院

蘇建榮講課提綱標(biāo)本的采集運送、評價和細菌學(xué)檢查方法病原體耐藥性檢測藥物敏感試驗?zāi)退帣C制常見耐藥菌的耐藥檢測第一部分標(biāo)本采集方法

①采血時機：發(fā)熱初期和高峰期采血②采集部位：肘靜脈或其他部位靜脈③

采血次數(shù)：2～3次/24h④

采血量：成人10～20ml,嬰兒和兒童1～5ml（1）Blood

blOOd

bottle

⑤注入血液培養(yǎng)瓶AerobicbottleFungalbottleAnaerobicbottle（2）腦脊液與其他無菌體液嚴(yán)格消毒采集部位無菌方法采集標(biāo)本可直接接種于血培養(yǎng)瓶中增菌懷疑為腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌感染的標(biāo)本應(yīng)該保溫運送或床邊接種。③對痰質(zhì)量的評價

細胞數(shù)/低倍視野 級別白細胞扁平上皮細胞 6<25<25粒細胞減少者？

5>25<104>2510~253>25>25210~25>25不合格1<10≥25 合格（4）不適合做厭氧菌培養(yǎng)的標(biāo)本有正常菌群存在的部位： 鼻咽拭子齒齦拭子會陰部拭子陰道拭子宮頸口拭子

第二部分鑒定方法：

1、全自動微生物系統(tǒng)（AMS--VITEK）鑒定細菌、真菌和細菌藥敏試驗2、病原體抗原檢測用已只抗體檢測未知抗原如：乳膠凝集試驗（latexcoagulationtest）檢測細菌凝集未凝集3、病原體核酸檢測

