2008年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎

2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉作者：佚名來源：生物秀時間：2008-10-8北京時間10月6日下午5點30分，2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，德法三科學(xué)家分享該獎項。德國癌癥研究中心的科學(xué)家HaraldzurHausen因發(fā)現(xiàn)人類乳突淋瘤病毒（HPV）導(dǎo)致子宮頸癌而獲獎；法國兩位科學(xué)家，巴斯德研究所病毒學(xué)系逆轉(zhuǎn)錄病毒感染調(diào)控小組的FrangoiseBarre-Sinoussi和巴黎世界艾滋病研究與預(yù)防基金會的LucMontagnier因發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（HIV）而獲獎。今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獎勵的是導(dǎo)致嚴重人類疾病的兩類病毒的發(fā)現(xiàn)。HaraldzurHausen一反傳統(tǒng)教條，假定瘤原性人類乳突淋瘤病毒（HPV）導(dǎo)致了宮頸癌——女性第二常見的癌癥。他認識到，HPV-DNA能夠存在于腫瘤非生長性狀態(tài)中，而且應(yīng)該能夠通過對病毒DNA的特定搜尋發(fā)現(xiàn)。他發(fā)現(xiàn)，HPV是病毒的一種異質(zhì)家族。只有一些HPV種類會導(dǎo)致癌癥。他的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了對HPV感染自然史的描述，以及對于HPV誘導(dǎo)致癌作用機制和抗HPV獲得性預(yù)防疫苗發(fā)展的理解。FrangoiseBarre-Sinoussi和LucMontagnier發(fā)現(xiàn)了人類免疫缺陷病毒（HIV）。病毒產(chǎn)生分別在淋巴（來自在獲得性免疫缺陷早期階段帶有增大淋巴結(jié)病人）和血液（來自晚期患者）中得到鑒別。根據(jù)這一病毒的形態(tài)、生化及免疫學(xué)特性，他們將它確定為第一個已知的人類慢病毒。HIV損傷免疫系統(tǒng)，因為病毒大量復(fù)制，對淋巴細胞造成損傷。這一發(fā)現(xiàn)對于當(dāng)前的艾滋病生物學(xué)及它的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療來說是一個先決條件。德國科學(xué)家HaraldzurHausen法國科學(xué)家FrangoiseBarre-Sinoussi法國科學(xué)家LucMontagnier發(fā)現(xiàn)人類乳突淋瘤病毒導(dǎo)致宮頸癌與20世紀70年代流行的觀點不同，HaraldzurHausen假定人類乳突淋瘤病毒在宮頸癌中扮演了一個角色。他假定，如果腫瘤細胞包含致癌病毒，那么就應(yīng)該能將病毒DNA整合進它們的基因組。因此，通過搜尋病毒細胞的病毒DNA應(yīng)該能夠發(fā)現(xiàn)促進細胞增殖的HPV基因。HaraldzurHausen堅持這一想法，用10年多的時間搜尋了不同類型的HPV，因為只有部分的病毒DNA被整合進了宿主基因組，這一搜尋變得極為困難。他在宮頸癌活組織切片中發(fā)現(xiàn)了新型的HPV-DNA，從而在1983年發(fā)現(xiàn)了HPV16類型。1984年，他從宮頸癌患者克隆了HPV16和HPV18。HPV類型16和18持續(xù)地在世界范圍內(nèi)大約70%的宮頸癌活組織切片中發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)HPV的重要性人類乳突淋瘤病毒對全球公眾衛(wèi)生造成的負擔(dān)是相當(dāng)可觀的。世界范圍內(nèi)超過5%的癌癥是由這一病毒的持續(xù)性感染引起的。人類乳突淋瘤病毒感染是最常見的性傳播病原因子，50%至80%的人口遭受痛苦。在已知的100多種HPV類型中，大約40種會感染生殖道，15種令女性存在宮頸癌高風(fēng)險。另外，HPV還存在于一些外陰癌、陰莖癌、口腔癌以及其它癌癥中。99.7%的組織學(xué)上確證患宮頸癌的女性體內(nèi)都能發(fā)現(xiàn)人類乳突淋瘤病毒，每年感染了大約50萬名女性。