XXXX版藥典微生物限度檢查法增修訂

2015版藥典微生物限度檢查法目錄一、2015版藥典微生物學檢驗體系的發(fā)展二、2015年版微生物學檢驗中的重大修訂及意義三、2015版限度標準的特點及展望四、2015版藥典純化水標準公示內(nèi)容五、2015版藥典注射用水標準公示內(nèi)容一、2015版藥典微生物學檢查體系的發(fā)展中美中、美藥典微生物學檢驗體系收載情況比較2015版藥典微生物學擬收載情況2015版藥典純化水微生物限度公示內(nèi)容

2015版藥典注射用水微生物限度公示內(nèi)容

非無菌藥品微生物限度標準的整合、修訂32015版藥典微生物學擬收載情況檢查法

①無菌檢查法②非無菌藥品微生物計數(shù)法③非無菌藥品控制菌檢查法④抑菌劑效力檢查法⑤滅菌法⑥生物指示劑抗性檢查法⑦中藥飲片的微生物限度檢查法標準

非無菌藥品微生物限度標準指導原則

非無菌藥品微生物限度檢查指導原則制劑通則中制劑通則中有關制劑項下的無菌和微生物限度檢查要求的修訂4制劑通則中有關制劑項下的[無菌]和[微生物限度]檢查要求的修訂

(1)為保證用藥安全，眼用液體、半固體制劑仍應符合無菌檢查法的規(guī)定(2)為保證用藥安全，對用于手術、創(chuàng)傷、燒傷的外用制劑如鼻用制劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、散劑、涂劑、滴耳劑等仍應符合無菌檢查的規(guī)定。但在其通則無菌檢查項下增加：“除另有規(guī)定外”。給予有不按無菌檢查的原因(3)在搽劑和酊劑通則項下的微生物限度檢查項下增加：“除另有規(guī)定外”。給予有可能需要按無菌檢查的原因五、品種正文中的無菌或微生物限度檢查及其標準要求1、受熱不穩(wěn)定、制劑不能進行最終滅菌的無菌工藝產(chǎn)品如：抗生素原料藥、抗生素粉針劑正文中無菌檢查的規(guī)定2、經(jīng)驗證后各論化品種檢查項下的：無菌…..或微生物限度……(有具體檢查的規(guī)定)3、藥用敷料的無菌或微生物限度要求及標準4、純化水、注射用水的微生物限度要求及標準2015年版藥典的純化水、注射用水[微生物限度]價差方法在參考歐、美藥典只要用水微生物檢查要求的基礎上，由浙江所立課題考察、比對，在所用培養(yǎng)基和方法上將有較大的修訂與USP35版、EP7.0版、JP16版比較，2015年版中國藥典微生物學檢驗體系規(guī)劃收載的項目和內(nèi)容已基本趨向一致，將使我國藥典的微生物學檢驗成為一個比較完備的標準體系，其意義在于：1、全面與國際藥典標準接軌；2.、從對終產(chǎn)品的檢驗向過程控制轉(zhuǎn)變。二、2015年版微生物學檢驗中的重大修訂及意義