分子生物學(xué)法：

PCR、基因芯片

DNAhybridizition技術(shù)（軍團菌、衣原體、支原體、病毒等）測序4、鑒鑒定結(jié)果報報告及及分析析1）、細菌菌、真真菌的的種名名2)、尿細細菌培培養(yǎng)：：細菌菌計數(shù)數(shù)：100----10000------100000CFU/ml，，細菌菌、真真菌的的種名名3)、分子子生物物學(xué)法法：定定性，，定量量4)、臨床床意義義：結(jié)合臨臨床分分析感染？？污染染？尿尿細菌菌計數(shù)數(shù)G-100000CFU/mlG+球球菌10000CFU/ml5)臺臺灣第三部部分抗菌藥藥物敏敏感性性試驗驗與病病原原體耐耐藥性性檢測測抗菌藥藥物敏敏感性性試驗驗?zāi)退帣C機制常見耐耐藥菌菌的耐耐藥檢檢測一、抗菌藥藥物敏敏感性性試驗驗（antimicrobialsusceptibilitytest，AST）--簡簡稱藥藥敏試試驗藥敏試試驗體外檢檢測抗抗菌藥藥物抑抑制或或殺滅滅細菌菌的能能力，，即檢檢測細細菌對對抗菌菌藥物物的敏敏感性性。關(guān)于CLSI（一））藥敏敏試驗驗的目目的1、預(yù)預(yù)測抗抗菌藥藥物治治療的的效果果Ｓ／ＲＲ？抗菌藥藥物細細菌指導(dǎo)臨臨床合合理選選藥2、更更換抗抗菌藥藥物時時,預(yù)預(yù)測擬選藥藥物的療效效Ｓ／ＲＲ？？（二））藥敏敏試驗驗用藥藥的選選擇選藥原原則：：根據(jù)據(jù)美國國CLSI（（ClinicalandLaboratorystandardsinstitute)抗抗微微生生物物藥藥物物敏敏感感試試驗驗的的執(zhí)執(zhí)行行標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進進行行（簡簡稱指指南））。。指南將將抗菌菌藥物物分成成A、、B、、C、、U四四組。。A組：：常規(guī)規(guī)藥敏敏試驗驗的首首選藥藥物。。B組：：次首首選藥藥物，，對A組同同類過過敏、、耐藥藥、多多細菌菌感染染、多多部位位感染染。流流調(diào)的的需要要。C組：：補充充性抗抗菌藥藥物。。對數(shù)數(shù)種基基本藥藥物耐耐藥菌菌株或或?qū)舅幩幬镞^過敏者者。（（氯霉霉素腸腸球球菌））U組：：僅用用于泌泌尿道道感染染的藥藥物。。（呋呋喃妥妥因、、某些些喹諾諾酮類類）。。在非苛苛氧菌菌中的的藥物物分組組(A、B、、C、U)在苛氧菌中中的藥物分組（（A、B、、C）由表看出：：不同種種類的的病原原菌選選擇藥藥物種種類不不完全全相同同(G+、G-菌、非苛苛氧菌、苛苛氧菌）選擇有有代表表性藥藥物做做藥敏敏試驗驗，在代代表性性藥物物同類類中選選擇一一、兩種種藥物（如如何讀取檢檢驗報告舉舉例）。不同部位位（尿路與與其他部位位）選擇擇藥物物不完完全相相同（三）藥敏敏試驗結(jié)果果表示及臨臨床意義1.敏感（（susceptible,S）是指當(dāng)使用用常規(guī)推薦劑劑量的抗菌藥物物進行治療療時，該抗抗菌藥在患患者感染部位通通常所能達達到的濃度度可抑制該感感染菌生長長。2.耐藥(resistant,R)是指使用常常規(guī)推薦劑劑量的抗菌菌藥物進行行治療時，，該抗菌藥藥在患者感感染部位達達到的濃度度不能抑制制該感染菌菌生長；或者該藥對該感感染菌臨床床療效尚未未在以往治治療研究中中可靠；或抑菌圈直徑徑落在特定定細菌發(fā)揮揮耐藥機制制的合適范范圍。3.中介（（intermediate,I)中度敏感（（moderatelysusceptible)，，對于毒性性低的藥物物可加大劑劑量（高于于正常治療療濃度）給給藥，但是是對毒性大大的不能用用?；蛘哂糜糜谒幬锷硇詽饧母腥静坎课蝗缒?。。緩沖區(qū)（bufferzone),防止因?qū)崒嶒炇壹夹g(shù)術(shù)因素造成成的誤差，，特別是對對安全范圍圍窄的藥物物（治療濃濃度接近中中毒濃度））。重復(fù)試試驗。4.劑量依依賴敏感（（susceptible-dosedependent,SDD)是指抗菌藥藥對感染菌菌MIC接接近該藥在在血液和組組織中濃度度，感染菌菌臨床應(yīng)答答率可能低低于敏感菌菌；若某藥藥在高劑量量使用時安安全，則中中介意味高高劑量給藥藥可能有效效。主要用用于真菌藥敏試驗。。5.不敏感感新藥問世，，無耐藥株株，只有敏敏感折點，，當(dāng)MIC值高于敏敏感折點時時，報告不不敏感。血藥濃度與與MIC之間的關(guān)系系（四）常用用藥敏試驗驗方法及及其其臨床應(yīng)用用常用藥敏試驗紙片擴散法法最小抑菌濃濃度的測定定法E-試驗法法抗菌藥物聯(lián)聯(lián)合藥敏試試驗1.