HaraldzurHausen證實了HPV的新穎特性，從而幫助人們理解了乳突淋瘤病毒誘導(dǎo)性致癌的機制、病毒持續(xù)的誘病因素以及細胞轉(zhuǎn)化。他使HPV16和18能被科學(xué)界獲取。疫苗最終被研發(fā)出來，提供了>95%的保護，免受高風(fēng)險的HPV16和18的感染。疫苗還能夠減少手術(shù)需求以及宮頸癌的全球負擔(dān)。HIV的發(fā)現(xiàn)伴隨著1981年醫(yī)學(xué)界關(guān)于一種新型免疫缺陷癥的不斷報告，科學(xué)家對一種新致病體的搜尋也拉開了序幕。FrangoiseBarre-Sinoussi和LucMontagnier從一些患者體內(nèi)分離并培養(yǎng)了淋巴腺細胞，這些患者具有該獲得性免疫缺陷的早期特征——腫大的淋巴結(jié)。兩位科學(xué)家探測了該逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，這是逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的直接標記。他們還發(fā)現(xiàn)了從被感染細胞中萌發(fā)出的逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒。進一步研究表明，分離出的病毒可以感染并殺死患病者和健康者的淋巴細胞，并與源自感染該病毒患者的抗體發(fā)生反應(yīng)。兩位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與此前的人類致瘤性逆轉(zhuǎn)錄病毒相比，這種新型逆轉(zhuǎn)錄病毒（即現(xiàn)在眾所周知的HIV）并不會引起不受控制的細胞生長。相反，該病毒需要細胞活化來進行復(fù)制和調(diào)控T淋巴細胞的細胞融合。由于T細胞是人類免疫防御所必需的，因此這一發(fā)現(xiàn)部分地解釋了HIV是如何削弱免疫系統(tǒng)的。到1984年時，Barre-Sinoussi和Montagnier已經(jīng)從通過性交感染的個體、血友病患者、母嬰傳播和輸血患者體內(nèi)，獲得了這種新型人類逆轉(zhuǎn)錄病毒的幾種隔離種群，當(dāng)時他們認定該病毒是一種慢病毒。只要考慮到這是一種全球普遍存在的、影響近1%人口的流行性感染，該成就的重要性就不言而喻了。發(fā)現(xiàn)HIV的重要性在HIV病毒發(fā)現(xiàn)后不久，幾個研究小組就為證實HIV是導(dǎo)致獲得性人類免疫缺陷癥（艾滋病，AIDS）的確定性原因，做出了貢獻°Barr?Sinoussi和Montagnier的發(fā)現(xiàn)令快速克隆HIV-1基因組成為可能。在這一前提下，人們才有望確定HIV復(fù)制周期的重要細節(jié)，并弄清該病毒如何與宿主相互作用。更進一步，該發(fā)現(xiàn)令診斷被HIV感染病患和篩選血制品的方法不斷更新，這已經(jīng)限制了該流行病的散播。眼下，幾類新型抗病毒藥的空前發(fā)展也是對該病毒復(fù)制周期細節(jié)認識的結(jié)果。預(yù)防和治療的結(jié)合，充分減少了該疾病的傳播，并顯著提升了受治患者的生命預(yù)期。同時，克隆HIV令研究它的起源和進化成為可能。該病毒可能是在20世紀，從西非的黑猩猩傳遞給人類的。不過到目前為止，人們尚不清楚為何該疾病從1970年開始，會傳播得如此肆虐。對病毒-宿主相互作用的確定，為了解HIV如何通過削弱淋巴細胞功能，逃避宿主免疫系統(tǒng)提供了信息。HIV通過不斷地改變和在宿主淋巴細胞DNA中隱藏自身基因組，讓人們將其從宿主中連根拔起變得十分困難，即便是在長期的抗病毒治療后。然而，對這些獨特的病毒宿主作用的更多了解，已經(jīng)產(chǎn)生了一些能夠帶來未來疫苗發(fā)展和靶向病毒潛伏治療方法新思路的結(jié)果。HIV已經(jīng)給全球帶來了新的流行病。科學(xué)和醫(yī)學(xué)界此前從未如此之快地發(fā)現(xiàn)、確定一種新病的起源，并給出相關(guān)的治療方法。那些被HIV感染的個體在接受成功的抗逆轉(zhuǎn)錄治療后，其平均生命預(yù)期正在達到與未感染個體相近的水平。HaraldzurHausen1936年生于德國，是德國杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，德國海德堡德國癌癥研究中心名譽退休教授、前主席及科學(xué)主任。FrangoiseBarre-Sinoussi1947年生于法國，是法國巴斯德研