1、實驗環(huán)境的重大修訂

①無菌檢查環(huán)境潔凈度規(guī)定

②微生物限度檢查環(huán)境潔凈度規(guī)定2、培養(yǎng)系統(tǒng)的重大修訂

①無菌檢查中培養(yǎng)基德修訂

②微生物計數(shù)法中培養(yǎng)基的修訂

③控制菌檢查法中培養(yǎng)基的修訂

④控制菌檢查法中培養(yǎng)基的修訂

⑤抑菌效力測定法中培養(yǎng)基的修訂3、對一、二、三部微生物學附錄的整合、修訂與USP35版、EP7.0版、JP16版比較，2015年版中國藥典微生物學檢驗體系規(guī)劃收載的項目和內(nèi)容已基本趨向一致，將使我國藥典的微生物學檢驗成為一個比較完備的標準體系，其意義在于：1全面與國際藥典標準接軌；2.從對終產(chǎn)品的檢驗向過程控制轉(zhuǎn)變。1、實驗環(huán)境的重大修訂GMP2010年版對潔凈度的規(guī)定及確認標準按實驗性質(zhì)修修訂微生物學學檢驗環(huán)境潔潔凈度2、培養(yǎng)基系統(tǒng)統(tǒng)的重大修訂訂修訂依據(jù)：通過科研課題題的建立及大大量實驗，以以國際品牌培培養(yǎng)基為對照照，考察了中中國藥典微生生物限度檢查查法、無菌檢檢查法中所用用國產(chǎn)培養(yǎng)基基與USP/BP/JP中所規(guī)定的的培養(yǎng)基的粗粗軍生長能力力比較，得出出大量的實驗驗數(shù)據(jù)，并經(jīng)經(jīng)過可靠的統(tǒng)統(tǒng)計分析名為為整體微生物物檢驗培養(yǎng)基基的修訂提供供了有利的技技術支持。修訂意義：(1)糾正了了我國在微生生物檢驗系統(tǒng)統(tǒng)中長期存在在的對微生物物分了培養(yǎng)的的概念，提高高污染微生物物的檢查可能能。（2）與先進進國家藥典所所用培養(yǎng)基一一致，為實現(xiàn)現(xiàn)結(jié)果夫人打打下重要基礎礎。3、對一、二、、三部微生物物學附錄的整整合、修訂需進行整合、、修訂的微生生物學檢驗記記錄：①無菌檢查法②微生物檢查法法③指導原則微生物限度檢檢查法應用指指導原則藥品微生物實實驗室規(guī)范指指導原則中國藥典2015年版微生物限限度檢查法增增、修訂1、微生物限限度檢查法收收載形式的增增、修訂2、實驗環(huán)境境的增、修訂訂3、微生物計計數(shù)法中的增增、修訂4、控制菌檢檢查法中的增增、修訂5、非無菌藥藥品微生物限限度標準的整整合、修訂中國藥典》2015年版版微生物限度度檢查法修訂訂后將分為三三個附錄：1、非無菌藥品微微生物限度檢檢查：微生物物計數(shù)法2、非無菌藥品微微生物限度檢檢查：控制菌菌檢查法3、非無菌藥品微微生物限度標標準。修訂后的微生生物限度檢查查法暫不收載載于《中國藥藥典》2010年版第二二增補本而將將直接收載《《中國藥典》》2015年年版，在正式式實施前的公公示期內(nèi)將進進一步完善以以保證方法的的適應性和可可操作性。非無菌藥品微微生物限度標標準的整合、、修訂1、藥典委員會微微生物專業(yè)委委員會的修訂訂思路2、修訂后限度標標準的總體結(jié)結(jié)構3、修訂后限度標標準各項具體體規(guī)定藥典委員會微微生物專業(yè)委委員會的修訂訂思路修訂思路(1)2010版中國藥典一一、二、三部部微生物限度度本中項目的的對比、整合合（2）與美、歐、、日藥典比較較，修訂中國國藥典的微生生物限度標準準整合：采用一一部的項目作作為合并后限限度標準的基基礎1、參照歐、美美、日藥典一一致的表示形形式，采用較較清晰直觀的的表格形式列列出各類藥品品和原敷料的的微生物限度度標準2、菌數(shù)計數(shù)結(jié)結(jié)果以10n表示；3、以“需氧菌菌總數(shù)”取代代“細菌數(shù)””，以“耐膽膽鹽革蘭陰性性菌”取代““大腸菌群””2、修訂后限度度標準的總體體結(jié)構（共9項、4個表）1、制劑通則、品品種項下要求求無菌的制劑劑及標示無菌菌的制劑和原原輔料應符合合無菌檢查法法的規(guī)定2、用于手術、燒燒傷或嚴重創(chuàng)創(chuàng)傷的局部給給藥制劑應符符合無菌檢查查法的規(guī)定3、非無菌化學藥藥品及生物制制品制劑的微微生物限度標標準4、非無菌不含藥藥材原粉的中中藥制劑微生生物限度標準準5、非無菌含藥材材原粉的中藥藥制劑微生物物限度標準6、非無菌的藥用用原料及輔料料微生物限度度標準7、中藥提取物及及中藥飲片的的微生物限度度標準8、有兼用途徑的的制劑應符合合各給藥途徑徑的標準9、霉變、長螨者者以不合格論論三、2015版微生物限度度標準的特點點及展望特點：1、很好地分析、、匯總了現(xiàn)一一、二、三部部的限度標準準