紙片擴散法法(Diskdifusionmethod)（定性）（1）方法法：（2）結(jié)果果報告：敏敏感（S））或中介（（I）、耐藥（R））根據(jù)：參照美國CLSI/NCCLS制定的的標(biāo)準(zhǔn)讀取取結(jié)果。敏感限=breakpoints（分分界點）抑菌圈直徑徑≥敏感限S≤耐藥限R敏感限與耐耐藥限之之間I腸桿菌科的的抑菌圈直直徑解釋標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和相對對應(yīng)的最低低抑菌濃度度（ＭＩＣＣ）值（3）臨床意義根據(jù)患者病病情選擇““S”藥物物的種類不能選用““R”藥藥物“I”某些藥物如如β-內(nèi)酰胺類類，加大藥物劑量能能達到治療療目的，或或該藥在感感染部位濃濃度很高（（尿液中喹喹諾酮類））。2.最小抑菌濃濃度（minimuminhibitoryconcentration，，MIC））的測定（定定量）（1）方法法：肉湯稀釋法法瓊脂稀釋法法抗菌藥物倍倍比稀釋釋瓊脂平板????????????2μg/ml4μg/ml8μg/ml2481632（2）結(jié)果果報告：MIC值根據(jù)：CLSI指指南判斷斷結(jié)果例如：苯苯唑西林林（MICμg/ml））SR金黃色葡萄萄球菌≤2≥4凝固酶陰性性葡萄球菌菌≤0.25≥≥0.5（3）臨床床意義根據(jù)病情選選用不同種種類MIC值小的““S”藥藥物不能選用““R”藥藥物“I”對對某某些藥物如如β-內(nèi)酰胺類類，當(dāng)加大大藥物劑量量能達到治治療目的，，或該藥在在感染部位位濃度很高高（尿液中中喹諾酮類類）時可選選。3.E-test法（1）E-test法是濃度度梯度紙條條擴散法,MIC測定（2）方法：：操作按紙片片擴散法（3）結(jié)果報報告：同稀釋釋法，MIC值（4）臨床意意義“S”、“R”、““I”藥藥物物的應(yīng)用同前前述優(yōu)點：各種細細菌（苛養(yǎng)、、非苛養(yǎng)、生生長快的、慢慢的細菌）及及厭氧菌、真真菌的MIC測定。對重重癥感染病人人選藥治療極極為重要。4.抗菌藥物聯(lián)合合藥敏試驗（1）目的：：是測定兩種種抗菌藥物聯(lián)聯(lián)合應(yīng)用時的的抗菌效果（2）方法：：紙片擴散法法和稀釋法藥物B稀釋藥物A稀釋釋（3）計算FIC指指數(shù)：部分抑菌濃度度指數(shù)(fractionalinhibitoryconcentration,FIC)FIC指數(shù)=A藥聯(lián)合MIC/A藥藥單測MIC+B藥聯(lián)合合MIC/B藥單測MIC結(jié)果：FIC指數(shù)<0.5協(xié)同F(xiàn)IC指數(shù)0.5~1相加FIC指數(shù)1~2無關(guān)關(guān)FIC指數(shù)>2拮抗抗菌藥物的PK/PD理理論抗菌藥藥效動動力學(xué)參數(shù)最小抑菌濃度度(minimuminhibitoryconcentration,MIC最小殺菌濃度度(minimumbactericidalconcentration,MBC)抗生素后效應(yīng)應(yīng)(postantibioticeffect，PAE)亞抑菌濃度下下的抗生素后后效應(yīng)(PASME)抗菌素后白細細胞活性增強強效應(yīng)(PostantibioticLeukocyteenhancement,PALE)殺菌曲線(time-killcurves)（4）臨床意意義（β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類類====協(xié)協(xié)同）提高療效減少藥物毒性性減少耐藥菌發(fā)發(fā)生。二、細菌耐藥主要要機制細菌水平和垂垂直傳播耐藥藥基因的整合合子系統(tǒng)產(chǎn)生滅活抗菌菌藥物的水解解酶和鈍化酶酶細菌的抗菌藥藥物作用靶位位的改變細菌膜外排泵泵系統(tǒng)細菌生物膜的的形成l.抑制細細胞壁合成：：環(huán)絲氨酸、、萬古霉素等等；2.DNA促旋酶酶抑制劑：喹喹諾酮類；3.RNA聚合酶酶抑制劑：利利福平；4.50S蛋白質(zhì)合合成抑制劑：：大環(huán)內(nèi)酯類類、氯霉素、、林可霉素類類；5.30S蛋蛋白質(zhì)合成抑抑制劑：四環(huán)環(huán)類、大觀霉霉素、氨基糖糖苷類；6.tRNA合成抑抑制劑：Mupirocin；7.氯霉霉素酰基轉(zhuǎn)移移酶；8.抑制細細胞膜合成：：多粘菌素類類；9.細胞周質(zhì)質(zhì)空間：β—內(nèi)酰胺酶、、氨基糖苷類類鈍化酶；10.抑抑制葉酸代代謝：磺胺類類。THFA：四氫葉葉酸；DHFA：二氫葉葉酸。細菌耐藥性的的機制抗菌藥物的作作用靶位多重耐藥主動動外排泵三、常見耐藥菌的的耐藥檢測耐藥菌增加的的原因耐藥菌產(chǎn)生增增加（抗生素選擇性性壓力）：由于醫(yī)生生過多地使用用抗生素，造造成對基因突突變及耐藥基基因轉(zhuǎn)移的耐耐藥菌進行了了篩選耐藥菌傳播增增加：通過醫(yī)護人人員尤其手的的接觸，細菌菌在病人間交交叉寄生造成成耐藥菌株在在醫(yī)院內(nèi)的傳傳播，以及隨隨后通過宿主主病人的轉(zhuǎn)移移，耐藥菌在在醫(yī)院間甚至至社區(qū)進行傳傳播超級細菌？多多重耐藥菌MRSA--耐甲氧西林林金黃色葡萄萄球菌VRE---耐萬古霉素素的腸球菌ESBLs--產(chǎn)超廣譜譜β內(nèi)酰胺酶MDR-AB—多重耐藥藥鮑曼不動桿桿菌MDR-PA--多重耐耐藥銅綠假單單胞菌產(chǎn)NDM-1細菌———耐碳青霉烯烯類腸桿菌科科細菌WHO對NDM-1的評評估與建議強化醫(yī)務(wù)工作作者和公眾合合理使用抗生生素的相關(guān)政政策加強細菌耐藥藥性監(jiān)測嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)防防和控制措施施，實施醫(yī)院院感染控制措措施，控制多多重耐藥菌株株的傳播;（二）細菌的的耐藥性監(jiān)測測方法常見耐藥細菌菌的英英文簡稱的含含義：MRSA（耐耐甲氧西林金金黃色葡萄球球菌MRCoNSVRSA（耐耐萬古霉素金金黃色葡萄球球菌）ESBLs(超廣譜－內(nèi)酰胺酶)SSBLs（（超超廣譜－內(nèi)酰胺酶））=ESBLs+AmpC腸球菌低耐慶慶大霉素菌株株，可－內(nèi)酰胺類類聯(lián)合氨基糖糖甙類治療；；高耐慶大霉素素菌株，可用用萬古霉素一）細菌耐藥藥表型的檢測測1.β-內(nèi)酰胺酶酶的檢測①β-內(nèi)酰胺胺酶試驗采用用色原法，挑挑取菌落涂在在含有色原頭頭孢菌素頭孢硝噻吩的的試紙片上，若試驗菌菌產(chǎn)β-內(nèi)酰酰胺酶，則頭頭孢硝噻吩被被水解，紙片片有黃色變成成紅色。β-內(nèi)酰胺酶酶試驗陽性提提示對青霉素素酶不穩(wěn)定的的青霉素（如如青霉素、氨氨芐西林等））耐藥。常規(guī)規(guī)需做β-內(nèi)內(nèi)酰胺酶試驗驗菌株有葡萄球菌屬、、腸球菌屬、、流感嗜血桿桿菌、卡他莫莫拉菌以及其其他革蘭陰性性厭氧菌。②超廣譜β-內(nèi)酰胺酶酶的檢測（ESBLs)由革蘭陰性桿桿菌產(chǎn)生，質(zhì)質(zhì)粒編碼，其其活性可被β-內(nèi)酰胺酶酶抑制劑（如如克拉維酸））抑制。ESBLs檢測包括篩篩查試驗和確確證試驗。ESBLs陽陽性提示該菌菌對青霉素類類、頭孢類和和單環(huán)類抗生生素耐藥。常規(guī)檢測ESBLs的的細菌包括大大腸埃希菌、、肺炎克雷伯伯菌、產(chǎn)酸克克雷伯菌和奇奇異變形菌。。③頭孢菌素酶酶檢測可水解青霉素素類、頭孢菌菌素類、頭霉霉素類和單氨氨類，不能水解碳青青霉烯類和四四代頭孢。④金屬酶檢檢測可水解單氨類抗抗生素和碳青青霉烯類等各種β-內(nèi)內(nèi)酰胺類抗生生素⑤KPC型酶酶檢測能水解除頭霉素素以外的所有β-內(nèi)酰酰胺類抗生素素，對美羅培培南的水解能能力最強。金葡菌對萬古古霉素耐藥的的機制：1.青霉素結(jié)結(jié)合蛋白的改改變：PBP4減少；2.細胞壁通通透性下降：：肽聚糖合成成過量。2.重要耐藥藥菌的檢測金黃色葡萄球球菌1).－內(nèi)酰胺類類：產(chǎn)生低親親和力PBP4、5、6，其次為產(chǎn)酶酶。2).萬古霉霉素：細胞壁壁粘肽鏈末端端成分改變，，萬古霉素不不能與之結(jié)合合.根據(jù)耐藥藥基因分類：：VANA型：染色體體上，對萬古古霉素高度耐耐藥，對替考拉寧低低度耐藥。VANB型：質(zhì)粒介介導(dǎo)，對萬古古霉素高度或或低度耐藥，，對替考拉寧敏敏感。VANC型：質(zhì)粒介介導(dǎo)，對萬古古霉素低度耐耐藥，對替考拉寧敏敏感。腸球菌：耐藥藥機制：耐萬古霉素腸腸球菌的vanA基因轉(zhuǎn)移的金金黃色葡萄球球菌菌體內(nèi)Ferber,D.2003.Science302:1488.vanA二）檢驗報告告單的正確讀讀取