的項目能考慮和前向向性地制訂符符合我國傳統(tǒng)統(tǒng)中藥特點的的微生物限度度標準2、化學藥、生物物制品的限度度標準（菌數(shù)數(shù)及控制菌））已與美、歐歐、日藥典的的限度標準一一致或更嚴格格3、新設立的中藥藥提取物和中中藥飲片的微微生物限度標標準（僅規(guī)定定了控制菌）），菌數(shù)計數(shù)數(shù)限度等待調(diào)調(diào)研數(shù)據(jù)展望：1、結(jié)合GMP管理的步步伐，進一步步合理制定含含藥材原粉的的中藥制劑的的微生物限度度標準2、在開展課課題積累數(shù)據(jù)據(jù)、區(qū)分用法法的基數(shù)上完完善中藥提取取物、中藥飲飲片、草藥的的微生物限度度標準2015年版藥典抑菌菌劑效力檢查查法2010版抑抑菌劑效力力檢查法指導導原則2015版抑菌劑效力檢檢查法將在2015年版藥典附錄錄I制劑通則項中中相關的制劑劑項下“生產(chǎn)產(chǎn)與貯藏期間間應符合下列列規(guī)定”中，，增加：“加加入抑菌劑（（防腐劑）的的制劑，應符符合抑菌劑（（防腐劑）效效力檢查法的的有關要求””（一）體例按按《中國藥典典》2010版中抑菌劑劑效力檢查法法指導原則修修訂。1、在概述部部分增加抑菌菌劑的定義2、產(chǎn)品分分類及判斷斷標準按EP進行修修訂，根據(jù)據(jù)給藥途徑徑分為四類類。（二）檢查查方法所用用菌種名稱稱、菌液制制備、培養(yǎng)養(yǎng)基均參見見微生物限限度檢查法法（三）培養(yǎng)養(yǎng)基適用性性檢查、方方法的適用用性試驗中中各試驗菌菌的回收率率按70%的要求（四）結(jié)果果判斷中的的初始值定定位所加菌菌數(shù)值2015年版藥典非非無菌藥品品微生物限限度檢查指指導原則主要增修訂訂——1、、整合原一一、二部知知道內(nèi)容，，為統(tǒng)一的的指導原則則：將一部的10點指導導和二部的的10點指指導整合為為共11點點指導主要增修訂訂——2、、增加微生生物限度檢檢查環(huán)境修修訂的說明明：“非無菌藥藥品微生物物限度檢查查中“受控控的潔凈環(huán)環(huán)境是指不不低于GMP2010現(xiàn)行版版要求的D級潔凈環(huán)環(huán)境。”主要增修訂訂——3、、根據(jù)修訂訂的微生物物限度標準準，除有關關說明：““含動物類類原藥材粉粉的口服中中藥材要求求不得檢出出沙門菌。。其中的動動物類原藥藥材粉是指指除蜜蜂、、王漿、動動物角、阿阿膠外的所所有動物類類原藥材粉粉，如牡蠣蠣、珍珠等等貝類，海海蜇、冬蟲蟲夏草、人人工牛黃等等”2015年版藥典藥藥品微生物物實驗室指指導原則（一）參考考WHO的“藥品微微生物實驗驗室規(guī)范指指導原則””內(nèi)容進行行修訂（二）本指指導原則的的框架及內(nèi)內(nèi)容修訂為為：“人員、環(huán)環(huán)境、設備備、試劑和和培養(yǎng)基、、菌株、樣樣品、方法法、污染廢廢棄物的處處理、結(jié)果果及質(zhì)量、、文件、實實驗記錄、、報告?！薄笔€部部分四、2015版藥典典純化水標標準公示內(nèi)內(nèi)容[修訂]【檢查】微微生物限限度取本本品不少于于1ml，，按薄膜過過濾法處理理后，采用用R2A瓊瓊脂培養(yǎng)養(yǎng)基，30～35℃℃培養(yǎng)不少少于5天天，依法檢檢查（通則則1105），每1ml供供試品中需需氧菌總數(shù)數(shù)不得過100cfu。R2A瓊瓊脂培養(yǎng)基基處方及制制備：酵母浸出粉粉0.5g蛋白胨0.5g酪蛋白水解解物0.5g葡萄糖0.5g可溶性淀粉粉0.5g磷酸二氫鉀鉀0.3g無水硫酸鎂鎂0.024g丙酮酸鈉0.3g瓊脂15g純化水1000ml除葡萄糖、、瓊脂外，，取上述成成分，混合合，微溫溶溶解，調(diào)節(jié)節(jié)pH值值使加熱后后在25℃℃的pH值值為7.2±0.2，加入瓊瓊脂，加熱熱溶化后，，再加入葡葡萄糖，搖搖勻，分裝裝，滅菌。。R2A瓊瓊脂培養(yǎng)基基適用性檢檢查試驗照照通則1105中中“計數(shù)數(shù)培養(yǎng)基適適用性檢查查”的胰酪酪大豆胨瓊瓊脂培養(yǎng)基基的適用性性檢查方法法進行，試試驗菌株為為銅綠假單單胞菌和枯枯草芽孢桿桿菌。應符符合規(guī)定。。起草所：浙浙江院復核所：天天津所、陜陜西所五、2015版藥典典注射用水水標準公示示內(nèi)容注射用水[修訂]【檢查】微微生物限限度取本本品不少于于100ml，按薄薄膜過濾法法處理后，，采用R2A瓊脂脂培養(yǎng)基，，30～35℃培養(yǎng)養(yǎng)不少于5天，依依法檢查（（通則1105），，每100ml供供試品中需需氧菌總