與抗菌菌藥物的合理理使用？拿到一張典型型耐藥菌株的的藥敏試驗報報告單時，怎樣用？青霉素苯唑西林紅霉素萬古霉素利奈唑烷氧氟沙星唑呋喃妥因……第一步判斷病病原種類第二部看清細細菌種類臨床細菌抗菌菌藥物敏感試試驗結(jié)果的含含義和應(yīng)用方方法：藥敏試驗檢驗驗報告單列出出了抗菌藥物物敏感性（耐耐藥性）結(jié)果果。一般認(rèn)為為，這張報告告單中列出的的藥物敏感性性結(jié)果就是可可供選擇的藥藥物，而報告告單中未出現(xiàn)現(xiàn)的藥物沒有有選用的依據(jù)據(jù)，這種觀點點是不全面的的。葡萄球菌用藥藥原則A組（首選藥藥物）初級試試驗的抗菌藥藥物和常規(guī)報報告的抗菌藥藥物青霉素、苯唑唑西林（頭孢孢西丁結(jié)果））、阿奇霉素或或紅霉素、克克拉霉素或紅紅霉素B組（選擇性性地報告）初初級試驗的抗抗菌藥物和選選擇報告的抗抗菌藥物克林林霉霉素素、、萬古古霉霉素素、達達托托霉霉素素、、利利奈奈唑唑烷烷、、甲甲氧氧芐芐啶啶/磺磺胺胺甲甲噁噁唑唑、、環(huán)環(huán)丙丙沙沙星星或或左左氧氧氟氟沙沙星星或或氧氧氟氟沙沙星星C組組（（替替代代性性或或補補充充性性））補補充充試試驗驗和和選選擇擇菌菌藥藥物物報報告告的的抗抗菌菌藥藥物物加替替沙沙星星或或阿阿莫莫西西林林、、氯氯霉霉素素、、慶慶大大霉霉素素、、利利福福平平、、四四環(huán)環(huán)素素、、達達福福普普汀汀、、奎奎奴奴普普丁丁/U組組（（泌尿尿道道感感染染用用）補補充充試試泌泌尿尿道道的的抗抗菌菌藥藥物物洛美美沙沙星星或或諾諾氟氟沙沙星星、、磺磺胺胺異異噁噁唑唑呋呋喃喃妥妥因因、、甲甲氧氧芐芐啶啶MRSA對所所有有ββ－－內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺類類，，包包括括酶酶抑抑制制劑劑復(fù)復(fù)合合物物藥藥和和碳碳青青酶酶烯烯類類均均耐耐藥藥；………藥敏敏試試驗驗中中常常用用的的試試驗驗藥藥物物可可以以代代表表其他他某某種種或或某某類類藥藥物物的的結(jié)結(jié)果果：：1.MRSA與MRCoNS感感染染流流行行的的預(yù)預(yù)防防：：一旦旦成成為為流流行行菌菌株株則則很很難難根根除除（Boyee報報道道根根除除率率為為13/104））；；注意意消消毒毒和和無無菌菌操操作作；；MRSA病病例例應(yīng)應(yīng)予予以以隔隔離離；；MRSA與與MRCoNS的的治治療療：：1.糖糖肽肽類類首首選選；；2.莫莫匹匹羅羅星星、、褐褐霉霉素素、、磷磷霉霉素素、、利利福福平平、、SMZCO、米諾諾環(huán)素素等，，耐藥藥率在在5-40％不不等，，單獨獨用藥藥療效效不確確切，，必要時時可以以聯(lián)合合用藥藥。?–內(nèi)內(nèi)酰胺胺類抗抗菌藥藥物--R1.青青霉素素類(penicillins)：：天然然青霉霉素、、耐青青霉素素酶青青霉素素、廣廣譜青青霉素素2.頭頭孢菌菌素類類(cephaolosporin)一代頭頭孢菌菌素：：對革革蘭陽陽性菌菌有較較強作作用二代頭頭孢菌菌素：：對對產(chǎn)??–內(nèi)內(nèi)酰胺胺革蘭蘭陰性性菌有有作用用三代頭頭孢菌菌素：：注射射:頭頭孢噻噻肟、、頭孢曲曲松、、頭孢孢他定定、頭頭孢哌哌酮四代頭頭孢菌菌素：：頭孢孢匹羅羅、頭頭孢吡吡肟3.其其他??–內(nèi)內(nèi)酰胺胺類抗抗生素素與??–內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶抑抑制劑劑(1)單環(huán)??–內(nèi)內(nèi)酰胺胺類(monobactans):氨曲曲南和和卡蘆蘆莫南南。(2)頭霉霉素類類:①頭霉素素(cephamycins)抗抗生素素:有有頭孢孢西丁丁、頭頭孢替替坦、、頭孢孢美唑唑.對革革蘭陽陽性菌菌有較較好的的抗菌菌活性性,對對厭氧氧菌有有高度度抗菌菌活性性,但但對銅銅綠假假單胞胞菌耐耐藥。。②氧頭頭孢烯烯類(oxacephems):具有有三代代頭孢孢菌素素的特特點,抗菌菌譜廣廣,對對產(chǎn)??–內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶陰陰性菌菌有很很強的的抗菌菌作用用,對對產(chǎn)酶酶的金金黃色色葡萄萄球菌菌也具具有一一定的的抗菌菌活性性。(3)碳青青霉烯烯類抗抗生素素:碳碳青霉霉烯類類(carbapenems):亞胺培培南、美洛洛培南南、比比阿培培南、、帕尼尼培南南。(4)??–內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶抑抑制劑劑:①①克克拉維維酸②②舒巴巴坦③③三唑唑巴坦坦首都醫(yī)醫(yī)科大大學(xué)附附屬北北京友友誼醫(yī)醫(yī)院檢檢驗報報告單單姓名ⅹⅹⅹ性別ⅹ病歷號號ⅹⅹⅹ臨床診診斷ⅹ……標(biāo)本來來源：：？泌泌尿道道標(biāo)本本致病菌菌：MRSA藥敏試試驗結(jié)結(jié)果：：抗菌藥藥物的的PK/PD理理論抗菌藥藥臨床床藥理理學(xué)的的研究究范疇疇藥代動動力學(xué)學(xué)(Pharmacokinetics,PK)研究抗抗菌藥藥的吸吸收、、分布布和清清除，，這三三個方方面結(jié)結(jié)合在在一起起決定定著藥藥物在在血清清、體體液和和組織織中濃度的的時間間過程程，這一一過程程與藥藥物的的劑量量有一一定的的關(guān)系系。藥效動動力學(xué)學(xué)(Pharmacodynamics,PD)研究藥藥物的的作用用機制制以及及藥物物濃度與與藥物物效果果、藥物物毒性性的關(guān)關(guān)系。。恰當(dāng)?shù)牡慕o藥藥劑量量、給給藥間間隔和和療程程（rightdosage,rightinterval，righttimeoftherapy）感染控控制后后需繼繼續(xù)給給藥數(shù)數(shù)天（（通常常3天天左右右），，防止止處于于突變變選擇擇窗的的細菌菌殺滅不不徹底底而耐耐藥突突變，，但也也要防防止感感染完完全治治愈后后的無無限制制超長長時間間給藥藥藥物的的穿透透性:%組織/血清61%15~40%10~20%7腹透液液94%12~40%11~30%6肌肉104%1477%10炎性滲滲出450%1311%–17%4,5ELF（肺肺組織織上皮皮細胞胞內(nèi)液液）70%13~10%90%––18%2,3腦脊液液60%12~50%––60%87%––13%1骨利奈唑唑酮替考拉拉寧萬古霉霉素組織1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.七種抗抗生素素肺組織織穿透透性比比較肺濃度度/血血漿濃濃度?(%)Lung/SerumratioMicekST,etal.Pharmacotherapy2006;26:204-13肺濃度度取樣樣于肺肺實質(zhì)質(zhì)(Parenchyma)及肺上皮皮細胞胞內(nèi)液液ELF比較--ESBLs克雷伯伯菌屬屬、大大腸埃埃希菌菌和奇奇異變變型桿桿菌中中的產(chǎn)產(chǎn)ESBLs菌株株應(yīng)報告告:對所有有青霉素素類及及氨曲曲南耐藥?！容^--ESBLs?–內(nèi)內(nèi)酰胺胺類抗抗菌藥藥物——部分R部分S1.青青